Aktivni sastojci: okskarbazepin
TOLEP tablete od 300 mg
TOLEP tablete od 600 mg
Indikacije Zašto se koristi Tolep? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Antiepileptik, derivat karboksamida.
Terapijske indikacije
Tolep je indiciran za liječenje parcijalnih napada sa ili bez sekundarnih generaliziranih toničkih kloničkih napadaja.
Tolep je indiciran za uporabu u monoterapiji i kao pomoćna terapija u odraslih i djece u dobi od 6 godina i starijih.
Kontraindikacije Kada se Tolep ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tolep
Tolep se smije primjenjivati samo pod liječničkim nadzorom.
Preosjetljivost
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su reakcije neposredne preosjetljivosti I. klase, uključujući osip, pruritus, urtikariju, angioedem i slučajeve anafilaksije. Zabilježeni su slučajevi anafilaksije i angioedema koji su utjecali na grkljan, glottis, usne i kapke nakon uzimanja prve ili sljedećih doza Tolepa. Ako se te reakcije jave u bolesnika nakon liječenja Tolepom, treba prekinuti primjenu Tolepa i treba zamijeniti alternativnu terapiju pokrenuta.
Pacijente koji su doživjeli reakcije preosjetljivosti na karbamazepin treba obavijestiti da se približno 25-30% istih pacijenata može ponoviti slične reakcije (npr. Teške kožne reakcije) nakon uzimanja Tolepa (vidjeti "Nuspojave").
Reakcije preosjetljivosti, uključujući reakcije više organa, mogu se pojaviti i u bolesnika koji nisu imali prethodne epizode preosjetljivosti na karbamazepin. Ove reakcije mogu utjecati na kožu, jetru, krv i limfni sustav ili druge organe, pojedinačno ili istodobno u slučaju sustavne reakcije (vidi "Nuspojave"). Općenito, ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na reakcije preosjetljivosti, primjenu Tolepa treba odmah prekinuti.
Dermatološki učinci
U vrlo rijetkim slučajevima, povezane s primjenom Tolepa, zabilježene su teške dermatološke reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyellov sindrom) i multiformni eritem. Bolesnici s teškim dermatološkim reakcijama možda će trebati hospitalizaciju jer ta stanja mogu biti opasna po život i vrlo rijetko smrtonosna. Epizode ovog tipa povezane s primjenom Tolepa zabilježene su i u djece i u odraslih. Prosječno vrijeme do početka bilo je 19 dana. Prijavljeno je nekoliko izoliranih slučajeva ponavljanja teških kožnih reakcija pri ponovnom započinjanju liječenja lijekom Tolep. Bolesnike na terapiji Tolepom koji razviju kožnu reakciju treba odmah procijeniti i liječenje Tolepom treba odmah prekinuti, osim ako osip očito nije povezan s lijekom. Ako se liječenje prekine, treba razmisliti o zamjeni Tolepa drugim antiepileptičkim lijekom kako bi se izbjegli napadi ustezanja. Tolep se ne smije ponovno primijeniti u pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog reakcija preosjetljivosti (vidjeti "Kontraindikacije").
Rizik od ozbiljnih kožnih reakcija u kineskih ili tajlandskih pacijenata Han povezanih s karbamazepinom ili kemijski srodnim tvarima može se predvidjeti testiranjem uzorka krvi ovih pacijenata. Vaš liječnik trebao bi vas posavjetovati je li potrebno testiranje krvi prije uzimanja okskarbazepina.
Opasnost od pogoršanja napadaja
Tijekom liječenja okskarbazepinom zabilježen je rizik od pogoršanja napadaja. Rizik od pogoršanja napadaja opažen je uglavnom kod djece, ali se može javiti i kod odraslih. U slučaju pogoršanja napada, terapiju Tolepom treba prekinuti.
Hiponatremija
U bolesnika s već postojećom bubrežnom disfunkcijom povezanom s niskim razinama natrija (npr. Sindromom neodgovarajućeg lučenja ADH-a) ili u bolesnika koji se istodobno liječe lijekovima koji snižavaju razinu natrija (npr. Diuretici, desmopresin, molekule povezane s neodgovarajućim lučenjem ADH-a) kao i s nesteroidnim protuupalnih lijekova (npr. indometacin), razinu natrija u krvi treba mjeriti prije početka terapije, nakon otprilike dva tjedna, a zatim u mjesečnim razmacima unutar prva tri mjeseca terapije ili prema procjeni liječnika. Ovi čimbenici rizika mogu utjecati uglavnom na starije pacijente. Pacijenti koji su već na lijeku Tolep i započinju liječenje lijekovima koji snižavaju razinu natrija trebali bi biti podvrgnuti istim provjerama razine natrija u krvi. Općenito, ako se tijekom terapije lijekom Tolep pojave simptomi koji ukazuju na hiponatrijemiju (preniska razina natrija u krvi; pogledajte "Nuspojave"), vaš liječnik može odlučiti mjeriti natrij u krvi. Za druge pacijente ti testovi mogu biti dio normalne laboratorijske kontrole.
Svi bolesnici sa zatajenjem srca i sekundarnim zatajenjem srca trebali bi redovito provjeravati svoju težinu kako bi bili sigurni da ne dolazi do zadržavanja tekućine. U slučaju zadržavanja tekućine ili pogoršanja srčanih stanja potrebno je provjeriti razinu natrija u krvi. Ako se uoči hiponatremija, moglo bi biti od pomoći smanjiti unos tekućine. Bolesnike s već postojećim smetnjama u provođenju (npr. Atrioventrikularna blokada, aritmija) treba pomno pratiti.
Hipotireoza
Hipotireoza je vrlo rijetka nuspojava na okskarbazepin. S obzirom na važnost hormona štitnjače u razvoju djece nakon rođenja, preporuča se provjeriti funkciju štitnjače prije početka liječenja Tolepom u pedijatrijskih pacijenata. U pedijatrijskih bolesnika preporučuje se praćenje funkcije štitnjače tijekom liječenja Tolepom..
Funkcija jetre
Prijavljene su vrlo rijetke epizode hepatitisa, koje su se u većini slučajeva pozitivno riješile. Kod sumnje na učinak na jetru potrebno je pratiti funkciju jetre i razmotriti prekid terapije lijekom Tolep. Savjetuje se oprez pri primjeni lijeka Tolep bolesnicima s teškim oštećenjem jetre (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").
Bubrežna funkcija
U bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min) potreban je oprez tijekom liječenja lijekom Tolep, posebno s obzirom na početnu dozu i titraciju doze (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").
Hematološki učinci
Nakon stavljanja lijeka u promet vrlo rijetki slučajevi agranulocitoze, aplastične anemije i pancitopenije zabilježeni su u bolesnika liječenih lijekom Tolep (vidjeti "Nuspojave"). Potrebno je razmotriti prekid liječenja ako se pojave znakovi značajne depresije koštane srži.
Hormonski kontraceptivi
Pacijente reproduktivne dobi treba upozoriti da istodobna primjena Tolepa i hormonskih kontraceptiva može poništiti njihov učinak (vidjeti "Interakcije"). Preporuča se da se tijekom terapije Tolepom koriste alternativne nehormonske metode kontracepcije.
Alkohol
Potreban je krajnji oprez ako se tijekom uzimanja Tolepa konzumiraju alkoholna pića zbog mogućeg aditivnog sedativnog učinka.
Ideje i ponašanje o samoubojstvu
Kod malog broja pacijenata koji se liječe antiepileptičkim lijekovima, poput Tolepa, razvile su se misli o samoozljeđivanju ili samoubojstvu. Kad god se pojave takve misli, odmah se obratite svom liječniku.
Prekid liječenja
Kao i kod drugih antiepileptika, liječenje Tolepom treba postupno prekidati kako bi se smanjio rizik od povećane učestalosti napadaja.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tolepa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Uočene su moguće interakcije između Tolepa i drugih antiepileptičkih lijekova kao što su karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, valproična kiselina i lamotrigin. Kada se jedan ili više antiepileptičkih lijekova istodobno primjenjuje s okskarbazepinom, može biti potrebno, prema potrebi, oprezno prilagođavanje doze i / ili praćenje razine u plazmi, osobito u pedijatrijskih bolesnika koji se istodobno liječe lamotriginom. Istodobna terapija Tolepom i lamotriginom povezana je s povećanim rizikom od nuspojava (mučnina, somnolencija, omaglica i glavobolja).
Pokazalo se da Tolep utječe na dvije komponente oralnog kontraceptiva, etinilestradiol i levonorgestrel. Stoga istodobna primjena Tolepa i hormonskih kontraceptiva može učiniti ovaj lijek neučinkovitim (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi"). Druge metode kontracepcije, osim hormonskih , mora se uzeti u obzir.
Moguće su interakcije između Tolepa i imunosupresiva (npr. Ciklosporina, takrolimusa).
Interakcija između okskarbazepina i inhibitora MAO teoretski je moguća, na temelju strukturne veze između okskarbazepina i tricikličkih antidepresiva. Pacijenti na tricikličkim antidepresivima bili su uključeni u klinička ispitivanja i nisu uočene klinički značajne interakcije. Primjena okskarbazepina i litija mogu uzrokovati povećanu neurotoksičnost.
Po prestanku terapije lijekom Tolep, nakon odgovarajuće kliničke procjene i / ili praćenja razine u plazmi, može biti potrebno smanjenje doze istodobnih lijekova.
Pokazalo se da Tolep ne ometa varfarin, viloksazin, cimetidin, eritromicin i dekstropropoksifen.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Rizici povezani s epilepsijom i općenito antiepileptičkim lijekovima Pacijentima koji mogu zatrudnjeti ili su u reproduktivnoj dobi potrebno je dati savjet stručnjaka.
Potrebu za antiepileptičkim liječenjem treba ponovno procijeniti kada pacijentica planira zatrudnjeti.
Pokazalo se da je učestalost malformacija dva do tri puta veća u onih koje su rodile žene s epilepsijom nego u učestalosti od približno 3% u općoj populaciji.
Poznato je da su oni rođeni od žena s epilepsijom skloniji razvojnim poremećajima, uključujući malformacije. Podaci iz ograničenog broja trudnoća ukazuju da okskarbazepin može uzrokovati ozbiljne urođene mane ako se primjenjuje tijekom trudnoće.
U liječenoj populaciji primijećen je porast malformacija politerapijom, međutim nije razjašnjeno u kojoj je mjeri liječenje odgovorno za bolest. Nadalje, učinkovitu antiepileptičku terapiju ne treba prekidati jer je pogoršanje bolesti štetno i za majku i za fetus.
Uzimajući sve ovo u obzir:
- Ako pacijentice koje uzimaju Tolep zatrudne ili planiraju trudnoću, ili ako moraju započeti liječenje lijekom Tolep tijekom trudnoće, treba pažljivo odmjeriti potencijalnu korist lijeka u odnosu na mogući rizik od fetalnih malformacija. To je osobito važno tijekom prva tri mjeseca trudnoće.
- Treba primijeniti najniže učinkovite doze.
- U žena reproduktivne dobi Tolep se mora davati kao monoterapija kad god je to moguće.
- Pacijente treba upozoriti da se rizik od malformacija može povećati te da bi trebali biti podvrgnuti prenatalnom pregledu.
- Tijekom trudnoće ne smije se prekinuti učinkovita antiepileptička terapija okskarbazepinom jer je pogoršanje bolesti štetno i za majku i za fetus.
Praćenje i prevencija
Antiepileptički lijekovi mogu pridonijeti nedostatku folne kiseline, jednom od mogućih čimbenika odgovornih za abnormalnosti fetusa. Dopunska primjena folne kiseline preporučuje se prije i tijekom trudnoće. Budući da učinkovitost ove dodatne primjene nije dokazana, poželjnost određene prenatalne dijagnoze može se uzeti u obzir i kod žena na dodatnom liječenju folnom kiselinom.
Zbog fizioloških promjena koje se javljaju, razine aktivnog metabolita okskarbazepina u plazmi (monohidroksilirani derivat, MHD) mogu se postupno smanjivati tijekom trudnoće. Stoga se u žena koje se liječe lijekom Tolep tijekom trudnoće preporuča pomno pratiti klinički odgovor i razmotriti praćenje koncentracije MHD u plazmi kako bi se osigurala odgovarajuća kontrola napadaja tijekom trudnoće. Praćenje koncentracije MHD u plazmi također se može razmotriti nakon poroda, osobito ako su doze lijekova povećane tijekom trudnoće.
U novorođenčeta
Kod novorođenčadi zabilježeni su poremećaji krvarenja uzrokovani antiepileptičkim lijekovima. Kao mjeru opreza, vitamin K1 treba davati u preventivne svrhe tijekom posljednjih tjedana trudnoće, a potom i novorođenčadi.
Vrijeme za hranjenje
Okskarbazepin i njegov aktivni metabolit (MHD) izlučuju se u majčino mlijeko. Učinci na dojenčad izložena Tolepu na ovaj način su nepoznati. Stoga se Tolep ne smije uzimati tijekom dojenja.
Žene u reproduktivnoj dobi i mjere kontracepcije
Žene u reproduktivnoj dobi treba upozoriti na potrebu korištenja visoko učinkovitih metoda kontracepcije (po mogućnosti nehormonskih, poput intrauterinih implantata) tijekom liječenja Tolepom. Uzimanje Tolepa može poništiti terapijski učinak oralnih kontraceptiva na osnovi etinilestradiola i levonorgestrela (vidjeti "Interakcije" i "Mjere opreza pri uporabi").
Plodnost
Nema podataka o plodnosti kod ljudi.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nuspojave kao što su omaglica, somnolencija, ataksija, diplopija, zamagljen vid, smetnje vida, hiponatrijemija, poremećaji svijesti zabilježene su uz uporabu okskarbazepina (za potpuni popis nuspojava pogledajte "Nuspojave"), osobito na početku liječenja ili tijekom prilagodbe doze (češće tijekom faze titracije) .Pacijenti bi stoga trebali biti oprezni pri upravljanju vozilima i strojevima.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Tolep: Doziranje
Kao monoterapiju i kao pomoćnu terapiju, liječenje Tolepom treba započeti primjenom klinički učinkovite doze podijeljene u dvije primjene. Doza se može povećati ovisno o kliničkom odgovoru pacijenta. Kada se Tolep koristi za zamjenu drugih antiepileptičkih lijekova, dozu kombiniranih antiepileptičkih lijekova treba postupno smanjivati na početku terapije Tolepom. U dodatnoj terapiji, s povećanjem ukupnog opterećenja antiepileptičkih lijekova na pacijenta, može biti potrebno smanjiti dozu drugih kombiniranih antiepileptika i / ili povećati dozu Tolepa sporije (vidjeti dio "Mjere opreza za koristiti").
Odrasli
Monoterapija
Preporučena početna doza
Liječenje Tolepom treba započeti dozom od 600 mg / dan (8-10 mg / kg / dan) podijeljenom u dvije doze.
Doza održavanja
Ako je klinički indicirano, doza se može povećavati u maksimalnim koracima od 600 mg / dan u približno tjednim intervalima od početne doze dok se ne postigne željeni klinički odgovor. Terapeutski učinci opažaju se u dozama između 600 mg / dan i 2400 mg / dan.
Maksimalna preporučena doza
U kontroliranim bolničkim uvjetima doza se povećavala do 2400 mg / dan tijekom 48 sati.
Pomoćna terapija
Preporučena početna doza
Liječenje Tolepom treba započeti dozom od 600 mg / dan (8-10 mg / kg / dan) podijeljenom u dvije doze.
Doza održavanja
Ako je klinički indicirano, doza se može povećavati u maksimalnim koracima od 600 mg / dan u približno tjednim intervalima počevši od početne doze dok se ne postigne željeni klinički odgovor. Terapeutski učinci opažaju se u dozama između 600 mg / dan i 2400 mg / dan.
Maksimalna preporučena doza
Dnevne doze u rasponu od 600 do 2400 mg / dan bile su učinkovite, iako većina pacijenata nije mogla podnijeti dozu od 2400 mg / dan bez istodobnog smanjenja drugih antiepileptičkih lijekova, uglavnom zbog pojave nuspojava povezanih s lijekom. Živčani sustav. Dnevne doze iznad 2400 mg / dan nisu sustavno ocijenjene u kliničkim studijama.
Stariji pacijenti (65 godina ili stariji)
U starijih pacijenata nisu potrebne posebne preporuke za doziranje jer se terapijske doze individualno prilagođavaju. Prilagodbe doze preporučuju se starijim bolesnicima s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min) (vidjeti dio "Bolesnici s oštećenjem bubrega"). U bolesnika s rizikom od hiponatrijemije preporučuje se pomno praćenje razine natrija (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Bolesnici s oštećenjem jetre
Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Tolep nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, stoga se preporučuje oprez pri primjeni Tolepa u ovih bolesnika.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
U bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min), terapiju Tolepom treba započeti s polovicom uobičajene početne doze (300 mg / dan) i povećavati najmanje tjedne intervale dok se ne postigne željeni klinički odgovor (vidjeti "Mjere opreza za Povećanje doze u bolesnika s oštećenjem bubrega može zahtijevati pomnije promatranje.
Djeca
Preporučena početna doza
Kao monoterapija i kao pomoćna terapija, liječenje Tolepom treba započeti dozom od 8-10 mg / kg / dan, podijeljeno u dvije primjene.
Doza održavanja
Doza održavanja od 30-46 mg / kg / dan, postignuta tijekom dva tjedna, pokazala se učinkovitom i dobro se podnosila u djece.Terapijski učinci opaženi su pri prosječnoj dozi održavanja od približno 30 mg / kg. / Dan.
Maksimalna preporučena doza
Ako je klinički indicirano, doza se može povećavati u maksimalnim koracima od 10 mg / kg / dan u približno tjednim intervalima počevši od početne doze do maksimalne doze od 46 mg / kg / dan kako bi se postigao željeni klinički odgovor.
Tolep je indiciran za uporabu u djece starije od 6 godina. Tolep se ne preporučuje u djece mlađe od 6 godina jer sigurnost i djelotvornost nisu dovoljno dokazani.
Sve gore opisane preporuke (odrasli, stariji i djeca) odnose se na doze proučavane u kliničkim ispitivanjima u svim dobnim skupinama. Međutim, može se odlučiti, ako je potrebno, započeti terapiju s nižim dozama.
Način primjene
Tablete imaju razdjelnu crtu i mogu se prepoloviti radi lakšeg gutanja. Međutim, tableta se ne može podijeliti u jednake doze.
Tolep se može uzimati sa ili bez obroka.
Terapijsko praćenje
Terapeutski učinak okskarbazepina uglavnom se postiže njegovim aktivnim metabolitom 10-monohidroksi-derivatom (MHD). Rutinsko praćenje razine okskarbazepina ili MHD u plazmi nije opravdano. Međutim, praćenje razine MHD u plazmi može se uzeti u obzir tijekom terapije lijekom Tolep kako bi se isključilo nepoštivanje liječenja ili u situacijama u kojima se očekuje promjena klirensa MHD-a, uključujući sljedeće:
- promjene u bubrežnoj funkciji (vidi "Pacijenti s oštećenjem bubrega")
- trudnoća (vidi "Posebna upozorenja - Trudnoća")
- istodobna primjena lijekova koji imaju induktivni učinak na jetrene enzime (vidjeti "Interakcije").
- pedijatrijske i gerijatrijske dobi
Ako se dogodi bilo koja od ovih situacija, doza Tolepa može se prilagoditi (na temelju razine u plazmi izmjerene 2-4 sata nakon doziranja) kako bi se održale maksimalne razine MHD u plazmi <35 mg / l.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tolepa
Prijavljeni su izolirani slučajevi predoziranja. Maksimalna uzeta doza bila je približno 24.000 mg.
znaci i simptomi
Ravnoteža hidro-elektrolita: hiponatremija
Poremećaji oka: diplopija, mioza, zamagljen vid
Gastrointestinalni poremećaji: mučnina, povraćanje, hiperkineza
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: astenija
Ispitivanja: smanjenje brzine disanja, produljenje QTc intervala
Poremećaji živčanog sustava: pospanost i pospanost, omaglica, ataksija, nistagmus, tremor, poremećaji koordinacije (abnormalna koordinacija), konvulzije, glavobolja, koma, nesvjestica, diskinezija
Psihijatrijski poremećaji: agresija, uznemirenost, stanje zbunjenosti
Vaskularni poremećaji: hipotenzija
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma: dispneja.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov. Bolesnike sa simptomima trovanja zbog predoziranja Tolepom treba liječiti odgovarajućom simptomatskom i potpornom terapijom, a lijek se po izboru treba ukloniti ispiranjem želuca ili ga inaktivirati primjenom aktivnog ugljena.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Tolepa, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Nuspojave Koje su nuspojave Tolepa
Kao i svi drugi lijekovi, Tolep može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Najčešće prijavljene nuspojave su somnolencija, glavobolja, vrtoglavica, diplopija, mučnina, povraćanje i umor, koji su se javili u više od 10% pacijenata.
Nuspojave su navedene u nastavku podijeljene prema vrsti i učestalosti. Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
- Manje često: leukopenija.
- Vrlo rijetko: trombocitopenija
- Nepoznato: depresija koštane srži, aplastična anemija, agranulocitoza, pancitopenija, neutropenija.
Poremećaji imunološkog sustava
- Vrlo rijetko: preosjetljivost (uključujući preosjetljivost na više organa) koju karakteriziraju osip, groznica. Mogu biti zahvaćeni i drugi organi ili sustavi, poput krvi i limfnog sustava (npr. Eozinofilija, trombocitopenija, leukopenija, limfadenopatija, splenomegalija), jetra (npr. Abnormalni rezultati testova funkcije jetre, hepatitis), mišići i zglobovi (npr. Oticanje zglobova, mijalgija , artralgija), živčani sustav (npr. jetrena encefalopatija), bubrezi (npr. proteinurija, intersticijski nefritis, zatajenje bubrega), pluća (npr. dispneja, plućni edem, astma, bronhospazam, intersticijska bolest pluća), angioedem.
- Nepoznato: anafilaktičke reakcije.
Endokrine patologije
- Nepoznato: hipotireoza.
Poremećaji metabolizma i prehrane
- Često: hiponatrijemija.
- Vrlo rijetko: Hiponatremija * povezana sa znakovima i simptomima kao što su napadaji, konfuzija, promijenjena svijest, encefalopatija, smetnje vida (npr. Zamagljen vid), povraćanje, mučnina, nedostatak folne kiseline
Psihijatrijski poremećaji
- Često: zbunjenost, depresija, apatija, uznemirenost (npr. Nervoza), emocionalna krhkost.
Poremećaji živčanog sustava
- Vrlo često: somnolencija, glavobolja, omaglica.
- Često: ataksija, tremor, nistagmus, poremećena koncentracija, amnezija.
Poremećaji oka
- Vrlo često: diplopija.
- Često: zamagljen vid, smetnje vida.
Poremećaji uha i labirinta
- Često: omaglica
Srčane patologije
- Vrlo rijetko: aritmije, atrioventrikularni blok.
Vaskularne patologije
- Nepoznato: hipertenzija.
Gastrointestinalni poremećaji
- Vrlo često: mučnina, povraćanje.
- Često: proljev, zatvor, bolovi u trbuhu.
- Vrlo rijetko: pankreatitis i / ili povišena lipaza i / ili amilaze
Hepatobiliarni poremećaji
- Vrlo rijetko: hepatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Često: osip, alopecija, akne.
- Manje često: urtikarija.
- Vrlo rijetko: angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), multiformni eritem (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
- Vrlo rijetko: sistemski eritematozni lupus
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
- Vrlo često: umor. - Često: astenija.
Dijagnostički testovi
- Manje često: povišene vrijednosti enzima jetre, povišene vrijednosti alkalne fosfataze u krvi.
- Vrlo rijetko: povećanje vrijednosti amilaze, povećanje vrijednosti lipaze.
- Nepoznato: smanjenje razine T4
* Klinički značajna hiponatrijemija (natrij u serumu natrij)
Nuspojave iz spontanih izvješća i literature (učestalost nije poznata)
Sljedeće nuspojave proizlaze iz postmarketinškog iskustva s Tolepom i odnose se na spontana izvješća i slučajeve opisane u literaturi. Budući da se te reakcije pojavljuju spontano iz populacije neizvjesne veličine, nije moguće sa sigurnošću procijeniti učestalost koja je stoga naznačena kao "nepoznate". Nuspojave su navedene prema organskim sustavima MedDRA -e. Unutar svake klase, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti.
Poremećaji imunološkog sustava
Osip zbog eozinofilije i sistemskih simptoma (DRESS).
Poremećaji metabolizma i prehrane
Sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH -a sa znakovima i simptomima kao što su letargija, mučnina, vrtoglavica, smanjena osmolalnost seruma (krvi), povraćanje, glavobolja, zbunjenost ili drugi neurološki znakovi i simptomi.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP).
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije
Slapovi.
Poremećaji živčanog sustava
Poremećaji govora (uključujući dizartriju), češći tijekom faze titracije. Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Prijavljeni su slučajevi bolesti kostiju uključujući osteopeniju i osteoporozu (stanjivanje kostiju) i prijeloma. Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako ste dugo bili na lijekovima protiv epilepsije, ili ste u prošlosti imali osteoporozu ili ako uzimate steroide.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem web stranice http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom i pravilno uskladištenom pakiranju.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
Sastav i farmaceutski oblik
Sastav
Svaka 300 mg djeljiva tableta sadrži: 300 mg okskarbazepina.
Svaka 600 mg djeljiva tableta sadrži: 600 mg okskarbazepina.
Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid; mikrokristalna celuloza; hipromeloza; crveni željezov oksid; žuti željezov oksid; magnezijev stearat; karmeloza natrij.
Farmaceutski oblik i sadržaj
Tablete
Kutija s 50 djeljivih tableta od 300 mg.
Kutija s 50 djeljivih tableta od 600 mg.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TOLEP TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka djeljiva tableta od 300 mg sadrži:
300 mg okskarbazepina
Svaka djeljiva tableta od 600 mg sadrži:
Okskarbazepin 600 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Epilepsija
- parcijalni napadaji sa ili bez sekundarne generalizacije
- generalizirani toničko-klonički napadaji.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Liječenje Tolepom, bez obzira na to primjenjuje li se u mono ili polifarmaciji, treba započeti postupno, a dozu prilagoditi potrebama pojedinačnog pacijenta.
Odrasli
Monoterapija: preporučena početna doza je 300 mg dnevno, doza se može postupno povećavati dok se ne postigne najbolji odgovor, obično oko 600-1200 mg / dan.
Politerapija (u bolesnika s slabo kontroliranom epilepsijom ili u slučajevima neodgovarajućim na terapiju): preporučena početna doza je 300 mg dnevno, doza se može postupno povećavati dok se ne postigne najbolji odgovor.Doza održavanja varira između 900 i 3000 mg / dan.
Djeca
Iskustvo s Tolepom u djece je ograničeno, a nema iskustva u djece mlađe od 3 godine.
Nadalje, budući da je teško prilagoditi dozu s dostupnim tabletama i podijeliti dnevnu dozu u 2-3 puta, ne preporučuje se uporaba Tolepa u pedijatrijskoj dobi. Međutim, uporaba proizvoda u djece mlađe od 3 godine trebalo bi izbjegavati.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Tolep nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, stoga se preporučuje oprez pri primjeni Tolepa u ovih bolesnika.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 30 ml / min) potrebno je pažljivo odrediti dozu Tolepa i povećati dozu najmanje tjedno dok se ne postigne željeni klinički odgovor.
Uprava
Općenito, Tolep treba davati 3 puta dnevno, ali kad je moguće, treba ga davati dva puta dnevno. Tablete se mogu uzimati tijekom ili nakon jela s malo tekućine.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Preosjetljivost
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su reakcije neposredne preosjetljivosti I. klase, uključujući osip, pruritus, urtikariju, angioedem i slučajeve anafilaksije. Zabilježeni su slučajevi anafilaksije i angioedema koji su utjecali na grkljan, glottis, usne i kapke nakon uzimanja prve ili sljedećih doza Tolepa. Ako se te reakcije jave u bolesnika nakon liječenja Tolepom, treba prekinuti primjenu Tolepa i treba zamijeniti alternativnu terapiju pokrenuta.
Pacijente koji su doživjeli reakcije preosjetljivosti na karbamazepin treba obavijestiti da približno 25-30% istih pacijenata može osjetiti slične reakcije (npr. Teške kožne reakcije) nakon uzimanja Tolepa (vidjeti dio 4.8).
Reakcije preosjetljivosti, uključujući reakcije više organa, mogu se pojaviti i u bolesnika koji nisu imali prethodne epizode preosjetljivosti na karbamazepin. Ove reakcije mogu utjecati na kožu, jetru, krv i limfni sustav ili druge organe, pojedinačno ili istodobno u slučaju sustavne reakcije (vidjeti dio 4.8). Općenito, ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na reakcije preosjetljivosti, primjenu Tolepa treba odmah prekinuti.
Dermatološki učinci
U vrlo rijetkim slučajevima, povezane s primjenom Tolepa, zabilježene su teške dermatološke reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyellov sindrom) i multiformni eritem. Bolesnici s teškim dermatološkim reakcijama možda će trebati hospitalizaciju jer ta stanja mogu biti opasna po život i vrlo rijetko smrtonosna. Epizode ovog tipa povezane s primjenom Tolepa zabilježene su i u djece i u odraslih. Prosječno vrijeme do početka bilo je 19 dana. Prijavljeno je nekoliko izoliranih slučajeva ponavljanja teških kožnih reakcija pri ponovnom započinjanju liječenja lijekom Tolep. Bolesnike na terapiji Tolepom koji razviju kožnu reakciju treba odmah procijeniti i liječenje Tolepom treba odmah prekinuti, osim ako osip očito nije povezan s lijekom. Ako se liječenje prekine, treba razmisliti o zamjeni Tolepa drugim antiepileptičkim lijekom kako bi se izbjegli napadi ustezanja. Tolep se ne smije ponovno primijeniti u pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog reakcija preosjetljivosti (vidjeti dio 4.3).
Allele HLA -B * 1502 - u kineskom stanovništvu hanske nacionalnosti, tajlandskim i drugim azijskim stanovništvom
U pojedinaca kineskog podrijetla hanske nacionalnosti i tajlandskog podrijetla, pokazalo se da je pozitivnost na alel HLA-B * 1502 snažno povezana s rizikom od razvoja teških kožnih reakcija poput Steven-Johnsonovog sindroma (SJS) tijekom liječenja karbamazepinom Kemijska struktura okskarbazepina slična je onoj karbamazepina, pa je moguće da pacijenti koji su pozitivni na HLA-B * 1502 također mogu biti izloženi riziku od razvoja SJS-a nakon liječenja okskarbazepinom. Neki podaci ukazuju na to da takva povezanost postoji. okskarbazepin Prevalencija prijenosnika alela HLA-B * 1502 je oko 10% u kineskoj populaciji Han i Tajland. Učestalosti alela do oko 2% i 6% zabilježene su u Koreji, odnosno Indiji.
Kad god je to moguće, ove osobe treba pregledati na ovaj alel prije početka liječenja karbamazepinom ili kemijski srodnim tvarima. Ako su pacijenti ovog podrijetla pozitivni na alel HLA-B * 1502, primjena Tolepa može se razmotriti samo ako očekivane koristi nadmašuju rizike.
Zbog prevalencije ovog alela u drugim azijskim populacijama (npr. Iznad 15% na Filipinima i u Maleziji), može se razmotriti ispitivanje prisutnosti alela HLA-B * 1502 u genetski ugroženim populacijama.
Prevalencija alela HLA-B * 1502 je zanemariva, na primjer u populacijama europskog podrijetla, Afrikancima, u uzorku hispanske populacije i u Japanu (
Prisutnost alela HLA-B * 1502 može biti faktor rizika za razvoj SJS / TEN-a u kineskih pacijenata koji uzimaju druge antiepileptičke lijekove koji mogu uzrokovati SJS / TEN. Stoga, u pacijenata pozitivnih na alel HLA-B. * 1502 , treba paziti da se izbjegne uporaba drugih lijekova koji mogu uzrokovati SJS / TEN.
Allele HLA -A * 3101 - u populaciji europskog podrijetla i u japanskoj populaciji
Neki podaci ukazuju na to da je alel HLA-A * 3101 povezan s povećanim rizikom od kožnih nuspojava izazvanih karbamazepinom, uključujući SJS i TEN, osipa s eozinofilijom (DRESS) ili manje teške akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) i makulopapularnog osipa u ljudi europskog i japanskog podrijetla.
Učestalost alela HLA-A * 3101 uvelike varira među etničkim populacijama.Alel HLA-A * 3101 ima prevalenciju od 2 do 5% u europskoj populaciji i približno 10% u japanskoj populaciji.
Prisutnost alela HLA-A * 3101 može povećati rizik od kožnih reakcija izazvanih karbamazepinom (uglavnom manje teških) sa 5,0% u općoj populaciji na 26,0% među ispitanicima europskog podrijetla, dok njegovo odsustvo može smanjiti rizik sa 5,0 % do 3,8%.
Nema dovoljno podataka koji bi podržali preporuku za pregled HLA-A * 3101 prije početka liječenja karbamazepinom ili kemijski srodnim tvarima.
Ako se utvrdi da su pacijenti europskog ili japanskog podrijetla pozitivni na alel HLA-A * 3101, primjenu karbamazepina ili kemijski srodnih tvari treba razmotriti samo ako očekivana korist nadmašuje rizike.
Ograničenja genetskog probira
Genetski probir nikada ne bi trebao zamijeniti "odgovarajuće kliničko promatranje i liječenje pacijenata. Mnogi HLA-B * 1502 pozitivni azijski pacijenti liječeni Tolepom neće razviti SJS / TEN i u pacijenata bilo koje etničke pripadnosti negativni na HLA-B * 1502." HLA-B * 1502 alela, međutim, mogu se pojaviti epizode SJS / TEN-a. Slično, mnogi pacijenti koji su pozitivni na alel HLA-A * 3101 i liječeni Tolepom neće razviti SJS, TEN, DRESS, AGEP ili makulopapularni osip, a u bolesnika s bilo koje etničke pripadnosti negativne za alelu HLA-A * 3101, međutim mogu se pojaviti te teške kožne nuspojave.
Hiponatremija
Razine natrija u serumu ispod 125 mmol / l, općenito asimptomatske i ne zahtijevaju prilagodbu terapije, opažene su u do 2,7% pacijenata liječenih Tolepom. Rezultati kliničkih studija pokazuju da se razine natrija u serumu vraćaju u normalu nakon smanjenja doze Tolepa, nakon prestanka doziranja ili kada se bolesnik liječi konzervativno (npr. Ograničavanjem unosa tekućine). U bolesnika s već postojećom bubrežnom disfunkcijom povezanom s niskim razinama natrija ili u bolesnika koji se istodobno liječe lijekovima za snižavanje natrija (npr. diureticima, desmopresinom), kao i nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. indometacin), prije početka terapije treba izmjeriti razinu natrija u serumu. otprilike dva tjedna i nakon toga u mjesečnim intervalima tijekom prva tri mjeseca terapije, ili prema potrebi klinički. Ovi čimbenici rizika mogu uglavnom utjecati na starije pacijente.
Pacijenti koji su već na lijeku Tolep i započinju liječenje lijekovima koji snižavaju razinu natrija trebali bi biti podvrgnuti istim provjerama razine natrija u serumu. Općenito, ako se tijekom terapije lijekom Tolep pojave simptomi koji ukazuju na hiponatremiju (vidjeti dio 4.8.), Mogu se odlučiti o mjerenju razine natrija u serumu. Za druge pacijente ti testovi mogu biti dio normalne laboratorijske kontrole.
Svi bolesnici sa zatajenjem srca i sekundarnim zatajenjem srca trebali bi redovito provjeravati svoju težinu kako bi bili sigurni da ne dolazi do zadržavanja tekućine. U slučaju zadržavanja tekućine ili pogoršanja srčanih stanja, potrebno je pratiti razinu natrija u serumu. Ako se uoči hiponatremija, smanjenje unosa tekućine može predstavljati "važnu protumjeru. Budući da liječenje okskarbazepinom može, u vrlo rijetkim slučajevima, dovesti do pogoršanja srčane provodljivosti, pacijenti s već postojećim smetnjama u provođenju (npr. Ventrikularna, aritmija) moraju biti pomno prati.
Funkcija jetre
Prijavljene su vrlo rijetke epizode hepatitisa, koje su se u većini slučajeva pozitivno riješile. Kod sumnje na učinak na jetru potrebno je pratiti funkciju jetre i razmotriti prekid terapije lijekom Tolep.
Hematološki učinci
Vrlo rijetki slučajevi agranulocitoze, aplastične anemije i pancitopenije zabilježeni su u bolesnika liječenih Tolepom nakon stavljanja lijeka u promet (vidjeti dio 4.8).
Potrebno je razmotriti prekid liječenja ako se pojave znakovi značajne depresije koštane srži.
Hormonski kontraceptivi
Pacijente reproduktivne dobi treba upozoriti da istodobna primjena Tolepa i hormonskih kontraceptiva može poništiti učinak ovih posljednjih (vidjeti dio 4.5). Preporuča se da se tijekom terapije Tolepom koriste alternativne nehormonske metode kontracepcije.
Alkohol
Potreban je krajnji oprez ako se tijekom uzimanja Tolepa konzumiraju alkoholna pića zbog mogućeg aditivnog sedativnog učinka.
Ideje i ponašanje o samoubojstvu
Zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i ponašanja kod pacijenata koji su primali antiepileptičke lijekove prema različitim indikacijama. Meta-analiza randomiziranih kliničkih ispitivanja u odnosu na placebo također je istaknula prisutnost umjerenog povećanja rizika od suicidalnih misli i ponašanja.
Mehanizam ovog rizika nije utvrđen, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika s Tolepom.
Stoga bi pacijente trebalo pratiti zbog znakova suicidalnih misli i ponašanja te u tom slučaju treba razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijente (i njegovatelje) treba uputiti da obavijeste svog liječnika ako se pojave znaci suicidalnih misli ili ponašanja.
Prekid liječenja
Kao i kod drugih antiepileptika, liječenje Tolepom treba postupno prekidati kako bi se smanjio rizik od povećane učestalosti napadaja.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Indukcija enzima
Okskarbazepin i njegov farmakološki aktivni metabolit (monohidroksi derivat MHD) slabi su induktori in vitro I in vivo enzima citokroma P450 CYP3A4 i CYP3A5, odgovornih za metabolizam mnogih lijekova, kao što su imunosupresivi (npr. ciklosporin, takrolimus), oralni kontraceptivi (vidi dolje) i neki drugi antiepileptički lijekovi (npr. karbamazepin), što rezultira smanjenjem plazme razine ovih lijekova (vidi tablicu ispod koja sažima interakcije s drugim antiepileptičkim lijekovima).
In vitro okskarbazepin i MHD slabi su induktori enzima UDP-glukuronil transferaze (učinci na specifične enzime koji pripadaju ovoj obitelji nisu poznati). Stoga, in vivo Okskarbazepin i MHD mogu imati mali inducirajući učinak na metabolizam lijekova koji se eliminiraju uglavnom nakon konjugacije putem enzima UDP-glukuronil transferaze. Na početku liječenja ili promjeni doze Tolepa nova razina indukcije može potrajati 2 do 3 tjedna .
Po prestanku terapije lijekom Tolep, nakon odgovarajuće kliničke procjene i / ili praćenja razine u plazmi, može biti potrebno smanjenje doze istodobnih lijekova. Indukcija će se postupno smanjivati tijekom 2 do 3 tjedna nakon prestanka terapije.
Hormonski kontraceptivi: Pokazano je da Tolep utječe na dvije komponente oralnog kontraceptiva, etinilestradiol (EE) i levonorgestrel (LNG). Srednje vrijednosti AUC EE i LNG smanjuju se za 48-52%, odnosno za 32-52% . Stoga istodobna primjena Tolepa i hormonskih kontraceptiva može učiniti ove lijekove neučinkovitima (vidjeti dio 4.4). Treba razmotriti druge metode kontracepcije, osim hormonskih.
Enzimska inhibicija
Okskarbazepin i MHD inhibiraju CYP2C19. Stoga se može dogoditi interakcija ako se istodobno primjenjuju visoke doze Tolepa i lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP2C19 (npr. Fenitoin). Razine fenitoina u plazmi povećavaju se do 40% nakon primjene Tolepa u dozama većim od 1200 mg / dan (vidi tablicu u nastavku koja sažima interakcije s drugim antiepileptičkim lijekovima). U tom slučaju može biti potrebno smanjenje doze fenitoina (vidjeti dio 4.2).
Antiepileptički lijekovi
Tijekom kliničkih studija uočene su moguće interakcije između Tolepa i drugih antiepileptičkih lijekova. Učinak ovih interakcija na srednje vrijednosti AUC i Cmin sažet je u sljedećoj tablici.
Sažetak interakcija između Tolepa i drugih antiepileptičkih lijekova
* Preliminarni rezultati pokazuju da okskarbazepin može dovesti do smanjenja koncentracije lamotrigina, što je vjerojatno važno kod djece. Međutim, čini se da je ova potencijalna interakcija okskarbazepina manja od one uočene istodobnom primjenom lijekova koji induciraju enzime, poput karbamazepina, fenobarbitala i fenitoina.
Jaki induktori enzima citokroma P450 (tj. Karbamazepin, fenitoin i fenobarbital) sposobni su smanjiti razinu MHD u plazmi kod odraslih (29-40%); u djece u dobi od 4 do 12 godina, klirens MHD-a povećava se za približno 35% kada se primijeni jedan od tri antiepileptička lijeka koji induciraju enzime, u usporedbi s monoterapijom. Istodobna terapija Tolepom i lamotriginom povezana je s povećanim rizikom od nuspojava (mučnina, somnolencija, omaglica i glavobolja). Kada se s Tolepom istodobno primjenjuje jedan ili više antiepileptičkih lijekova, prema potrebi može biti potrebno oprezno prilagođavanje doze i / ili praćenje razine u plazmi, osobito u pedijatrijskih bolesnika koji se istodobno liječe lamotriginom.
Kod Tolepa nisu uočeni fenomeni samoindukcije.
Interakcije s drugim lijekovima
Cimetidin, eritromicin, viloksazin, varfarin i dekstropropoksifen nemaju utjecaja na farmakokinetiku MHD -a.
Interakcija između okskarbazepina i MAO inhibitora teoretski je moguća, temeljena na strukturnom odnosu između okskarbazepina i tricikličkih antidepresiva.
Pacijenti na terapiji tricikličkim antidepresivima bili su uključeni u klinička ispitivanja i nisu primijećene klinički značajne interakcije.
Primjena okskarbazepina i litija može uzrokovati povećanu neurotoksičnost.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Rizici povezani s epilepsijom i općenito antiepileptičkim lijekovima:
Pacijentice koje mogu zatrudnjeti ili su u reproduktivnoj dobi trebaju dobiti savjet stručnjaka.
Potrebu za antiepileptičkim liječenjem treba ponovno procijeniti kada pacijentica planira zatrudnjeti.
Pokazalo se da je u onih koje su rodile žene s epilepsijom učestalost malformacija dva do tri puta veća nego u učestalosti od približno 3% opće populacije. U liječenoj populaciji nije primijećen porast malformacija politerapijom. razjašnjeno je koliko je liječenje odgovorno za bolest.
Nadalje, učinkovitu antiepileptičku terapiju ne treba prekidati jer je pogoršanje bolesti štetno i za majku i za fetus.
Rizici povezani s okskarbazepinom:
Klinički podaci o izloženosti tijekom trudnoće još uvijek nisu dovoljni za procjenu teratogenog potencijala okskarbazepina. U studijama na životinjama primijećena je povećana incidencija mortaliteta embrija, zaostajanje u rastu i prisutnost malformacija pri dozama toksičnim za majku (vidjeti dio 5.3).
Uzimajući sve ovo u obzir:
- Ako pacijentice koje uzimaju Tolep zatrudne ili planiraju trudnoću, potrebno je pomno ponovno procijeniti uporabu ovog lijeka. Treba primijeniti najniže učinkovite doze, a po mogućnosti je potrebna monoterapija, barem tijekom prva tri mjeseca trudnoće ...
- Pacijente treba upozoriti da se rizik od malformacija može povećati te da bi trebali biti podvrgnuti prenatalnom pregledu.
- Tijekom trudnoće učinkovitu antiepileptičku terapiju okskarbazepinom ne treba prekidati jer je pogoršanje bolesti štetno i za majku i za fetus.
Praćenje i prevencija
Antiepileptički lijekovi mogu pridonijeti nedostatku folne kiseline, jednom od mogućih čimbenika odgovornih za fetalne abnormalnosti. Dopunska primjena folne kiseline preporučuje se prije i tijekom trudnoće. Budući da učinkovitost ove dodatne primjene nije dokazana, poželjnost određene prenatalne dijagnoze može se uzeti u obzir i kod žena na dodatnom liječenju folnom kiselinom.
Podaci ograničenog broja žena ukazuju na to da se tijekom trudnoće, zbog fizioloških promjena koje se javljaju, razine aktivnog metabolita okskarbazepina u plazmi (monohidroksilirani derivat, MHD) mogu postupno smanjivati. Stoga se u žena koje se liječe lijekom Tolep tijekom trudnoće preporuča pomno pratiti klinički odgovor i razmotriti praćenje koncentracije MHD u plazmi kako bi se osigurala odgovarajuća kontrola napadaja tijekom trudnoće. Praćenje koncentracije MHD u plazmi također se može razmotriti nakon poroda, osobito ako su doze lijekova povećane tijekom trudnoće.
U novorođenčeta
Kod novorođenčadi zabilježeni su poremećaji krvarenja uzrokovani antiepileptičkim lijekovima. Kao mjeru opreza, vitamin K1 treba davati u preventivne svrhe tijekom posljednjih tjedana trudnoće, a potom i novorođenčadi.
Vrijeme za hranjenje
Okskarbazepin i njegov aktivni metabolit (MHD) izlučuju se u majčino mlijeko. Za oba spoja omjer koncentracije mlijeka / plazme bio je 0,5. Učinci na novorođenčad izložena Tolepu na ovaj način su nepoznati. Stoga se Tolep ne smije uzimati tijekom dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Primjena Tolepa povezana je s pojavom neželjenih učinaka poput omaglice i somnolencije (vidjeti dio 4.8). Stoga pacijente treba upozoriti da bi njihove tjelesne i / ili mentalne sposobnosti potrebne za vožnju ili rad sa strojevima mogle biti oslabljene.
04.8 Nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave su somnolencija, glavobolja, vrtoglavica, diplopija, mučnina, povraćanje i umor, koji su se javili u više od 10% pacijenata.
Dolje opisani neželjeni učinci, prema sustavu, odnose se na nuspojave prijavljene u procijenjenim kliničkim studijama vezanim uz liječenje Tolepom. Osim toga, pregledani su i klinički značajni izvještaji o nuspojavama iz postmarketinške farmakovigilancije i programa suosjećajne uporabe.
Procjena učestalosti *: Vrlo često: ≥ 1/10; Uobičajen: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
* na temelju klasifikacije frekvencija CIOMS III
† Klinički značajna hiponatrijemija (natrij
Nuspojave iz spontanih izvješća i literature (učestalost nije poznata)
Sljedeće nuspojave proizlaze iz postmarketinškog iskustva s Tolepom i odnose se na spontana izvješća i slučajeve opisane u literaturi. Budući da se te reakcije pojavljuju spontano iz populacije neizvjesne veličine, nije moguće sa sigurnošću procijeniti učestalost koja je stoga naznačena kao "nepoznate". Nuspojave su navedene prema organskim sustavima MedDRA -e. Unutar svake klase, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti.
Poremećaji imunološkog sustava
Osip zbog eozinofilije i sistemskih simptoma (DRESS).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP).
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Bilo je izvješća o smanjenoj mineralnoj gustoći kostiju, osteopeniji, osteoporozi i prijelomima u bolesnika na dugotrajnoj terapiji lijekom Tolep. Mehanizam kojim Tolep utječe na metabolizam kostiju nije identificiran.
04.9 Predoziranje
Prijavljeni su izolirani slučajevi predoziranja. Maksimalna uzeta doza bila je približno 24.000 mg. Svi su se bolesnici oporavili samo simptomatskim liječenjem. Simptomi predoziranja uključuju somnolenciju, vrtoglavicu, mučninu, povraćanje, hiperkineziju, hiponatrijemiju, ataksiju i nistagmus. Ne postoji specifičan protuotrov.Bolesnike sa simptomima trovanja zbog predoziranja Tolepom treba liječiti odgovarajućom simptomatskom i potpornom terapijom, a lijek se po želji mora ukloniti ispiranjem želuca i / ili inaktivirati primjenom aktivnog ugljena.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antiepileptik, derivat karboksamida, ATC oznaka: N03AF02
Tolepov aktivni sastojak okskarbazepin i njegov 10-monohidroksilirani metabolit imaju antiepileptički učinak.
U nizu farmakoloških studija na životinjama pokazalo se da su obje aktivne tvari snažni i učinkoviti antikonvulzivi.
Nadalje, u modelu "bijesne mačke" dobiveni rezultati ukazuju na potencijalni psihotropni učinak na ljude.
Studije na životinjama koje se tiču spektra djelovanja okskarbazepina ukazuju na posebnu učinkovitost u parcijalnim i generaliziranim tonično-kloničnim napadajima.
Antikonvulzivni mehanizam djelovanja okskarbazepina i njegovog glavnog metabolita samo je djelomično razjašnjen; međutim, vjeruje se da, poput karbamazepina, te tvari stabiliziraju prekomjerno uzbuđene neuronske membrane, inhibiraju ponavljajuća neuronska pražnjenja i prijenos sinaptičkih impulsa.
Djelatna tvar Tolepa ne pokazuje samoindukciju: farmakokinetika okskarbazepina i njegovog farmakološki aktivnog metabolita ne mijenja se nakon ponovljene primjene. Nadalje, u kliničkim i farmakokinetičkim studijama utvrđeno je da okskarbazepin ima manji indukcijski potencijal enzima od karbamazepina .
Nije uočen utjecaj Tolepa na trag EEG -a.
Tolep je prikladan i kao monoterapija i u kombinaciji s drugim antiepilepticima (npr. Valproat, fenitoin).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Brza i praktički potpuna apsorpcija, najviše 95%.
Koncentracija u plazmi: zbog brzog metabolizma, koncentracija okskarbazepina u plazmi je zanemariva, a prevladava farmakološki aktivan metabolit (10-hidroksi-10,11-dihidro-5-karbamoil-5H-dibenzazepin = 10-monohidroksi derivat).
Nakon jednokratnih oralnih doza od 150-600 mg okskarbazepina, AUC 10-monohidroksi metabolita u plazmi pokazuje linearnu korelaciju s primijenjenom dozom.
U bolesnika s epilepsijom, dnevne doze okskarbazepina u rasponu od 600 do 5400 mg proizvode ravnotežne koncentracije aktivnog metabolita u plazmi u rasponu od 2,1 do 36,7 μg / ml. Vrhovi aktivnog metabolita u plazmi postižu se nakon jednokratne primjene unutar 4 sata. Farmakokinetika okskarbazepina i njegovog aktivnog metabolita ostaje nepromijenjena čak i nakon ponovljene oralne primjene.
U djece su ravnotežne koncentracije usporedive s onima u odraslih.
Distribucija
Volumen distribucije: 0,8 l / kg (aktivni metabolit).
Vezanje za proteine: 38% (aktivni metabolit).
Metabolizam
Okskarbazepin se brzo u velikoj mjeri reducira na svoj farmakološki aktivni metabolit, 10-monohidroksi derivat (prisutan i slobodan i konjugiran, čineći oko 60% spojeva izlučenih putem bubrega).
Manji metaboliti: izravni glukuronid i sulfat okskarbazepina i metabolit 10,11-dihidroksi (približno 5-15% svaki). Nepromijenjeni okskarbazepin: manje od 0,3%.
Uklanjanje
Potpuno uklanjanje u roku od 10 dana. Više od 95% primijenjene doze izlučuje se urinom, uglavnom u obliku metabolita; oko 3% s izmetom.
Poluvrijeme eliminacije 8-13 sati (aktivni metabolit).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Pretklinički podaci dobiveni ispitivanjima toksičnosti pri ponovljenim dozama, farmakološke sigurnosti i genotoksičnosti provedenih s okskarbazepinom i njegovim farmakološki aktivnim metabolitom (monohidroksilirani derivat, MHD) nisu otkrili posebnu opasnost za ljude.
Znakovi nefrotoksičnosti uočeni su u studijama ponovljenih doza provedenim na štakorima, ali ne i na miševima i psima. Budući da slični učinci nisu zabilježeni kod ljudi, klinički značaj ovih nalaza na štakorima ostaje nepoznat.
Imunostimulacijski testovi provedeni na miševima pokazali su da MHD (i u manjoj mjeri okskarbazepin) može izazvati odgođenu preosjetljivost.
Ispitivanja na životinjama otkrila su, u dozama toksičnim za majku, povećanje učestalosti embrionalnog mortaliteta, a ponekad i ante i / ili postnatalnog zaostajanja u rastu. U jednom od osam ispitivanja embrionalne toksičnosti provedenih i s okskarbazepinom i njegovim farmakološki aktivnim metabolitom (MHD), povećanje kod fetalnih malformacija kod štakora dogodile su se u dozama koje su također bile toksične za majku (vidjeti dio 4.6).
U studijama karcinogenosti, u liječenih životinja inducirani su tumori jetre (štakor i miš), testisa i zrnatih stanica ženskog genitalnog trakta (štakor). Pojava tumora jetre najvjerojatnije je posljedica indukcije jetrenih mikrosomalnih enzima, induktivnog učinka koji je, iako se ne može isključiti, slab ili odsutan u bolesnika liječenih Tolepom. Tumori testisa mogli su biti inducirani visokim koncentracijama luteiniziranja Budući da se to povećanje ne nalazi kod ljudi, smatra se da ti tumori nemaju kliničku važnost. U studiji karcinogenosti provedenoj s MHD-om na štakorima, primijećeno je povećanje doze povezano s povećanjem incidence granularnih staničnih tumora ženskog genitalnog trakta (vrata maternice i rodnice). Ti su se učinci javili na razinama izloženosti usporedivima s onima koje se očekuju u praksi. razvoj ovih tumora nije razjašnjen, pa klinički značaj ovih tumora nije poznat.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Bezvodni koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, crveni željezov oksid, žuti željezov oksid, magnezijev stearat, natrij karmeloza.
06.2 Nekompatibilnost
Ništa poznato.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Netoksični PVC ili PVC / PCTFE mjehurići
Kutija s 50 djeljivih tableta od 300 mg.
Kutija s 50 djeljivih tableta od 600 mg.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
TOLEP 300 mg tablete - 50 djeljivih tableta A.I.C. n.: 028304018
TOLEP 600 mg tablete - 50 djeljivih tableta A.I.C. n.: 028304020
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prvo ovlaštenje: 31.10.1994
Obnova: 15.11.2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Određenje AIFA -e od 04.04.2014
.jpg)
