Složeni sustav renin-angiotenzin upravlja regulacijom arterijskog tlaka, odnosno silom koju krv vrši na stijenke arterija, o čemu ovisi odgovarajuća prokrvljenost krvi svim dijelovima tijela; na taj tlak utječu, između ostalih druge stvari, količinom krvi koju srce gura dok pumpa, svojom snagom kontrakcije i otporima koji se protive slobodnom protoku krvotoka. Pa, renin-angiotenzinski sustav djeluje s jedne strane povećanjem volumena krvi (stimulirajući sintezu i oslobađanje aldosterona iz kore nadbubrežne žlijezde), a s druge izazivajući vazokonstrikciju.
Vazokonstrikcija - odnosno smanjenje lumena krvnih žila - uzrokovana sustavom renin -angiotenzin značajno povećava krvni tlak. Taj fenomen primjećujemo pri zalijevanju vrta gumenim crijevom, prstima smanjujemo njegov kalibar kako bismo povećali udaljenost dosegnutu mlazom vode. Jednako je intuitivna i činjenica da se ovaj, a s njim i tlak vode, povećava i smanjuje kako otvorimo, odnosno zatvorimo slavinu. Isti učinak izaziva "aldosteron, hormon koji sintetizira kora nadbubrežne žlijezde pod poticajem sustava renin-angiotenzin. Zapravo, aldosteron djeluje na distalni dio nefrona (funkcionalne jedinice bubrega), gdje uzrokuje smanjenje izlučivanja natrija i vode te povećanje izlučivanja kalijevih i vodikovih iona. Bubrežno zadržavanje natrija i vode povećava volumen plazme i krvni tlak, baš kao u primjeru vode i slavine.
Primarni kontrolni centar renin-angiotenzinskog sustava nalazi se u bubrezima, točnije u stanicama jukstaglomerularnog aparata, gdje se proizvodi i skladišti proteolitički hormon renin. Njegovo biološko djelovanje dovodi do djelovanja na protein plazme koji sintetizira jetra, nazvan angiotenzinogen, pretvarajući ga u dekapeptid angiotenzin I. Ovaj protein u krvi se zauzvrat transformira konverzijskim enzimom (tzv. ACE, kratica za Enzim za pretvaranje angiotenzina) u oktapeptidu angiotenzin II, koji prolazi kroz daljnju enzimsku lizu kako bi se transformirao u angiotenzin III i druge metabolite, poput angiotenzina IV i angiotenzina 1,7.
Angiotenzin III, u manjoj mjeri angiotenzin I, a posebno angiotenzin II (koji predstavlja najmoćniji vazokonstriktor našeg organizma), odgovorni su za gore spomenute biološke učinke sustava renin-angiotenzin, koje ostvaruju interakcijom sa specifičnim receptorima ( AT1 i AT2). Među njima su najzastupljeniji AT1, koji kada ih stimulira ligand:
- pogoduju kontrakciji glatkih mišića arteriola i prugastog mišića miokarda (pozitivan inotropni učinak).
- stimuliraju centar žeđi i proizvodnju aldosterona, favorizirajući reapsorpciju natrija i povećavajući volumen (koji se također povećavaju izravno djelujući na razini bubrežnih tubula, s djelovanjem sličnim samom aldosteronu i ADH -u).
AT2 receptori su više zastupljeni u fetalnim tkivima, postupno se smanjuju u novorođenčadi i iako imaju učinak koji je još uvijek neizvjestan, čini se da igraju ulogu u razvoju tkiva.
Sustav renin-angiotenzin stoga se aktivira kad god se pojave akutni uvjeti koji dovode do značajnog pada krvnog tlaka, na primjer trauma s gubitkom krvi. Poluživot renina - koji se razgrađuje u jetri - zapravo je kratak, redom 10-20 minuta; isto vrijedi i za angiotenzin II, koji se u perifernim kapilarnim naslagama brzo uništava brojnim enzimima koji se zovu angiotenzinaze. S druge strane, angiotenzinogen je normalno prisutan u visokim razinama u plazmi i ima produljeni poluživot.
Lijekovi aktivni u sustavu renin-angiotenzin
Antagonisti receptora angiotenzina II
- Losartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Olmesartan
- Valsartan
ACE inhibitori
- Benazepril (Cibacen®)
- Captopril (Lopirin®, Tensobon®, mnogi generički lijekovi)
- Cilazapril (Dynorm®)
- Enalapril (Xanef®, Pres®, mnogi generički lijekovi)
- Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)
- Imidapril (Tanatril®)
- Lisinopril (Acerbon®, Coric®, generički)
- Moexipril (Fempress®)
- Perindopril (Coversum®, Preterax®, generički)
- Kinapril (Accupro®, generički)
- Ramipril (Delix®, Vesdil®, Triatec®, generički)
- Spirapril (Quadropril®)
- Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Regulacija renin angiotenzinskog sustava "
