Aktivni sastojci: Tiklopidin
TIKLID 250 mg obložene tablete
Zašto se koristi Tiklid? Čemu služi?
TIKLID sadrži djelatnu tvar tiklopidin, koja pripada klasi antitrombocitnih sredstava, lijekova koji poboljšavaju cirkulaciju krvi sprječavajući stvaranje ugrušaka (tromba).
Koristi se TIKLID
- u sprječavanju blokade dotoka krvi u mozak i srce (ishemija) kod osoba koje imaju visok rizik od stvaranja krvnih ugrušaka (bolest perifernih arterija, prethodni infarkt miokarda i ponavljajuća ili neponovljiva ishemija, ishemijski moždani udar, nestabilna angina pektoris);
- u sprječavanju zatvaranja zaobilaznih staza prema srcu (aorto-koronarna);
- tijekom kirurških intervencija koje zahtijevaju umjetnu cirkulaciju (ekstrakorporalna cirkulacija);
- tijekom sesija hemodijalize;
- ako bolujete od tromboze središnje retinalne vene;
- u ljudi koji su imali srčani ili ishemijski napad, samo ako su netolerantni na acetilsalicilnu kiselinu (ASA) ili ako je utvrđeno da je terapija acetilsalicilnom kiselinom neučinkovita.
S obzirom na nuspojave, ovaj lijek treba koristiti samo ako je nezamjenjiv i nije moguće slijediti liječenje drugim lijekom, osim TIKLID -om.
Kontraindikacije Kada se Tiklid ne smije koristiti
Nemojte uzimati TIKLID
- ako ste alergični na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka
- ako imate ili ste ikada imali promjene u razinama krvnih stanica (leukopenija, trombocitopenija i agranulocitoza);
- ako patite od poremećaja krvarenja, kao što je krvarenje (hemoragična dijateza) čak i produženo;
- ako imate lezije u jednjaku ili želucu sa sklonošću krvarenju (čirevi gastrointestinalnog trakta, varikoziteti jednjaka itd.);
- ako patite od poremećaja cirkulacije mozga (akutne hemoragične cerebralne vaskularne nesreće);
- ako imate teške probleme s jetrom (teška bolest jetre);
- ako uzimate druge lijekove koji mogu ometati rad koštane srži (mijelotoksični lijekovi);
- ako ste trudni i dojite;
Nemojte koristiti ovaj lijek za primarnu prevenciju ako nemate niti jedno od stanja navedenih u odjeljku 1.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tiklid
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete TIKLID.
Mogu se primijetiti nuspojave, ponekad ozbiljne, hematološke i hemoragijske prirode. Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su promjene razine krvnih komponenti, kao što su smanjenje bijelih krvnih stanica (agranulocitoza), smanjenje svih krvnih stanica (pancitopenija) i rijetki slučajevi leukemije, ponekad čak i sa smrtnim ishodom.
Takvi ozbiljni događaji mogu biti povezani sa:
- neodgovarajuća kontrola, kasna dijagnoza i neodgovarajuće liječenje nuspojava
- istodobna primjena antikoagulansa ili lijekova protiv trombocita, poput aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID). Međutim, u slučaju implantacije stenta, tiklopidin se mora kombinirati s aspirinom (100-325 mg dnevno) oko mjesec dana poslije. biljka.
Bitno je strogo slijediti indikacije, mjere opreza i kontraindikacije tiklopidina
Liječenje se mora provoditi pod strogim liječničkim nadzorom, osobito u prva tri mjeseca, radi pojave bilo kakvih nuspojava.
Ako primijetite bilo koje od sljedećih stanja, odmah prekinite liječenje i obavijestite svog liječnika:
- grlobolja, groznica, lezije usta (simptomi neutropenije);
- krvarenje, čak i dugotrajno ili s modricama (hematom), iritacija kože povezana s krvarenjem (purpura), tamna stolica (simptomi trombocitopenije i / ili poremećaja zgrušavanja);
- iritacija kože povezana s krvarenjem i smanjenjem trombocita (simptomi trombotične trombocitopenične purpure);
- žutilo kože (žutica), tamni urin, svijetla stolica (simptomi hepatitisa).
Ako sumnjate na trombotičku trombocitopeničnu purpuru, posjetite stručnjaka jer postoji veliki rizik od smrti. Početak može biti iznenadan i u većini slučajeva prijavljen je unutar prvih 8 tjedana nakon početka terapije. Simptomi su smanjenje trombocita (trombocitopenija) i crvenilo krvne stanice (hemolitička anemija), neurološki simptomi slični onima prolaznog ishemijskog napada (TIA) ili moždanog udara, problemi s bubrezima i groznica.
Nastavak liječenja ovim lijekom ovisi o vašem kliničkom stanju i rezultatima krvnih pretraga (hematoloških pregleda), koje je potrebno učiniti hitno.
Vaš liječnik će naručiti krvne pretrage na početku liječenja, a zatim svaka 2 tjedna tijekom prva 3 mjeseca terapije i unutar 15 dana od bilo kakvog prekida terapije lijekom TIKLID, ako do takvog prekida dođe u prva 3 mjeseca terapije.
Vaš liječnik će vas savjetovati da prekinete liječenje ovim lijekom ako se smanje vaša bijela krvna zrnca (neutropenija) i trombociti (trombocitopenija).
Ako trebate imati manju operaciju, poput "vađenja zuba, obavijestite svog liječnika o svom liječenju ovim lijekom".
Prekinite liječenje najmanje 10 dana prije operacije kako biste izbjegli rizik od krvarenja.
U slučaju hitne operacije, obavijestite svog liječnika o trenutnom liječenju da će morati poduzeti odgovarajuće mjere opreza kako bi izbjegao rizik od krvarenja.
Koristite ovaj lijek s oprezom ako imate rizik od krvarenja (krvarenje) i ako imate problema s jetrom (disfunkcija jetre).Vaš će vam liječnik savjetovati da povremeno radite testove funkcije jetre, osobito u prva tri mjeseca liječenja.
Ako patite od bubrežnih problema (zatajenje bubrega), obratite se svom liječniku koji može smanjiti dozu ili prekinuti liječenje ako se jave problemi s krvarenjem ili s krvlju (hematopoetski poremećaji).
Budite oprezni s uporabom TIKLID-a ako ste alergični na druge lijekove slične tiklopidinu (lijekove koji pripadaju skupini tienopiridina), poput klopidrogrela i prasugrela, jer se mogu javiti epizode unakrsnih reakcija (vidjeti dio 4). Lijekovi mogu uzrokovati umjerenu na teške alergijske reakcije kao što su iritacija kože (osip), oticanje lica, osobito oko očiju i usta (angioedem ili Quinckeov edem), promjene razine trombocita i bijelih krvnih stanica (trombocitopenija i neutropenija).
Pacijenti koji su doživjeli alergiju na jedan tienopiridin mogu imati povećan rizik da dožive istu ili "drugu reakciju" na drugi tienopiridin. Preporuča se pratiti unakrsnu reaktivnost i znakove preosjetljivosti u bolesnika s poznatom alergijom na tienopiridine.
Djeca i adolescenti
Ne preporučuje se uporaba ovog lijeka u djece i adolescenata
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tiklida
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Izbjegavajte korištenje ovog lijeka zajedno s drugim lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u krvnim stanicama (mijelotoksični lijekovi).
Obavijestite svog liječnika ako uz TIKLID uzimate i sljedeće lijekove jer mogu povećati rizik od krvarenja (krvarenja):
- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID);
- sredstva protiv trombocita, lijekovi koji se koriste za povećanje protoka krvi;
- acetilsalicilna kiselina (osim u slučajevima implantacije stenta gdje je dopuštena povezanost) i derivati;
- oralni i parenteralni antikoagulansi (heparin), lijekovi koji poboljšavaju cirkulaciju;
Recite svom liječniku i budite posebno oprezni ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova jer će možda biti potrebno poduzeti posebne mjere opreza:
- teofilin, lijek za liječenje astme, jer je možda potrebno prilagoditi dozu;
- digoksin, lijek za liječenje poremećaja srčanog ritma;
- fenobarbital i fenitoin, lijekovi za liječenje epilepsije;
- cimetidin i drugi lijekovi za liječenje želučanih tegoba (antacidi);
- ciklosporin, imunosupresivni lijek koji se koristi u transplantaciji.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Nemojte koristiti ovaj lijek ako ste trudni ili dojite, osim ako je to apsolutno neophodno.
Upravljanje vozilima i strojevima
Uporaba ovog lijeka izaziva omaglicu i druge nuspojave koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doziranje i način upotrebe Kako se koristi Tiklid: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik.
Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Za dugotrajno liječenje, preporučena doza je 1 ili 2 tablete dnevno, koje se uzimaju uz obrok.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tiklida
Ako ste slučajno predozirali, odmah se obratite liječniku ili idite u najbližu bolnicu. Predoziranje ovim lijekom može povećati rizik od krvarenja; ako je produljeno, potrebno je intervenirati transfuzijom trombocita. Za teške želučane i crijevne probleme liječenje uključuje izazivanje povraćanja, ispiranje želuca i druge mjere podrške.
Ako ste zaboravili uzeti TIKLID
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati TIKLID
Ako prestanete uzimati ovaj lijek u prva tri mjeseca, liječnik će vas uputiti na pregled krvi dva tjedna nakon prestanka terapije. Trebate provjeriti parametre krvi dok se ne vrate u normalu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Tiklida
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Korištenje ovog lijeka može izazvati sljedeće nuspojave:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- smanjenje bijelih krvnih stanica, čak i ozbiljno (neutropenija, agranulocitoza);
- glavobolja, vrtoglavica;
- abnormalna funkcija jetre (povećanje jetrenih enzima, povećanje alkalne fosfataze i transaminaza);
- proljev i mučnina;
- iritacije kože (makulopapularni ili urtikarijski nalet), često popraćene svrbežom;
- povišen kolesterol i trigliceridi.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- smanjenje trombocita (trombocitopenija), popraćeno smanjenjem crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija);
- teška tjelesna infekcija (sepsa) i septički šok koji se može pojaviti kao smrtonosne komplikacije smanjenja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza);
- senzorni poremećaji (periferna neuropatija);
- komplikacije krvarenja, osobito modrice, krv u mokraći (hematurija) ili krvarenje iz donjeg dijela oka (krvarenje konjunktive), krvarenje iz nosa (epistaksa), krvarenje koje se javlja tijekom operacije (peri-operativno krvarenje) i postoperativno krvarenje koje može biti ozbiljno, a ponekad i sa smrtnim posljedicama;
- stvaranje lezija u želucu i crijevima (čir na želucu);
- smetnje u radu jetre (povećan bilirubin);
- iritacija kože povezana s ljuštenjem (eksfolijativni dermatitis).
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)
- smanjenje svih krvnih stanica (pancitopenija), naglo smanjenje aktivnosti koštane srži (medularna aplazija), poremećaji krvi (trombotična trombocitopenična purpura, leukemija i trombocitoza);
- percepcija zvuka u uhu (tinitus);
- moždana krvarenja (intracerebralna);
- poremećaji jetre, poput hepatitisa (citolitički i / ili kolestatski hepatitis);
- žutilo kože zbog kvara jetre (kolestatska žutica).
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
- poremećaji imunološkog sustava, kao što su alergijske manifestacije, anafilaksa (teška alergijska reakcija), oticanje lica, osobito oko očiju i usta (angioedem ili Quinckeov edem), povećanje bijelih krvnih stanica (eozinofilija), bol u zglobovima (artralgija), upala krvnih žila (vaskulitis), iritativni kožni poremećaji, bolovi u zglobovima i groznica (lupoidni sindrom), plućni poremećaji (alergijska bolest pluća), bubrežni poremećaji (preosjetljiva nefropatija koja može biti povezana s zatajenjem bubrega);
- teški proljev povezan s upalom crijeva (kolitis i limfocitni kolitis). Ako je učinak ozbiljan, prestanite uzimati ovaj lijek;
- smrtonosni hepatitis i fulminantni hepatitis;
- alergijske kožne reakcije (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i Lyellov sindrom)
- groznica.
Nepoznato (čija se učestalost ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- unakrsna reakcija preosjetljivosti između tienopiridina, poput klopidogrela i prasugrela (vidjeti dio "Upozorenja i mjere opreza").
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza "EXP".
Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što TIKLID sadrži
- Aktivni sastojak je tiklopidin hidroklorid. Svaka tableta sadrži 250 mg aktivnog sastojka.
- Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza, povidon, bezvodna limunska kiselina, kukuruzni škrob, stearinska kiselina, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid, makrogol 8000.
Opis izgleda TIKLID -a i sadržaj pakiranja
Pakiranje od 30 obloženih tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TIKLID TABLETE OBLOŽENE 250 MG
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: 250 mg tiklopidin hidroklorida.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Tiklopidin je indiciran u sekundarnoj prevenciji cerebro i kardiovaskularnih okluzivnih ishemijskih događaja u pacijenata s trombotičnim rizikom (bolest perifernih arterija, prethodni infarkt miokarda, prethodni ponavljajući prolazni ishemijski napadi, ishemijski moždani udar, nestabilna angina pektoris). U bolesnika s anamnezom infarkta miokarda i s anamnezom prolaznih ishemijskih napada, uporaba tiklopidina treba biti rezervirana za one pacijente koji ne podnose acetilsalicilnu kiselinu (ASA) ili kod kojih je ASA neučinkovita.
Tiklopidin je također indiciran: u prevenciji ponovne okluzije aorto-koronarnih premosnica, u izvantelesnoj cirkulaciji, na hemodijalizi i u trombozi središnje vene retine.
Uvjeti uporabe: Liječnicima se savjetuje da koriste proizvod samo u slučajevima koji se odnose na gore navedenu patologiju, provodeći provjere navedene u "Posebnim upozorenjima i mjerama opreza za uporabu" i pažljivo poštujući kontraindikacije.
04.2 Doziranje i način primjene
Preporučena doza za dugotrajnu terapiju je 1 ili 2 tablete dnevno, koje se uzimaju uz obrok.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena u djece i adolescenata zbog nedostatka iskustva u kliničkim ispitivanjima.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Lijek je kontraindiciran kod osoba koje imaju ili su imale leukopeniju, trombocitopeniju ili agranulocitozu.
Hemoragijska dijateza (prethodna ili trenutna) i hemopatije koje dovode do produljenja vremena krvarenja.
Organske lezije osjetljive na krvarenje (čirevi gastrointestinalnog trakta, varikoziteti jednjaka itd.).
Akutne hemoragične cerebralne vaskularne nesreće.
Teške bolesti jetre.
U nekim slučajevima tijekom liječenja tiklopidinom zabilježena je pojava leukopenije ili agranulocitoze, ponekad čak i s nepovratnim ishodom; stoga se lijek treba koristiti samo u slučajevima kada je nezamjenjiv. Korištenje tiklopidina u primarnoj prevenciji u klinički zdravih ispitanika mora se kategorički isključiti, a povezanost s drugim potencijalno mijelotoksičnim lijekovima mora se izbjeći.
Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6)
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Mogu se primijetiti nuspojave, ponekad ozbiljne, hematološke i hemoragijske prirode.
U postmarketinškom iskustvu zabilježene su agranulocitoza, pancitopenija i rijetki slučajevi leukemije.
Smrtonosne posljedice ponekad su uočene nakon hematoloških i hemoragičnih nuspojava (vidjeti dio 4.8).
Takvi ozbiljni događaji mogu biti povezani sa:
- neodgovarajuća kontrola, kasna dijagnoza i neodgovarajuće terapijske mjere za nuspojave
-istodobna primjena antikoagulansa ili trombocitnih tvari, poput aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova. Međutim, u slučaju ugradnje stenta, tiklopidin se mora kombinirati s aspirinom (100-325 mg dnevno) otprilike mjesec dana nakon " biljka.
Bitno je strogo slijediti indikacije, mjere opreza i kontraindikacije tiklopidina.
Hematološka kontrola
Kompletnu krvnu sliku, uključujući diferencijalne leukocite i trombocite, treba provesti na početku liječenja, a zatim svaka 2 tjedna tijekom prva 3 mjeseca terapije i unutar 15 dana od bilo kakvog prekida liječenja tiklopidinom, ako se takav prekid dogodi unutar prva 3 mjeseca terapije.
Kad broj neutrofila padne ispod 1500 / mm3, vrijednost se mora potvrditi. Ako se potvrdi prisutnost neutropenije (neutrofili 3) ili trombocitopenije (trombociti 3), liječenje treba prekinuti.
Zbog dugog poluvrijeme eliminacije tiklopidin hidroklorida u plazmi, preporučuje se da se pacijentima koji iz bilo kojeg razloga prestanu uzimati tiklopidin u prvih 90 dana podvrgne dodatna kompletna krvna slika, uključujući diferencijalni broj leukocita, dva tjedna nakon prestanka terapije. Krvna slika, uključujući diferencijalni broj bijelih krvnih stanica i broj trombocita, treba pratiti sve dok se ne vrate u normalu.
Klinička kontrola
Pacijenta treba poučiti o znakovima i simptomima koji su vjerojatno povezani s neutropenijom (groznica, grlobolja, ulceracija u ustima), trombocitopenijom i / ili poremećajima hemostaze (produljeno ili neočekivano krvarenje, modrice, purpura, tamna stolica) ili trombotičnom trombocitopeničnom purpurom (TPP).
Pacijentu treba savjetovati da prekine uzimanje lijeka i da odmah potraži liječničku pomoć ako se pojavi bilo koji od gore navedenih znakova ili simptoma.
Odluku o nastavku liječenja treba donijeti samo uzimajući u obzir kliničke i laboratorijske nalaze.
Slučajevi neutropenije, uključujući tešku neutropeniju i agranulocitozu, uglavnom su se opažali u prva tri mjeseca liječenja tiklopidinom i obično nisu bili praćeni znakovima infekcije ili drugim kliničkim simptomima (potreba za kontrolom krvne slike). U tim je slučajevima koštana srž tipično pokazala smanjenje mijeloidnih prekursora (vidjeti dio 4.8).
Slučajevi hepatitisa (citolitičkog i / ili kolestatičkog) zabilježeni su tijekom prvih mjeseci liječenja, nakon čega je tijek bio općenito povoljan (vidjeti dio 4.8)
Pacijenta treba obavijestiti o simptomima hepatitisa (npr. Žutica, tamni urin, svijetla stolica) i potaknuti ga da te simptome prijavi liječniku.
Kliničku dijagnozu rijetke i potencijalno smrtonosne trombotične trombocitopenične purpure (TTP) karakterizira prisutnost trombocitopenije, hemolitičke anemije, neuroloških simptoma sličnih onima prolaznog ishemijskog napada (TIA) ili moždanog udara, bubrežnih poremećaja i groznice.
Početak može biti iznenadan. Većina slučajeva prijavljena je unutar prvih 8 tjedana nakon početka terapije.
Ako sumnjate na trombotičku trombocitopeničnu purpuru, jer postoji veliki rizik od smrtonosnog ishoda, obratite se svom stručnjaku.
Za poboljšanje prognoze predlaže se liječenje plazmaferezom. Budući da davanje trombocita može dovesti do povećanog rizika od tromboze, treba ga izbjegavati ako je moguće.
Unakrsne reakcije između tienopiridina Bolesnike treba ispitati u kliničkoj anamnezi preosjetljivosti na neki drugi tienopiridin (poput klopidogrela, prasugrela) jer je prijavljena unakrsna reaktivnost između tienopiridina (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave"). Tienopiridini mogu izazvati alergijske reakcije. Umjerene do teške kao što je osip, angioedem ili hematološke reakcije poput trombocitopenije i neutropenije. Pacijenti koji su imali prethodnu alergijsku i / ili hematološku reakciju na jedan tienopiridin mogu imati povećan rizik od razvoja iste ili "druge reakcije na" drugi tienopiridin Praćenje unakrsne reaktivnosti je preporuča U bolesnika s poznatom alergijom na tienopiridine preporučuje se praćenje znakova preosjetljivosti.
• Hemostaza:
S oprezom koristite tiklopidin u pacijenata koji imaju povećan rizik od krvarenja.
Nemojte primjenjivati lijek u kombinaciji s heparinima, oralnim antikoagulansima i antitrombocitnim lijekovima (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5); međutim, u iznimnim slučajevima istodobnog liječenja, potrebno je pomno kliničko i laboratorijsko praćenje (vidjeti dio 4.5).
U slučaju manjih kirurških intervencija (npr. Vađenje zuba), treba očekivati produljeno krvarenje pa stoga liječnika treba obavijestiti o tekućem liječenju.
Prije izborne operacije, liječenje je potrebno, ako je moguće, prekinuti najmanje 10 dana prije (osim u slučajevima kada antitrombotička aktivnost nije izričito potrebna) s obzirom na rizik od krvarenja uzrokovan lijekom: nakon prekida terapije, preporučljivo je procijeniti moguća postojanost učinka na hemostazu (vrijeme krvarenja) prije nastavka intervencije.
U hitnom kirurškom zahvatu mogu se koristiti 3 metode kao takve ili u kombinaciji za ograničavanje rizika od krvarenja i produljenje vremena krvarenja: primjena 0,5 - 1 mg / kg IV metilprednizolona, moguće ponoviti; desmopresin u dozi od 0,2 - 0,4 mcg / kg; transfuzija trombocita.
• Budući da se tiklopidin opsežno metabolizira u jetri:
- lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s poremećajima funkcije jetre,
- u slučaju sumnje na disfunkciju jetre, potrebno je provesti testove funkcije jetre, osobito u prvim mjesecima liječenja,
- i ako se razvije hepatitis ili žutica, liječenje treba prekinuti i provesti testove jetrene funkcije.
Serumske razine HDL-C, LDL-C, VLDL-C i triglicerida mogu se povećati za 8 do 10% nakon 1-4 mjeseca liječenja. Ne nastavlja se daljnje povećanje s nastavkom terapije. Omjeri subfrakcija lipoproteina (osobito HDL / LDL omjer) ostaju nepromijenjeni. Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je učinak neovisan o dobi, spolu, konzumaciji alkohola ili šećernoj bolesti te da nema utjecaja na kardiovaskularni rizik (vidjeti dio 4.8).
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima nisu pronađeni neočekivani događaji u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega, a nema ni iskustva s prilagodbom doze u bolesnika s višim stupnjem oštećenja bubrega. Međutim, za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom dozu tiklopidina može biti potrebno smanjiti ili potpuno prekinuti ako se pojave krvarenja ili problemi s hematopoezom.
Prijavljeni su slučajevi općenito blagog i prolaznog proljeva koji se uglavnom opaža u prva tri mjeseca liječenja.
Ti se poremećaji obično povuku u roku od 1-2 tjedna bez prestanka liječenja (vidjeti dio 4.8).
Osip na koži općenito je opažen u prva tri mjeseca liječenja, sa prosječnim vremenom do početka od 11 dana. Ako se liječenje prekine, simptomi nestaju u roku od nekoliko dana (vidjeti dio 4.8).
Pažljivo provjerite kod svih pacijenata pojavu bilo kakvih kliničkih znakova i simptoma povezanih s nuspojavama lijekova, osobito tijekom prva 3 mjeseca terapije.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kombinacije s lijekovima koji povećavaju rizik od krvarenja
NSAR
Povećan rizik od krvarenja (povećana antitrombocitna aktivnost povezana s učinkom NSAID -a na gastroduodenalnu sluznicu). Ako su takvi lijekovi potrebni, potrebno je poduzeti pažljivo kliničko praćenje.
Lijekovi protiv trombocita
Povećan rizik od krvarenja (povećana aktivnost trombocita). Ako su takvi lijekovi potrebni, potrebno je provesti pažljivo kliničko praćenje.
Derivati salicilne kiseline (ekstrapolacijom iz acetilsalicilne kiseline)
Povećan rizik od krvarenja (povećana antitrombocitna aktivnost povezana s učinkom salicilata na gastroduodenalnu sluznicu). Ako su takvi lijekovi potrebni, potrebno je poduzeti pažljivo kliničko praćenje.
U slučaju ugradnje stenta, također vidjeti dio 4.4
Oralni antikoagulansi
Povećan rizik od krvarenja (povezanost antikoagulantnog djelovanja i antiagregacijskog djelovanja). Ako su takvi lijekovi potrebni, potrebno je provesti pažljivo kliničko i biološko praćenje (INR).
Heparin
Povećan rizik od krvarenja (povezanost antikoagulantnog djelovanja i antiagregacijskog djelovanja). Ako su takvi lijekovi potrebni, potrebno je poduzeti pažljivo kliničko i biološko praćenje (APTT).
Povezanost s potencijalno mijelotoksičnim lijekovima
Treba izbjegavati kombinaciju s drugim potencijalno mijelotoksičnim lijekovima.
Udruge koje zahtijevaju posebne mjere opreza
Teofilin
Povećane razine teofilina u plazmi s rizikom od predoziranja (smanjenje ukupnog klirensa teofilina u plazmi). Provesti kliničko praćenje i, ako je potrebno, izmjeriti razinu teofilina u plazmi. Prilagodite dozu teofilina tijekom i nakon liječenja tiklopidinom.
Digoksin
Istodobna primjena tiklopidina i digoksina izaziva blago smanjenje (oko 15%) razine digoksina u plazmi: to smanjenje ne bi trebalo utjecati na terapijsku učinkovitost digoksina.
Fenobarbital
U zdravih dobrovoljaca, kronični unos fenobarbitala ne utječe na inhibitorne učinke tiklopidina na agregaciju trombocita.
Fenitoin
Iz studija in vitro utvrđeno je da tiklopidin ne mijenja vezivanje fenitoina za proteine plazme.
Međutim, nema studija in vivo o interakciji tiklopidina i njegovih metabolita na vezanje na proteine. S druge strane, rijetki su izvještaji o povećanoj razini fenitoina i njegovoj toksičnosti kada se tiklopidin propisuje u kombinaciji. Posebnu pozornost treba posvetiti istodobnoj primjeni ovog lijeka s tiklopidinom i može biti korisno ponovno pratiti koncentracije fenitoina u krvi.
Druge popratne terapije
U različitim kliničkim ispitivanjima tiklopidin se primjenjivao u kombinaciji s beta-blokatorima, blokatorima kalcijevih kanala i diureticima: nisu zabilježene klinički značajne štetne interakcije.
Studije in vitro pokazuju da se tiklopidin reverzibilno veže na proteine plazme (98%), ali ne stupa u interakciju s vezanjem na proteine propanolola, osnovnog lijeka, koji je također jako vezan za proteine.
Biološki poluživot antipirina koji se metabolizira putem sustava citokroma P 450 povećava se za 25% pri istodobnoj primjeni s tiklopidinom. To se također očekuje za tvari sa sličnim metabolizmom u jetri. Posebno za tvari s uskim terapijskim indeksom, prilagodba doze potrebna je na početku i nakon prestanka istodobne primjene.
Istodobna primjena tiklopidina i antacida rezultira 20-30% nižom razinom tiklopidina u plazmi.
Kronična terapija cimetidinom značajno povećava razinu tiklopidina u plazmi.
U vrlo rijetkim slučajevima zabilježeno je smanjenje razine ciklosporina u krvi, pa je u slučaju istodobne primjene potrebno pratiti koncentraciju ciklosporina u krvi.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sigurnost tiklopidina u trudnica nije utvrđena. Tiklopidin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to apsolutno neophodno.
Vrijeme za hranjenje
Studije na štakorima pokazale su da se tiklopidin izlučuje u mlijeko.
Sigurnost tiklopidina u dojilja nije utvrđena.
Tiklopidin se ne smije koristiti tijekom dojenja, osim ako je to apsolutno neophodno.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Neželjeni učinci tiklopidina, poput vrtoglavice, mogu umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nuspojave su klasificirane prema učestalosti: vrlo česte (> 1/10), česte (≥ 1/100,
1): Kompletna krvna slika pažljivo je praćena u 2 velika klinička ispitivanja koja su uključivala 2.048 pacijenata s TIA / moždanim udarom liječenih tiklopidinom (multicentrična klinička ispitivanja kontrolirana s CATS -om i TASS -om), vidjeti dio 4.4.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Na temelju farmakodinamičkih svojstava, predoziranje može dovesti do rizika od krvarenja.
Na temelju studija na životinjama, predoziranje može dovesti do teške gastrointestinalne netolerancije. U slučaju takve pojave preporučuje se izazivanje povraćanja, ispiranje želuca i druge opće potporne mjere.
Ako je potrebna brza korekcija produljenog vremena krvarenja, transfuzijom trombocita može se preokrenuti učinak tiklopidina. (vidjeti dio 4.4)
Tiklopidin se ne uklanja dijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antitrombotički, antiagregacijski agens.
ATC oznaka: B01AC05.
Tiklopidin je inhibitor agregacije trombocita, inhibira agregaciju trombocita na način ovisan o dozi, kao i oslobađanje trombocitnih čimbenika i izaziva produljenje vremena krvarenja. Lijek nema značajnu aktivnost in vitro ali samo in vivo, a nema dokaza o postojanju cirkulirajućeg aktivnog metabolita.
Tiklopidin ometa agregaciju trombocita inhibirajući vezivanje fibrinogena ovisnog o ADP-u na membrani trombocita; štoviše, za razliku od aspirina, ne inhibira ciklooksigenazu. Čini se da ciklički trombocitni AMP nema ulogu u mehanizmu "djelovanja".
Vrijeme krvarenja izračunato tlakom manšete od 40 mm Hg, mjereno Ivy metodom, duže je od dvostruke osnovne vrijednosti. Produženje vremena krvarenja, mjereno bez manšete, manje je izraženo.
Po prestanku liječenja, vrijeme krvarenja i drugi testovi funkcije trombocita vraćaju se u normalu u roku od jednog tjedna u većine pacijenata.
Inhibicija agregacije trombocita evidentna je unutar dva dana od primjene 250 mg tiklopidina dva puta dnevno, a maksimalni učinak protiv trombocita postiže se nakon 5-8 dana u dozi od 250 mg dva puta dnevno.
U terapijskoj dozi, tiklopidin inhibira ADP-induciranu agregaciju trombocita (2,5 mcmol / l) za 50-70%.
Niže doze povezane su s manjom inhibicijom agregacije trombocita.
Učinak tiklopidina na rizik od vaskularnih događaja proučavan je u nekim kontroliranim, slijepim kliničkim studijama.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon oralne primjene pojedinačne standardne doze tiklopidina dolazi do brze apsorpcije, a vršna plazma se opaža otprilike 2 sata nakon primjene doze. Apsorpcija je zapravo potpuna.Unošenje tiklopidina nakon jela poboljšava njegovu bioraspoloživost.
Ravnotežne razine u plazmi postižu se nakon 7-10 dana s dozama od 250 mg dva puta dnevno.
Prosječni terminalni poluvijek eliminacije tiklopidina u stanju ravnoteže iznosi približno 30-50 sati. Međutim, inhibicija agregacije trombocita nije u korelaciji s razinom lijeka u plazmi. Tiklopidin se opsežno metabolizira u jetri. Nakon oralne doze lijeka. Radioaktivno obilježen produkta, 50-60% se nalazi u urinu, a ostatak u izmetu.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Procjena toksičnosti tiklopidina provedena je na štakoru i mišu. Upotrijebljeni načini primjene bili su oralni i intravenozni za štakore te oralni i intraperitonealni za miševe. LD50 u štakora iznosio je 1400 ± 220 mg / kg oralno, odnosno 60,6 ± 8,6 mg / kg venskim putem. LD50 u miševa iznosio je 630 ± 87 mg / kg oralno, odnosno 123 ± 37 mg / kg intraperitonealno.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Mikrokristalna celuloza, povidon, bezvodna limunska kiselina, kukuruzni škrob, stearinska kiselina, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid, makrogol 8000.
06.2 Nekompatibilnost
Nema poznatih nekompatibilnosti.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kartonska kutija sadrži 2 blistera po 15 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 024453021
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 15. lipnja 1981
Obnova: 1. lipnja 2010
.jpg)
