Glutation

Općenitost

Glutation ili GSH je prirodni tripeptid, odnosno tvar koja se sastoji od tri aminokiseline, redom glutaminske kiseline, cisteina i glicina. Ovaj određeni kemijski sastav daje glutationu "visoku sposobnost oksidacije ili redukcije, štiteći proteine i druge spojeve koji se može oksidirati štetnim djelovanjem slobodnih radikala.

Točnije, glutation je dio sastava skupine enzima s antioksidativnim djelovanjem, nazvanog glutation peroksidaza.

Mnogi od ovih enzima - čija je aktivnost povezana s prisutnošću selena - kataliziraju neutraliziranje vodikovog peroksida (snažnog slobodnog radikala) i drugih peroksida.

Reducirani glutation (2 G-SH) + Voda obs. (H2O2) → Oksidirani glutation (G-S-S-G) + 2 H2O

2 G-SH + KROV → GSSG + ROH + H2O

Kao što se može vidjeti iz gornjih reakcija, reducirani glutation vrlo rado odustaje od vodika (H +), koji djeluje kao akceptor elektrona (e-) koji dolazi iz reaktivnih molekula kisika (slobodni radikali).

U ovom trenutku, nakon što je eliminirana opasnost od peroksida, oksidirani glutation mora se vratiti u svoj reducirani oblik kako bi povratio svoju antioksidativnu aktivnost; to se događa zahvaljujući enzimu NADPH ovisnom, zvanom glutation reduktaza.

Prema brojnim znanstvenicima, ova sposobnost kontinuirane regeneracije pridonijela je smatranju glutationa najmoćnijim antioksidansom prisutnim u ljudskom tijelu.

U zdravim stanicama omjer reduciranog glutationa i oksidiranog glutationa ostaje oko 9: 1; njegovo smanjenje smatra se indeksom oksidativnog stresa.

Kemijska struktura glutationa (lijevo) i acetil cisteina (desno).

Ispod je kemijska struktura aminokiselina koje dovode do sinteze glutationa: redom (slijeva nadesno) glutaminska kiselina, cistein i glicin

Kako bi glutation izvršio ove radnje, bitno je da ga podupiru odgovarajuće količine selena - minerala kojeg ima u hrani namirnica morskog podrijetla i iznutrica - riboflavina (Vit. B2) i niacina (Vit. PP).

Glutation i zdravlje jetre

Prisutan u organizmu u sveprisutnom obliku, glutation je posebno koncentriran u jetri, gdje štiti hepatocite od posebno otrovnih molekula egzogenog ili endogenog podrijetla (nastaju tijekom metabolizma nekih ksenobiotika, kao što su određeni lijekovi, na primjer paracetamol). u ovom slučaju, glutation, jednom konjugiran s toksičnim metabolitima na enzimski ili neenzimski način, ne može se tako lako regenerirati (dijelom se eliminira, uglavnom putem bilijara, a dijelom podliježe daljnjoj metabolizaciji).

Prekomjerna koncentracija otrovnih tvari u jetri može stoga osiromašiti tkivnu razinu glutationa, uzrokujući teško oštećenje jetre. Nije iznenađujuće što se u klinici smanjeni glutation daje intravenozno kao izravan i "brz" protuotrov za "trovanje paracetamolom".

Indikacije

Zašto se koristi glutation? Čemu služi?

Glutation je jedan od glavnih protagonista stanične antioksidativne reakcije.
Koncentriran u citoplazmatskom okolišu, zahvaljujući svojoj posebnoj kemijskoj strukturi, glutation intervenira u održavanju ispravnog stanja unutarstaničnog redoksa, djelujući kao molekula skupljača protiv slobodnih radikala kisika.
Osim snažnog antioksidativnog djelovanja, glutationu se pripisuju i detoksikacijska, imunomodulacijska i citoprotektivna djelovanja.
Iz ovih razloga, prema preliminarnim studijama, suplementacija glutationom izgledala bi korisna u slučaju:

Dijabetes i metaboličke bolesti;
Ateroskleroza;
Respiratorne patologije;
Gubitak sluha;
Muška neplodnost;
Trovanje teškim metalima;
SIDA.

S komercijalnog gledišta, zbog velike važnosti koja se pripisuje slobodnim radikalima u pojavi različitih degenerativnih bolesti, dodaci glutationa prikazani su kao svojevrsni eliksir vječne mladosti, koristan za odgađanje starenja, za jačanje imunološkog sustava, do očuvati integritet crvenih krvnih stanica i očne leće te zaštititi tijelo od ionizirajućeg zračenja, teških metala, alkohola, duhana, lijekova i neurodegenerativnih bolesti poput Alzheimerove bolesti.

Svojstva i učinkovitost

Koje su koristi glutation pokazali tijekom studija?

Čini se da različite biološke funkcije glutationa podržavaju njegovu kliničku korisnost.
Iz različitih kliničkih studija i iz brojnih eksperimentalnih studija, primjena glutationa činila bi se korisnom u:

Štiti jetru od transformacijskog djelovanja potencijalnih otrovnih tvari;
Štiti jetru, bubrege i živčani sustav od nuspojava kemoterapije;
Smanjiti razvoj ateroskleroze moduliranjem procesa agregacije trombocita;
Poboljšati kliničke karakteristike oksidativnih plućnih bolesti;
Poboljšati profil i aktivnost inzulina u pacijenata s dijabetesom;
Poboljšati pokretljivost i održivost spermija u bolesnika s poremećajima plodnosti.

granice suplementacije glutationom

Unatoč ohrabrujućim kliničkim dokazima, danas postoji nekoliko dvojbi, osobito farmakokinetičke prirode, koje se odnose na stvarnu korisnost nadopune glutationom.
Sve bi to bilo posljedica prisutnosti, u crijevima, enzima poznatih kao gama-glutamil-transferaza, koji bi hidrolizirali oralno uzeti glutation, drastično smanjivši njegovu bioraspoloživost.
Izražen metabolizam pri prvom prolasku i stanična sekvestracija koju vrše enterociti crijevne sluznice pridonijeli bi daljnjem kompromitiranju bioraspoloživosti ovog nutrijenta.
Zbog toga bi se integracija s prekursorima glutationa, poput N-acetil-cisteina, činila učinkovitijom.

Osim što je predložen kao dodatak s antioksidativnim i okrepljujućim djelovanjem, N-acetilcistein je dio sastava mukolitičkih lijekova koji se, uzimajući inhalacijom ili oralno, olakšavaju uklanjanje sluzi iz dišnih putova.Također se primjenjuje intravenozno u liječenju akutne intoksikacije paracetamolom.

Doziranje i način uporabe

Kako koristiti glutation

Glutation je komercijalno dostupan kao pojedinačni sastojak ili u kombinaciji s drugim molekulama s antioksidativnim djelovanjem.
Općenito, predložena doza glutationa je između 50 i 600 mg dnevno, ovisno o potrebama pacijenta.
Kako bi se povećalo antioksidativno djelovanje glutationa, moglo bi se pribjeći istodobnoj uporabi drugih bioaktivnih molekula, poput selena, vitamina B, vitamina A, C ili E.

Predložene doze za "odgovarajuću nadoknadu s N-acetilcisteinom, umjesto izravne s glutationom, općenito su 200-600 mg 1-3 puta dnevno.

Nuspojave

Primjena glutationa, unutar predloženih doza, općenito se dobro podnosi i nema klinički značajnih nuspojava.
Gastrointestinalne nuspojave primijećene su vrlo rijetko.

Kontraindikacije

Kada se glutation ne smije koristiti?

Primjena glutationa je kontraindicirana u slučaju preosjetljivosti na aktivni sastojak.

Farmakološke interakcije

Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak glutationa?

Trenutno nisu poznate značajne interakcije lijekova.
Međutim, primjena glutationa mogla bi poboljšati podnošljivost terapije cisplatinom, smanjujući njezine nuspojave.