Topiramat za mršavljenje

Topiramat je antikonvulzivni lijek odobren za liječenje epilepsije i za profilaksu nekih oblika migrene. To je neuromodulacijski lijek, čija je antikonvulzivna aktivnost vjerojatno posljedica "inhibicije naponskih ovisnih natrijevih kanala," na "pojačana strujanja" pomoću GABA, inhibicija strujanja izazvanih kainatom, inhibicija visokonaponskih kanala aktiviranih kalcijem i inhibicija karboanhidraze.

Među različitim nuspojavama topiramata postoje gubitak težine i apetita (anorektički učinak), potencijalno koristan u liječenju pretilosti. U tom smislu, topiramat je bio predmet "intenzivnog eksperimentiranja, kako na životinjskim modelima, tako i na field. clinic, što je čak dovelo do dizajna određenog lijeka, nikada nije izašlo na tržište zbog nedostatka odobrenja FDA. Ovo je Qnexa, lijek na bazi topiramata i fentermina (još jedan aktivni lijek s anorektičkim djelovanjem), namijenjen za liječenje pretilosti i srodnih stanja (dijabetes, hipertenzija i hiperkolesterolemija); odbijanje autorizacije tržišta bilo je motivirano rizikom od velike strane učinci, poput lupanja srca, suicidalnih misli, nedostataka pamćenja i urođenih mana.

"Točan mehanizam djelovanja" pomoću kojeg topiramat pomaže pri mršavljenju još nije ocrtan; u svakom slučaju, postavljeni su hipoteti različiti mehanizmi: 1) povećanje potrošnje energije uslijed smanjenog unosa kalorija povezano s anorektičkim učinkom; 2) smanjenje aktivnosti enzima sline, važnih za percepciju okusa hrane; 3) smanjenje koncentracije leptina i kortikosteroida; 4) smanjenje glikemije i insulinemije.

Topiramat se pokazao učinkovitim u svrhe mršavljenja i u monoterapiji, što dokazuju rezultati nekih kliničkih studija provedenih na pacijentima koji boluju od pretilosti koja nije povezana s komplikacijama, na pacijentima s povećanjem tjelesne težine uzrokovanim psihotropnim lijekovima i na pacijentima koji pate od sindrom poremećaja prejedanja. Najčešće prijavljeni štetni učinci u ovim studijama uključuju paresteziju, poremećaje pamćenja, izobličenje okusa, umor, pospanost, nesanicu, poteškoće s koncentracijom i omaglicu.Kako bi se smanjile ove nuspojave, pokušano je eksperimentirati s novim formulacijama topiramata s sporim otpuštanjem, koje, međutim, ne pružaju značajne prednosti. Općenito, monoterapija topiramatom se dobro podnosi, iako su parestezije česte tijekom uporabe, njihov intenzitet je obično blag ili umjeren, rijetko takvog intenziteta da je potreban prekid terapije.

Doze monoterapije topiramatom testirane u gore spomenutim kliničkim ispitivanjima u liječenju pretilosti kretale su se od 32 do 384 mg dnevno, u kontekstu šire terapije koja uključuje promjene u ponašanju za mršavljenje, uključujući usvajanje niskokalorične prehrane; te su doze osigurale u prosjeku 5-15% veći gubitak težine u odnosu na kontrolnu skupinu. Čini se da je najučinkovitija doza topiramata u liječenju pretilosti između 100 i 200 mg na dan. Iako je kratkoročna i dugoročna učinkovitost usporediva s djelotvornošću sibutramina i orlistata, potrebne su daljnje studije kako bi se bolje definirao sigurnosni profil tretmana.

Vidi također: Topiramat za prestanak pušenja