Promatrano u jednog na svakih 100.000 novorođenčadi, Pfeifferov sindrom povezan je s mutacijom gena FGFR1 i FGFR2; oba ova gena imaju zadaću regulirati fuziju lobanjskih šavova i razvoj prstiju na rukama i nogama.
Za dijagnozu Pfeifferovog sindroma temeljni su fizički pregled, anamneza, radiološka procjena lubanje i prstiju na rukama i nogama te, na kraju, genetski test.
Trenutno oni koji pate od Pfeiffer -ovog sindroma mogu računati samo na simptomatsko liječenje, odnosno na one koji ublažavaju simptome.
Kratki pregled lobanjskih šavova i njihovo spajanje
Kranijalni šavovi su vlaknasti zglobovi koji služe za spajanje kostiju lubanjskog svoda (tj. Frontalne, temporalne, tjemene i potiljačne kosti).
U normalnim uvjetima, proces fuzije kranijalnih šavova odvija se u postnatalnom razdoblju, počevši s 1-2 godine života, za neke zglobne elemente, a završava s 20 godina, za druge. Ovaj dugi i kadencirani proces fuzije omogućuje mozgu pravilan rast i razvoj.
- Prisutnost abnormalno velikih i odstupljenih palčeva i velikih prstiju na takav način da se čini da se odmiču od ostalih prstiju (medijalno odstupanje).
Pfeifferov sindrom je, dakle, genetsko stanje koje, kod onih koji ga nose, uglavnom određuje anomalije u lubanji i rukama.
Kako će čitatelji imati priliku saznati više u poglavlju posvećenom simptomima, međutim, Pfeifferov sindrom može biti povezan s drugim problemima i drugim fizičkim malformacijama.
Epidemiologija: Koliko je čest Pfeifferov sindrom?
Prema statistikama, jedna od svakih 100.000 osoba rođena je s Pfeifferovim sindromom.
Jeste li znali da ...
Genetskih bolesti koje, poput Pfeifferovog sindroma, uzrokuju kraniosinostozu je oko 150.
Među njima se, osim Pfeifferovog sindroma, po važnosti ističu Crouzonov, Apertov i Saethre-Chotzenov sindrom.
Što uzrokuje mutaciju gena povezanu s Pfeifferovim sindromom?
Prostor: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNK sekvence koje imaju zadatak stvarati temeljne proteine u biološkim procesima bitnim za život, uključujući rast i replikaciju stanica.
Kad su slobodni od mutacija (dakle u zdrave osobe), geni FGFR1 i FGFR2 proizvode u odgovarajućim količinama, odnosno receptor faktora rasta fibroblasta 1 i receptor 2 faktora rasta fibroblasta, koji su dva receptorska proteina bitna za obilježavanje vrijeme spajanja kranijalnih šavova i za regulaciju razvoja prstiju na rukama i nogama (drugim riječima, oni signaliziraju kada je odgovarajuće vrijeme za fuziju kranijalnih šavova i kontroliraju stvaranje prstiju i stopala).
S druge strane, kad prođu kroz mutacije uočene u prisutnosti Pfeifferovog sindroma, geni FGFR1 i FGFR2 su hiperaktivni i proizvode gore spomenute receptorske proteine u tako velikim količinama, da se mijenja vrijeme fuzije kranijalnih šavova (brže su ) i proces treninga prstiju na rukama i nogama se ne odvija pravilno.
Pfeifferov sindrom je autosomno dominantna bolest
Razumjeti...
Svaki ljudski gen prisutan je u dvije kopije, nazvane aleli, jedna majčinog i jedna očinskog podrijetla.
Pfeiffer -ov sindrom ima sve karakteristike autosomno dominantne bolesti.
Genetska bolest je autosomno dominantna kada je dovoljna da se manifestira mutacija jedne kopije gena koja ga uzrokuje.
Vrste Pfeifferovog sindroma
1993., nakon brojnih studija o Pfeifferovom sindromu, američki liječnik Michael Cohen objavio je tipološku klasifikaciju dotične genetske bolesti koja predviđa postojanje tri patološke varijante, identificirane jednostavno s izrazima "tip I", "tip II" i Tip III "i svi dijele prisutnost kraniosinostoze i anomalija palca i velikih prstiju. Medicinsko-znanstvena zajednica odmah je prihvatila ovu klasifikaciju i od tada su je stručnjaci za Pfeiffer-ov sindrom koristili kao dijagnostičko oruđe i za procjenu ozbiljnosti prisutnog genetskog stanja; zapravo, valja napomenuti da klasifikacija dr. Cohena razlikuje Pfeifferov sindrom na temelju ozbiljnosti kranijalnih i digitalnih anomalija te prisutnosti drugih simptoma i znakova.
Ulazeći u pojedinosti pojedinih patoloških varijanti, na ovom je mjestu članka važno naglasiti sljedeće:
- The Tip I. to je lakša verzija Pfeifferovog sindroma jer kraniostenoza i abnormalnosti palca i palca imaju ograničene posljedice.
Ostale važne informacije: to je posljedica mutacije FGFR2, ponekad u kombinaciji s mutacijom FGFR1; može biti naslijeđeno ili stečeno stanje. - The Tip II to je najteža verzija Pfeifferovog sindroma jer je povezana s teškom kraniosinostozom, gotovo nespojivom sa životom i s dubokim abnormalnostima u rukama i stopalima.
Ostale važne informacije: to je isključivo posljedica mutacije FGFR2; to je uvijek stečeno stanje. - The Tip III to je verzija Pfeifferovog sindroma koja na ljestvici ozbiljnosti pada malo ispod tipa II, ali znatno iznad tipa I, budući da je sadašnja kraniosinostoza gotovo jednako ozbiljna kao i varijanta opisana u prethodnoj točki.
Ostale važne informacije: posljedica je isključivo mutacije FGFR2; to je uvijek stečeno stanje.
Kranioostenoza
U nositelja Pfeifferovog sindroma, kraniosinostoza može, ovisno o broju kranijalnih šavova uključenih u proces rane fuzije, imati sljedeće posljedice:
- Potpuno abnormalni vertikalni razvoj glave, u kombinaciji s nedostatkom bočne ekspanzije lubanje. Dakle, pacijent s Pfeifferovim sindromom ima dugu, usku glavu;
- Formiranje visokog i istaknutog čela;
- Povećani intrakranijalni tlak, o čemu ovise simptomi kao što su trajna glavobolja, problemi s vidom, povraćanje, razdražljivost, problemi sa sluhom, problemi s disanjem, promjene mentalnog statusa, edem papile;
- Intelektualni deficiti koji dovode do smanjenja IQ -a. Intelektualni nedostaci posljedica su smanjenog prostora za rast u kojem mozak uživa nakon što su se koronarne lobanjske šavove prerano spojile;
- Nedostatak razvoja srednjeg dijela lica, koji izgleda ravno ako nije udubljen;
- Prisutnost ispupčenih (proptoza), širom otvorenih i abnormalno razmaknutih očiju (očni hipertelorizam);
- Prisutnost kljunastog nosa;
- Neuspjeh u razvoju čeljusti (maksilarna hipoplazija), što rezultira stanjem zbijenih zuba;
- Izgled glave nalik djetelini ("lubanja djeteline"). "Lubanja djeteline" uzrokuje hidrocefalus.
TIP I
Pfeifferov sindrom tipa I povezan je s blagom kliničkom kraniosinostozom, koja je vrlo često ograničena na davanje lubanje produženog oblika i uzrokuje vidljivo visoko čelo i ravno lice.
Ako se podvrgnu odgovarajućem liječenju, osobe s Pfeifferovim sindromom tipa I obično vode normalan život i imaju normalan IQ.
TIP II
Pfeifferov sindrom tipa II jedina je patološka varijanta koja uzrokuje takozvanu "lubanju trolista", ova kranijalna anomalija ima ozbiljne posljedice na intelektualne sposobnosti i često je povezana s preranom smrću.
Oni koji pate od Pfeifferovog sindroma tipa II predstavljaju cjelokupnu gore opisanu kliničku sliku o posljedicama kraniosinostoze.
TIP III
Pfeiffer -ov sindrom tipa III ima isti utjecaj na svoje nositelje kao Pfeiffer -ov sindrom tipa II, osim "lubanje trolista".
Osobe s Pfeifferovim sindromom tipa III ne očekuju dug životni vijek.
Anomalije koje pogađaju palčeve i velike prste
Ako su osobito ozbiljne, anomalije koje utječu na palčeve i velike prste mogu duboko ugroziti funkcionalne sposobnosti ruku i stopala, uzrokujući probleme pri hvatanju predmeta i / ili hodanju.
Jeste li znali da ...
Medijalno odstupanje koje pogađa palčeve i velike prste pacijenata s Pfeifferovim sindromom primjer je varus varusa. Točnije, liječnici govore o varusu palca, zbog medijalnog odstupanja palca, i hallux varusu, zbog medijalnog odstupanja velikih prstiju.
Brahidaktilija
U Pfeifferovom sindromu, brahidaktilija je prilično česta anomalija koja može zahvatiti samo nekoliko prstiju ili cijeli digitalni kompleks šaka i / ili stopala.
Problem brahidaktilije uočljiv je u svim tipološkim varijantama, iako s različitom učestalošću.
Sindaktilija
U Pfeifferovom sindromu, sindaktilija predstavlja prilično čestu „anomaliju (rjeđu od brahidaktilije), koja može imati različite konotacije (može biti nepotpuna, potpuna, složena itd.).
Problem brahidaktilije uočljiv je u svim tipološkim inačicama Pfeifferovog sindroma, iako s različitim recidivima.
Ankiloza kostiju
Pfeifferov sindrom povezan je, prije svega, s koštanom ankilozom lakta, iako bi u stvarnosti mogao uzrokovati isti problem svakom velikom zglobu u ljudskom tijelu.
Koštana ankiloza je problem koji se nalazi samo u najtežim tipološkim verzijama Pfeifferovog sindroma (osobito u tipu II).
Abnormalnosti koje utječu na dišne puteve
Moguće anomalije u dišnom traktu uzrokovane Pfeifferovim sindromom takve su da uzrokuju respiratorne probleme s ozbiljnim posljedicama na opće zdravstveno stanje pacijenta (mozak najviše pati).
Poput ankiloze kosti, gore navedene anomalije uočljive su samo u težim tipološkim varijantama (posebno tip II).
Kada je moguće otkriti Pfeifferov sindrom?
U pravilu, kranijalne i digitalne abnormalnosti zbog Pfeifferovog sindroma očite su pri rođenju, pa su dijagnoza i planiranje liječenja hitni.
na glavu (X-zrake glave, CT glave i / ili MRI glave) i šake i stopala; konačno, završava genetskim testom.
Tjelesni pregled i povijest bolesti
Fizikalni pregled i anamneza u osnovi se sastoje od točne procjene simptoma koje je pokazao pacijent.
U kontekstu Pfeifferovog sindroma, u tim fazama dijagnostičkog procesa liječnik utvrđuje kraniostenozu i anomalije koje pogađaju palčeve i velike prste, te na temelju ostalih prisutnih simptoma pretpostavlja tipološku varijantu koja je u tijeku.
Radiološki pregledi glave i prstiju na rukama i nogama
U kontekstu Pfeifferovog sindroma,
- Radiološki pregled glave koristi liječnik kako bi potvrdio prisutnost ranog spajanja kranijalnih šavova i procijenio ozbiljnost anomalija kranijalnog mozga.
- Radiološke pretrage, s druge strane, neophodne su za istraživanje opsega varusa i "moguće brahidaktilije i / ili" moguće sindaktilije.
Genetski test
To je DNK analiza usmjerena na otkrivanje mutacija u kritičnim genima.
U kontekstu Pfeifferovog sindroma, on predstavlja potvrdni dijagnostički test jer omogućuje isticanje mutacije FGFR2 i / ili FGFR1.
Genetski test je također test koji omogućuje utvrđivanje vrste prisutnog Pfeifferovog sindroma.
