Analiza proteina S u plazmi omogućuje identifikaciju stečenih i urođenih nedostataka. Nedostatak ovog parametra može biti posljedica, na primjer, zatajenja jetre, liječenja antikoagulansima, nedostatka vitamina K, unosa estrogena-progestagena ili visoke razine estradiola za "indukciju" ovulacije.
koji sudjeluje u procesu zgrušavanja: surađujući s drugim čimbenicima, ovaj element ima zadaću suzbiti trombozu (shvaćenu kao "pretjerana aktivnost zgrušavanja), zadržavajući krvnu tekućinu. Drugim riječima, protein S je fiziološki antikoagulant.Iz tog razloga, "kvantitativna promjena ili disfunkcija ovog antikoagulantnog proteina predstavlja faktor rizika za tromboembolijske događaje.
Protein S sintetizira se u stanicama jetre i endotela; njegova proizvodnja ovisi o vitaminu K.
Varijante proteina S: slobodni oblik i vezani oblik
U krvotoku, protein S je prisutan i u slobodnom (oko 40%) i vezanom (60%) obliku:
- Slobodni oblik proteina S je AKTIVNA varijanta i služi kao kofaktor za protein C;
- Vezani oblik proteina S je NEAKTIVNA varijanta; nalazi se u plazmi u obliku povezanom s proteinom koji veže C4b (molekula nosača C4b, regulatorna komponenta sustava komplementa).
Koagulacija: osnovni pojmovi
U normalnim uvjetima, nakon oštećenja tkiva ili stijenke krvnih žila, gubitak krvi je blokiran zahvaljujući "HEMOSTAZI. Tijekom tog procesa trombociti se lijepe na mjesto ozljede, pa reakcija koja dovodi do" aktivacije čimbenika zgrušavanja (koagulacija kaskada). To dovodi do stvaranja ugruška koji ostaje sve dok se oštećenje potpuno ne sanira. Kada više nije potreban, ova vrsta "pluta" se uklanja. Aktivnost proteina S izražava se favoriziranjem, kao kofaktora, djelovanja drugog proteina antikoagulantnog sustava: proteina C.
Funkcije
Protein S je glavni prirodni kofaktor proteina C, aktiviran u proteolitičkoj razgradnji Faktora V i Faktora VIII. Protein S je, dakle, fiziološki inhibitor koagulacije.
Ako nema dovoljne količine proteina S i C ili oni ne funkcioniraju na odgovarajući način, ugrušci se mogu nekontrolirano formirati. Posljedice ovog fenomena mogu biti blage ili vrlo ozbiljne.
Aktivni protein C, protein S i trombin: biološka uloga i zgrušavanje krvi
- Protein S i aktivni oblik proteina C (APC) surađuju za stvaranje ugrušaka u krvi, kontrolirajući njihovo proširenje, inaktivirajući specifične faktore zgrušavanja (faktor V i VIII).
- U prisutnosti trombina, nastalog koagulacijom, i trombomodulina, prisutnog na endotelnoj površini, protein C se pretvara u aktivni oblik (napomena: ovaj faktor ne ulazi ništa u reaktivni protein C). Zahvaljujući ovoj strukturnoj modifikaciji, aktivni protein C također stječe pro-fibrinolitičku aktivnost (pogoduje otapanju ugruška), koju provodi inhibicijom PAI-1 (inhibitora aktivatora plazminogena).
- Također treba zapamtiti da trombin (faktor koagulacije IIa) pretvara fibrinogen u netopljivi polimer fibrina, koji sudjeluje u stvaranju ugruška. Ovo prokoagulacijsko djelovanje trombina u suprotnosti je sa njegovom sposobnošću aktiviranja proteina C; stoga fenomen predstavlja oblik endogene kontrole nad prekomjernom aktivnošću koagulacijskog sustava.
Za procjenu proteina S dostupne su dvije vrste testova:
- Funkcionalni pregled: mjeri aktivnost proteina S, usredotočujući se na sposobnost regulacije i smanjenja stvaranja ugrušaka.Smanjenje aktivnosti može biti posljedica smanjene količine parametra ili prisutnosti nefunkcionalnih oblika.
- Imunološka analiza: utvrđuje količinu proteina S prisutnog u uzorku krvi uzetom od pacijenta (napomena: količina slobodnog, vezanog ili ukupnog proteina S može se mjeriti ovim testom).
Ove informacije mogu biti korisne u određivanju vrste i težine nedostatka S proteina.
Kada je ispit propisan?
Ispitivanje koagulacijskog proteina S omogućuje mjerenje njegove količine i procjenu njegove funkcionalnosti.
Ova je analiza općenito naznačena nakon neobjašnjivog trombotičkog događaja, kao potpora za dijagnozu poremećaja hiperkoagulacije, osobito kod mladih ispitanika (mlađih od 50 godina) i / ili koji nemaju druge očite razloge za ovu pojavu.
Testiranje na protein S također može biti potrebno za više pobačaja. Nadalje, vrlo je važno provjeriti vrijednosti ovog proteina prije uzimanja oralnih kontraceptiva; u žena u riziku, lijekovi estrogena i progestagena mogu uzrokovati vensku trombozu ili druge kardiovaskularne poremećaje.
Evaluacija se također može savjetovati ako pacijent ima člana uže obitelji s nasljednim nedostatkom S proteina.
Povezani ispiti
U vezi s testom na protein S, liječnik može također naznačiti da se provode sljedeći testovi:
- Koagulacijski protein C;
- Antitrombin III;
- Mutacija faktora koagulacije V;
- Mutacija faktora koagulacije II;
- Homocistein.
Urođeni ili stečeni nedostatak proteina S rezultira hiperkoagulabilnošću (ili protrombotičnim stanjem).
Protein S: stečeni nedostaci
Stečeni nedostatak proteina S može biti posljedica:
- Smanjena sinteza;
- Povećana potrošnja;
- Gubitak ili pomak proteina S iz slobodnog u vezani oblik.
Stečeni nedostatak proteina S može biti povezan sa:
- Bolesti jetre (ciroza, zatajenje jetre, kronični hepatitis itd.);
- Prekomjerna potrošnja (kao kod diseminirane intravaskularne koagulacije);
- Nedostatak vitamina K (smanjeni ili propušteni unos hranom, terapije dikumarolima ili antibioticima koji ometaju sintezu ovog vitamina itd.);
- Postoperativna stanja;
- Terapija kumarinskim antikoagulansima;
- Teške ili kronične infekcije;
- Sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS);
- Trudnoća;
- Uzimanje oralnih kontraceptiva;
- Akutni sindromi karakterizirani patnjom dišnog sustava;
- Upalne bolesti crijeva;
- Bubrežna bolest (nefrotski sindrom, bubrežna disfunkcija;
- Sustavni eritematozni lupus;
- Dijabetes;
- Srčani udar;
- Onkološke bolesti.
Često se u tim stečenim oblicima smanjuju i drugi prirodni antikoagulansi, poput antitrombina III.
Protein S: kongenitalni nedostaci
Urođeni nedostaci proteina S mogu biti uzrokovani:
- Smanjena sinteza;
- Sinteza proteina sa smanjenom biološkom aktivnošću (disfunkcionalna) za:
- Smanjena sposobnost vezanja za protein C;
- Smanjena sposobnost razgradnje faktora V i VIII.
Nasljedni nedostaci proteina S klasificiraju se u tri vrste:
- Nedostatak tipa I: postoji smanjenje razine slobodnog proteina S, dok je ukupni protein S normalan ili blago smanjen (kvantitativni nedostatak);
- Nedostatak tipa II: funkcionalna aktivnost proteina se smanjuje, ali vrijednosti slobodnog proteina S i ukupne razine proteina S su normalne (kvalitativni nedostatak).
- Deficit tipa III: to je kvantitativni nedostatak, u kojem dolazi do smanjenja razine slobodnog proteina S i normalne razine ukupnog proteina S (kvantitativni nedostatak).
Malo proteina S: moguće posljedice
Nedostatak proteina S općenito je povezan s povećanim rizikom od tromboembolijskih događaja.
Nedostatak proteina S zapravo se prevodi u smanjenje antikoagulantne aktivnosti krvi (ili u stanju trombofilije); posljedično, povećava se rizik od nastanka abnormalnih ugrušaka (tzv. Tromba) u krvnim žilama.
Ove formacije poput "gruda" mogu:
- Idite prema spontanom otapanju;
- Rastu do te mjere da ometaju plovilo u kojem potječu;
- Puknite, migrirajte u krug i ponekad završava začepljujući manju posudu.
Najstrašnije posljedice ovog stanja, zvanog tromboza, su srčani udar, moždani udar i plućna embolija. Nedostatak proteina S temeljni je uzrok malog postotka slučajeva diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC) i tromboze. Duboke vene (DVT).
