Apert sindrom, uočljiv u jednom od svakih 68.000-88.000 novorođenčadi, posljedica je specifične mutacije gena FGFR2, koji ima zadaću regulirati fuziju kranijalnih šavova i razvoj prstiju na rukama i nogama.
Za dijagnozu Apertovog sindroma temeljni su fizički pregled, anamneza, radiološka procjena lubanje i prstiju na rukama i nogama te, na kraju, genetski test.
Trenutno oni koji pate od Apertovog sindroma mogu računati samo na simptomatsko liječenje, odnosno ublažavaju simptome i izbjegavaju najteže komplikacije.
Kratki pregled lobanjskih šavova i njihovo spajanje
Kranijalni šavovi su vlaknasti zglobovi koji služe za spajanje kostiju lubanjskog svoda (tj. Frontalne, temporalne, tjemene i potiljačne kosti).
U normalnim uvjetima, proces fuzije kranijalnih šavova odvija se u postnatalnom razdoblju, počevši s 1-2 godine života, za neke zglobne elemente, a završava s 20 godina, za druge. Ovaj dugi i kadencirani proces fuzije omogućuje mozgu pravilan rast i razvoj.
Apertov sindrom, međutim, svoju slavu duguje ne samo povezanosti s kraniostenozom, već i činjenici da je povezan s određenim stupnjem sindaktilije, odnosno kongenitalne anomalije koju karakterizira fuzija jednog ili više prstiju ili prstiju. stopala.
Mogućnost izazivanja kraniostenoze i sindaktilije u isto vrijeme čini Apertov sindrom primjerom akrocefalosindaktilije; u medicini je "akrocefalosindaktilija genetsko stanje koje kombinira specifične malformacije lubanje (" akrocefalus "znači" od glave do vrha ") sa fuzijom jednog ili više prstiju na rukama i nogama.
Koje su posljedice rane fuzije kranijalnih šavova?
Ako se, kao u slučaju Apertovog sindroma i drugih srodnih bolesti, do fuzije lobanjskih šavova dođe tijekom prenatalnog, perinatalnog (*) ili vrlo ranog djetinjstva, moždani organi poput mozga, malog mozga i moždanog debla osjećaju kako oči prolaze promjene u rastu i obliku.
* Napomena: "perinatalni život" označava razdoblje između 27. tjedna trudnoće i prvih 28 dana nakon poroda.
Epidemiologija: Koliko je čest Apert sindrom?
Prema statistikama, jedna od svakih 65.000-88.000 osoba rođena je s Apertovim sindromom.
Jeste li znali da ...
Genetskih bolesti koje, poput Apertovog sindroma, uzrokuju kraniosinostozu je oko 150.
Među njima, osim Apertovog sindroma, po važnosti se ističu Crouzonov, Pfeifferov i Saethre-Chotzenov sindrom.
Znatiželja
Stečena mutacija koja uzrokuje Apertov sindrom primjer je "mutacije de novo", odnosno" nove mutacije potpuno lišene nasljedne prirode ".
Što uzrokuje mutaciju gena povezanu s Apertovim sindromom?
Prostor: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNK sekvence koje imaju zadatak stvarati temeljne proteine u biološkim procesima bitnim za život, uključujući rast i replikaciju stanica.
Kad je bez mutacija (dakle u zdrave osobe), gen FGFR2 uključen u Apertov sindrom proizvodi u pravim količinama receptorski protein, nazvan receptor faktora rasta fibroblasta 2, koji je bitan za označavanje trenutka fuzije lubanje šavova i za praćenje razdvajanja prstiju na rukama i nogama (drugim riječima, signalizira kada je prikladno vrijeme za fuziju kranijalnih šavova i regulira stvaranje prstiju na rukama i nogama).
S druge strane, kada podvrgne mutaciju uočenu u prisutnosti Apertovog sindroma, gen FGFR2 je hiperaktivan i proizvodi gore spomenuti receptorski protein u tako velikim količinama, da se vrijeme koje se odnosi na fuziju kranijalnih šavova mijenja (to je brže) i procesi odvajanja prstiju na rukama i nogama se ne događaju ispravno.
Tko je najugroženiji?
Što se tiče stečenih slučajeva Apertovog sindroma, čimbenici koji izazivaju mutaciju gena FGFR2 nakon začeća trenutno nisu potpuno jasni.
Istraživanja ovog aspekta još uvijek traju.
Apertov sindrom je autosomno dominantna bolest
Razumjeti...
Svaki ljudski gen prisutan je u dvije kopije, nazvane aleli, jedna majčinog i jedna očinskog podrijetla.
Apertov sindrom ima sve karakteristike autosomno dominantne bolesti.
Genetska bolest je autosomno dominantna kada je dovoljna da se manifestira mutacija jedne kopije gena koja ga uzrokuje.
- Ravno ili konkavno lice (zbog nedostatka rasta središnjih kostiju lica)
- Natečene, ispupčene i širom otvorenih očiju plitke očne duplje i abnormalno razmaknute oči (hipertelorizam očnih duplji);
- Kljunasti nos;
- Nerazvijena čeljust, u kombinaciji s prognatizmom;
- Zbijeni zubi (zbog nerazvijene čeljusti)
- Uši niže od normalnog.
Sindaktilija
Kod nositelja Apertovog sindroma, sindaktilija se vidi u rukama, gotovo uvijek, i u stopalima, rjeđe nego u šakama.
Tipične karakteristike sindaktilije u rukama pojedinca s Apertovim sindromom su 4:
- Prisutnost kratkog palca s radijalnim odstupanjem (tj. Nenormalno orijentirano prema radijusu, jednoj od dvije kosti podlaktice);
- Složena sindaktilija između kažiprsta, srednjeg prsta i prstenjaka. Pod složenom sindaktilijom liječnici podrazumijevaju abnormalnu fuziju prstiju koja zahvaća ne samo meka tkiva (kožu), već i koštana tkiva (falange);
- Simfalangizam. To je medicinski izraz koji označava abnormalnu fuziju interfalangealnih zglobova prstiju (interfalangealni zglobovi su zglobni elementi prisutni između falange i falange);
- Jednostavna sindaktilija između četvrtog i petog prsta (tj. Između prstena i malih prstiju). Jednostavnom sindaktilijom stručnjaci se pozivaju na abnormalnu fuziju prstiju koja zahvaća samo meka tkiva (kožu).
TEŽINA SINDROMA U OTVORENOM SINDROMU: 3 VRSTE
Na temelju težine malformacije palca (prva od četiri karakteristike), stručnjaci za Apertov sindrom razlikuju 3 vrste sindaktilije sve veće težine:
- Tip I (najmanje ozbiljan) podudara se s "minimalnom anomalijom koja utječe na palac, koja ostaje potpuno neovisna o indeksu".
Druge anomalije: kažiprst, srednji i prstenasti prsti spojeni su kroz složenu sindaktiliju i prisutni su simfalangizam koji utječe na distalne međufalangealne zglobove; c "je jednostavna i nepotpuna sindaktilija između prstena i malih prstiju (nepotpuna sindaktilija znači da je fuzija između dva prsta djelomična).
Druge podatke: je najčešći tip. - Tip II (srednja ozbiljnost) karakterizira izraženije radijalno odstupanje palca u usporedbi s prethodnim slučajem i načelo sindaktilije između palca i kažiprsta (c "je nepotpuna sindaktilija između palca i kažiprsta) .
Druge anomalije: kažiprst, srednji i prstenasti prsti protagonisti su složene sindaktilije u kombinaciji s distalnim simfalangizmom; između prstenjaka i malog prsta c "je jednostavna i nepotpuna sindaktilija.
Druge podatke: to je druga najčešća vrsta. - Tip III (najteži) karakterizira prisutnost palca koji je u potpunosti spojen s indeksom, ne samo na razini mekih tkiva, već i na razini koštanog tkiva.
Druge anomalije: svi prsti su spojeni zajedno, toliko da ih je gotovo nemoguće prepoznati; c "je" jedan čavao; ako je između prva 4 prsta sindaktilija složena, onda je između prstena i malog prsta (kao i za ostale vrste) jednostavna i nepotpuna.
Druge podatke: to je najrjeđi tip.
Drugi mogući simptomi i znakovi Apertovog sindroma
U nekim slučajevima, osim što je povezan s kraniosinostozom i sindaktilijom, Apertov sindrom povezan je i s prisutnošću: polidaktilije (tj. Prisutnost dodatnog prsta u šakama ili stopalima), gubitka sluha, ponavljajućeg uha i sinusa, hiperhidroze, masnog tkiva koža, teške akne, nema dlaka na obrvama, fuzija vratnih kralježaka, sindrom opstruktivne apneje u snu i / ili rascjep nepca.
Komplikacije
Komplikacije Apertovog sindroma su prije svega ozbiljne posljedice koje kraniosinostoza može imati na razvoj mozga i intelektualne sposobnosti te na funkcionalne sposobnosti ruku podložnih sindaktiliji.
Kada je moguće otkriti Apertov sindrom?
Obično su kranijalne i digitalne abnormalnosti zbog Apertovog sindroma očite pri rođenju, pa su dijagnoza i planiranje liječenja hitni.
na glavu (RTG snimke glave, CT glave i / ili MRI glave) i na rukama i eventualno stopalima; konačno, završava genetskim testom.
Tjelesni pregled i povijest bolesti
Fizikalni pregled i anamneza u osnovi se sastoje od točnog pregleda simptoma koje je pokazao pacijent.
U kontekstu Apertovog sindroma, u tim trenucima dijagnostičkog procesa liječnik otkriva kraniosinostozu i sindaktiliju te njihove precizne karakteristike.
Radiološki pregledi glave i prstiju na rukama i nogama
U kontekstu Apertovog sindroma:
- Radiološki pregled glave koristi liječnik kako bi potvrdio prisutnost ranog spajanja koronarnih šavova (koronalna kraniosinostoza ili brahicefalija); štoviše, omogućuju mu da procijeni ozbiljnost trenutnih kranio-encefaličnih anomalija.
- S druge strane, radiološki pregledi prstiju na rukama i nogama nisu bitni toliko za potvrdu sindaktilije (za to je vizualni pregled dovoljan), već za detaljno poznavanje karakteristika interdigitalnih fuzija (vrsta sindaktilije prisutna, razina fuzije itd.).
Genetski test
To je DNK analiza usmjerena na otkrivanje mutacija u kritičnim genima.
U kontekstu Apertovog sindroma, on predstavlja potvrdni dijagnostički test jer iznosi na vidjelo mutaciju FGFR2 karakterističnu za dotičnu genetsku bolest.
KIRURŠKA NJEGA BRAKICEFALIJE
Za nositelja Apertovog sindroma, kirurško liječenje brahicefalije uključuje:
- Prva intervencija u mladoj dobi (unutar godine života), usmjerena na odvajanje šavova koronalnih fusheva ranije nego što se očekivalo. Ako je ova intervencija uspješna, mozak uživa u pravom prostoru za rast i postoji smanjeni rizik od intelektualnih problema.
- Druga intervencija u dobi od 4 do 12 godina usmjerena je na davanje normalnog izgleda licu, koje je (kako će se čitatelj sjetiti) ravno ako nije udubljeno.
Dotična operacija uključuje rez nekih kostiju lica i njihovo ponovno postavljanje prema rasporedu koji barem djelomično odražava normalnost. - Treća moguća intervencija u godinama djetinjstva, s ciljem uklanjanja ili barem smanjenja očnog hipertelorizma.
KIRURŠKA NJEGA SINDACIJE
Kirurško liječenje sindaktilije varira ovisno o karakteristikama interdigitalne fuzije (pa ovisi o vrsti).
To znači da intervencija koja vrijedi za pojedinca s Apertovim sindromom ne mora biti jednako valjana za drugu osobu s istom genetskom bolešću (vrijedi samo ako je tip prisutne sindaktilije isti).
Nakon što je pojasnio ovaj osnovni aspekt, cilj svake vrste postojećeg kirurškog pristupa je isti i sastoji se u oslobađanju spojenih prstiju, kako bi se rukama zajamčila određena funkcionalnost.
Općenito, liječenje sindaktilije uključuje dvije faze:
- 1 korak: "oslobodite" prvi interdigitalni prostor (razmak između palca i kažiprsta) i četvrti interdigitalni prostor (prostor između prstenjaka i malog prsta);
- 2 korak: "oslobodite" drugi i treći međudigitalni prostor (razmak između kažiprsta i srednjeg prsta te prostor između srednjeg i prstenastog prsta).
.jpg)
