Aktivni sastojci: Atosiban
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml otopina za injekcije
Ulošci za pakiranje Tractocile dostupni su za veličine pakiranja:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml otopina za injekcije
- Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentrat za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Tractocile? Čemu služi?
Traktocil sadrži atosiban. Tractocile se može koristiti za odgodu preranog rođenja vaše bebe. Tractocile se koristi u odraslih žena koje su trudne između 24. i 33. tjedna trudnoće.
Traktocil djeluje tako što smanjuje intenzitet kontrakcija maternice. Također usporava učestalost kontrakcija. Djeluje tako što blokira učinke prirodnog hormona u tijelu zvanog "oksitocin" koji uzrokuje kontrakcije maternice.
Kontraindikacije Kada se Tractocile ne smije koristiti
Nemojte koristiti Tractocile:
- ako ste bili trudni manje od 24 tjedna
- ako ste trudni više od 33 tjedna
- ako imate slom vode (prerano pucanje membrana) nakon punog 30. tjedna trudnoće
- ako fetus ima nenormalan broj otkucaja srca
- ako imate "vaginalno krvarenje koje prema procjeni liječnika zahtijeva hitan porođaj
- ako imate stanje koje se naziva 'teška preeklampsija' i koje prema procjeni vašeg liječnika zahtijeva hitan porođaj. Teška preeklampsija je stanje u kojem imate visok krvni tlak, zadržavanje tekućine i / ili prisutnost proteina u urinu
- ako imate stanje zvano "eklampsija" koje je slično "teškoj preeklampsiji", ali s dodatkom napadaja. Ovo stanje zahtijeva hitan porođaj
- u slučaju smrti fetusa
- ako imate ili se sumnja na "infekciju maternice" - ako posteljica prekriva rodni kanal
- u slučaju odvajanja posteljice od stijenke maternice
- u bilo kojem drugom stanju za vas ili fetus u kojem je nastavak trudnoće opasan
- ako ste alergični na atosiban ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Nemojte koristiti Tractocile ako se nalazite u bilo kojem od gore opisanih stanja. Ako niste sigurni, prije uporabe Tractocila pitajte svog liječnika, primalju ili ljekarnika.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tractocile
Prije upotrebe Tractocila razgovarajte sa svojim liječnikom, primaljom ili ljekarnikom:
- ako mislite da ste imali rupturu vode (prerano pucanje membrana)
- ako patite od problema s bubrezima ili jetrom
- ako je trudnoća između 24. i 27. tjedna
- ako je trudnoća višestruka
- ako se kontrakcije ponove, liječenje s Tractocilom može se ponoviti još 3 puta
- ako je plod mali u odnosu na stadij trudnoće
- nakon poroda maternica može imati smanjenu sposobnost skupljanja, što može dovesti do krvarenja
- ako ste trudni s blizancima i / ili uzimate lijekove koji mogu odgoditi rođenje vaše bebe, poput lijekova za povišen krvni tlak. Ova stanja mogu povećati rizik od plućnog edema (nakupljanja tekućine u plućima).
Ako imate bilo koje od gore opisanih stanja ili niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom, babicom ili ljekarnikom prije primjene Tractocila.
Djeca i adolescenti
Traktocil nije ispitivan u trudnica mlađih od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tractocila
Obavijestite svog liječnika, primalju ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, čak i one koji nisu propisani, uključujući biljne lijekove.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite zbog prethodnog poroda, tijekom liječenja lijekom Tractocile morate prestati dojiti.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Tractocile: Doziranje
Tractocile je lijek samo za bolničku uporabu, koji smije dati samo vaš liječnik, medicinska sestra ili primalja. Oni će odlučiti o potrebnoj količini i pobrinuti se da je otopina bistra, bez čestica.
Traktocil se daje u venu (intravenozno) u tri uzastopne faze:
- Početna intravenska injekcija od 6,75 mg u 0,9 ml polako se injektira u venu tijekom jedne minute.
- Nakon toga se daje kontinuirana infuzija (kapanje) u dozi od 18 mg / sat u razdoblju od 3 sata.
- Nakon toga, primjenjuje se još jedna kontinuirana infuzija (kapanje) u dozi od 6 mg / sat tijekom najviše 45 sati, odnosno do prestanka kontrakcije maternice.
Ukupno trajanje liječenja ne smije biti duže od 48 sati.
Ako se kontrakcije ponove, mogu se koristiti daljnji tijekovi liječenja Tractocilom. Liječenje traktocilom može se ponoviti još tri puta.
Tijekom liječenja lijekom Tractocile mogu se pratiti vaše kontrakcije i otkucaji srca fetusa.
Preporučuje se ne više od tri daljnja tijeka liječenja tijekom trudnoće.
Nuspojave Koje su nuspojave Tractocila
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Nuspojave uočene kod majke općenito su bile male. Nema poznatih neželjenih učinaka na fetus ili novorođenče.
Sljedeće nuspojave mogu se javiti pri uporabi ovog lijeka:
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 osoba)
- Mučnina (mučnina)
Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba)
- Glavobolja
- Vrtoglavica
- Ispiranja
- Mučnina (povraćanje)
- Ubrzanje otkucaja srca
- Snižavanje krvnog tlaka. Simptomi mogu uključivati omaglicu ili omaglicu
- Reakcija na mjestu ubrizgavanja
- Povišene vrijednosti šećera u krvi
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba)
- Visoka temperatura (groznica)
- Poteškoće sa spavanjem (nesanica)
- Svrab
- Kožni osip
Rijetko (javlja se u manje od 1 na 1.000 osoba)
- Manja sposobnost maternice da se kontrahira nakon poroda. To može uzrokovati krvarenje
- Alergijske reakcije
Možda ćete imati poteškoća s disanjem ili plućni edem (nakupljanje tekućine u plućima), osobito ako ste trudni u blizancima i / ili uzimate druge lijekove koji mogu odgoditi rođenje vaše bebe, poput lijekova za povišen krvni tlak.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, babici ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza Rok valjanosti {MM / GGGG}
Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Razrijeđene otopine za intravenoznu primjenu moraju se upotrijebiti unutar 24 sata od pripreme.
Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite bilo kakve čestice i promjenu boje.
Druge podatke
Što Tractocile sadrži
- Aktivni sastojak je atosiban.
- Svaka bočica Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml otopine za injekciju sadrži atosiban acetat, što odgovara 6,75 mg atosibana u 0,9 ml.
- Pomoćni sastojci su: manitol, klorovodična kiselina i voda za injekcije.
Kako Tractocile izgleda i sadržaj pakiranja
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml otopina za injekciju je bistra, bezbojna otopina bez čestica.
Jedno pakiranje sadrži jednu bočicu koja sadrži 0,9 ml otopine.
Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima
Upute za korištenje
Prije uporabe Tractocila, otopinu treba ispitati kako bi se uvjerila da je bistra i bez čestica. Traktocil se daje intravenozno u 3 uzastopne faze:
- Početna intravenska injekcija od 6,75 mg u 0,9 ml polako se injektira u venu tijekom jedne minute.
- Nakon toga se daje kontinuirana infuzija u dozi od 24 ml / sat u razdoblju od 3 sata.
- Nakon toga se daje kontinuirana infuzija u dozi od 8 ml / sat do 45 sati ili dok se kontrakcije maternice ne povuku.
Ukupno trajanje liječenja ne smije biti duže od 48 sati. Ako se kontrakcije ponove, mogu se koristiti daljnji tijekovi liječenja Tractocilom. Ne preporučuje se provođenje više od 3 daljnja tijeka liječenja tijekom trudnoće.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TRACTOCILE OTOPINA ZA INJEKCIJU 6,75 MG / 0,9 ML
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica s otopinom od 0,9 ml sadrži 6,75 mg atosibana (u obliku acetata).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije (pripravak za injekcije).
Bistra, bezbojna otopina, bez dokaza čestica.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
TRACTOCILE je indiciran za odgađanje predstojećeg prijevremenog poroda u odraslih trudnica sa:
- redovite kontrakcije maternice u trajanju od najmanje 30 sekundi s učestalošću ≥ 4 svakih 30 minuta
- proširenje vrata maternice od 1 do 3 cm (0-3 za nerođene) i nestanak vrata maternice za ≥ 50%
- gestacijska dob od 24 do 33 puna tjedna
- normalni broj otkucaja srca fetusa
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje TRACTOCILE-om trebao bi započeti i nastaviti liječnik specijaliziran za liječenje prijevremenog poroda.
TRACTOCILE se primjenjuje intravenozno u 3 uzastopne faze: početna bolusna doza (6,75 mg), pripremljena s TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml otopine za injekciju, nakon čega slijedi odmah kontinuirana infuzija velike doze (infuzijsko opterećenje 300 mcg / min) TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrata za otopinu za intravenoznu infuziju tijekom 3 sata, a zatim nižom dozom TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrata za otopinu za intravensku infuziju (naknadna infuzija 100 mcg / min) tijekom maksimalnog razdoblja od 45 sati. Trajanje liječenja ne smije biti duže od 48 sati. Ukupna doza primijenjena tijekom cijelog tijeka terapije TRACTOCILE -om obično ne smije prelaziti 330,75 mg atosibana.
Intravenoznu terapiju inicijalnom bolus injekcijom treba započeti što je prije moguće, čim se postavi dijagnoza prijevremenog poroda. Nakon što se primijeni bolus, nastavite s infuzijom (vidjeti Sažetak opisa svojstava lijeka TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrat za otopinu za infuziju). Ako kontrakcije maternice potraju tijekom liječenja lijekom TRACTOCILE, potrebno je razmotriti alternativnu terapiju.
Nema iskustva u liječenju atosibanom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. U bubrežnoj insuficijenciji ne očekuje se prilagodba doze jer se samo mala količina atosibana izlučuje urinom. U bolesnika s jetrenom insuficijencijom, atosiban se mora koristiti s oprezom.
Sljedeća tablica prikazuje potpunu doziranje bolus injekcije nakon koje slijedi infuzija:
Naknadno liječenje
Ako je potrebno naknadno liječenje atosibanom, potrebno je ponovno započeti bolusnu primjenu TRACTOCILEA 6,75 mg / 0,9 ml, otopine za injekciju, nakon čega slijedi infuzija s TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml, koncentratom za otopinu za intravensku infuziju.
04.3 Kontraindikacije
TRACTOCILE se ne smije primjenjivati u sljedećim stanjima:
- Gestacijska dob ispod 24 ili iznad 33 puna tjedna
- Prerano pucanje opna tijekom 30 tjedana trudnoće
- Nenormalan broj otkucaja srca fetusa
- Prenatalno krvarenje iz maternice koje zahtijeva hitan porođaj
- Eklampsija i teška preeklampsija koja zahtijeva porođaj
- Intrauterina smrt fetusa
- Sumnja na intrauterinu infekciju
- Placenta previa
- Abruptio posteljica
- Svako drugo stanje majke ili fetusa u kojem je nastavak trudnoće opasan
- Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Kada se atosiban koristi u bolesnika u kojih se ne može isključiti mogućnost preranog pucanja membrana, treba odmjeriti dobrobit odgođenog poroda i sve rizike od korionamnionitisa.
Nema iskustva u liječenju atosibanom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Kod bubrežne insuficijencije ne očekuje se prilagodba doze jer se samo mala količina atosibana izlučuje urinom. U bolesnika s jetrenom insuficijencijom atosiban se mora koristiti s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Postoji samo ograničeno kliničko iskustvo u vezi s primjenom atosibana u višestrukim trudnoćama ili u gestacijskoj dobnoj skupini 24-27 tjedana zbog malog broja pacijenata koji su na liječenju. Prednosti atosibana u tim podskupinama stoga su neizvjesne.
Naknadno liječenje TRACTOCILE -om je moguće, ali kliničko iskustvo za više naknadnih tretmana ograničeno je na najviše 3 daljnja tijeka liječenja (vidjeti dio 4.2).
U slučaju intrauterinog usporavanja rasta, odluka o nastavku ili ponovnom započinjanju liječenja TRACTOCILE -om ovisi o utvrđivanju zrelosti fetusa.
Tijekom primjene atosibana i ako se jave trajne kontrakcije maternice, potrebno je pratiti kontrakcije maternice i otkucaje srca fetusa.
Atosiban, kao antagonist oksitocina, teoretski bi mogao rezultirati opuštanjem maternice i postporođajnim gubitkom krvi, pa postpartalni gubitak krvi treba kontrolirati.
Međutim, u kliničkim ispitivanjima nisu pronađene neadekvatne kontrakcije postporođajne maternice.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nije vjerojatno da će atosiban biti uključen u interakcije lijekova posredovanih citokromom P450 od studija in vitro pokazao da atosiban ne predstavlja supstrat za sustav citokroma P450 i ne inhibira enzimski sustav citokroma P450 odgovoran za metabolizam lijekova.
Studije interakcija provedene su s labetalolom i betametazonom u zdravih žena dobrovoljaca. Nisu uočene klinički značajne interakcije između atosibana i betametazona ili labetalola.
04.6 Trudnoća i dojenje
Liječenje atosibanom smije se koristiti samo ako je prijevremeni porođaj dijagnosticiran između 24. i 33. tjedna potpune trudnoće. Ako tijekom trudnoće žena već doji zbog prethodnog poroda, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekom TRACTOCILE, jer oslobađanje oksitocina tijekom dojenja može povećati kontraktilnost maternice i time umanjiti učinke tokolitičke terapije.
Rezultati kliničkih studija s atosibanom nisu otkrili učinke na laktaciju.Male količine atosibana prelaze iz plazme u majčino mlijeko majki.
Rezultati studija toksičnosti za embriofetal nisu otkrili toksične učinke atosibana. Studije koje se odnose na reproduktivnu sposobnost i rani embrionalni razvoj nisu provedene (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nije bitno.
04.8 Nuspojave
U kliničkim ispitivanjima moguće su nuspojave povezane s primjenom atosibana primijećene kod majke. Ukupno je 48% pacijenata liječenih atosibanom tijekom kliničkih studija doživjelo nuspojave. Opažene nuspojave bile su općenito blage. Najčešće prijavljivane nuspojave od strane majki bila je mučnina (14%).
U novorođenčadi, kliničke studije nisu otkrile nikakve specifične nuspojave zbog atosibana. Nuspojave zabilježene u dojenčadi bile su unutar normalnih granica i bile su usporedive po učestalosti s onima koje su se javile u skupinama koje su primale placebo i beta-mimetike.
Učestalost dolje navedenih nuspojava definirana je prema sljedećoj konvenciji: Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
04.9 Predoziranje
Prijavljeni su rijetki slučajevi predoziranja atosibanom, koji se javljaju bez posebnih znakova ili simptoma. Ne postoje poznati specifični tretmani u slučaju predoziranja.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi ginekolozi, ATC oznaka: G02CX01
TRACTOCILE sadrži atosiban (INN), sintetski peptid ([Mpa1, D -Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oksitocin) kompetitivni antagonist humanog oksitocina na razini receptora. Rezultati istraživanja na štakorima i zamorcima pokazuju da atosiban se veže na receptore oksitocina radi smanjenja učestalosti kontrakcija i tonusa mišića maternice, što rezultira potiskivanjem kontrakcija maternice. Također je utvrđena sposobnost atosibana da se veže na receptor vazopresina, čime se inhibira učinak samog vazopresina, a kod životinja atosiban nije pokazao kardiovaskularne učinke.
Kod prijevremenih trudova kod ljudi, atosiban, u preporučenim dozama, antagonizira kontrakcije maternice i izaziva mirovanje maternice. Učinak opuštanja maternice brzo se uspostavlja nakon primjene atosibana, a kontrakcije se značajno smanjuju unutar 10 minuta kako bi se postiglo stabilno mirovanje maternice (≤ 4 kontrakcije / sat) tijekom 12 sati.
Klinička ispitivanja faze III (studije CAP-001) provedena su na 742 žene s dijagnozom prijevremenog poroda između 23. i 33. tjedna trudnoće; studije su uključivale pacijente koji su nasumično primali atosiban (prema naznačenom rasporedu doziranja) ili a -agonist (u titriranoj dozi).
Primarna krajnja točka: Glavna krajnja točka za procjenu učinkovitosti proizvoda bio je postotak pacijenata koji nisu porodili u prvih 7 dana od početka liječenja i nisu zahtijevali liječenje alternativnim tokolitikom. Podaci pokazuju da je 59,6 % (n = 201) i 47,7% (n = 163) pacijenata liječenih atosibanom i a -agonistom (p = 0,0004), nisu rodili i nisu zatražili liječenje alternativnim tokoliticima. Većina grešaka zabilježenih u studijama CAP-001 bila je posljedica niske podnošljivosti. Neuspjesi u liječenju zbog nedovoljne učinkovitosti bili su značajno (p = 0,0003) češći u bolesnika liječenih atosibanom (n = 48, 14,2 %) nego u bolesnika liječenih? -Agonistima (n = 20, 5,8 %).
U studijama CAP-001 vjerojatnost da neće roditi i da ne zahtijevaju alternativne tokolitike unutar 7 dana od početka liječenja bila je slična u bolesnika liječenih atosibanom i beta-mimeticima tijekom 24. do 28. tjedna trudnoće. Međutim, ti se rezultati temelje na vrlo mali uzorak (n = 129 pacijenata).
Sekundarne točke: Sekundarni parametri učinkovitosti uključivali su postotak pacijenata koji nisu porodili unutar 48 sati od početka liječenja .. S obzirom na ovaj parametar, nije bilo razlike između atosibanske i beta-mimetičke skupine.
Prosječna (SD) gestacijska dob pri porodu bila je slična u 2 skupine: 35,6 odnosno 35,3 tjedana za skupine atosibana i a -agonista (p = 0,37). Neonatalna intenzivna njega (CIN) bila je slična za obje liječene skupine (približno 30%), kao i podaci o boravku u bolnici i podaci o ventilacijskoj terapiji. Prosječna (SD) porođajna težina iznosila je 2491 grama u skupini liječenoj atosibanom i 2461 grama u skupini liječenoj s a -agonistom (p = 0,58).
Očigledno nije bilo razlika u fetalnom i majčinskom ishodu između skupina atosibana i α -agonista, ali klinička ispitivanja nisu bila dovoljno velika da isključe moguću razliku.
Od 361 žene koje su primale atosiban u studijama faze III, 73 su bile podvrgnute barem jednom naknadnom liječenju, 8 su imale najmanje 2 sljedeća liječenja, a 2 su primile 3 sljedeća liječenja (vidjeti dio 4.4).
Budući da sigurnost i djelotvornost atosibana u žena s gestacijskom dobi manjom od 24 puna tjedna nisu utvrđene u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima, ne preporučuje se liječenje atosibanom u ovoj skupini bolesnika (vidjeti dio 4.3).
U studiji kontroliranoj placebom, broj smrtnih slučajeva fetusa/dojenčadi bio je 5/295 (1,7%) u placebo skupini i 15/288 (5,2%) u skupini koja je primala atosiban. Od toga su se 2 dogodile u dobi od 5 i 8 mjeseci. Jedanaest od petnaest smrtnih slučajeva otkrivenih u skupini atosibana povezano je s trudnoćama u gestacijskoj dobi između 20. i 24. tjedna. Valja napomenuti da raspodjela žena mlađih od 24 tjedna nije bila homogena (19 u skupini koja je primala atosiban i 4 u skupini koja je primala placebo).
Nije bilo razlike u stopi mortaliteta kod žena starijih od 24 tjedna gestacijske dobi (1,7% u skupini koja je primala placebo i 1,5% u skupini koja je primala atosiban).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Ravnotežne koncentracije u plazmi, procijenjene infuzijom atosibana (10 do 300 mcg / min u razdoblju od 12 sati) u zdravih osoba koje nisu trudne, povećavaju se proporcionalno primijenjenoj dozi.
Utvrđeno je da klirens, volumen distribucije i poluvrijeme ne ovise o primijenjenoj dozi.
Infuzija atosibana (300 mcg / min u razdoblju od 6-12 sati) u trudnica s prijevremenim porodom dovodi do postizanja ravnotežnih koncentracija u plazmi unutar 1 sata od početka infuzije (srednja vrijednost 442 ± 73 ng / mL, u rasponu od 298 do 533 ng / mL).
Na kraju infuzije, koncentracije u plazmi brzo padaju s početnim (T?) I konačnim (T?) Poluvijek od 0,21 ± 0,01, odnosno 1,7 ± 0,3 sata. Srednja vrijednost zazora je 41,8 ± 8,2 litara / h. Prosječni volumen distribucije je 18,3 ± 6,8 litara.
U trudnica, atosiban je 46-48% vezan za proteine plazme. Nije poznato razlikuje li se slobodna frakcija u majčinskom odjeljku značajno od fetalnog. Atosiban se ne distribuira u crvenim krvnim zrncima.
Atosiban prolazi placentnu barijeru. Nakon infuzije od 300 mcg / min u zdravih trudnica u terminu, omjer koncentracije atosibana u fetusu i majci je 0,12.
U plazmi i urinu identificirana su 2 metabolita. Omjer koncentracija glavnog metabolita M1 u plazmi (des- (Orn8, Gly-NH2 9)- [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4]- oksitocin) i atosibana 1,4 i 2,8 u drugom satu odnosno na kraju infuzije.
Nije poznato akumulira li se M1 u tkivima. Prisutnost atosibana pronađena je u urinu samo u malim količinama, a njegova koncentracija u urinu približno je 50 puta niža od koncentracije M1. Postotak atosibana koji se izlučuje fecesom nije poznat. Glavni metabolit M1 ima približno 10 puta manje inhibitorne sposobnosti od atosibana in vitro kontrakcije maternice izazvane oksitocinom. Metabolit M1 izlučuje se u mlijeko (vidjeti dio 4.6).
Nema iskustva u liječenju atosibanom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Kod bubrežne insuficijencije ne očekuje se prilagodba doze jer se samo mala količina atosibana izlučuje urinom. U bolesnika s jetrenom insuficijencijom, atosiban se mora koristiti s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Nije vjerojatno da će atosiban inhibirati izoforme jetrenog citokroma P450 u ljudi (vidjeti dio 4.5).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije toksičnosti, provedene na štakorima i psima, primijenjene intravenozno tijekom 2 tjedna, doze približno 10 puta veće od terapijske doze kod ljudi, te tijekom 3 mjeseca, doze do 20 mg / kg / dan putem sc, nisu pokazale sustavnu toksičnost Veća doza atosibana, primijenjena potkožno, koja nije rezultirala sistemskim nuspojavama, bila je približno 2 puta veća od terapijske doze koja se koristila kod ljudi.
Studije koje se odnose na reproduktivnu sposobnost i rane faze embrionalnog razvoja nisu provedene. Studije toksičnosti o reproduktivnoj sposobnosti s primjenama od faze implantacije embrija do posljednje faze trudnoće nisu pokazale učinak niti na majke niti na fetus. Fetusi štakora bili su izloženi dozi otprilike 4 puta većoj od one kojoj su ljudski plodovi bili izloženi tijekom intravenske infuzije u trudnica. Studije na životinjama pokazale su inhibiciju laktacije koja je očekivano rezultat "inhibicije" djelovanja oksitocina.
Atosiban ni u provedenim testovima nije pokazao onkogene niti mutagene učinke in vitro je in vivo.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Manitol
1M klorovodična kiselina
Voda za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine.
Nakon što se bočica otvori, proizvod treba odmah upotrijebiti.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Jedna bočica sadrži 0,9 ml otopine za injekciju, što odgovara 6,75 mg atosibana.
Prozirna staklena bočica od borosilikata (tip I) zapečaćena sivim silikoniziranim čepovima od brombutilne gume tipa I i poklopcem od metala od polipropilena i aluminija.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Prije nego nastavite s primjenom, vizualno provjerite bočice na prisutnost stranih čestica i nedostatak bistrine otopine.
Priprema početne intravenozne injekcije:
izvucite 0,9 ml iz bočice s oznakom 0,9 ml TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml otopine za injekciju i primijenite dozu u obliku sporog intravenskog bolusa tijekom jedne minute, pod strogim liječničkim nadzorom u akušerskom odjelu. TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml, otopinu za injekciju, treba odmah upotrijebiti.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 København S
Danska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/99/124/001
035026018
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prva autorizacija: 20.01.2000
Zadnja obnova ovlaštenja: 20.01.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
05.08.2011