Općenitost
Dijabetes melitus tip 1 je metabolički poremećaj uzrokovan nedostatkom (ili ozbiljnom insuficijencijom) inzulina, hormona koji proizvodi gušterača.
Klasični simptomi uglavnom se odnose na pojačano mokrenje, žeđ i apetit te gubitak težine.
Uzroci teškog ili apsolutnog nedostatka inzulina u šećernoj bolesti tipa 1 povezani su s autoimunom reakcijom koja utječe na stanice gušterače odgovorne za sintezu hormona.
Temeljni uzroci ove autoimune reakcije slabo su razumljivi; pretpostavlja se da mogu biti genetskog tipa ili endogenog ili egzogenog stresa.
Glavni test koji omogućuje dijagnosticiranje dijabetesa melitusa tipa 1 i njegovu razliku od dijabetesa tipa 2 temelji se na potrazi za autoantitijelima uključenim u autoimunu reakciju.
Za život dijabetičar tip 1 zahtijeva davanje egzogenog inzulina, odnosno sintetičkog oblika hormona, sličnog prirodnom. Ovu terapiju treba slijediti neograničeno dugo i općenito ne ugrožava normalne dnevne aktivnosti. Svi dijabetičari tipa 1 educirani su i obučeni za samostalno upravljanje terapijom inzulinskim lijekovima.
Ako se ne liječi, dijabetes melitus tip 1 uzrokuje razne ozbiljne komplikacije, akutne i kronične. Druge komplikacije dijabetesa melitusa tipa 1 kolateralne su prirode i uglavnom se temelje na hipoglikemiji uzrokovanoj primjenom prekomjerne doze inzulina.
Dijabetes melitus tip 1 čini 5-10% ukupnih slučajeva dijabetesa u svijetu.
Gušterača i dijabetes melitus tipa 1
Kratki Anatomo-funkcionalni podsjetnik
Gušterača je žljezdani organ koji intervenira podržavajući probavni sustav i endokrini sustav kralježnjaka.
Kod ljudi se nalazi u trbušnoj šupljini, iza želuca.
To je endokrina žlijezda koja proizvodi nekoliko važnih hormona, uključujući inzulin, glukagon, somatostatin i polipeptid gušterače.
Također ima egzokrinu ulogu jer luči probavni sok koji sadrži specifične enzime za probavu ugljikohidrata, proteina i lipida u himusu.
U šećernoj bolesti tipa 1 samo je endokrina funkcija inzulina ugrožena.
Patofiziologija
Tip 1 (također poznat i kao T1D) je oblik šećerne bolesti uzrokovan autoimunom lezijom beta stanica gušterače. Jednom oštećene, ove stanice više ne proizvode inzulin, bez obzira na čimbenike rizika i uzročnike.
U prošlosti se dijabetes melitus tip 1 nazivao i inzulinski ovisnim ili juvenilnim dijabetesom, no danas se te definicije smatraju u osnovi netočnim ili nepotpunim.
Pojedini uzroci dijabetesa melitusa tipa 1 mogu se odnositi na različite patofiziološke procese koji zauzvrat uništavaju beta stanice gušterače. Proces se odvija kroz ove korake:
- Regrutiranje autoreaktivnih CD4 pomoćnih T stanica i citotoksičnih CD8 T stanica
- Regrutiranje autoantitijela B
- Aktiviranje urođenog imunološkog sustava.
Napomena: Ponekad se, nakon početka unosa egzogenog inzulina, razine zaostalog endogenog lučenja mogu privremeno poboljšati. Moguće je da je ova reakcija, poznata i kao "faza medenog mjeseca", posljedica promijenjenog imunološkog stanja.
Uzroci
Uzroci dijabetesa melitusa tipa 1 nisu poznati.
Napredno je nekoliko teorija objašnjenja, a uzroci mogu biti jedan ili više onih koje ćemo navesti:
- Genetska predispozicija
- Prisutnost dijabetogenog aktivatora (imunološki faktor)
- Izloženost antigenu (npr. Virusu).
Genetika i nasljeđivanje
Dijabetes melitus tip 1 je bolest koja uključuje više od 50 gena.
Ovisno o lokusu ili kombinaciji lokusa, bolest može biti: dominantna, recesivna ili posredna.
Najjači gen je IDDM1 i nalazi se na kromosomu 6, točnije u području bojenja 6p21 (MHC klasa II). Neke varijante ovog gena povećavaju rizik od smanjenja karakteristike histokompatibilnosti tipa 1. To uključuje: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 i DQB1 0201, koje su češće u europskoj i sjevernoameričkoj populaciji. Izvanredno, čini se da neki imaju zaštitnu ulogu.
Rizik djeteta od razvoja dijabetesa melitusa tipa 1 je:
- 10% ako je otac pogođen
- 10% ako je zahvaćen brat
- 4% ako je majka pogođena i imala je 25 ili manje godina u vrijeme poroda
- 1% ako je majka pogođena i imala je više od 25 godina u vrijeme poroda.
Okolišni čimbenici
Čimbenici okoliša utječu na ekspresiju dijabetesa melitusa tipa 1.
Za monozigotne blizance (koji imaju isto genetsko naslijeđe), kada je jedno od dvoje pogođeno bolešću, drugo ima samo 30-50% šanse da se to manifestira. To znači da u 50-70% slučajeva bolest napada samo jedan od dva identična blizanca. Takozvani indeks konkordancije manji je od 50%, što ukazuje na VRLO važan "utjecaj na okoliš.
Ostali čimbenici okoliša odnose se na stambeno područje. Određena europska područja, u kojima živi bijelo stanovništvo, imaju 10 puta veći rizik od početka od mnogih drugih. U slučaju preseljenja čini se da se opasnost povećava ili smanjuje ovisno o zemlji odredišta.
Uloga virusa
Teorija o uzrocima nastanka dijabetesa melitusa tipa 1 temelji se na uplitanju virusa, što bi pokrenulo imunološki sustav koji iz još uvijek tajanstvenih razloga napada i beta stanice gušterače.
Virusna obitelj Coxsackie, kojem virus rubeole pripada, čini se da je uključen u ovaj mehanizam, ali dokazi još nisu dovoljni da to dokažu. Zapravo, ova osjetljivost ne utječe na cijelu populaciju, a samo neki pojedinci oboljeli od rubeole razviju dijabetes melitus tipa 1.
To je sugeriralo određenu genetsku ranjivost i, što ne čudi, identificirana je nasljedna sklonost pojedinih genotipova HLA. Međutim, njihova povezanost i autoimuni mehanizam ostaju neshvaćeni.
Kemikalije i lijekovi
Neke kemikalije i određeni lijekovi selektivno uništavaju stanice gušterače.
The pirinuron, rodenticid objavljen 1976., selektivno uništava beta stanice gušterače uzrokujući dijabetes melitus tipa 1. Ovaj je proizvod povučen s većine tržišta krajem 1970 -ih, ali ne svugdje.
Tamo streptozotocin, antibiotik i sredstvo protiv raka koje se koristi u kemoterapiji za rak gušterače, ubija beta stanice organa lišavajući ga endokrinih sposobnosti za inzulin.
Simptomi
Klasični simptomi dijabetesa melitusa tipa 1 uključuju:
- Poliurija: prekomjerno mokrenje
- Polidipsija: povećana žeđ
- Kserostomija: suha usta
- Polifagija: povećan apetit
- Kronični umor
- Neopravdano mršavljenje.
Akutne komplikacije
Mnogi dijabetičari tipa 1 dijagnosticiraju se na početku određenih komplikacija tipičnih za bolest, kao što su:
- Dijabetička ketoacidoza
- Nekatotonična hiperosmolarno-hiperglikemična koma.
Dijabetička ketoacidoza: kako se javlja?
Do ketoacidoze dijabetes melitusa tipa 1 dolazi zbog nakupljanja ketonskih tijela.
To su metabolički otpadi uzrokovani potrošnjom masti i aminokiselina u energetske svrhe. Ta se okolnost očituje nedostatkom inzulina i posljedičnim nedostatkom glukoze u tkivima.
Znakovi i simptomi dijabetičke ketoacidoze uključuju:
- Kseroderma: suha koža
- Hiperventilacija i tahipneja: duboko i ubrzano disanje
- Pospanost
- Bol u trbuhu
- Povukao se.
Nekatotonična hiperosmolarno-hiperglikemična koma
Vrlo često izazvan "infekcijom ili uzimanjem lijekova u prisutnosti dijabetesa melitusa tipa 1, ima smrtnost do 50%.
Patološki mehanizam osigurava:
- Prekomjerna koncentracija glikemije
- Intenzivna bubrežna filtracija za izlučivanje glukoze
- Nedostatak rehidracije.
Često se javlja s pojavom žarišnih ili generaliziranih napadaja.
Kronične komplikacije
Dugotrajne komplikacije dijabetesa melitusa tipa 1 uglavnom su povezane s makro i mikro angiopatijama (komplikacije krvnih žila).
Komplikacije loše upravljanog dijabetesa melitusa tipa 1 mogu uključivati:
- Vaskularne bolesti makrocirkulacije (makroangiopatije): moždani udar, infarkt miokarda
- Vaskularne bolesti mikrocirkulacije (mikroangiopatije): retinopatije, nefropatije i neuropatije
- Drugi, povezani ili povezani s gore navedenim: dijabetičko zatajenje bubrega, osjetljivost na infekcije, amputacija dijabetičkog stopala, katarakta, infekcije mokraćnog sustava, seksualna disfunkcija itd.
- Klinička depresija: u 12% slučajeva.
Patološka osnova makroangiopatija je ateroskleroza.
Međutim, kardiovaskularne bolesti i neuropatija također mogu imati autoimunu osnovu. Za ovu vrstu komplikacija, žene imaju 40% veći rizik od smrti od muškaraca.
Infekcije urinarnog trakta
Osobe s dijabetesom mellitusom tipa 1 pokazuju povećanu učestalost infekcija mokraćnog sustava.
Razlog je disfunkcija mjehura povezana s dijabetičkom nefropatijom. To može uzrokovati smanjenje osjetljivosti što zauzvrat dovodi do povećanja retencije urina (čimbenik rizika za infekcije).
Seksualna disfunkcija
Spolna disfunkcija često je posljedica fizičkih čimbenika (poput oštećenja živaca i / ili slabe cirkulacije) i psiholoških čimbenika (poput stresa i / ili depresije uzrokovane zahtjevima bolesti).
- Muškarci: najčešći seksualni problemi kod muškaraca su poteškoće s erekcijom i ejakulacijom (retrogradna komplikacija).
- Žene: Statistička istraživanja pokazala su postojanje značajne korelacije između dijabetesa melitusa tipa 1 i seksualnih problema kod žena (iako mehanizam nije jasan). Najčešće disfunkcije uključuju smanjenu osjetljivost, suhoću, poteškoće / nemogućnost postizanja orgazma, bol tijekom seksa i smanjen libido.
Dijagnoza
Dijabetes melitus tip 1 karakterizira ponavljajuća i trajna hiperglikemija koja se može dijagnosticirati s jednim ili više sljedećih zahtjeva:
- Glukoza u krvi natašte jednaka ili veća od 126 mg / dL (7,0 mmol / L)
- Glukoza u krvi jednaka ili veća od 200 mg / dl (11,1 mmol / L), 2 sata nakon oralne primjene oralnog opterećenja jednakog 75 g glukoze (test tolerancije glukoze)
- Simptomi hiperglikemije i dijagnostička potvrda (200 mg / dl ili 11,1 mmol / l)
- Glikirani hemoglobin (tip A1c) jednak ili veći od 48 mmol / mol.
Napomena: Ove kriterije preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO).
Debi
Otprilike ¼ ljudi s dijabetesom mellitusom tipa 1 počinje s dijabetičkom ketoacidozom. To se definira kao "metabolička acidoza uzrokovana" povećanjem ketonskih tijela u krvi; ovo povećanje je pak uzrokovano isključivom uporabom energije masnih kiselina i aminokiselina.
Rijetko, dijabetes melitus tip 1 može započeti hipoglikemijskim kolapsom (ili komom). To je posljedica prekomjerne proizvodnje inzulina u nekoliko trenutaka prije konačnog prekida, što je prilično opasna okolnost.
Diferencijalna dijagnoza
Dijagnoza drugih vrsta dijabetesa javlja se pod različitim okolnostima.
Na primjer, običnim pregledom, nasumičnim otkrivanjem hiperglikemije i prepoznavanjem sekundarnih simptoma (umor i smetnje vida).
Dijabetes tipa 2 često se kasno identificira za početak dugotrajnih komplikacija, kao što su: moždani udar, infarkt miokarda, neuropari, čirevi na stopalu ili poteškoće u zacjeljivanju rana, problemi s očima, gljivične infekcije i porođaj koji pati od makrosomije ili hipoglikemije.
Pozitivan rezultat, u nedostatku nedvosmislene hiperglikemije, u svakom slučaju mora biti potvrđen ponavljanjem pozitivnog rezultata.
Diferencijalna dijagnoza između dijabetesa melitusa tipa 1 i tipa 2, oboje karakterizirana hiperglikemijom, uglavnom se tiče uzroka metaboličkog oštećenja.
Dok je kod tipa 1 značajno smanjenje inzulina zbog uništenja beta stanica gušterače, kod tipa 2 postoji inzulinska rezistencija (nema kod tipa 1).
Drugi čimbenik koji karakterizira dijabetes melitus tipa 1 je prisutnost antitijela usmjerenih na uništavanje beta stanica gušterače.
Detekcija autoantitijela
Pokazalo se da pojava autoantitijela u krvi povezanih s dijabetesom mellitusom tipa 1 može predvidjeti nastanak bolesti čak i prije hiperglikemije.
Glavna autoantitijela su:
- Autoantitijela otočnih stanica
- Auto -antitijela na inzulin
- Autoantitijela koja ciljaju na 65 kDa izoformu dekarboksilaze glutaminske kiseline (GAD),
- Tirozin-fosfatazna anti-IA-2 autoantitijela
- Transporter cinka 8 autoantitijela (ZnT8).
Po definiciji, dijagnoza dijabetesa tipa 1 NE MOŽE se postaviti prije pojave simptoma i kliničkih znakova. Međutim, pojava autoantitijela još uvijek može ocrtati stanje "latentnog autoimunog dijabetesa".
Ne razvijaju svi subjekti koji pokazuju jedno ili neko od ovih protutijela dijabetes melitus tip 1. Rizik se povećava kako se povećavaju; na primjer, s tri ili četiri različite vrste antitijela postiže se razina rizika od 60-. 100%.
Vremenski interval između pojave autoantitijela u krvi i početka klinički dijagnosticiranog dijabetesa melitusa tipa 1 može biti nekoliko mjeseci (dojenčad i mala djeca); s druge strane, kod nekih pojedinaca može potrajati nekoliko godina.
Samo ispitivanje autoantitijela na stanice protiv otočića zahtijeva konvencionalnu imunofluorescencijsku detekciju, dok se druga mjere specifičnim testovima radiovezivanja.
Prevencija i terapija
Dijabetes melitus tip 1 trenutno se ne može spriječiti.
Neki istraživači tvrde da bi se to moglo izbjeći ako se pravilno liječi u latentnoj autoimunoj fazi, prije nego što se imunološki sustav aktivira protiv beta stanica gušterače.
Imunosupresivni lijekovi
Čini se da je ciklosporin A, imunosupresivno sredstvo, može blokirati uništavanje beta stanica. Međutim, bubrežna toksičnost i druge nuspojave čine ga vrlo neprikladnim za dugotrajnu uporabu.
Antitijela na CD3, uključujući teplizumab i "oteliksizumab, čini se da čuvaju proizvodnju inzulina. Mehanizam ovog učinka vjerojatno se može pripisati očuvanju regulatornih T stanica. Ovi posrednici potiskuju aktivaciju imunološkog sustava, održavaju homeostazu i toleranciju na samo-antigene.Trajanje ovih učinaka još je nepoznato
Anti-CD20 antitijela rituksimab inhibiraju B stanice, ali dugoročni učinci nisu poznati.
Dijeta
Neka istraživanja su pokazala da dojenje smanjuje rizik od razvoja dijabetesa melitusa tipa 1.
Pokazalo se da je unos vitamina D od 2000 IU u prvoj godini života preventivan, ali uzročno -posljedična veza između hranjiva i bolesti nije jasna.
Djeca s antitijelima protiv proteina beta stanica, kada se liječe vitaminom B3 (PP ili niacinom), pokazuju drastično smanjenje incidencije tijekom prvih sedam godina života.
Stres i depresija
Psihološki stres povezan sa načinom života dijabetičara tipa 1 je znatne veličine; nije iznenađujuće da komplikacije ove patologije također uključuju simptome depresije i veliku depresiju.
Kako bi se to izbjeglo, postoje preventivne mjere koje uključuju: tjelovježbu, hobije i sudjelovanje u dobrotvornim organizacijama.
Inzulin
Za razliku od dijabetesa melitusa tipa 2, prehrana i tjelovježba nisu lijek.
Zbog endokrine insuficijencije, dijabetičari tipa 1 prisiljeni su ubrizgati inzulin potkožno ili putem pumpanja.
Danas je inzulin sintetske prirode; u prošlosti su se koristili hormoni životinjskog podrijetla (goveda, konji, ribe itd.).
Postoje četiri glavne vrste inzulina:
- Brzo djelujuće: "učinak nastupa za 15" minuta, dosežući vrhunac između 30 i 90 ".
- Kratko djelovanje: "učinak počinje za 30" minuta, a vrhunac doseže između 2 i 4 sata.
- Srednje djelovanje: učinak se javlja za 1-2 sata, s vrhom između 4 i 10 sati.
- Dugotrajno: primjenjuje se jednom dnevno, ima učinak koji se javlja u 1-2 sata, s "produljenim djelovanjem koje traje sva 24.
PAŽNJA! Višak inzulina može izazvati hipoglikemiju (
Upravljanje prehranom i otkrivanje glukoze u krvi dva su vrlo važna čimbenika koji služe za izbjegavanje viška i nedostatka egzogenog inzulina.
Što se tiče prehrane, jedan od kamena temeljaca je brojanje ugljikohidrata; za ono što se tiče glikemijske procjene, međutim, dovoljno je koristiti elektronički uređaj (glukometar).
Vidi također: Dijeta za dijabetes melitus tipa 1.
Cilj prehrambenog / hormonalnog liječenja je kratkoročno zadržati glikemiju oko 80-140 mg / dl, a glikirani hemoglobin ispod 7%, kako bi se izbjegle dugotrajne komplikacije.
Za dodatne informacije: Lijekovi za liječenje dijabetesa tipa 1 "
Transplantacija gušterače
U šećernoj bolesti tipa 1, osobito u slučajevima kada je inzulinska terapija teža, moguće je izvršiti i transplantaciju beta stanica u gušterači.
Poteškoće su povezane s zapošljavanjem kompatibilnih donatora i nuspojavama u primjeni lijekova protiv odbijanja.
Stopa uspješnosti u prve 3 godine (definirana kao neovisnost o inzulinu) procjenjuje se na oko 44%.
Epidemiologija
Dijabetes tipa 1 čini 5-10% svih slučajeva dijabetesa ili 11-22.000.000 u cijelom svijetu.
U 2006. godini dijabetes melitus tip 1 zahvatio je 440.000 djece mlađe od 14 godina i bio je primarni uzrok dijabetesa u djece mlađe od 10 godina.
Dijagnoza dijabetesa melitusa tipa 1 povećava se za oko 3% svake godine.
Cijene se uvelike razlikuju od zemlje do zemlje:
- U Finskoj 57 slučajeva na 100.000 godišnje
- U sjevernoj Europi i Sjedinjenim Državama 8-17 slučajeva na 100.000 godišnje
- U Japanu i Kini 1-3 slučaja na 100.000 godišnje.
Azijski Amerikanci, Amerikanci Latinoamerikanci i Amerikanci latinoameričkog podrijetla imaju veću vjerojatnost da dobiju dijabetes melitus tip 1 nego bijelci koji nisu hispanoamerikanci.
Istraživanje
Istraživanje dijabetesa tipa 1 financiraju vlade, industrija (npr. Farmaceutske tvrtke) i dobrotvorne organizacije.
Trenutno se eksperimenti kreću u dva različita smjera:
- Pluripotentne matične stanice: To su stanice koje se mogu koristiti za stvaranje dodatnih specifičnih beta stanica. U 2014. eksperiment na miševima dao je pozitivan rezultat, no, prije nego što se ove tehnike mogu primijeniti na ljudima, potrebno je više istraživanja.
- Cjepivo: Cjepiva za liječenje ili prevenciju dijabetesa tipa 1 osmišljena su tako da induciraju imunološku toleranciju na beta stanice gušterače i inzulin. Nakon nekih neuspješnih ishoda, trenutno nema radnog cjepiva. Novi protokoli pokrenuti su od 2014. godine.