Što je inzulin
Inzulin je hormon proteinske prirode, koji proizvode skupine stanica gušterače, nazvane "β stanice otočića Langerhansovih." Otkrili su ga 1921. Englez John James Macleod i Kanađanin Frederick Grant Bating, Nobelova nagrada za medicinu 1923. godine.
Funkcije
Inzulin je anabolički hormon par excellence, zapravo svojim djelovanjem:
- olakšava prolaz glukoze iz krvi u stanice i stoga ima hipoglikemijsko djelovanje (snižava šećer u krvi). Potiče nakupljanje glukoze u obliku glikogena (glikogenosinteza) u jetri i inhibira razgradnju glikogena u glukozu (glikogenoliza).
- Olakšava prolaz aminokiselina iz krvi u stanice, ima anaboličku funkciju jer potiče sintezu proteina i inhibira neoglukogenezu (stvaranje glukoze iz nekih aminokiselina).
- Olakšava prolaz masnih kiselina iz krvi u stanice, potiče sintezu masnih kiselina počevši od viška glukoze i aminokiselina te inhibira lipolizu (korištenje masnih kiselina u energetske svrhe).
- Olakšava prolaz kalija unutar stanica.
- Potiče proliferaciju stanica.
- Potiče korištenje glukoze za proizvodnju energije.
- Potiče endogenu proizvodnju kolesterola.
Najveći poticaj za djelovanje inzulina daje obrok bogat jednostavnim ugljikohidratima i siromašan vlaknima, mastima i bjelančevinama. Čak i neki lijekovi (sulfoniluree) mogu povećati njihovo lučenje.
Uvidi
Inzulin i sportGlikemija i gubitak težine Dijabetes Inzulinska rezistencija Hiperinsulinemija Brzi inzulin i spor inzulin Lijekovi na bazi inzulinaSinteza
Proinzulin je biosintetski prekursor inzulina. Postoji i pred-proinsulin koji u usporedbi s proinzulinom ima aminokiselinsku sekvencu koja djeluje kao signal za njegov transport, prvo u endoplazmatskoj retikulo-endoplazmi, a zatim u Golgiju, gdje dostiže ispravnu konformaciju.
Inzulin se sastoji od dva polipeptidna lanca (α manji od 21 AA i β veći od 30 AA), koji se drže zajedno disulfidnim mostovima koji tvore između cisteina 7 i 20 α lanca i cisteina 7 i 19 β. Inzulin se proizvodi iz proinzulina proteolitičkim cijepanjem peptida spoja 33 aa. Ovaj peptid naziva se C peptid, dok je enzim odgovoran za proteolitičko cijepanje endopeptidaza.
Inzulin se oslobađa kao globularni protein s jedinstvenim polipeptidnim lancem iz poliribosoma, zatim se hormon taloži u obliku granula koje dosežu kristalni oblik vidljiv pod elektronskim mikroskopom. S povećanjem koncentracije inzulin se agregira u dimere (par monomera koji se drže zajedno slabim vezama) i trimere dimera ili heksamera (držani zajedno s 2 središnja heksakoordinirana iona Zn s 3 tirozina dimera i tri molekule H2O).
Nakon što se inzulin ulije u krvotok, razrjeđenjem prelazi u dimerni i monomerni oblik, a posljednju konformaciju prepoznaje inzulinski receptor.
Neki su istraživači primijetili da u humanom inzulinu postoje varijabilne regije, posebice slijed aminokiselina 28 i 29 (Pro-Lys) β lanca; kasnije je otkriveno da je inzulin premještanjem izravno prešao u monometrijsko stanje , preskačući dimernu. Tako je rođen "Lys Pro" ili "brzi inzulin", lijek posebno koristan ako se ubrizgava u blizini velikog obroka.
Mehanizam D "djelovanje
Inzulinski receptor je transmembranski glikoprotein koji se sastoji od 4 lanca (2α izvan stanice i 2β unutar stanice), međusobno spojenih sulfidnim mostovima. I on se sintetizira kao prekursor u grubom endoplazmatskom retikulumu, a zatim se obrađuje u Golgiju. 2 α lanci bogati su cisteinima, dok su β lanci bogati hidrofobnim AA, koji ih sidre za staničnu membranu, i tiroksini, okrenuti prema iznutra do citosola.
Vezanje na inzulinske receptore potiče aktivnost tirozin kinaze i dovodi do utroška 1 ATP -a po fosforiliranom tirozinu. To uzrokuje niz lančanih događaja (aktivacija G proteina fosfolipaze C) koji dovode do stvaranja dva proizvoda: preostali DAG usidren. na membranu i koji intervenira u fosforilaciji proteina, te IP3 koji djeluje na citosolnoj razini dopuštajući oslobađanje iona Ca ++.
S povećanjem šećera u krvi povećava se količina inzulina koju izlučuju stanice gušterače. U stanicama ovisnim o inzulinu vezivanje inzulinskih receptora djeluje na unutarstanični bazen mjehurića, oslobađajući transporter glukoze koji se fuzijom prenosi na membranu. Transport dovodi glukozu u stanicu, uzrokujući smanjenje šećera u krvi što zauzvrat potiče disocijaciju između inzulina i njegovih receptora.Ova disocijacija pokreće proces slične endocitoze s kojom se nosač vraća unutar mjehurića.
Dijabetes i inzulin
Izraz dijabetes dolazi od grčkog dijabetes a to znači ići kroz. Jedan od karakterističnih kliničkih znakova ove patologije je prisutnost šećera u urinu, koji do njega dolazi putem bubrega kada njegova koncentracija u krvi pređe određenu vrijednost. Pridjev mellitus povezan je s ovim izrazom jer je urin, zbog prisutnosti šećera, sladak i, u davna vremena, kušanje je bilo jedini način za dijagnosticiranje bolesti.
Dijabetes melitus je kronična bolest koju karakterizira hiperglikemija, odnosno povećanje šećera (glukoze) prisutnih u krvi. Uzrok je smanjeno lučenje INSULIN -a ili kombinacija smanjenog lučenja i periferne rezistencije na djelovanje ovog hormona.
U normalnim uvjetima, inzulin, koji gušterača oslobađa, ulazi u krvotok gdje funkcionira kao "ključ" neophodan za puštanje glukoze u stanice, koje će je, ovisno o metaboličkim potrebama, upotrijebiti ili pohraniti kao rezervu. To objašnjava zašto je nedostatak ili "promijenjeno djelovanje inzulina popraćeno povećanjem šećera prisutnih u cirkulaciji, što je karakteristično za dijabetes.