Aktivni sastojci: Mitoksantron
Mitoksantron Sandoz 2 mg / ml, koncentrat za otopinu za infuziju
Zašto se koristi mitoksantron - generički lijek? Čemu služi?
Mitoksantron pripada skupini lijekova poznatih kao antineoplastika ili lijekovi protiv raka. Također pripada podskupini lijekova koji se nazivaju derivati antraciklina. Mitoksantron djeluje tako da ometa rast stanica raka i postupno ih ubija, a koristi se za liječenje sljedećih bolesti:
- Uznapredovali (metastatski) rak dojke.
- Ne-Hodgkinovi limfomi, tj. Tumori limfnog sustava.
- Akutna nelimfocitna leukemija u odraslih. Leukemija je vrsta raka krvi u kojoj koštana srž proizvodi previše bijelih krvnih stanica.
Za liječenje gore navedenih oblika raka, Mitoxantrone Sandoz se može koristiti sam ili zajedno s drugim lijekovima protiv raka.
- Bol uznapredovalog raka prostate kada:
- Rak prostate nije adekvatno reagirao na hormonsko liječenje (refraktorno je na terapiju).
- Korišteni lijekovi protiv bolova nisu učinkoviti ili se ne mogu uzimati odgovarajući lijekovi protiv bolova.
U tim se okolnostima Mitoksantron Sandoz primjenjuje zajedno s niskim dozama kortizona (npr. Prednizonom)
Kontraindikacije Kada se Mitoksantron ne smije koristiti - Generički lijek
Nemojte uzimati Mitoksantron Sandoz:
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na mitoksantron.
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na bilo koji drugi sastojak Mitoksantrona Sandoza (dodatne informacije).
- Ako patite od mijelosupresije (koštana srž ne proizvodi dovoljno crvenih krvnih stanica).
- Ako dojite (za više informacija pogledajte odjeljak "Trudnoća i dojenje").
- Injekcijom u spinalnu tekućinu (intratekalna primjena).
- Injekcijom u arteriju (intraarterijska primjena).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Mitoksantron - generički lijek
Budite oprezni s Mitoxantrone Sandozom:
- Ako vaša koštana srž ne radi ispravno (depresivni ste) ili ako vam opće zdravstveno stanje nije dobro:
- Vaš će liječnik češće raditi krvne pretrage, osobito kako bi provjerio broj bijelih krvnih stanica (neutrofila).
- Ako ste već imali:
- Radioterapija prsnog koša.
- Bolest srca.
U tim slučajevima povećava se vjerojatnost razvoja ozbiljnijih srčanih problema, kao što su:
- Zatajenje srca ili smanjeni rad srca.
Ako imate takve probleme sa srcem:
- Ipak biste trebali uzeti ukupnu dozu Mitoksantrona Sandoza.
- Morate imati redovne kontrole kako biste provjerili rad srca.
- Ako ste dobili infekciju: morate ih liječiti prije ili u vrijeme liječenja Mitoxantrone Sandozom.
- Imajte na umu da Mitoxantrone Sandoz može uzrokovati abnormalno bojenje:
- Urin (koji može poprimiti plavo-zelenu boju do dan nakon tretmana).
- Koža i nokti (koji mogu postati plavi).
- Bjelančevine očiju (koje mogu poprimiti plavu boju).
U svim tim slučajevima bojanje je privremeno i može trajati nekoliko dana.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak mitoksantrona - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Također budite posebno oprezni ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Drugi lijekovi koji smanjuju aktivnost koštane srži (mijelosupresivni lijekovi, npr. Drugi lijekovi protiv raka) koji, kada se uzimaju zajedno s Mitoksantronom Sandozom, mogu biti štetniji za srž i mogu pogoršati oštećenja uzrokovana Mitoksantronom Sandozom.
- Drugi lijekovi potencijalno štetni za srce (npr. Antraciklinski lijekovi) jer se negativni učinak koji proizvodi ti lijekovi može povećati.
- Inhibitori topoizomeraze II (skupina lijekova protiv raka, uključujući mitoksantron) u kombinaciji s drugim antineoplastičnim lijekovima i / ili radioterapijom. Oni mogu uzrokovati:
- Rak bijelih krvnih stanica (akutna mijeloična leukemija - AML).
- Bolest koštane srži koja uzrokuje abnormalno stvaranje krvnih stanica i dovodi do razvoja leukemije (mijelodisplastični sindrom - MDS).
- Cjepiva. Cjepiva možda neće djelovati tijekom liječenja Mitoksantronom Sandozom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika za savjet.
Mitoksantron Sandoz može uzrokovati oštećenje ploda, stoga ne smijete uzimati mitoksantron ako:
- ste trudni (osobito u prvom tromjesečju trudnoće)
- mislite da ste trudni ili pokušavate začeti dijete.
Ako zatrudnite tijekom uzimanja Mitoksantrona Sandoza, morate obavijestiti svog liječnika i odmah prekinuti liječenje. Mora izbjegavati trudnoću. Ako se vi ili vaš partner liječite Mitoxantrone Sandozom, učinkovitu kontracepciju treba koristiti i tijekom terapije i najmanje 6 mjeseci nakon prestanka liječenja.
Mitoksantron Sandoz se ne smije uzimati tijekom dojenja. Prije početka terapije Mitoksantronom Sandoz morate prestati dojiti jer dijete može apsorbirati mitoksantron kroz majčino mlijeko.
Upravljanje vozilima i strojevima
Mitoksantron Sandoz može imati blagi ili umjereni učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima kao rezultat mogućih nuspojava liječenja (vidjeti dio 4 "Moguće nuspojave").
Nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima ako osjetite simptome.
Važne informacije o nekim sastojcima Mitoksantrona Sandoza
Ovaj lijek sadrži 0,148 mmol / ml natrija.
1 bočica s 5 ml otopine sadrži 0,739 mmol natrija.
1 bočica s 10 ml otopine sadrži 1,478 mmol natrija.
To bi trebali uzeti u obzir pacijenti na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi mitoksantron - generički lijek: Doziranje
Mitoksantron Sandoz dat će vam liječnik ili medicinska sestra. Lijek se uvijek mora davati intravenoznom infuzijom (u venu) i uvijek se mora razrijediti prije upotrebe. Može se dogoditi da tijekom infuzije lijek izađe iz vene (ekstravazacija) pa se u tom slučaju infuzija mora odmah prekinuti i nastavljeno u drugoj krvnoj posudi.
Morate izbjegavati kontakt Mitoksantrona Sandoza, osobito s kožom, sluznicama i očima. Liječnik će izračunati dozu Mitoksantrona Sandoza prikladnu za vaš slučaj koja će se dobiti u odnosu na proširenje površine vašeg tijela izraženo u četvornim metrima. Tijekom terapije također ćete podvrgnuti redovitim krvnim pretragama na temelju kojih će se "prilagoditi doziranje lijeka.
Djeca i adolescenti
Postoji ograničeno iskustvo s primjenom Mitoksantrona Sandoza u djece i adolescenata.
Uobičajena doza Mitoksantrona Sandoza je:
Metastatski rak dojke, Ne-Hodgkinovi limfomi
Kada se mitoksantron koristi samostalno (sam):
- Prva doza odgovara 14 mg po kvadratnom metru tjelesne površine, primijenjena kao pojedinačna intravenozna doza. Primjena se može ponoviti nakon 21 dan ako su se vrijednosti u krvi vratile na prihvatljivu razinu.
Ako su vam rezerve koštane srži niske, prva doza liječenja trebala bi biti niža (tj. 12 mg po četvornom metru) nego inače.
Liječnik će tada točno odrediti sljedeće doze koje će se uzeti, što će ovisiti o opsegu i trajanju smanjenja (mijelosupresije) aktivnosti koštane srži.
U slučaju uporabe u kombiniranoj terapiji (na primjer s drugim citotoksičnim lijekovima kao što su ciklofosfamid i 5-fluorouracil ili metotreksat i mitomicin C):
- Općenito, davat će vam se između 2 i 4 mg manje po četvornom metru nego kada se Mitoxantrone Sandoz koristi sam.
Akutna nelimfocitna leukemija
Kada se Mitoksantron Sandoz samostalno koristi za liječenje recidiva (tj. Kada se rak vratio):
- preporučena doza je 12 mg po četvornom metru, primijenjena kao jedna dnevna intravenozna doza, tijekom pet dana (što odgovara ukupnoj dozi od 60 mg / m2 tijekom pet dana).
Kada se Mitoksantron Sandoz koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka (npr. Citarabin, etopozid):
vaš liječnik će odrediti točnu dozu svakog lijeka koji ćete morati uzeti. Možda će biti potrebno prilagoditi vašu dozu ako:
Kombinacija lijekova uzrokuje depresiju koštane srži veću od one nastale terapijom samo Mitoksantronom Sandozom.
Imate bolest jetre ili bubrega.
Liječenje boli uzrokovane hormonski refraktornim rakom prostate Preporučena doza je 12 mg po četvornom metru koja se primjenjuje na sljedeći način:
- kratkotrajna intravenska infuzija
- u razmacima od 21 dan
- u kombinaciji s oralnim prednizonom 10 mg (lijek kortizon koji pomaže u smanjenju imunološkog sustava).
Vaš će liječnik odlučiti o svim prilagodbama doze koje će ovisiti o opsegu i trajanju smanjenja (mijelosupresije) aktivnosti koštane srži.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu mitoksantrona - generičkog lijeka
Ako uzmete više Mitoksantrona Sandoza nego što je trebalo, jetra, bubrezi, probavni sustav i njegova sposobnost stvaranja krvnih stanica mogu biti oštećeni. U rijetkim slučajevima dogodila se teška leukopenija (abnormalno smanjenje broja bijelih krvnih stanica). infekcija koja dovodi do smrti Vaš liječnik pomno će pratiti vaše zdravlje i liječit će bilo koji od ovih simptoma koji se mogu pojaviti.
Ako imate pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku.
Nuspojave Koje su nuspojave mitoksantrona - generičkog lijeka
Kao i svi lijekovi, i Mitoxantrone Sandoz može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Vrlo često:
- Mijelosupresija (smanjenje aktivnosti koštane srži) koja ograničava količinu mitoksantrona Sandoza koja se može primijeniti. Koštana srž može doživjeti veliku i produženu depresiju ako:
- ste imali kemoterapiju ili radioterapiju.
- Hipoplazija koštane srži (abnormalno smanjenje broja krvnih stanica u organu ili tkivu).
- Prolazna leukopenija: nizak broj leukocita (bijelih krvnih stanica), a najniža vrijednost dosegnuta je između 10 i 13 dana nakon tretmana. U 6% slučajeva leukopenija je teška.
- Anemija (kada je broj crvenih krvnih stanica u tijelu nedovoljan).
- Smanjenje broja određene vrste bijelih krvnih stanica (granulocitopenija i neutropenija).
- Abnormalna količina bijelih krvnih stanica (leukocita).
- Mučnina i (blago) povraćanje javljaju se u oko polovice pacijenata. Samo u 1% ispitanika mučnina i povraćanje se manifestiraju u teškom obliku.
- Stomatitis (upala sluznice usta).
- Proljev.
- Bol u trbuhu.
- Zatvor.
- Mukozitis (upala sluznice).
- Promjena okusa.
- Alopecija (gubitak kose). Gubitak kose javlja se u oko polovice pacijenata. Alopecija se rijetko javlja u teškom obliku.
- Prolazne promjene na elektrokardiogramu (EKG) nakon dugotrajnog liječenja.
- Aritmija (nepravilan rad srca).
- Povećana koncentracija uree u krvi.
- Infekcije.
- Infekcije gornjih dišnih putova.
- Infekcije mokraćnog sustava.
- Gubitak krvi (krvarenje).
- Groznica.
- Amenoreja (izostanak menstruacije).
Uobičajen:
- Vrtoglavica
- Pospanost.
- Neuritis (upala živaca).
- Konvulzije (napadaji).
- Blaga parestezija (trnci).
- Glavobolja.
- Količina krvi koja se može ispumpati iz lijeve komore srca je smanjena, ali nema simptoma.
- Rinitis (svrbež i curenje iz nosa).
- Promjena boje urina. To se događa unutar 24 sata nakon uzimanja Mitoxantrone Sandoza.
- Poremećaji bubrega (nefrotoksičnost).
- Povećana razina jetrenih enzima (u krvnim pretragama).
- Promjene u rezultatima krvnih pretraga (povećanje razine kreatinina u serumu i serumskog dušika).
- Trombocitopenija (nizak broj trombocita - vrsta stanica uključenih u zgrušavanje krvi).
- Zatajenje srca nakon dugotrajnog liječenja, sinusna bradikardija (smanjeni broj otkucaja srca).
- Srčani problemi koji mogu uzrokovati otežano disanje ili oticanje gležnjeva
- Bol u prsima
- Gastrointestinalno krvarenje (u želucu ili crijevima).
- Osip.
- Eritem (upala kože).
- Anoreksija (gubitak apetita).
- Upala pluća (upala pluća).
- Sepsa (trovanje krvi).
- Hipotenzija (snižavanje krvnog tlaka).
- Umor.
- Edem (oticanje).
- Hepatotoksičnost (promjene jetre).
Manje često:
- Dispneja (otežano disanje).
- Plava boja kože i noktiju.
- Povratna plava boja bjeloočnica.
- Alergijske reakcije uključujući osip (osip ili crvenilo), piskanje (otežano disanje) i hipotenziju (nizak krvni tlak).
- Anksioznost.
- Zbunjenost.
Rijetko:
- Sindrom lize tumora. Ovaj sindrom uzrokuje hiperurikemiju, hiperkalijemiju, hiperfosfatemiju i hipokalcemiju (visoke razine mokraćne kiseline, kalija i fosfata i niske razine kalcija u krvi), a dogodio se kada se Mitoxantrone Sandoz primjenjivao u kombinaciji s drugim lijekovima. Također se dogodilo kada je Mitoxantrone Sandoz davan sam.
Vrlo rijetko:
- Promjena tjelesne težine.
Učestalost nije poznata:
- Akutna leukemija (vrsta raka bijelih krvnih stanica).
- Akutna mijeloična leukemija (AML - vrsta raka bijelih krvnih stanica).
- Mijelodisplastični sindrom (MDS - bolest koštane srži koja uzrokuje abnormalno stvaranje krvnih stanica koje dovodi do leukemije). AML i MDS mogu biti uzrokovani inhibitorima topoizomeraze II ako se koriste istodobno s drugim lijekovima protiv raka i / ili radioterapijom. Inhibitori topoizomeraze II su skupina lijekova protiv raka, uključujući mitoksantron.
- Konjunktivitis (upala membrane koja prekriva oko i kapke).
- Kardiomiopatija (slabljenje ili promjena strukture srčanog mišića).
- Infarkt miokarda (srčani udar).
- Upala gušterače (pankreatitis).
- Oportunističke infekcije (infekcije uzrokovane mikroorganizmima koji obično ne uzrokuju bolesti u zdravom imunološkom sustavu).
- Hiperurikemija (povećana razina mokraćne kiseline u krvi).
- Ekstravazacija (curenje lijeka iz krvne žile u tkivo koje okružuje mjesto ubrizgavanja) što može uzrokovati:
- Eritem (crvenilo).
- Oteklina.
- Boljeti.
- Pečenje i / ili plava promjena boje kože.
- Nekroza tkiva (stanična smrt tkiva) koja rezultira potrebom debridmanacije (proces uklanjanja mrtvih stanica) i presadka kože (transplantacija kože).
- Flebitis (lokalna upala vene).
- Hematomi.
- Slabost.
- Anafilaktička reakcija uključujući anafilaktički šok (alergijska reakcija koja uzrokuje otežano disanje ili oticanje lica, usana ili jezika).
- Promjene noktiju (npr. Odvajanje nokta od podloge, promjena u teksturi i strukturi noktiju).
Ako imate leukemiju, mogli biste osjetiti češće i ozbiljnije nuspojave, a posebno stomatitis (upala unutrašnjosti usta) i mukozitis (upala sluznice).
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika.
Istek i zadržavanje
Mitoxantrone Sandoz čuvajte izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti Mitoxantrone Sandoz nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan u mjesecu.
Nemojte odlagati lijek u otpadne vode ili kućni otpad: to će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Mitoxatrone Sandoz sadrži
Aktivni sastojak je mitoksantron (u obliku hidroklorida).
Svaki ml Mitoksantrona Sandoza sadrži 2 mg mitoksantrona (u obliku hidroklorida).
Ostale pomoćne tvari su:
- natrijev klorid
- natrijev acetat
- ledena octena kiselina
- natrijev sulfat
- klorovodična kiselina (za podešavanje pH) - voda za injekcije
Kako Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, koncentrat za otopinu za infuziju izgleda i sadržaj pakiranja
Mitoksantron Sandoz 2 mg / ml koncentrat za otopinu za infuziju je bistra, plava otopina bez čestica koja se isporučuje u prozirnim staklenim bočicama unutar kartona.
1, 5 ili 10 identičnih bočica, koje sadrže 10 mg mitoksantrona u 5 ml ili 20 mg mitoksantrona u 10 ml, pakirane su u kartonske kutije.
Dostupne su bočice koje sadrže 5 ml ili 10 ml mitoksantrona.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, KONCENTRAT ZA OTOPANJE ZA INFUZIJU.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
1 ml koncentrata za otopinu za infuziju sadrži 2 mg mitoksantrona (u obliku hidroklorida).
1 bočica s 5 ml koncentrata za otopinu za infuziju sadrži 10 mg mitoksantrona (u obliku hidroklorida).
1 bočica s 10 ml koncentrata za otopinu za infuziju sadrži 20 mg mitoksantrona (u obliku hidroklorida).
Ovaj lijek sadrži 0,148 mmol / ml natrija.
1 bočica s 5 ml otopine sadrži 0,739 mmol natrija.
1 bočica s 10 ml otopine sadrži 1,478 mmol natrija.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Koncentrat za otopinu za infuziju.
Bistra, plava otopina bez čestica.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Mitoksantron je indiciran za liječenje metastatskog raka dojke, ne-Hodgkinovog limfoma i akutne ne-limfocitne leukemije u odraslih, kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka. Također je indicirano u liječenju boli od uznapredovalog raka prostate refraktornog na hormonsko liječenje, u kombinaciji s niskim dozama kortikosteroida, kada je provedeno analgetsko liječenje nedovoljno ili neprikladno.
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli i starije osobe:
Rak dojke metastatski, Ne-Hodgkinov limfom:
Doziranje monoterapije: Preporučena početna doza mitoksantrona u monoterapiji je 14 mg / m2 tjelesne površine, u jednoj intravenskoj primjeni koja se može ponoviti nakon 21 dana ako je broj leukocita i trombocita dosegao prihvatljive razine. Preporučuje se jedna doza. Početna niža (12 mg / m2 ili manje) u bolesnika s nedostatnim rezervama koštane srži zbog, na primjer, prethodnih kemoterapijskih tretmana ili loših općih stanja.
Promjene u doziranju i vremenu sljedećih davanja trebale bi se utvrditi kliničkom procjenom na temelju stupnja i trajanja mijelosupresije. Mitoksantron se ne smije davati pacijentima s brojem neutrofila 3 i / ili brojem trombocita 3. Donja tablica služi kao vodič za prilagodbu doze u liječenju uznapredovalog metastatskog raka dojke i ne-Hodgkinovog limfoma ovisno o hematološkom nadiru ( što se obično događa oko 10 dana nakon primjene).
Terapija udruživanja. Mitoksantron je davan kao dio kombinirane terapije. Kod metastatskog raka dojke pokazale su se učinkovite kombinacije mitoksantrona s drugim citotoksičnim lijekovima, uključujući ciklofosfamid i 5-fluorouracil ili metotreksat i mitomicin C. Doziranje i primjenu treba uputiti u literaturu.
Općenito, kada se mitoksantron koristi u kombiniranoj kemoterapiji s drugim lijekom s mijelosupresivnim učinkom, početnu dozu treba smanjiti za 2-4 mg / m2 u odnosu na onu koja se preporučuje samo za uporabu; sljedeća doza, kako je navedeno u gornjoj tablici, ovisi o stupnju i trajanju mijelosupresije.
Akutna nelimfocitna leukemija:
Doziranje monoterapije u relapsu: Preporučena doza za izazivanje remisije je 12 mg / m2 tjelesne površine, u jednoj dnevnoj intravenoznoj primjeni tijekom 5 uzastopnih dana (ukupno 60 mg / m2). Od 12 mg / m2 dnevno tijekom 5 dana, pacijenti su postigli potpunu remisiju kao rezultat prvog indukcijskog ciklusa.
Ublažavanje bolova od vatrostalnog raka prostate do hormonske terapije:
12 mg / m2 primijenjeno kao kratkotrajna intravenska infuzija u intervalima od 21 dan u kombinaciji s oralnim prednizonom od 10 mg.
Sljedeća tablica predložena je kao vodič za prilagodbu doze u liječenju boli uzrokovane hormonski refraktornim rakom prostate.
Broj krvnih stanica prije sljedeće primjene:
Nadir broj krvnih stanica (10-14 dana nakon primjene):
Terapija udruživanja: Mitoksantron se koristio u kombiniranim režimima za liječenje akutne ne-limfocitne leukemije (LANL). Većina kliničkog iskustva odnosi se na kombinaciju mitoksantrona s citarabinom koja je bila uspješna i u primarnom liječenju LANL-a i u slučaju recidiva .
Za indukciju u prethodno neliječenih pacijenata, učinkovit terapijski režim bio je davanje mitoksantrona 10-12 mg / m2 iv kroz 3 dana u kombinaciji sa citarabinom 100 mg / m2 iv tijekom 7 dana (kontinuiranom infuzijom). liječniku koji je liječio, nakon ovog režima uslijedio je drugi uvodni tečaj i konsolidacija. U kliničkim ispitivanjima, trajanje terapije u indukcijskim i konsolidacijskim ciklusima s mitoksantronom smanjeno je na 2 dana, a s citarabinom na 5 dana. U svakom slučaju, sve promjene gore spomenutog režima mora izvršiti liječnik u skladu s karakteristikama pojedinog pacijenta.
Kombinacija mitoksantrona i etopozida također se pokazala učinkovitom u bolesnika s relapsom ili u onih koji su otporni na primarnu konvencionalnu kemoterapiju.Upotreba mitoksantrona u kombinaciji s etopozidom i drugim citotoksičnim tvarima može rezultirati izraženijom mijelosupresijom od one samo mitoksantrona.
Liječnik mora prilagoditi dozu, ako je potrebno, uzimajući u obzir individualnu toksičnost pacijenta, odgovor i karakteristike.
U bolesnika s abnormalnim testovima funkcije jetre može biti potrebno prilagođavanje doze. Također je potreban oprez u liječenju pacijenata s bolestima jetre.
Isti oprez treba primijeniti i kod bubrežnih bolesnika (vidjeti dio 5.2. Farmakokinetička svojstva).
Za informacije o specifičnim režimima doziranja potrebno je uputiti se na podatke iz literature.
Djeca i adolescenti:
Budući da postoji ograničeno iskustvo s primjenom mitoksantrona u pedijatrijskoj leukemiji, trenutno se ne mogu dati preporuke u vezi s doziranjem u ovoj populaciji pacijenata.
Način primjene:
Samo za intravenoznu primjenu.
Prije upotrebe proizvod se mora razrijediti (vidjeti odjeljak 6.6 Upute za uporabu, rukovanje i odlaganje).
Treba paziti da mitoksantron ne dođe u dodir s kožom, sluznicom ili očima.
U slučaju ekstravazacije, primjenu treba odmah prekinuti i nastaviti u drugoj veni. Svojstva mitoksantrona bez mjehurića, međutim, smanjuju rizik od ozbiljnih lokalnih reakcija nakon ekstravazacije (vidjeti dio 6.2. Inkompatibilnosti 6.6. Posebne mjere opreza za očuvanje).
04.3 Kontraindikacije
Primjena u bolesnika s teškom depresijom koštane srži.
Preosjetljivost na mitoksantron ili bilo koju pomoćnu tvar.
Dojenje (za sve što se tiče trudnoće vidjeti odjeljak 4.6
Trudnoća i dojenje).
Nije za intratekalnu upotrebu.
Nije za intraarterijsku primjenu.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Mitoksantron je aktivni citotoksični lijek koji se mora koristiti pod nadzorom onkologa koji ima odgovarajuću opremu za kliničko i laboratorijsko praćenje tijekom i nakon liječenja. Poput drugih citotoksičnih lijekova, s mitoksantronom treba postupati oprezno.
Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti kliničke hematološke i biokemijske parametre te provesti kompletnu serijsku krvnu sliku. Na temelju rezultata ovih testova može biti potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.2. Doziranje i način primjene).
Mitoksantron se mora oprezno primjenjivati u pacijenata s mijelosupresijom ili u lošim općim stanjima. Preporučljivo je češće izvoditi krvnu sliku, obraćajući posebnu pozornost na broj neutrofila. Kod ispitanika koji su prethodno bili liječeni opsežnom kemoterapijom ili radioterapijom ili kod onih koji su oslabljeni, mijelosupresija može biti teža i dugotrajnija.
Prijavljeni su slučajevi srčanih funkcionalnih promjena, uključujući kongestivno zatajenje srca i smanjenu frakciju izbacivanja lijeve klijetke, od kojih većina uključuje pacijente koji su prethodno bili liječeni derivatima antraciklina ili medijastinalnom / torakalnom radioterapijom ili s već postojećom bolešću srca. Stoga se preporučuje da se pacijenti koji pripadaju ovim kategorijama liječe mitoksantronom u režimu i punoj citotoksičnoj dozi, čak i ako se naglasi potreba da se tim subjektima od početka liječenja posveti još veća pozornost te da se provode točni i redoviti testovi srčane funkcije. Posebnu pozornost treba posvetiti zatim se plaća pacijentima liječenim najvećom kumulativnom dozom antraciklina (npr. doksorubicin i daunorubicin).
Budući da je iskustvo s dugotrajnim liječenjem mitoksantronom trenutno ograničeno, preporučljivo je provesti testove srčane funkcije čak i kod pacijenata koji nemaju prepoznatljive čimbenike rizika kada se tijekom terapije postigne kumulativna doza lijeka. Veća od 160 mg / m2.
Savjetuje se pažljiv nadzor u liječenju pacijenata s teškom insuficijencijom jetre, edemom, ascitesom ili pleuralnim izljevom.
Potreban je oprez u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2, Doziranje i način primjene i 5.2 Farmakokinetička svojstva).
Sadržaj natrija po injekciji:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol natrija.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol natrija.
Taj se sadržaj mora uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Pacijenta također treba upozoriti da mitoksantron može uzrokovati plavo-zelenu boju urina do 24 sata nakon primjene.
Povremeno je prijavljeno plavo mijenjanje boje kože i noktiju, a u vrlo rijetkim slučajevima plavo mijenjanje bjeloočnica, koliko god bilo reverzibilno.
Hiperurikemija se može pojaviti u liječenju leukemije kao posljedica brze lize tumorskih stanica uzrokovane mitoksantronom. Stoga, prije početka leukemijske terapije, pratite razinu mokraćne kiseline u serumu i započnite liječenje uricemije. Sistemske infekcije treba liječiti istodobno s terapijom mitoksantronom ili neposredno prije početka.
Nema podataka o primjeni mitoksantrona bilo kojim drugim putem osim intravenoznim putem, a sigurnost intratekalne primjene nije utvrđena.
L " imunizacija može biti neučinkovit ako se izvodi tijekom terapije mitoksantronom. Izbjegavajte imunizaciju sa živa cjepiva.
Pacijentice reproduktivne dobi i njihove partnere treba upozoriti na potrebu izbjegavanja trudnoće i primjenu odgovarajućih metoda kontracepcije tijekom cijele terapije i najmanje 6 mjeseci nakon njezina prestanka (vidjeti dio 4.6. Trudnoća i dojenje).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Povezanost s drugim lijekovima s mijelosupresivnom aktivnošću može povećati mijelotoksičnost mitoksantrona i / ili istovremene primjene spojeva.
Kombinacija mitoksantrona i potencijalno kardiotoksičnih lijekova (npr. Drugih antraciklina) povećava kardiotoksičnost.
Inhibitori topoizomeraze II, uključujući mitoksantron, u kombinaciji s drugim antineoplastičnim lijekovima i / ili radioterapijom, povezani su s razvojem akutne mijeloične leukemije (AML) ili mijelodisplastičnog sindroma (MDS) (vidjeti također dio 4.8. Nuspojave).
Ako se izvodi tijekom terapije mitoksantronom imunizacija može biti neučinkovit.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama.
Pretklinička ispitivanja pokazala su reproduktivnu toksičnost, mutagenost i karcinogenost (vidjeti dio 5.3. Pretklinički podaci o sigurnosti) koja ukazuju na potencijalni rizik za ljude. Što se tiče teratogenosti, studije na životinjama nisu dale dovoljne rezultate, a potencijalni rizik za čovjeka do danas nije poznat. Mitoksantron se ne smije davati trudnicama, osobito tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Ako se lijek primjenjuje tijekom trudnoće ili ako pacijentkinja zatrudni tijekom terapije, bolesnicu treba obavijestiti o mogućim opasnostima po fetus. Žene u reproduktivnoj dobi i njihove partnere treba upozoriti na potrebu izbjegavanja trudnoće i primjenu odgovarajućih metoda kontracepcije tijekom terapije i najmanje 6 mjeseci nakon njenog završetka.
Mitoksantron se izlučuje u majčino mlijeko, a značajne koncentracije lijeka (18 ng / ml) opažene su do 28 dana nakon posljednje primjene. Zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava u dojenčadi, lijek se ne smije koristiti tijekom trudnoća, dojenje (vidjeti dio 4.3. Kontraindikacije) koje se mora prekinuti prije početka terapije.
Stoga je dojenje kontraindicirano (vidjeti dio 4.3)
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Zbog mogućih nuspojava, mitoksantron može blago ili umjereno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Učestalost nuspojava određuje se pomoću sljedećih konvencionalnih definicija:
vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100a
Više od 10% pacijenata može osjetiti nuspojave.
Mijelosupresija predstavlja toksičnost koja ograničava dozu zbog mitoksantrona.
Mijelosupresija može biti teža i produljena u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom ili radioterapijom.
Dijagnostički testovi:
Vrlo rijetko: promjena težine
Srčani poremećaji:
Vrlo često: prolazne promjene na elektrokardiogramu (EKG) nakon dugotrajnog liječenja.Aritmija.
Uobičajen: smanjenje asimptomatski frakcija izbacivanja lijeve klijetke (2,6% s kumulativnom dozom od 140 mg / m2), kongestivno zatajenje srca nakon dugotrajnog liječenja (2,6% s kumulativnom dozom od 140 mg / m2). Sinusna bradikardija.
U bolesnika koji su primili kumulativne doze mitoksantrona> 160 mg / m2 potrebno je pratiti rad srca.
Pacijenti koji su prethodno bili liječeni antraciklinima ili drugim kardiotoksičnim onkolitičkim lijekovima i / ili medijastinalnom radioterapijom i koji također imaju temeljne kardiovaskularne bolesti imaju povećan rizik od razvoja srčanih bolesti.
Postmarketinški izvještaji ističu kardiotoksičnost liječenja mitoksantronom pri kumulativnim dozama ispod 100 mg / m2.
Učestalost nije poznata: Prijavljeni su slučajevi kardiomiopatije i infarkta miokarda.
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
Vrlo često: mijelosupresija i hipoplazija koštane srži.
Prolazna leukopenija s nadirom 10-13 dana nakon liječenja (teška leukopenija u 6% slučajeva), trombocitopenija (teška u 1% slučajeva), anemija, granulocitopenija, neutropenija, promijenjen broj bijelih krvnih stanica.
Poremećaji živčanog sustava:
Uobičajen: nespecifični neželjeni neurološki učinci poput omaglice, somnolencije, neuritisa, konvulzija, blage parestezije. Glavobolja.
Poremećaji oka:
RijetkoPrijavljeno je reverzibilno plavo mijenjanje bjeloočnice.
Učestalost nije poznata: konjunktivitis.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
Uobičajen: rinitis.
Rijetko: dispneja.
Gastrointestinalni poremećaji:
Vrlo često: blaga mučnina i povraćanje u oko 50% pacijenata (teški u 1% slučajeva), stomatitis, proljev, bolovi u trbuhu, zatvor, mukozitis, promijenjen okus.
Uobičajen: gastrointestinalno krvarenje.
Učestalost nije poznata: pankreatitis
Bubrežni i urinarni poremećaji:
Vrlo često: povećana koncentracija uree u krvi.
Uobičajen: promjena boje urina unutar 24 sata od primjene.
Nefrotoksičnost, povećanje serumskog kreatinina i povećanje sadržaja dušika u plazmi.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Vrlo često: Alopecija I-II stupnja u oko 50% pacijenata (teška alopecija je rijetka).
Uobičajen: crvenilo, eritem.
Rijetko: plava boja kože i noktiju
Učestalost nije poznata:
Zabilježene su promjene noktiju (npr. Oniholiza, distrofija nokta), ekstravazacija mjesta infuzije koja može rezultirati eritemom, edemom, bolom, peckanjem i / ili promjenom boje kože. Ekstravazacija može izazvati nekrozu tkiva sa posljedičnom potrebom debridmana i presadka kože.
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Uobičajen: anoreksija (gubitak apetita)
Učestalost nije poznata: hiperurikemija
Infekcije i najezde:
Vrlo često: infekcije, infekcije gornjih dišnih putova, infekcije mokraćnog sustava.
Uobičajen: upala pluća, sepsa, rinitis.
Učestalost nije poznata: oportunističke infekcije.
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije.
Učestalost nije poznata: hematomi.
Tumori benigni, maligni i nespecifični nije specificirano (uključujući ciste i polipe):
Učestalost nije poznata: akutna leukemija.
Inhibitori topoizomeraze II, uključujući mitoksantron, u kombinaciji s drugim antineoplastičnim lijekovima i / ili radioterapijom povezani su s razvojem
akutna mijeloična leukemija (AML) ili mijelodisplastični sindrom (MDS) (vidjeti također odjeljak 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija).
Vaskularni poremećaji:
Vrlo često: krvarenje.
Uobičajen: hipotenzija.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
Vrlo često: groznica.
Uobičajen: umor, edemi.
Rijetko: alergijske reakcije (tj. osip, dispneja, hipotenzija).
Učestalost nije poznata: zabilježena je pojava flebitisa na mjestu ubrizgavanja. Slabost.
Poremećaji imunološkog sustava:
Učestalost nije poznata: anafilaktičke reakcije (uključujući anafilaktički šok).
Hepatobiliarni poremećaji:
Uobičajen: hepatotoksičnost, povećani jetreni enzimi (ALAT).
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke:
Vrlo često: amenoreja (može se produžiti i odgovarati prijevremenoj menopauzi).
Psihijatrijski poremećaji:
Rijetko: tjeskoba, zbunjenost.
Rijetki su slučajevi sindroma lize tumora (karakterizirani hiperurikemijom, hiperkalemijom, hiperfosfatemijom i hipokalcemijom) primijećeni su zajedno s kombiniranom kemoterapijom i monokemoterapijom mitoksantronom.
U leukemičnih bolesnika slika nuspojava općenito je slična, iako postoji povećanje učestalosti i težine, osobito stomatitisa i mukozitisa.
Među pacijentima s diseminiranom sklerozom liječenim mitoksantronom dogodile su se dvije iznenadne smrti za koje nije poznato postoji li uzročna veza s primjenom mitoksantrona.
04.9 Predoziranje
U odnosu na primijenjenu dozu i fizičko stanje pacijenta, može doći do toksičnosti za hematopoetski, gastrointestinalni, jetreni ili bubrežni sustav.
U rijetkim slučajevima, fatalni događaji su se dogodili kao posljedica teške leukopenije s infekcijom u bolesnika kojima je slučajno dana jedna „bolusna injekcija mitoksantrona u dozama koje su deset puta veće od preporučene doze“.
Nema poznatih specifičnih protuotrova za mitoksantron.
U slučaju od predoziranja, bolesnika treba pomno pratiti uz potpornu i simptomatsku terapiju.
Budući da je sterilni koncentrat mitoksantrona uvelike vezan za tkivo, malo je vjerojatno da će peritonealna dijaliza ili hemodijaliza biti učinkovite u liječenju predoziranja.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antraciklini i srodne tvari.
ATC oznaka: L 01 DB 07
Mitoksantron je antracenedionski derivat koji se veže za jezgru DNK, čiji točan mehanizam djelovanja nije u potpunosti razjašnjen. Lijek ima citotoksični učinak na proliferirajuće i neproliferirajuće ljudske stanice u kulturi što ukazuje na to da tvar nije specifična za stanični ciklus.
Mitoksantron se može primijeniti u kombinaciji s nekoliko drugih citostatika i s glukokortikoidima. Opažen je pojačan učinak na funkciju koštane srži i sluznice probavnog sustava, iako je reverzibilan, što se može izbjeći odgovarajućom prilagodbom doze. Nisu uočene ozbiljne ili neočekivane nuspojave s drugim istodobno primijenjenim lijekovima.
05.2 Farmakokinetička svojstva
U bolesnika koji su primali intravenski mitoksantron, farmakokinetičke studije pokazale su trofazni klirens u plazmi.
Distribucija u tkiva brza je i opsežna.
Vezanje za proteine: Mitoksantron ima stupanj vezanja za proteine od približno 78%.
Izlučuje se putem bubrega i hepatobiliarnog sustava. Samo 20-320% doze izlučilo se unutar prvih 5 dana nakon primjene (6-11% u urinu, 13-25% u izmetu). Od materijala izlučenog u urinu 65% se sastoji od nepromijenjenog mitoksantrona, a preostalih 35% sastoji se uglavnom od dva neaktivna metabolita i njihovih glukuronidnih konjugata. Oko dvije trećine izlučilo se u prva 24 sata.
Eliminacija lijeka je spora, s poluživotom od 12 dana (raspon 5-18) i postojanom koncentracijom u tkivu. I u bolesnika koji su primali pojedinačnu dozu mitoksantrona svakih 21 dan i u bolesnika liječenih 5 uzastopnih dana svakih 21 dan, vrijednosti poluživota lijeka bile su slične.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Reproduktivna toksikologija: Intravenozna primjena mitoksantrona trudnim štakorima u dozama jednakim 0,05 puta većoj od one koja se koristila kod ljudi (u mg / m2) rezultirala je niskom porođajnom težinom štakora i odgođenim razvojem bubrega. doze jednake 0,01 puta veće od onih koje se koriste u ljudi. Mitoksantron nije pokazao nuspojave na plodnost u mužjaka ili ženke štakora.
Mutagenost: Pokazalo se da je mitoksantron mutagen i na bakterijskim i na sisarskim sustavima in vitro. In vitro u hepatocitima štakora i stanicama jajnika kineskog hrčka te in vivo u koštanoj srži štakora, mitoksantron je izazvao klastogene učinke.
Kancerogenost: Mitoksantron koji se intravenozno primjenjuje na štakorima i miševima u intervalima od 21 dan uzrokovao je "veću učestalost mioma i tumora vanjskog ušnog kanala kod štakora i hepatocelularnog adenoma kod mužjaka miševa u dozama od 0,02 i 0,03 puta veće od doze koja se koristila kod ljudi ( u mg / m2).
Zaključak je da su podaci o životinjama trenutno previše ograničeni da bi opravdali zaključke o teratogenosti.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev klorid
Natrijev acetat
Ledena octena kiselina
Natrijev sulfat
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
Mitoksantron se ne smije miješati s heparinom u istoj infuziji jer može rezultirati stvaranjem taloga. Mitoksantron se ne smije miješati u istoj infuziji s drugim lijekom.
06.3 Razdoblje valjanosti
Lijek u pakiranju za prodaju: 2 godine (prije rekonstitucije).
Razrijeđene otopine: 24 sata na 2-8 ° C.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe dokazana je 24 sata na sobnoj temperaturi. S mikrobiološkog gledišta,> razrijeđeni proizvod mora biti upotrijebljeno odmah. Ako se ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe su odgovornost korisnika i normalno ne prelaze 24 sata na temperaturi između 2 i 8 ° C, osim ako se razrjeđivanje dogodilo u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima. Vidi odjeljak 6.6 Upute za uporabu, rukovanje i odlaganje.
Nemojte hladiti ili zamrzavati.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bočice od prozirnog stakla (tip I) sa sivim gumenim čepom presvučenim teflonom i aluminijskim čepom.
Bočica od 5 ml: 10 mg mitoksantrona
Bočica od 10 ml: 20 mg mitoksantrona
1,5 ili 10 bočica pakiranih u kartonske kutije
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Mitoksantron "Ebewe" mora se razrijediti u najmanje 50 ml jedne od sljedećih otopina za intravensku infuziju: 0,9% otopina natrijevog klorida, 5% otopina glukoze. Tako dobivenu otopinu primijenite za najmanje 3 minute kroz infuzijske setove sa slobodnim protokom intravenskom infuzijom gornjih otopina. Mitoksantron se ne smije miješati u istoj infuziji s drugim lijekom.
Pazite da izbjegnete kontakt mitoksatrona s kožom, sluznicom ili očima. Bočice treba držati uspravno kako se spriječilo da kapljice lijeka ostanu u čepu tijekom pripreme, što rezultira potencijalnom aerosolizacijom otopine.
Kao i kod drugih citotoksičnih lijekova, pri rukovanju lijekom treba biti oprezan mitoksantrone (nosite rukavice, masku, haljinu).
Izbjegavajte kontakt s kožom i sluznicama.
Ako mitoksantron dođe u dodir s kožom, operite ga vodom.
Trudnice ne smiju raditi u kontaktu s ovim lijekom.
Odlaganje prolivenog lijeka:
U slučaju izlijevanja mitoksantrona na strojeve ili površine okoliša, preporuča se primijeniti sljedeći postupak čišćenja: pripremiti 50% otopinu koncentriranog svježeg izbjeljivača (sadrži oko 10-13% klor) (sve poznate marke sadrže natrij ili kalcijev hipoklorit) u vodi. Navlažite upijajuće krpe u otopini izbjeljivača i nanesite ih na prolivenu tekućinu. Gubitak će biti bezopasan kad potpuno nestane plava boja. Zatim sakupite mokre krpe suhim maramicama, operite površinu vodom i upijajte vodu suhim krpama. Tijekom cijelog postupka morate nositi zaštitnu opremu. Svi predmeti kontaminirani mitoksantronom (npr. Šprice, igle, krpe itd.) Moraju se tretirati kao otrovni otpad i zbrinuti u skladu s odgovarajućim zakonskim odredbama. Preporučuje se spaljivanje zagađenog materijala.
Pridržavajte se smjernica za rukovanje citotoksičnim lijekovima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Rim.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
1 bočica od 5 ml: AIC 036111019 / M
5 bočica od 5 ml: AIC 036111033 / M
10 bočica od 5 ml: AIC 036111045 / M
1 bočica od 10 ml: AIC 036111021 / M
5 bočica od 10 ml: AIC 036111058 / M
10 bočica od 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Kolovoza 2008
.jpg)
