Doktor Nicola Sacchi - autor knjige: Droge i doping u sportu -
Uvod
Među najnovijim otkrićima na farmaceutskom području istaknutu ulogu imaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 (5PDE) koji se koriste za liječenje erektilne disfunkcije.
Mehanizam djelovanja inhibitora fosfodiesteraze tipa 5
Fenomen erekcije posljedica je opuštanja glatkih mišića kavernoznih tijela penisa, nakon čega slijedi arterijska vazodilatacija Paralelno sužavanje venskih žila uzrokuje stagnaciju krvi koja slijedi nakon erekcije.
Opuštanje glatkih mišića kavernoznih tijela pojava je posredovana dušikovim oksidom (NO) koji aktivira enzim gvanilat ciklazu koji katalizira pretvorbu gvanozin trifosfata (GTP) u ciklički gvanozin monofosfat (cGMP) koji potiče opuštanje mišića. CGMP se razgrađuje fosfodiesterazom za koju je poznato najmanje šest izoenzima. U kavernoznim tijelima uključena je fosfodiesteraza fosfodiesteraza tipa 5 (5PDE).
Nuspojave
Očito postoji nekoliko mogućih nuspojava uzrokovanih unosom ovih tvari. Glavni rizik povezan je s činjenicom da vazodilatacija može dovesti do hipotenzije, uz moguću kardiovaskularnu dekompenzaciju. Liječenje erektilne disfunkcije stoga je povezano s teškim kardiovaskularnim događajima kao što su infarkt miokarda, srednja angina pektoris, iznenadna srčana smrt, ventrikularne aritmije, moždani udar, prolazni ishemijski napad i promjene krvnog tlaka.
Nadalje, čini se da sildenafil inhibira beta-adrenergičku stimulaciju srca; zapravo, dok su učinci sildenafila na srčanu razinu bili minimalni u uvjetima odmora, u uvjetima beta stimulacije ili preopterećenja tlakom, sildenafil je smanjio srčane reakcije izazvane dobutaminom i sistoličke učinke koji su rezultat beta stimulacije. Treba dodati da se ti učinci zasigurno pogoršavaju neoptimalnim kardiovaskularnim stanjem.
Među nuspojavama također se mora zapamtiti da uz već spomenute promjene tlaka mogu postojati i poremećaji poput povraćanja, proljeva, dispepsije, valunga.
Aktivni sastojci i trgovački nazivi
Među spomenutim molekulama, progenitor i prvi koji je stavljen na tržište bio je sildenafil (Viagra); nakon puštanja na tržište, rođena su još dva lijeka iste klase, i to tadalafil (Cialis) i vardenafil (Levitra). Od tri spoja, Viagra je ona s najkraćim trajanjem djelovanja (6/8 sati), ali najjačom, dok drugi imaju mnogo dulju aktivnost (Cialis nakon 24 sata), ali manje intenzivnu. Nedavno je na tržište predstavljen i avanafil (Stendra), koji se razlikuje od ostalih inhibitora PDE5 po brzom početku djelovanja, oko 15 minuta, ali i po kraćem trajanju djelovanja.
Primjena u plućnoj hipertenziji i u sportu
Inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 nedavno su se pokazali učinkovitima i u liječenju druge vaskularne bolesti: plućne hipertenzije. Ova je bolest uzrokovana snažnim suženjem krvnih žila pluća, što smanjuje kapacitet pluća. dovode kisik u tijelo. Zbog vazodilatacijskog djelovanja sildenafil i druge tvari ove klase šire arteriju i druge plućne žile, uzrokujući snižavanje arterijskog tlaka u plućima i povećanje dostupnosti kisika. Sve to čini dotičnu molekulu sposobnom donijeti i značajne prednosti u smislu prinosa energije pod stresom: moguće koristi za korisnika prenose se u poboljšanje sposobnosti aerobnih vježbi.
Posebne studije provedene na velikim nadmorskim visinama također su pokazale kako sildenafil dovodi do značajnog povećanja zasićenja kisikom u krvi tijekom tjelesne aktivnosti. Osim toga, istaknuto je povećanje maksimalnog radnog opterećenja i maksimalnog srčanog kapaciteta. U praksi se pokazalo da sildenafil značajno poboljšava tjelesne sposobnosti u uvjetima hipoksije zbog visine.
U svjetlu ovih nalaza, neki sportaši koriste sildenafil s ciljem poboljšanja aerobnih performansi u dugotrajnim sportovima.
Još je malo podataka o sposobnosti ovih tvari da pozitivno utječu na tjelesne performanse; međutim, iako sve studije ne mogu pokazati stvarnu korist za sportaše u sposobnostima izdržljivosti, praksa korištenja inhibitora 5PDE prije nastupa u sportovima izdržljivosti sve je češća. Vazodilatacijski kapacitet ovih tvari, osobito u plućima, može poboljšati sposobnost oksigenacije mišića; iz tog razloga sve više sportaša izdržljivosti koristi ove proizvode.
Za potvrdu ove prakse među sportašima postoji i talijanska studija objavljena 2014. [Loraschi i sur.], Koja ispituje ovu praksu među biciklistima. Ova je studija, putem anonimnog upitnika, otkrila činjenicu da je u uzorku biciklista nekoliko njih priznalo da su koristili Sildenafil prije natjecanja.
Bibliografija
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil u liječenju plućne hipertenzije. Vasc Zdravstveni rizik Upravljanje. 2006; 2: 411-22.
Borlaug B.A. i sur., Naklada, 2005., 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Učinak primjene sildenafil citrata na odabrane fiziološke parametre vježbanja čistokrvnih konja. Veterinar za konje J. 2010. studeni; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Dugotrajni inhibitor fosfodiesteraze tadalafil ne utječe na sportaše "VO2max, aerobni, i anaerobni pragovi u normoksiji. Int J Sports Med. 2008. veljače; 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil ima mali utjecaj na kardiovaskularnu hemodinamiku ili učinak od 6 km kroz vremensko ispitivanje kod obučenih muškaraca i žena na simuliranoj velikoj nadmorskoj visini. High Alt Med Biol. Jesen 2011.; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Dijetetski dodaci i uporaba droga te doping znanje i stavovi u talijanskih mladih elitnih biciklista. Clin J Sport Med 2014. svibanj; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil poboljšava šestominutnu udaljenost hoda kod kronične opstruktivne plućne bolesti: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 travanj-lipanj; 53: 81-5.
Redfield MM1, et al. Učinak inhibicije fosfodiesteraze-5 na sposobnost vježbanja i klinički status u zatajenju srca sa očuvanom frakcijom izbacivanja: randomizirano kliničko ispitivanje. JAMA. 2013. 27. ožujka; 309: 1268-77.
Sacchi N. Droge i doping u sportu. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil za plućnu hipertenziju: o dozi ovisi poboljšanje izvedbe. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
