Aktivni sastojci: Lovastatin
Rextat tablete od 10 mg
Rextat tablete od 20 mg
Rextat tablete od 40 mg
Zašto se koristi Rextat? Čemu služi?
Rextat sadrži djelatnu tvar lovastatin. Pripada skupini lijekova koji se zovu "statini" i snižavaju razinu masnoća u krvi, poput kolesterola i triglicerida.
Rextat se koristi za:
- smanjiti povišenu razinu kolesterola u krvi (primarna hiperkolesterolemija, uključujući obiteljsku hiperkolesterolemiju) ili povišene vrijednosti masnoće u krvi (mješovita hiperlipidemija) kada dijeta, tjelesna aktivnost i smanjenje tjelesne težine nisu bili zadovoljavajući
- smanjiti visoke vrijednosti kolesterola u krvi ako imate visok rizik od teških kardiovaskularnih bolesti, a vaša prehrana nije bila zadovoljavajuća
- smanjiti visoku razinu kolesterola u krvi i smanjiti rizik od srčanog udara ako imate bolest krvnih žila srca (ishemijska bolest srca), a prehrana nije bila zadovoljavajuća.
Kontraindikacije Kada se Rextat ne smije koristiti
Nemojte uzimati Rextat
- ako ste alergični na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- ako ste alergični na druge statine
- ako trenutno imate problema s jetrom, povišene vrijednosti transaminaza i kolestazu
- ako imate ponovljene ili neobjašnjive bolove u mišićima (miopatija)
- ako ste trudni (ili mislite da biste mogli biti) ili dojite.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Rextat
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Rextat:
- ako imate teško zatajenje disanja (intersticijska bolest pluća koja se manifestira kao otežano disanje, neproduktivni kašalj, umor, gubitak tjelesne težine i groznica). U tom slučaju obratite se svom liječniku koji će prekinuti liječenje.
- ako imate ili ste ikada imali problema s jetrom. Vaš liječnik će odrediti krvne pretrage kako bi provjerio vašu jetru prije početka liječenja lijekom Rextat, 6 i 12 tjedana nakon početka terapije, svaki put kada se vaša doza povećava i najmanje dva puta godišnje, bez obzira na promjenu doze.
- ako redovito pijete velike količine alkohola
- ako uzimate ili ste u posljednjih 7 dana uzeli lijek nazvan fusidatna kiselina (lijek za bakterijske infekcije) na usta ili injekcijom. Kombinacija fusidatne kiseline s Rextatom može dovesti do ozbiljnih problema s mišićima (rabdomioliza).
Rextat nije prikladan za visoke razine triglicerida u prisutnosti poremećenog metabolizma masti.
Rextat može promijeniti učinak mnogih lijekova. Obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje koristite i namjeravate koristiti, uključujući i one koji su dostupni bez recepta i biljne lijekove.
Dok se liječite ovim lijekom, liječnik će pažljivo provjeriti nemate li dijabetes ili nemate rizik od razvoja dijabetesa. U opasnosti ste od razvoja dijabetesa ako imate povišenu razinu šećera i masti u krvi, imate prekomjernu težinu i visoki krvni tlak.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Rextata
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Rizik od problema s mišićima uvelike se povećava ako istodobno uzimate Rextat ili druge lijekove iste vrste:
- lijek na bazi amiodarona za regulaciju srčanog ritma
- lijek za snižavanje krvnog tlaka na bazi verapamila.
Rizik od problema s mišićima također se može povećati ako uzimate Rextat sa:
- klaritromicin, eritromicin, norfloksacin, telitromicin, troleandomicin (antibiotici)
- ciklosporin (protiv odbacivanja nakon transplantacije organa)
- kinin (protiv malarije)
- cimetidin, omeprazol (protiv viška želučane kiseline)
- danazol (hormon)
- delavirdin, inhibitori HIV proteaze, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir (protiv virusa)
- diltiazem, mibefradil, beta blokatori, neki diuretici koji snižavaju kalij u krvi (za srce i visoki krvni tlak)
- flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol, mikonazol (protiv bolesti uzrokovanih gljivicama)
- fluoksetin, fluvoksamin, gospina trava, nefazodon, sertralin, barbiturati (protiv depresije i anksioznosti)
- propoksifen (protiv upale)
- zafirlukast, teofilin, terbutalin (protiv astme)
- kolhicin (protiv gihta)
- kumarini (razrjeđivači krvi)
- sredstva za snižavanje lipida: gemfibrozil, drugi fibrati ili visoke doze niacina (lijekovi koji smanjuju razinu masti u krvi). Ovi lijekovi, čak i ako se ne kombiniraju s Rextatom, mogu uzrokovati probleme s mišićima
- fusidatna kiselina: ako trebate uzimati oralnu fusidatnu kiselinu za liječenje bakterijske infekcije, morat ćete privremeno prestati uzimati ovaj lijek. Vaš liječnik će vam reći kada je sigurno ponovno započeti s lijekom Rextat. Uzimanje Rextata s fusidatnom kiselinom rijetko može dovesti do slabosti mišića, osjetljivosti ili boli (rabdomioliza). Za više informacija o rabdomiolizi pogledajte dio 4.
U gore opisanim slučajevima, liječnik će odlučiti trebate li prestati uzimati Rextat ili nastaviti uzimati definirajući dnevnu dozu.
Obuzmite uz hranu, piće i alkohol
Nemojte uzimati Rextat natašte (vidjeti dio "Kako uzimati Rextat"). Izbjegavajte alkohol, sok od grejpa i čaj od kamilice jer mogu povećati rizik od problema s mišićima.
Upozorenja Važno je znati da:
Rextat može uzrokovati probleme s mišićima (miopatiju) koji se očituju bolovima u mišićima, bolovima, osjetljivošću, slabošću povezanim s propisanom dozom. Ponekad ti problemi mogu biti ozbiljni (uništavanje mišićnih stanica) i uzrokovati probleme s bubrezima; rijetko mogu dovesti do smrti.
Rizik od problema s mišićima uvelike se povećava kada se Rextat uzima s drugim lijekovima (vidjeti dio "Ostali lijekovi i Rextat").
Rizik od problema s mišićima također može biti posljedica istovremene prisutnosti:
- promjene mineralnih soli u organizmu
- konvulzije
- bolest štitnjače
- pad tjelesne temperature (hipotermija)
- povećanje količine kiselina u krvi (metabolička acidoza)
- smanjenje kisika u tijelu (hipoksija)
- virusne infekcije
- droge i tvari zlouporabe (kanabinoidi, alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ekstazi itd.)
Uočen je i rizik od učinaka na mišiće nakon uzimanja Rextata sa sokom od grejpa i kamilice.
U gore opisanim slučajevima, liječnik će odlučiti trebate li prestati uzimati Rextat ili nastaviti uzimati definirajući dnevnu dozu.
Ako ste započeli terapiju lijekom Rextat ili ako vam je doza povećana, imate veći rizik od problema s mišićima (miopatija). Prijavite bilo koju spontanu ili izazvanu bol u mišićima (npr. Od palpacije), umor, slabost, groznicu, tamni urin i povećanu razinu kreatin kinaze (enzim koji se uglavnom proizvodi u mišićima) svom liječniku.
Vaš liječnik može odlučiti prekinuti liječenje i napraviti krvne pretrage.
Također, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate stalnu slabost mišića. Za dijagnosticiranje i liječenje ovog stanja mogu biti potrebni dodatni testovi i lijekovi.
Vjerojatnije je da ćete razviti mišićne probleme ako imate tešku bubrežnu bolest koja je posljedica dugotrajnog dijabetesa.
Prije vađenja zuba trebate obavijestiti svog stomatologa da ste na terapiji lijekom Rextat.
Recite svom liječniku nekoliko dana prije operacije ili druge invazivne medicinske intervencije.
Uvijek obavijestite svog liječnika i zdravstvene radnike da uzimate Rextat.
Djeca i adolescenti
Rextat se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer sigurnost i djelotvornost u djece nisu utvrđeni.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Primjena Rextata kontraindicirana je tijekom trudnoće. Ako zatrudnite tijekom uzimanja Rextata, liječnik će vam dati smjesta prekid lijeka.
Vrijeme za hranjenje
Primjena Rextata kontraindicirana je tijekom dojenja.
Plodnost
Ako ste žena u reproduktivnoj dobi, liječnik će vas zamoliti da prije početka liječenja lijekom Rextat napravite test trudnoće.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nema poznatih učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Rextat sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Rextat: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzmite Rextat tijekom večere.
Ako vam je liječnik propisao ovaj lijek dva puta dnevno, uzmite jednu tabletu uz doručak i jednu uz večeru.
Nemojte uzimati Rextat natašte.
Prije početka liječenja Rextatom potrebno je započeti standardnu dijetu s niskim kolesterolom (hipokolesterolemiju), koju treba nastaviti tijekom liječenja.
Visoke vrijednosti kolesterola u krvi (hiperkolesterolemija)
Početna doza za odrasle je 10 mg dnevno navečer uz obrok. Vaš liječnik može prilagoditi vašu dnevnu dozu u intervalima od četiri tjedna do najviše 40 mg dnevno. Vaš će liječnik smanjiti vašu dozu ako su razine kolesterola preniske (LDL kolesterol ispod 75 mg / 100 ml i ukupni kolesterol ispod 140 mg / 100 ml).
Visoke vrijednosti kolesterola u krvi koje se ne mogu ispraviti samo prehranom u prisutnosti bolesti krvnih žila srca (ishemijska bolest srca)
Početna doza za odrasle je 20 mg dnevno navečer uz obrok. Vaš liječnik može prilagoditi vašu dnevnu dozu u intervalima od četiri tjedna do najviše 80 mg dnevno kao jednu dozu navečer uz obrok ili uzimanjem dvije doze (jedna s doručkom i jedna s večerom). Vaš liječnik će smanjiti dozu u slučaju prekomjernog snižavanja vrijednosti kolesterola (LDL-kolesterol ispod 75 mg / 100 ml i ukupni kolesterol ispod 140 mg / 100 ml).
Vaš će liječnik možda morati prilagoditi vaše doze, osobito ako uzimate neke od gore navedenih lijekova (pogledajte "Ostali lijekovi i Rextat"), ako ste stariji, ako imate problema s bubrezima (teško zatajenje bubrega) ili ako imate bolesti koji povećavaju rizik od problema s mišićima (neliječeni hipertireoza, nasljedna miopatija ili nakon liječenja drugim statinima ili fibrati, alkoholičari).
Primjena u djece i adolescenata
Rextat se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer nije utvrđena sigurnost i djelotvornost u djece.
Ako ste zaboravili uzeti Rextat
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu i izvan uobičajenog vremena.
Neuspjeh u uzimanju doze ne ugrožava učinkovitost terapije.
Nastavite uzimati prema utvrđenim terapijskim shemama bez nadoknade propuštene doze.
Ako prestanete koristiti Rextat
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Rextata
Ako ste slučajno predozirali Rextat, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Nuspojave Koje su nuspojave Rextata
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prijavljene nuspojave obično su blage i prolazne prirode:
- mišićna slabost (astenija)
- bolovi u trbuhu
- zatvor
- proljev
- želučani problemi (dispepsija)
- curenje crijevnih plinova (nadutost)
- mučnina
- grčevi i bolovi u mišićima (mialgija)
- vrtoglavica
- glavobolja
- kožni osip (osip)
- oslabljen vid
- bol u prsima
- refluks želučane kiseline u usta (refluks jednjaka)
- suha usta
- Povukao se
- bolovi u nogama
- bol u ramenu
- bolovi u zglobovima (artralgija)
- nesanica
- promjena osjetljivosti kože, trnci (parestezija)
- gubitak kose (alopecija)
- svrbež
- iritacija oka
- umor
- žgaravica
- smetnje okusa.
Sljedeće nuspojave zabilježene su za lijekove koji pripadaju istoj obitelji kao i Rextat (statini):
- Učinci na mišiće i kostur: grčevi u mišićima, bolovi u mišićima (mijalgija), promjene u mišićima (miopatija), razgradnja mišićnih stanica (rabdomioliza), bolovi u zglobovima (artralgija). Nuspojave nepoznate učestalosti: stalna slabost mišića
- Učinci na živčani sustav: abnormalno funkcioniranje nekih živaca (disfunkcija nekih kranijalnih živaca), drhtavica, omaglica, omaglica, gubitak pamćenja, oslabljena osjetljivost kože i igle i igle (parestezija), oštećenje perifernih živaca (periferna neuropatija), mentalni poremećaji, anksioznost, poremećaji spavanja uključujući nesanicu i noćne more, depresija
- Reakcije preosjetljivosti: teške i brze opće alergijske reakcije (anafilaksa), brzo oticanje nogu, ruku, lica ili jezika (angioedem), autoimune bolesti (eritematozni lupus, dermatomiozitis), reumatske bolesti (polymyalgia rheumatica), upala krvnih žila ( vaskulitis), crvene mrlje na tijelu (purpura), smanjenje nekih vrsta krvnih stanica (trombocitopenija i leukopenija), smanjenje crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija), povećanje vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija), košnice, mišići slabost (astenija), abnormalna i pretjerana reakcija kože na svjetlo (fotoosjetljivost), groznica, otežano disanje (dispneja), kožne bolesti (epidermalna nekroliza, multiformni eritem, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom)
- Učinci na želudac i crijeva: upala gušterače (pankreatitis), upala jetre (uključujući kronični hepatitis), žutilo kože i očiju (kolestatska žutica), nakupljanje masti u stanicama jetre (masna jetra), teško oštećenje jetre bolest (ciroza), masivna i brza smrt jetrenih stanica (fulminantna nekroza jetre), maligni tumor jetre (hepatom), gubitak apetita (anoreksija), povraćanje
- Učinci na kožu: gubitak kose (alopecija), svrbež
- Učinci na spolne organe: povećanje grudi kod muškaraca (ginekomastija), seksualni problemi (gubitak libida, seksualne poteškoće, erektilna disfunkcija)
- Učinci na vid: progresivni gubitak transparentnosti oka (progresija katarakte), paraliza očnih mišića (oftalmoplegija)
- Promjene laboratorijskih parametara: promjene funkcije jetre (transaminaza, alkalna fosfataza, gamaglutamiltranspeptidaza (gamaGT), bilirubin)
- Promjene unutarnjih organa: abnormalna funkcija štitnjače, problemi s plućima (intersticijska bolest pluća), dijabetes melitus (vjerojatnije ako imate visoku razinu šećera u krvi i masnoću, imate prekomjernu tjelesnu težinu i imate visok krvni tlak u krvi).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza "Istek". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Rextat sadrži
- Aktivni sastojak je lovastatin. Svaka tableta sadrži 10 mg, 20 mg ili 40 mg lovastatina.
- Pomoćni sastojci su laktoza, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob, magnezijev stearat, natrijev škrob glikolat, butil hidroksianizol, hidrogenirano ricinusovo ulje (samo tablete od 10 mg).
Kako Rextat izgleda i sadržaj pakiranja
Rextat dolazi u obliku tableta za oralnu primjenu.
Dostupan je u sljedećim pakiranjima:
10 mg: 20 tableta u blister pakiranjima.
20 mg: 20 i 30 tableta u blister pakiranjima.
40 mg: 10, 20 i 30 tableta u blister pakiranjima.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
REXTAT TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Rextat tablete od 10 mg
Svaka tableta sadrži 10 mg lovastatina.
Pomoćna tvar s poznatim učincima:
Svaka tableta sadrži 33,80 mg laktoze.
Rextat tablete od 20 mg
Svaka tableta sadrži 20 mg lovastatina.
Pomoćna tvar s poznatim učincima:
Svaka tableta sadrži 67,60 mg laktoze.
Rextat tablete od 40 mg
Svaka tableta sadrži 40 mg lovastatina.
Pomoćna tvar s poznatim učincima:
Svaka tableta sadrži 135,20 mg laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Primarna hiperkolesterolemija, uključujući obiteljsku hiperkolesterolemiju (heterozigotna varijanta) ili mješovita hiperlipemija (tip IIa i IIb) kada je jedini odgovor na prehranu i druge nefarmakološke mjere (povećana tjelesna aktivnost i, ako je naznačeno, smanjena tjelesna težina) bio nedostatan.
Hiperkolesterolemija koja se ne ispravlja samo ishranom kod ispitanika s visokim rizikom od velikog kardiovaskularnog događaja (ispitanici s rizikom većim od 20%, ukupnim kolesterolom većim od 190 mg / dl i LDL kolesterolom većim od 115 mg / dl).
Hiperkolesterolemija koja se ne ispravlja samo prehranom u bolesnika s ishemijskom bolesti srca, zbog smanjenja rizika od infarkta miokarda.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Hiperkolesterolemija.
Početna doza je 10 mg / dan kao pojedinačna doza navečer tijekom obroka. Doziranje se može podešavati u intervalima od četiri tjedna do maksimalno 40 mg / dan.
Dozu treba smanjiti u slučaju snižavanja LDL-kolesterola ispod 75 mg / 100 ml i ukupnog kolesterola ispod 140 mg / 100 ml.
Hiperkolesterolemija koja se ne ispravlja samo ishranom u bolesnika s ishemijskom bolesti srca.
Kod ishemijske bolesti srca, početna doza je 20 mg / dan kao pojedinačna doza navečer tijekom obroka. Doziranje se može podešavati u intervalima od četiri tjedna do najviše 80 mg / dan kao pojedinačna doza navečer uz obrok ili u dvije doze (jedna za doručak, a druga za večeru).
Dozu treba smanjiti u slučaju sniženja LDL-kolesterola ispod 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) i ukupnog kolesterola ispod 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
U slučaju sumnje ili stvarne propuštene doze lovastatina, nemojte uzimati lijek izvan predviđenog vremena ili sa sljedećom dozom. Neuspjeh u uzimanju doze ne ugrožava učinkovitost terapije. Nastavite uzimanje prema utvrđenim terapijskim shemama bez nadoknade propuštene doze.
Pedijatrijska populacija.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Rextat kod djece još nisu utvrđene.Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 4.8 i 5.1, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Istodobna terapija.
Lovastatin se može uzimati istodobno s drugim sredstvima za snižavanje kolesterola (sekvestrantima žuči), ali u tom slučaju ne smije se prekoračiti doza od 20 mg / dan. Potreban je oprez u terapijskoj kombinaciji s gemfibrozilom, drugim fibratima, niacinom (nikotinska kiselina) (doza od 1 g / dan ili veća) (Nemojte prekoračiti 20 mg / dan, vidjeti također dio 4.5).
Za bolesnike koji istodobno uzimaju amiodaron i verapamil, vidjeti dio 4.4 "Učinci na mišiće".
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji ili jednak 30 ml / min) treba pažljivo razmotriti doze veće od 20 mg / dan.
Primjena u pacijenata starijih od 65 godina mora uključivati pažljivu procjenu rizika i pažljivo praćenje mogućih nuspojava.
Način primjene
Lovastatin se primjenjuje oralno i treba ga uzeti uz večeru. Ako je liječnik pacijentu propisao dva unosa dnevno, treba ih uzeti jedan uz doručak, a drugi uz večeru. Nemojte uzimati lovastatin natašte.
Prije početka liječenja lovastatinom, bolesnika treba staviti na standardnu dijetu za snižavanje kolesterola, koju treba nastaviti tijekom liječenja.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili druge statine ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Aktivna bolest jetre, povišenje transaminaza, kolestaza.
Miopatija.
Ne primjenjivati u slučajevima potvrđene ili pretpostavljene trudnoće i tijekom dojenja (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Mjere opreza
Lovastatin može povećati serumsku razinu kreatin kinaze i transaminaze.
Ispitajte funkciju jetre prije početka liječenja lovastatinom, 6 i 12 tjedana nakon početka terapije, svaki put kada se doza povećava i najmanje dva puta godišnje, bez obzira na prilagodbe doze.
Lovastatin stupa u interakciju s mnogim lijekovima, pa pacijenta treba obavijestiti o potrebi da obavijesti liječnika o svim lijekovima koje koristi i namjerava koristiti (uključujući i one koji su dostupni bez recepta i biljnih lijekova).
Pacijenta treba obavijestiti o potrebi prijavljivanja liječniku pojave vrućice, slabosti, bolova u mišićima, spontane boli i palpacije te pojave tamnog urina tijekom liječenja.
Lovastatin ima samo umjeren učinak na trigliceride i nije indiciran kada je hipertrigliceridemija relevantna u prisutnosti metaboličkih poremećaja masti (npr. Fredriksonova hiperlipidemija tipa I, IV i V).
Nema dovoljno iskustva s hiperlipemijom tipa III.
Lovastatin je manje učinkovit u bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom jer ti bolesnici nemaju funkcionalne LDL receptore.
U bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom čini se da lovastatin češće povećava transaminaze.
Intersticijska bolest pluća
Iznimni slučajevi intersticijske plućne bolesti zabilježeni su kod nekih statina, osobito pri dugotrajnoj terapiji (vidjeti dio 4.8). Simptomi mogu uključivati dispneju, neproduktivni kašalj i pogoršanje općeg zdravlja (umor, gubitak tjelesne težine i groznica). Ako se sumnja da je pacijent razvio intersticijsku bolest pluća, terapiju statinima treba prekinuti.
Šećerna bolest
Neki dokazi ukazuju na to da statini, kao klasni učinak, povećavaju glukozu u krvi, a kod nekih pacijenata, s visokim rizikom od razvoja dijabetesa, mogu izazvati razinu hiperglikemije tako da je prikladna antidijabetička terapija. Taj rizik, međutim, nadmašuje smanjenje vaskularnog rizika uz uporabu statina i stoga ne bi trebao biti razlog za prekid liječenja. Pacijente s rizikom (glukoza natašte 5,6-6,9 mmol / L, BMIhipertenzija) potrebno je pratiti i na kliničku i biokemijsku razinu u skladu s nacionalnim smjernicama.
Upozorenja
Rextat sadrži laktozu kao pomoćne tvari, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Učinci na muskulaturu: miopatija / rabdomioliza (vidjeti također dio 4.5)
Lovastatin, poput ostalih inhibitora 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A reduktaze (HMG-CoA reduktaze), može povremeno uzrokovati miopatiju, koja se očituje kao bol u mišićima, bol, osjetljivost, slabost i / ili povećana razina kreatin kinaze. (Do 10 puta veća maksimalne referentne vrijednosti).
Miopatija se ponekad manifestira kao rabdomioliza sa ili bez akutnog zatajenja bubrega, posljedica mioglobinurije, rijetko sa smrtnim ishodom.
Opasnost od miopatije ovisi o dozi.
Rizik od miopatije / rabdomiolize uvelike se povećava istodobnom primjenom lovastatina s amiodaronom i / ili verapamilom. Doza lovastatina ne smije prelaziti 40 mg / dan u bolesnika koji se istodobno liječe amiodaronom ili verapamilom. Istodobna primjena lovastatina u dozama iznad 40 mg / dan i amiodaron ili verapamil treba izbjegavati osim ako koristi nadmašuju povećani rizik od miopatije.
Rizik od potencijalne ili dokumentirane miopatije / rabdomiolize također se povećava:
• istodobna primjena lovastatina s snažnim inhibitorima enzima CYP3A4 (lovastatin je supstrat izoforme 3A4 citokroma P450 (CYP3A4): amiodaron, kanabinoidi, klaritromicin, ciklosporin, kinin, cimetidin, danazol, delavic
fluoksetin, fluvoksamin, inhibitori HIV proteaze, indinavir, gospina trava, itrakonazol, ketokonazol, omeprazol, metronidazol, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, mibefradil, norfloksacin, propoksifen, ritonavir, verapirlicin / sek. i kamilice.
• istodobna primjena lovastatina s lijekovima za snižavanje lipida koji sami mogu uzrokovati miopatiju: gemfibrozil, drugi fibrati ili visoke doze niacina (nikotinska kiselina) (1 g / dan ili više), osobito u kombinaciji s dozama lovastatina većim od 20 mg / dan.
• istodobna primjena lovastatina s drugim lijekovima koji ne snižavaju kolesterol, kao što su: beta-blokatori, diuretici koji uzrokuju hipokalijemiju, cimetidin, teofilin, terbutalin, barbiturati i kolhicin.
• smetnje elektrolita, konvulzije, smetnje u radu štitnjače, hipotermija, metabolička acidoza, hipoksija, virusne infekcije (Epstein-Barr, gripa, koksaki itd.), Zlouporaba droga (alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ektazija itd.). ).
Posljedično:
Treba izbjegavati istodobnu primjenu lovastatina s itrakonazolom, ketokonazolom, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom, inhibitorima proteaze HIV -a, nefazodonom, umjerenim količinama soka grejpa (0,20 l / dan) i kamilicom. Treba istodobno izbjegavati istodobnu primjenu drugih lijekova koji imaju snažan inhibitorni učinak na sustav CYP3A4, osim ako očekivane koristi nadmašuju mogući rizik.
Doza lovastatina ne smije prelaziti 20 mg / dan u bolesnika koji se istodobno liječe imunosupresivnim lijekovima (npr. Ciklosporinom), gemfibrozilom, drugim fibratima ili visokim dozama niacina (nikotinska kiselina) (1 g / dan ili više).
Kombiniranu primjenu lovastatina i fibrata ili niacina treba izbjegavati osim ako korist od daljnjeg smanjenja razine lipida opravdava povećani rizik povezane terapije. Dodavanje ovih lijekova lovastatinu izaziva skromno dodatno smanjenje LDL kolesterola, ali može dodatno smanjiti trigliceride i povećati HDL kolesterol.
Doza lovastatina ne smije prelaziti 40 mg / dan u bolesnika koji se istodobno liječe amiodaronom ili verapamilom. Istodobnu primjenu lovastatina u dozama iznad 40 mg / dan i amiodarona ili verapamila treba izbjegavati osim ako koristi nadmašuju povećani rizik od miopatije.
Sve pacijente koji započinju terapiju lovastatinom ili čija se doza povećava, treba upozoriti na rizik od miopatije i zamoliti ih da liječniku prijave svaku spontanu ili izazvanu bol u mišićima (npr. Od palpacije), umor, slabost, vrućicu, urin.
Terapiju lovastatinom treba odmah prekinuti ako se dijagnosticira ili sumnja na miopatiju.
Prisutnost gore navedenih simptoma i / ili povišenje CK (> 10 puta) ukazuju na miopatiju. U većini slučajeva kada se liječenje prekine, bolovi u mišićima nestaju, a razine CK imaju tendenciju vraćanja u normalu. Provjere Periodične CK treba provoditi u pacijenata započinjanje terapije ili povećanje njihove doze, iako nema izvjesnosti da će kontrole spriječiti miopatiju.
Mnogi pacijenti koji su razvili rabdomiolizu na terapiji lovastatinom imali su kompliciranu povijest, uključujući zatajenje bubrega koje je posljedica dugogodišnjeg dijabetesa melitusa.
Liječnik bi trebao propisati lovastatin obraćajući pozornost na bolesnike koji su već imali miopatiju nakon liječenja statinima ili fibratima ili koji pate od bolesti koje povećavaju rizik od rabdomiolize (neliječena hipertireoza, nasljedna miopatija, alkoholičari).
Bilo je vrlo rijetkih prijava imunološki posredovane nekrotizirajuće miopatije (Imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija, IMNM) tijekom ili nakon liječenja nekim statinima. IMNM klinički karakterizira trajna slabost proksimalnih mišića i povišena serumska kreatin kinaza, koja opstaje unatoč prekidu liječenja statinima.
Rextat se ne smije primjenjivati sa sistemskim formulacijama fusidatne kiseline ili 7 dana nakon prestanka liječenja fusidatnom kiselinom. U bolesnika kod kojih se smatra da je sustavna uporaba fusidatne kiseline bitna, liječenje statinima treba prekinuti. Tijekom trajanja liječenja fusidatnom kiselinom. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i neke smrtonosne slučajeve) u bolesnika koji su primali fusidatnu kiselinu u kombinaciji sa statinima (vidjeti dio 4.5). Pacijente treba savjetovati da se odmah jave svom liječniku ako primijete simptome mišićne slabosti, boli ili osjetljivosti.
Terapija statinom može se ponovno uvesti 7 dana nakon posljednje doze fusidatne kiseline.
U iznimnim okolnostima, gdje je potrebno produljiti sustavnu terapiju fusidatnom kiselinom, na primjer za liječenje teških infekcija, potrebu za istodobnom primjenom lijeka Rextat i fusidatne kiseline treba razmotriti samo od slučaja do slučaja i pažljivo medicinski nadzor ..
Disfunkcije jetre
Povećanje serumskih transaminaza do 3 puta od normalnih vrijednosti zabilježeno je u 1,9% odraslih pacijenata koji su uzimali lovastatin najmanje 1 godinu: u tim je slučajevima potrebno prekinuti terapiju. Povećanje se obično javlja nakon 3-12 mjeseci bez pridruženih znakova ili simptoma. Prekid liječenja polako vraća razinu transaminaza u normalu. Nisu uočeni znakovi preosjetljivosti.
U 48-tjednom proširenom kliničkom vrednovanju kliničkog ispitivanja lovastatina (EXCEL), učestalost trajnih povišenja serumskih transaminaza bila je 0,1% s placebom, 0,1% s 20 mg / dan, 0,9% s 40 mg / dan i 1,5% s 80 mg lovastatina / dan. U postmarketinškom nadzoru rijetko su prijavljeni simptomatski poremećaji jetre.
U studiji s prosječnim trajanjem od preko 5 godina [Studija prevencije koronarne ateroskleroze zračnih snaga / Texas, AFCAPS / TexCAPS] provedena na 6605 pacijenata, od kojih je 3304 liječeno s 20-40 mg lovastatina na dan, povećala se incidencija pacijenata ( > 3 puta veća granica) alanin transferaze [ALT] i aspartat aminotransferaze [AST] nije se značajno razlikovala od one primijećene kod placeba.
Testovi jetre (ALT, AST) preporučuju se prije početka terapije te nakon 6 i 12 tjedana terapije ili povećanja doze, zatim svakih šest mjeseci. Pacijente u kojih se razviju povišene transaminaze potrebno je pratiti što je dulje moguće. Vrijednosti nisu unutar norme Povećanje ALT -a ili AST -a veće od 3 puta od normalnih vrijednosti trebalo bi dovesti do prekida terapije.
Lijek treba davati s oprezom bolesnicima s alkoholom ili pacijentima s anamnezom poremećaja jetre.
Prije vađenja zuba, obavijestite svog stomatologa da ste na terapiji lovastatinom.
Možda ćete morati prestati uzimati lovastatin nekoliko dana prije operacije ili druge invazivne medicinske intervencije.
U tu svrhu uvijek obavijestite zdravstvene djelatnike da se podvrgavate terapiji lovastatinom.
Pedijatrijska populacija
U ograničenom broju kontroliranih studija (vidjeti dijelove 4.8. I 5.1.) Nije bilo otkrivenog učinka na spolni rast ili sazrijevanje u dječaka adolescenata ili na duljinu menstrualnog ciklusa u djevojčica.
Adolescente treba savjetovati da tijekom terapije lovastatinom koriste odgovarajuće metode kontracepcije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6). Rextat nije na odgovarajući način proučavan u djece prije puberteta ili djevojčica prije menarhe, kao ni u pacijenata starijih od 10 godina.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Interakcije s inhibitorima CYP3A4
Lovastatin se primarno metabolizira izoformom CYP3A4 citokroma P450, ali ne inhibira enzim pa se stoga ne očekuje da će utjecati na metabolizam drugih lijekova koji se metaboliziraju pomoću enzima CYP3A4.
Sljedeći inhibitori izoenzima mogu povećati rizik od miopatije smanjenjem klirensa lovastatina u plazmi: itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitori proteaze HIV -a, nefazodon, ciklosporin, sok grejpa (0,20 litara i više), kamilica (vidjeti dio 4.4) ).
Interakcije sa sredstvima za snižavanje lipida
Rizik od miopatije povećavaju sljedeći lijekovi, koji sami mogu izazvati miopatiju:
gemfibrozil, drugi fibrati, niacin (nikotinska kiselina) (> 1 g / dan).
Ostale interakcije
Amiodaron ili verapamil: rizik od miopatije / rabdomiolize povećava se istodobnom primjenom ovih lijekova s lovastatinom i drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze.
Kumarinski antikoagulansi: unos inhibitora HMG-CoA reduktaze može promijeniti protrombinsko vrijeme, pa se primjena lovastatina mora popratiti povremenim kontrolama. Nakon stabilizacije protrombinskog vremena, provjere se mogu provoditi uobičajenom učestalošću pacijenata na terapiji antikoagulansima U slučajevima izmjene doze lovastatina, postupak treba ponoviti.
Propranolol: nisu pronađene farmakodinamičke interakcije.
Digoksin: Nisu pronađene farmakokinetičke interakcije.
Oralni hipoglikemični agensi: nisu pronađene farmakokinetičke interakcije.
ACE inhibitori, diuretici, nesteroidni protuupalni lijekovi: nisu pronađene kliničke interakcije.
Endokrina funkcija: Iako bi inhibitori HMG-CoA reduktaze teoretski mogli smanjiti proizvodnju steroida nadbubrežnom žlijezdom i spolnim žlijezdama, pokazalo se da lovastatin ne smanjuje bazalnu razinu kortizola i testosterona u plazmi.
Funkcija štitnjače: Budite oprezni u slučaju hipotireoze i hipertireoze.
Fusidatna kiselina: Rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu, može se povećati istodobnom primjenom sistemske fusidatne kiseline sa statinima. Mehanizam ove interakcije (bilo da se radi o farmakodinamičkoj, farmakokinetičkoj ili oboje) još je nepoznat. U pacijenata koji su primali ovu kombinaciju zabilježeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i neke smrtonosne slučajeve).
Ako je potrebno sistemsko liječenje fusidatnom kiselinom, liječenje lovastatinom treba prekinuti za vrijeme trajanja liječenja fusidatnom kiselinom. Vidi također odjeljak 4.4.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Lovastatin je kontraindiciran u trudnoći.
Prije propisivanja lijeka ženama u reproduktivnoj dobi preporuča se napraviti test trudnoće.
Ako se tijekom liječenja lovastatinom dijagnosticira trudnoća, liječenje treba odmah prekinuti.
Vrijeme za hranjenje
Iako njegov prolazak i / ili propuštanje njegovih metabolita u majčino mlijeko nije dokazano, kako se ne bi izložila novorođenčad potencijalnoj toksičnosti, primjenu treba izbjegavati kod dojilja ili, u slučaju neophodne terapije, treba prekinuti dojenje.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nema poznatih učinaka.
04.8 Nuspojave -
Nuspojave su obično blage i prolazne prirode.
Postotak pacijenata koji su prekinuli terapiju u 48-tjednoj studiji EXCEL zbog nuspojava za koje se procjenjuje da se vjerojatno, vjerojatno ili definitivno pripisuju lovastatinu iznosi 4,6% u odnosu na 2,5% za placebo.
Događaji pronađeni u postocima većim od 0,5 i 1% prikazani su u sljedećoj tablici:
Ostali nuspojave prijavljene u 0,5-1,0% pacijenata su: bol u prsima, refluks jednjaka, suha usta, povraćanje, bol u nogama, bol u ramenu, artralgija, nesanica, parestezija, alopecija, pruritus, iritacija oka. Također: umor, žgaravica, smetnje okusa.
U studiji prevencije koronarne ateroskleroze zračnih snaga (AFCAPS / TexCAPS) u 6605 pacijenata liječenih lovastatinom 20-40 mg / dan (n = 3304) i placebom (n = 3301) prijavljeni nuspojave bile su slične onima u studiji EXCEL .
Sljedeće nuspojave zabilježene su kod lijekova iz ove klase (statini) koji nisu nužno povezani s terapijom lovastatinom:
mišićno -koštanog sustava: grčevi u mišićima, mijalgija, miopatija, rabdomioliza, artralgija. Nepoznata učestalost: imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija (vidjeti dio 4.4).
neurološki: disfunkcija nekih kranijalnih živaca, drhtavica, vrtoglavica, vrtoglavica, gubitak pamćenja, parestezija, periferna neuropatija, mentalni poremećaji, anksioznost, poremećaji spavanja uključujući nesanicu i noćne more, depresija.
reakcije preosjetljivosti: Anafilaksija, angioedem, lupus erythematosus, reumatska polimijalgija, dermatomiozitis, vaskulitis, purpuru, trombocitopeniju, leukopenije, hemolitičke anemije, eozinofiliju, urtikarije, astenija, fotoosjetljivost, groznica, dyspnoea, epidermalna nekroliza, erythema multiformens, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom.
gastrointestinalni: pankreatitis, uključujući kronični hepatitis, holestatsku žuticu, masnu jetru, cirozu, fulminantnu nekrozu jetre, hepatom, anoreksiju, povraćanje.
kožni: alopecija, svrbež.
reproduktivne: ginekomastija, gubitak libida, seksualna disfunkcija, erektilna disfunkcija.
pogled: progresija katarakte, oftalmoplegija.
promjene laboratorijskih parametara: povećane: transaminaze, alkalna fosfataza, gamaglutamiltranspeptidaza (gamaGT), bilirubin.
endokrini: abnormalnosti u radu štitnjače.
Iznimni slučajevi intersticijske bolesti pluća, osobito s dugotrajnom terapijom (vidjeti dio 4.4).
Dijabetes melitus: učestalost ovisi o prisutnosti ili odsutnosti čimbenika rizika (glukoza u krvi natašte 5,6 mmol / L, BMI
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lovastatina (10, 20 i 40 mg dnevno) procijenjeni su u 100 djece u dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, u kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su trajala 48 tjedana u dječaka adolescenata i trajala 24 tjedna u djevojčica koje su imale najmanje godinu dana nakon menarhe Doze veće od 40 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.
Sigurnosni profil Rextata dobiven iz ovog ograničenog broja kontroliranih studija općenito je bio sličan onom u odraslih, s izuzetkom statistički značajnog smanjenja razine LH u adolescentnih djevojčica liječenih lovastatinom.
Nije bilo zamjetljivog učinka na spolni rast ili sazrijevanje u adolescentnih dječaka ili na duljinu menstrualnog ciklusa u djevojčica (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Postoje rijetki izvještaji o slučajnom predoziranju nakon gutanja do 5-6 g lovastatina bez značajnih kliničkih učinaka.
Ne mogu se preporučiti nikakvi specifični protuotrovi.
Donijeti odgovarajuće opće terapijske mjere.
Pratite vitalne funkcije.
Pratite funkciju jetre.
Nije poznato da li se lovastatin i njegovi metaboliti mogu dijalizirati.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: Hipokolesterolemi i hipotigliceridemi - inhibitori HMG CoA reduktaze - lovastatin, ATC oznaka: C10AA02.
Empirijska formula lovastatina je C24H36O5, a njegova molekulska masa je 404,55. To je bijeli, kristalni nehigroskopski prah, netopiv u vodi i djelomično topiv u etanolu, metanolu i acetonitrilu.
Uključenost LDL-kolesterola (lipoproteini niske gustoće) u aterogenezu dokumentirana je u mnogim kliničkim studijama. Epidemiološke studije pokazale su da su visoka razina LDL-kolesterola i niska razina HDL-kolesterola (lipoproteini visoke gustoće) čimbenici rizika za koronarnu bolest srca. Lovastatin smanjuje normalnu i povišenu razinu LDL-kolesterola. LDL -i se stvaraju iz lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL -i) i uglavnom se kataboliziraju s visokim afinitetnim LDL -receptorima. Mehanizam smanjenja LDL-kolesterola može utjecati i na smanjenje VLDL-kolesterola i na indukciju LDL receptora, odnosno intervenira u sintezi i / ili katabolizmu LDL-kolesterola.
Apoprotein B, koji je sadržan u LDL -u, značajno se smanjuje tijekom liječenja lovastatinom, što sugerira da lovastatin ne samo da smanjuje koncentraciju kolesterola vezanu za lipoproteine LDL, već i količinu samog cirkulirajućeg LDL -a.
Također može varijabilno povećati količinu HDL-kolesterola i umjereno smanjiti VLDL-kolesterol i trigliceride u plazmi.
Utvrđeno je da je lovastatin vrlo učinkovit u smanjenju ukupnog i LDL kolesterola u obiteljskim i neprirodnim oblicima primarne hiperkolesterolemije i miješane hiperlipidemije. Značajan odgovor opaža se nakon dva tjedna terapije, a najveći učinak postiže se nakon 4-6 tjedana.
Dvostruko slijepa studija EXCEL pokazala je statistički značajno smanjenje LDL-kolesterola (24-40%) u odnosu na placebo, ukupnog kolesterola (17-29%), triglicerida (10-19%) i porast triglicerida (10-19 %) u hiperkolesterolemičnih bolesnika s HDL-kolesterolom nakon 12-48 tjedana liječenja.
Dvostruko slijepa studija AFCAPS / TexCAPS pokazala je statistički značajno smanjenje rizika od prvog akutnog koronarnog događaja (infarkt miokarda, nestabilna angina, iznenadna smrt) za 37% u bolesnika bez simptoma kardiovaskularnih bolesti s faktorom rizika većim od 20 % (LDL-kolesterol> 115 mg / dL) tijekom praćenja dužeg od 5 godina. Liječenje je značajno smanjilo rizik od nestabilne angine za 32%, rizik od infarkta miokarda za 40%i rizik od koronarne revaskularizacije (koronarna premosnica ili perkutana transluminalna angioplastika) za 33%.
Dvostruko slijepo Kanadsko ispitivanje koronarne ateroskleroze u Kanadi (CCAIT) mjerilo je učinak lovastatina (20-80 mg / dan) na minimalni promjer lumena i promjer stenoze u odnosu na placebo s računalnom koronarnom angiografijom: nakon 2 godine liječenja, postotak pacijenata s progresija ateroskleroze bila je niža od placeba (33% naspram 50%) kao i postotak pacijenata s novim lezijama (16% naspram 32%).
Nadgledana regresijska studija ateroskleroze (MARS) pokazala je izračunavanjem kompjutorizirane koronarne angiografije da je lovastatin (80 mg / dan) značajno usporio napredovanje ateroskleroze u 23% liječenih pacijenata u odnosu na 11% pacijenata liječenih placebom.
Studija o liječenju obiteljske ateroskleroze (FATS) pokazala je kod hiperlipidemičnih pacijenata nakon 2,5 godine korištenjem kompjuterizirane koronarne angiografije djelotvornost lovastatina, povezanog s agensom za odvajanje bilijara, u smanjenju učestalosti progresije i povećanju učestalosti regresije aterosklerotičnih lezija koronarnih arterija. .
Dvostruko slijepa asimptomatska studija progresije karotidne arterije (ACAPS) pokazala je ultrasonografijom B u pacijenata s hiperlipidemijom da lovastatin smanjuje maksimalnu intimalno-medijalnu debljinu 12 karotidnih segmenata nakon 3 godine terapije s 20-40 mg / dan.
Pedijatrijska populacija
U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 132 muškarca u dobi od 10-17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (početni LDL kolesterol 189-500 mg / dL) randomizirana su na lovastatin (n = 67) ili placebo (n = 65 ) 48 tjedana. Doza lovastatina jednom dnevno navečer bila je 10 mg prvih 8 tjedana, 20 mg sljedećih 8 tjedana i 40 mg nakon toga. Lovastatin je značajno smanjio prosječni početni ukupni C za 19,3%, srednji LDL-C za 24,2%i srednju razinu apolipoproteina B za 21%.
Slično, u drugoj randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 54 djevojčice u dobi od 10 do 17 godina koje su imale najmanje godinu dana nakon menopauze s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (početna razina LDL kolesterola 160-400 mg / dl) randomizirane su u lovastatin (n = 35) ili placebo (n = 19) tijekom 24 tjedna. Doza lovastatina jednom dnevno navečer bila je 20 mg prva 4 tjedna, a nakon toga 40 mg. Lovastatin je značajno smanjio prosječni početni ukupni C za 22,4%, srednji LDL-C za 29,2%, srednju razinu apolipoproteina B za 24,4%i srednju razinu triglicerida za 22,7%.
Sigurnost i djelotvornost doza iznad 40 mg dnevno nisu ispitivane u djece. Dugotrajna učinkovitost terapije lovastatinom u djetinjstvu za smanjenje morbiditeta i mortaliteta u odrasloj dobi nije utvrđena.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Nakon oralnog unosa lovastatin, koji je neaktivan lakton, hidrolizira se u odgovarajući oblik β-hidroksi kiseline (β-hidroksi-lovastatin). Ovaj glavni metabolit je inhibitor 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzima A reduktaze (HMG-CoA). Ovaj enzim katalizira pretvorbu HMG-CoA u mevalonat, prvi korak u biosintezi kolesterola.
Apsorpcija lovastatina u životinja s oralnog puta iznosi oko 30% u usporedbi s intravenoznim putem, uglavnom s fekalnim i malim dijelom izlučivanjem mokraćom; lijek se koncentrira u jetri, mjestu procesa metabolizma citokromom P450-CYP3A4, izlučuje se s metabolitima u žuči i prolazi kroz krvni mozak i placentnu barijeru.
U ljudi je njegova bioraspoloživost niska i promjenjiva: u pacijenata manje od 5% lovastatina uzetog kao jedna oralna doza doseže sistemski put (računa se kao enzimska aktivnost). Nakon oralne primjene lovastatina, 83% radioaktivnosti se nalazi u fekalijama i 10% u urinu Fekalna radioaktivnost posljedica je zbroja lijeka i njegovih metabolita izlučenih putem žuči i neapsorbiranog lijeka.
Lovastatin postiže vrlo visoku koncentraciju u jetri gdje prolazi snažan metabolizam zbog učinka prvog prolaska, a s metabolitima se izlučuje putem žuči.
Razine radioaktivnosti u plazmi pokazuju vrhunac nakon dva sata i gotovo potpuni nestanak u sljedeća 24 sata. Tmax plazme nepromijenjene djelatne tvari i njezinih aktivnih metabolita je 2-4 sata; t½β je otprilike 3-4 sata.
Farmakokinetički parametri vrlo su promjenjivi: najnoviji podaci, dobiveni najosjetljivijom i najtočnijom analitičkom metodom, sažeti su u donjoj tablici.
Pojedinačna doza 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Pojedinačna doza 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Linearnost farmakokinetike utvrđena je između doza od 60-120 mg / dan i između 10-40 mg za jednokratnu primjenu.
Glavni aktivni metaboliti su: lovastin u otvorenom obliku (β-hidroksi kiselina), 6 "β-hidroksi lovastatin, 6" -eksometilen-lovastatin, 3 "hidroksi-lovastatin i 3", 5 "-dihidroksi-3", 5 " -diol- Δ4-lovastatin.
Lovastatin i β-hidroksi kiselina imaju proteinsku vezu veću od 95%.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Akutna toksičnost
DL50 p.o. lovastatina u miševa je veća od 20 g / kg.
Toksičnost pri ponovljenim dozama
Toksični učinci lovastatina, zajednički za druge lijekove iste klase (statine), ispitivani su na miševima, štakorima, psima i zečevima. Kod pasa u dozi od 180 mg / kg / dan p.o. degeneracija optičkog živca, katarakta i vaskularne lezije, karakterizirane perivaskularnim krvarenjem i edemom, infiltracijom mononuklearnih stanica u perivaskularni prostor, perivaskularnim naslagama fibrina i nekrozom malih žila opažene su nakon 11-28 tjedana.
Plodnost i teratogeneza.
U štakora nisu uočeni učinci povezani s dozom na plodnost; u pasa doze veće od 20 mg / kg / dan dovele su do atrofije testisa, smanjene spermatogeneze, promjene spermatocita.
Lovastatin u visokim dozama uzrokuje malformacije kostura tijekom razdoblja organogeneze.
Mutageneza i karcinogeneza.
Lovastatin nije bio mutagen u raznim in vitro i in vivo testovima.
U studijama dugotrajne toksičnosti (do 2 godine) hepatocelularni karcinogeni učinci primijećeni su kod štakora u dozama 2-7 puta od maksimalne ljudske doze; kod miševa su primijećeni hepatocelularni karcinomi i adenomi u dozama 3-4 puta veće od maksimalne ljudske doze, a papilomi ne-žljezdane sluznice želuca u dozama 1-2 puta najveće ljudske doze.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Rextat tablete od 10 mg:
Laktoza
Mikrokristalna celuloza
Predželatinizirani škrob
Hidrogenirano ricinusovo ulje
Magnezijev stearat
Natrijev škrobni glikolat
Butilhidroksianizol
Rextat tablete od 20 mg i 40 mg:
Laktoza
Mikrokristalna celuloza
Predželatinizirani škrob
Magnezijev stearat
Natrijev škrobni glikolat
Butilhidroksianizol
06.2 Inkompatibilnost "-
Inkompatibilnosti s drugim lijekovima nisu poznate.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Al / PVC / PVdC mjehurići.
Pakiranje od 20 tableta od 10 mg.
Pakiranje od 20 i 30 tableta od 20 mg.
Pakiranja od 10, 20 i 30 tableta od 40 mg.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1. - 2014.8 Milan.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
Rextat 10 mg tablete - 20 tableta A.I.C. n. 035638016
Rextat 20 mg tablete - 20 tableta A.I.C. n. 035638028
Rextat 20 mg tablete - 30 tableta A.I.C. n. 035638055
Rextat 40 mg tablete - 10 tableta A.I.C. n. 035638030
Rextat 40 mg tablete - 20 tableta A.I.C. n. 035638042
Rextat 40 mg tablete - 30 tableta A.I.C. n. 035638067
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 09. srpnja 2005
Zadnji datum obnove: 09. srpnja 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
28/11/2016