Aktivni sastojci: rasagilin
AZILECT tablete od 1 mg
Indikacije Zašto se koristi Azilect? Čemu služi?
AZILECT se koristi u liječenju Parkinsonove bolesti. Može se koristiti sa ili bez Levodope (drugog lijeka za liječenje Parkinsonove bolesti).
S Parkinsonovom bolešću dolazi do gubitka dopaminergičnih stanica u određenim područjima mozga. Dopamin je tvar mozga odgovorna za kontrolu kretanja. AZILECT pomaže u povećanju i održavanju razine dopamina u mozgu.
Kontraindikacije Kada se Azilect ne smije koristiti
Nemojte uzimati AZILECT:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na razagilin ili neki drugi sastojak lijeka AZILECT.
- ako patite od teške jetrene insuficijencije.
Nemojte uzimati sljedeće lijekove u kombinaciji s AZILECT -om:
- inhibitori monoaminooksidaze (MAO) (koriste se kao antidepresivi, za liječenje Parkinsinove bolesti ili za bilo koju drugu indikaciju), uključujući lijekove bez recepta i prirodne proizvode, poput gospine trave.
- petidin (snažan analgetik).
Pričekajte najmanje 14 dana nakon prestanka liječenja AZILECT -om prije početka liječenja MAO inhibitorima ili petidinom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Azilect
Budite posebno oprezni s AZILECT -om
- U slučaju blagog do umjerenog oštećenja funkcije jetre.
- Obratite se svom liječniku u slučaju sumnje na promjene na koži.
Djeca
Ne preporučuje se uporaba lijeka AZILECT u bolesnika mlađih od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Azilect
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se nabavljaju bez recepta i ako ste pušač ili namjeravate prestati pušiti.
Zatražite savjet svog liječnika prije nego uzmete bilo koji od sljedećih lijekova u kombinaciji s AZILECT -om:
- neki antidepresivi (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, triciklični ili tetraciklični antidepresivi)
- antibiotik ciprofloksacin koji se koristi za liječenje infekcija
- dekstrometorfan, lijek za kašalj
- simpatomimetici, poput onih koji se nalaze u kapima za oči, nosnim i oralnim dekongestivima i lijekovima protiv prehlade koji sadrže efedrin ili pseudoefedrin.
Izbjegavajte istodobnu primjenu lijeka AZILECT i antidepresiva koji sadrže fluoksetin ili fluvoksamin.Prije početka liječenja lijekom AZILECT pričekajte najmanje pet tjedana nakon prestanka liječenja fluoksetinom.
Prije početka liječenja fluoksetinom ili fluvoksaminom, pričekajte najmanje 14 dana nakon prestanka liječenja lijekom AZILECT.
Recite svom liječniku ako vi, vaša obitelj ili skrbnici primijetite da razvijate neobična ponašanja zbog kojih se ne možete oduprijeti porivu, porivu ili želji za bavljenjem određenim aktivnostima koje su opasne ili štetne za vas ili njih. Druga. Ta se ponašanja nazivaju poremećaji kontrole impulsa. Ponašanja kao što su kompulzije, opsesivne misli, ovisnost o kockanju, prekomjerna potrošnja primijećena su kod pacijenata koji su uzimali AZILECT i / ili druge lijekove koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti. impulzivno ponašanje i abnormalno visoka seksualna želja ili povećanje seksualnih misli ili želja . Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu ili prekinuti liječenje
Uzimanje lijeka AZILECT s hranom i pićem
AZILECT se može uzimati sa ili bez hrane.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prije vožnje i rada sa strojevima pitajte svog liječnika za savjet.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Azilect: Doziranje
Uvijek uzimajte AZILECT točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uobičajena doza lijeka AZILECT je 1 tableta od 1 mg koja se uzima na usta, jednom dnevno. AZILECT se može uzimati sa ili bez hrane.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Azilect
Ako ste uzeli više AZILECT -a nego što ste trebali
Ako mislite da ste uzeli više AZILECT tableta nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku. Uzmite AZILECT blister / bočicu sa sobom da pokažete liječniku ili ljekarniku.
Ako ste zaboravili uzeti AZILECT
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.Uzmite sljedeću dozu kao i obično, kad dođe vrijeme za uzimanje.
Ako prestanete uzimati AZILECT
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi lijeka AZILECT, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Azilect
Kao i svi drugi lijekovi, AZILECT može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Sljedeće nuspojave prijavljene su u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima.
Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je prema sljedećim konvencijama:
- Vrlo često (u više od 1 na 10 pacijenata)
- Česte (1 do 10 od 100 pacijenata)
- Manje često (1 do 10 od 1.000 pacijenata)
- Rijetko (1 do 10 od 10.000 pacijenata)
- Vrlo rijetko (manje od 1 na 10 000 pacijenata)
- Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Vrlo često:
- Abnormalni pokreti (diskinezija)
- glavobolja.
Uobičajen:
- bolovi u trbuhu
- Slapovi
- alergija,
- groznica
- sindrom gripe (gripa)
- opći osjećaj lošeg osjećanja (malaksalost)
- bol u vratu
- bol u prsima (angina pektoris)
- smanjenje krvnog tlaka pri uspravnom stajanju popraćeno simptomima poput omaglice / omaglice (ortostatska hipotenzija)
- smanjen apetit
- zatvor
- suha usta
- mučnina i povraćanje
- nadutost
- abnormalnosti u rezultatima krvnih pretraga (leukopenija)
- bolovi u zglobovima (artralgija)
- mišićno -koštane boli
- upala zglobova (artritis)
- utrnulost i slabost mišića šake (sindrom karpalnog tunela)
- gubitak tjelesne težine
- nenormalni snovi
- poteškoće u koordinaciji mišića (poremećaji ravnoteže)
- depresija
- vrtoglavica
- produljene kontrakcije mišića (distonija)
- curenje iz nosa (rinitis)
- iritacija kože (dermatitis)
- eritem
- crvene oči (konjunktivitis)
- urinarna hitnost.
Manje često:
- moždani udar (cerebrovaskularni moždani udar)
- Srčani udar (infarkt miokarda)
- stvaranje mjehurića na koži (vezikulobulozni eritem).
Osim toga, rak kože zabilježen je u približno 1% pacijenata u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Znanstveni dokazi ukazuju na to da je Parkinsonova bolest, a ne određeni lijek, povezana s većim rizikom od raka kože (ne samo melanoma) Izvijestite o svakoj sumnji promjene kože kod vašeg liječnika.
Parkinsonova bolest povezana je sa simptomima poput halucinacija i zbunjenosti. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet ti su simptomi primijećeni i kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću liječenih lijekom AZILECT.
Bilo je slučajeva pacijenata koji, uzimajući jedan ili više lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti, nisu mogli odoljeti porivu, želji ili iskušenju da izvrše radnju koja je mogla biti štetna za njih same ili za druge. Ta se ponašanja nazivaju impulsivna poremećaji kontrole. U pacijenata koji su uzimali AZILECT i / ili druge lijekove koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti opaženo je sljedeće ponašanje:
- Opsesivne misli ili impulzivno ponašanje.
- Snažan impuls pretjeranom kockanju unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama.
- Promijenjeni ili povećani seksualni interes i ponašanja od velike važnosti za sebe ili druge, na primjer povećanje seksualne želje. - Nekontrolirana i pretjerana potrošnja ili kupnje.
Recite svom liječniku ako se dogodi bilo koje od ovih ponašanja; raspravljat ćete o načinima liječenja ili smanjenja simptoma.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Držite AZILECT izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti AZILECT nakon isteka roka valjanosti navedenog na kartonu, boci ili kutiji. Rok valjanosti se odnosi na zadnji dan u mjesecu.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što AZILECT sadrži
- Aktivni sastojak je rasagilin. Svaka tableta sadrži 1 mg rasagilina (u obliku mezilata).
- Pomoćni sastojci su manitol, bezvodni koloidni silicijev dioksid, kukuruzni škrob, preželatinizirani kukuruzni škrob, stearinska kiselina, talk.
Kako AZILECT izgleda i sadržaj pakiranja
AZILECT dolazi u obliku bijelo-bijelih tableta, okruglih, ravnih i zakošenih po rubovima, glatkih s jedne strane i utisnutih "GIL" i "1" s druge strane.
Tablete su dostupne u pakiranjima od 7, 10, 28, 30, 100 i 112 tableta ili u bočicama od 30 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
AZILECT 1 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 1 mg razagilina (mezilata).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijele do gotovo bijele tablete, okrugle, ravne i zakošene na rubovima, obične s jedne strane i utisnute s "GIL" i "1" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
AZILECT je indiciran za liječenje Parkinsonove bolesti i kao monoterapija (bez levodope) i kao kombinirana terapija (s levodopom) u bolesnika s fluktuacijama na kraju doze.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Rasagilin se primjenjuje oralno u dozi od 1 mg, jednom dnevno, sa ili bez levodope.
Može se uzimati natašte ili na pun želudac.
Starije osobe: U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija: Ne preporučuje se uporaba lijeka Azilect u djece i adolescenata zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom: Primjena rasagilina u bolesnika s teškom jetrenom insuficijencijom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Treba izbjegavati primjenu rasagilina u bolesnika s umjerenom jetrenom insuficijencijom. Budite oprezni pri započinjanju liječenja rasagilinom u bolesnika s blagom jetrenom insuficijencijom. Prekinite liječenje rasagilinom ako se razvije blagi do umjereni jetreni nedostatak (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom: Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).
Istodobno liječenje drugim inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) (uključujući lijekove bez recepta i prirodne proizvode, poput gospine trave) ili petidinom (vidjeti dio 4.5). Pričekajte najmanje 14 dana između prekida liječenja. Razagilinom i početka terapije s inhibitorima MAO ili petidinom.
Primjena rasagilina kontraindicirana je u bolesnika s teškim zatajenjem jetre.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Izbjegavajte istodobnu primjenu rasagilina i fluoksetina ili fluvoksamina (vidjeti dio 4.5.) Prije početka terapije razagilinom pričekajte najmanje pet tjedana nakon prestanka liječenja fluoksetinom. Pričekajte najmanje 14 dana između prestanka liječenja razagilinom i početka liječenja fluoksetinom ili fluvoksaminom.
Poremećaji kontrole impulsa (ICD) mogu se pojaviti u bolesnika liječenih agonistima dopamina i / ili dopaminergičkim tretmanima. Slična izvješća o poremećajima kontrole impulsa (ICD) primljena su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet u bolesnika liječenih rasagilinom. Bolesnike je potrebno redovito pratiti radi razvoja poremećaja kontrole impulsa. Pacijenti i njegovatelji trebaju biti svjesni simptoma ponašanja poremećaja kontrole impulsa koji primijećeni su u pacijenata liječenih rasagilinom, koji uključuju slučajeve kompulzije, opsesivnih misli, patološkog kockanja, povećanog libida, hiperseksualnosti, impulzivnog ponašanja i kompulzivne potrošnje ili kupnje.
Budući da rasagilin pojačava učinke levodope, nuspojave levodope mogu biti povećane, a već postojeća diskinezija pogoršana. Smanjenje doze levodope može poboljšati ovu nuspojavu.
Bilo je izvješća o hipotenzivnim učincima kada se rasagilin uzima istodobno s levodopom. Pacijenti s Parkinsonovom bolešću posebno su osjetljivi na nuspojave hipotenzije zbog prisutnosti problema s hodanjem.
Ne preporučuje se istodobna primjena rasagilina i dekstrometorfana ili simpatomimetika, uključujući nazalne i oralne dekongestive i lijekove koji sadrže efedrin ili psudoefedrin za liječenje prehlade (vidjeti dio 4.5).
Tijekom kliničkog razvojnog programa rasagilina uočeno je nekoliko slučajeva melanoma koji bi mogli ukazati na moguću povezanost s rasagilinom. Prikupljeni podaci ukazuju da je Parkinsonova bolest, a ne određeni lijek, povezana s većim rizikom od raka kože (ne samo melanoma). U slučaju sumnje na oštećenje kože, obratite se stručnjaku.
Budite oprezni pri započinjanju liječenja razagilinom u bolesnika s blagom jetrenom insuficijencijom.
Izbjegavajte primjenu rasagilina u bolesnika s umjerenom jetrenom insuficijencijom. Prekinite liječenje rasagilinom ako se razvije blagi do umjereni jetreni nedostatak (vidjeti dio 5.2).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Postoji niz poznatih interakcija između neselektivnih inhibitora MAO i drugih lijekova.
Rasagilin se ne smije primjenjivati u kombinaciji s drugim inhibitorima MAO (uključujući lijekove bez recepta i prirodne proizvode, poput "gospine trave") jer postoji rizik od "neselektivne inhibicije MAO s mogućim početkom napadaja. Hipertenzivni (vidjeti odjeljak 4.3).
Ozbiljne nuspojave zabilježene su pri istodobnoj primjeni petidina i inhibitora MAO, kao i drugog selektivnog inhibitora MAO-B. Istodobna primjena rasagilina i petidina je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena inhibitora MAO i simpatomimetičkih lijekova rezultirala je fenomenima interakcije lijekova. Zbog toga, s obzirom na inhibitorno djelovanje MAO rasagilina, istodobna primjena rasagilina i simpatomimetika, poput onih prisutnih u nosnim dekongestivima te oralnim i hladnim lijekovima koji sadrže efedrin ili psudoefedrin ( vidjeti dio 4.4).
Zabilježene su interakcije s lijekovima pri istodobnoj primjeni dekstrometorfana i neselektivnih inhibitora MAO. Zbog toga se zbog inhibitornog djelovanja rasagilina na MAO ne preporučuje istodobna primjena rasagilina i dekstrometorfana (vidjeti dio 4.4).
Izbjegavajte istodobnu primjenu rasagilina i fluoksetina ili fluvoksamina (vidjeti dio 4.4).
Za istodobnu primjenu rasagilina i selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) / selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI) u kliničkim ispitivanjima, vidjeti dio 4.8.
Ozbiljne nuspojave zabilježene su pri istodobnoj primjeni SSRI, SNRI, tricikličkih i tetracikličkih antidepresiva i inhibitora MAO. S obzirom na inhibitorno djelovanje MAO rasagilina, stoga se savjetuje oprez u slučaju liječenja antidepresivima.
Nije zabilježen klinički značajan učinak levodope na klirens rasagilina u bolesnika s Parkinsonovom bolešću na kronično liječenje levodopom kao kombiniranim lijekom.
Obrazovanje in vitro na metabolizam pokazao da je citokrom P4501A2 (CYP1A2) glavni enzim odgovoran za metabolizam rasagilina. Istodobna primjena rasagilina i ciprofloksacina (inhibitora CYP1A2) rezultirala je povećanjem AUC rasagilina za 83%. Istodobna primjena rasagilina i teofilina (supstrata CYP1A2) nije imala utjecaja na farmakokinetiku dvaju proizvoda. Stoga snažni inhibitori CYP1A2 mogu promijeniti razinu razagilina u plazmi, pa ih treba primjenjivati s oprezom.
U pacijenata koji puše postoji rizik od smanjenja razine razagilina u plazmi zbog indukcije metaboličkog enzima CYP1A2.
Obrazovanje in vitro pokazalo je da koncentracije rasagilina od 1 mcg / ml (što je ekvivalentno razini 160 puta većoj od srednje Cmax od ≈5,9-8,5 ng / ml u pacijenata s Parkinsonovom bolešću nakon višestrukih doza od 1 mg rasagilina), nisu inhibirale izoenzime citokroma P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP4A. Ovi rezultati pokazuju da vjerojatno neće terapijske koncentracije rasagilina značajno utjecati na supstrate ovih enzima.
Istodobna primjena rasagilina i entakapona rezultirala je povećanjem oralnog klirensa rasagilina za 28%.
Interakcija tiramin / rasagilin: rezultati pet studija stimulacije tiraminom (kod dobrovoljaca i pacijenata s Parkinsonovom bolešću) zajedno s podacima dnevnog praćenja krvnog tlaka nakon jela (u 464 bolesnika liječenih 0,5 mg / dan ili 1 mg / dan rasagilina ili placeba kao kombinirana terapija s levodopom šest mjeseci bez ograničenja tiramina), te nepostojanje izvješća o interakciji između tiramina i rasagilina u neograničenim kliničkim ispitivanjima tiramina ukazuju na to da se rasagilin može koristiti sigurno i bez ograničenja u prehrani za tiramin.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema dostupnih kliničkih podataka o uporabi rasagilina u trudnoći. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.). Potreban je oprez pri propisivanju lijeka trudnicama.
Eksperimentalni podaci ukazuju na to da rasagilin inhibira lučenje prolaktina i tako može inhibirati laktaciju.
Nije poznato izlučuje li se rasagilin u majčino mlijeko. Posebnu pozornost treba posvetiti primjeni lijeka dojiljama.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Pacijente treba upozoriti na rizik upotrebe strojeva, uključujući motorna vozila, sve dok se ne uvjere da Azilect nema utjecaja na njihove sposobnosti.
04.8 Nuspojave
U programu kliničkog razvoja rasagilina ukupno je 1.361 pacijent primio 3.076,4 pacijent-godine s rasagilinom. U dvostruko slijepim, placebom kontroliranim ispitivanjima, 529 pacijenata jednako 212 pacijent-godina liječeno je razagilinom 1 mg / dan, a 539 pacijenata jednako 213 pacijent-godina primalo je placebo.
Monoterapija
U nastavku su navedene nuspojave zabilježene s većom učestalošću u placebo kontroliranim ispitivanjima u bolesnika liječenih razagilinom 1 mg / dan (skupina rasagilina n = 149, skupina placeba n = 151).
Nuspojave s najmanje 2% razlike u odnosu na placebo zabilježene su u kurziv
Broj u zagradama (% pacijenata) ukazuje na učestalost nuspojava u skupini koja je primala razagilin u odnosu na placebo.
Nuspojave su rangirane prema učestalosti prema sljedećim konvencijama: vrlo česte (> 1/10), česte (> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do
Infekcije i najezde
Uobičajen: gripa (4,7% naspram 0,7%)
Dobroćudne, zloćudne i neodređene neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Često: rak kože (1,3% u odnosu na 0,7%)
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Često: leukopenija (1,3% u odnosu na 0%)
Poremećaji imunološkog sustava
Često: alergijske reakcije (1,3% naspram 0,7%)
Poremećaji metabolizma i prehrane
Manje često: smanjen apetit (0,7% u odnosu na 0%)
Psihijatrijski poremećaji
Uobičajen: depresija (5,4% naspram 2%), halucinacije (1,3% naspram 0,7%)
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: migrena (14,1% naspram 11,9%)
Manje često: cerebrovaskularni moždani udar (0,7% u odnosu na 0%)
Poremećaji oka
Uobičajen: konjunktivitis (2,7% naspram 0,7%)
Poremećaji uha i labirinta
Često: omaglica (2,7% u odnosu na 1,3%)
Srčane patologije
Često: angina pektoris (1,3% u odnosu na 0%)
Manje često: infarkt miokarda (0,7% u odnosu na 0%)
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Uobičajen: rinitis (3,4% u odnosu na 0,7%)
Gastrointestinalni poremećaji
Često: nadutost (1,3% u odnosu na 0%)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Uobičajen: dermatitis (2,0% naspram 0%)
Manje često: vezikulobulozni eritem (0,7% u odnosu na 0%)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Uobičajen: mišićno -koštana bol (6,7% naspram 2,6%), bol u vratu (2,7% naspram 0%), artritis (1,3% naspram 0,7%)
Poremećaji bubrega i mokraće
Često: urinarna hitnost (1,3% naspram 0,7%)
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: groznica (2,7% naspram 1,3%), malaksalost (2% naspram 0%)
Terapija udruživanja
Slijede nuspojave s većom učestalošću u placebom kontroliranim ispitivanjima u bolesnika koji su primali 1 mg rasagilina dnevno (skupina rasagilina n = 380, skupina s placebom n = 388). Broj u zagradama (% pacijenata) ukazuje na učestalost nuspojava u skupini koja je primala razagilin u odnosu na placebo.
Nuspojave s najmanje 2% razlike u odnosu na placebo zabilježene su u kurziv.
Nuspojave su rangirane prema učestalosti prema sljedećim konvencijama: vrlo česte (> 1/10), česte (> 1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do
Dobroćudne, zloćudne i neodređene neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Manje često: melanom kože (0,5% u odnosu na 0,3%)
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: smanjen apetit (2,4% naspram 0,8%)
Psihijatrijski poremećaji
Često: halucinacije (2,9% naspram 2,1%), abnormalni snovi (2,1% naspram 0,8%)
Manje često: konfuzija (0,8% u odnosu na 0,5%)
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: diskinezija (10,5% naspram 6,2%)
Često: distonija (2,4% prema 0,8%), sindrom karpalnog tunela (1,3% prema 0%), poremećaji ravnoteže (1,6% prema 0,3%)
Manje često: cerebrovaskularni moždani udar (0,5% u odnosu na 0,3%)
Srčane patologije
Manje često: angina pektoris (0,5% u odnosu na 0%)
Vaskularne patologije
Uobičajen: ortostatska hipotenzija (3,9% naspram 0,8%)
Gastrointestinalni poremećaji
Uobičajen: bol u trbuhu (4,2% naspram 1,3%), zatvor (4,2% naspram 2,1%), mučnina i povraćanje (8,4% naspram 6,2%), suha usta (3,4% u odnosu na 1,8%)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip na koži (1,1% u odnosu na 0,3%)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: artralgija (2,4% naspram 2,1%), bol u vratu (1,3% naspram 0,5%)
Dijagnostički testovi
Uobičajen: smanjenje tjelesne težine (4,5% u odnosu na 1,5%)
Ozljede, trovanja i komplikacije uslijed traume
Uobičajeno: jesen (4,7% naspram 3,4%)
Parkinsonova bolest povezana je sa simptomima poput halucinacija i zbunjenosti. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet ti su simptomi viđeni i kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću liječenih rasagilinom.
Poznata je pojava ozbiljnih nuspojava pri istodobnoj primjeni SSRI, SNRI, tricikličkih i tetracikličkih antidepresiva i inhibitora MAO. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma povezani s agitacijom, zbunjenošću, ukočenošću., Pireksijom i mioklonusom u bolesnika liječenih antidepresivima / SNRI -ima istodobno s rasagilinom.
U kliničkim ispitivanjima rasagilina istodobna primjena fluoksetina ili fluvoksamina i rasagilina nije bila dopuštena, ali je dopuštena uporaba sljedećih antidepresiva u sljedećim dozama: amitriptilin ≤ 50 mg dnevno, trazodon ≤ 100 mg dnevno, citalopram ≤ 20 mg dnevno, sertralin ≤ 100 mg dnevno i paroksetin ≤ 30 mg dnevno. Tijekom kliničkog programa rasagilina, u kojem je 115 pacijenata istodobno liječeno razagilinom i tricikličkim lijekovima, nije zabilježen nijedan slučaj serotoninskog sindroma, a 141 bolesnik rasagilinom i SSRI / SNRI.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi povišenog krvnog tlaka u bolesnika koji su primali rasagilin, uključujući rijetke slučajeve hipertenzivne krize nakon uzimanja hrane bogate tiraminom u nepoznatim količinama.
Zabilježeni su slučajevi interakcija lijekova s istodobnom primjenom simpatomimetičkih lijekova s MAO inhibitorima.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježen je slučaj povišenog krvnog tlaka u bolesnika koji je također koristio oftalmološki vazokonstriktor tetrahidrozolin hidroklorida tijekom liječenja rasagilinom.
Poremećaji kontrole impulsa
U pacijenata liječenih agonistima dopamina i / ili drugim dopaminergičkim tretmanima, mogu se pojaviti patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivna kupovina ili kupovina, prejedanje i kompulzivno jelo. Zabilježena je slična slika poremećaja kontrole impulsa koja je također uključivala kompulzije, opsesivne misli i impulzivno ponašanje (vidjeti dio 4.4).
04.9 Predoziranje
Predoziranje: Simptomi prijavljeni nakon predoziranja lijekom Azilect u dozama od 3 mg do 100 mg uključivali su disforiju, hipomaniju, hipertenzivnu krizu i serotoninski sindrom.
Predoziranje može biti povezano sa značajnom inhibicijom MAO-A i MAO-B.
Zdravi dobrovoljci liječeni su s 20 mg / dan proizvoda u studiji pojedinačne doze ili s 10 mg / dan u desetodnevnoj studiji. Opaženi nuspojave ocijenjene su kao blage ili umjerene i nisu povezane s liječenjem razagilinom. Kardiovaskularne nuspojave (uključujući hipertenziju i posturalnu hipotenziju) zabilježene su u studiji o povećanju doze u bolesnika na kroničnoj terapiji levodopom liječenom 10 mg rasagilina / dan i nestale su po prestanku liječenja, slične su onima koje su primijećene kod neselektivnih inhibitora MAO.
Ne postoji specifičan protuotrov. U slučaju predoziranja, nadzirati bolesnike i intervenirati "odgovarajućom simptomatskom i potpornom terapijom".
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antiparkinsonički lijekovi, inhibitori monoaminooksidaze -B
ATC oznaka: N04BD02
Mehanizam djelovanja:
Pokazalo se da je razagilin snažan i nepovratan selektivan inhibitor MAO-B, što može dovesti do povećanja izvanstanične razine dopamina u strijatumu. Povećanje razine dopamina i posljedično povećanje dopaminergičke aktivnosti mogu biti odgovorni za blagotvorne učinke uočene s rasagilinom u modelima motoričke disfunkcije zasnovane na dopaminergiku.
1-aminoindan je glavni aktivni metabolit rasagilina i nije inhibitor MAO-B.
Kliničke studije:
Učinkovitost rasagilina dokumentirana je rezultatima tri studije: monoterapije u studiji I i kombinirane terapije u studijama II i III.
Monoterapija:
U studiji I, 404 bolesnika je randomizirano i 26 tjedana je primalo placebo (138 pacijenata) s 1 mg rasagilina dnevno (134 bolesnika) ili 2 mg rasagilina dnevno (132 bolesnika), bez drugih aktivnih usporedbi.
U ovoj studiji, primarna krajnja točka djelotvornosti bila je promjena ukupnog skora od početne vrijednosti na Jedinstvenoj skali za ocjenu Parkinsonove bolesti (UPDRS, dijelovi I-III). Razlika između srednje promjene između početne vrijednosti i one nakon 26 tjedana / kraja liječenja (LOCF, Posljednja opservacija prenesena naprijed) bila je statistički značajna (UPDRS, dijelovi I -III: za 1 mg razagilina u usporedbi s placebom -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Terapija udruživanja:
U studiji II, pacijenti su randomizirani i liječeni 18 tjedana s placebom (229 pacijenata) ili rasagilinom 1 mg / dan (231 pacijent) ili 200 mg entakapona (227 pacijenata), inhibitorom katehol-O-metiltransferaze (COMT), uzeti zajedno s predviđenom dozom levodope (LD) / inhibitora dekarboksilaze. U studiji III, bolesnici su randomizirani i 26 tjedana su primali placebo (159 pacijenata), 0,5 mg rasagilina dnevno (164 bolesnika) ili 1 mg rasagilina dnevno (149 pacijenata).
U obje studije glavno mjerilo učinkovitosti bila je promjena između početne vrijednosti i razdoblja liječenja u prosječnom broju sati provedenih u "isključenom" stanju tijekom dana (na temelju časopisa sastavljenih kod kuće 24 sata i tri dana prije svakog posjet za procjenu).
U studiji II, srednja razlika u broju sati provedenih u "isključenom" stanju u odnosu na placebo bila je -0,78 sati, 95% CI [-1,18 -0,39 sati], p = 0,0001. Prosječno ukupno dnevno smanjenje vremena isključenja primijećeno u skupini s entakaponom (-0,80 sati, 95% CI [-1,10 -0,41], p
Sekundarne mjere učinkovitosti uključivale su cjelokupnu ocjenu ispitivača o stupnju poboljšanja, subskalu aktivnosti dnevnog života (ADL) u "isključenom" stanju i UPDRS ocjenu u "uključenom" stanju. U usporedbi s placebom, liječenje rasagilinom rezultiralo je u statistički značajnoj koristi.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija: Rasagilin se brzo apsorbira, dostižući najveću koncentraciju u plazmi (Cmax) za približno 0,5 sati. Apsolutna bioraspoloživost jednokratne doze rasagilina je približno 36%.
Hrana ne utječe na Tmax rasagilina, iako postoji smanjenje Cmax i izloženosti (AUC) za približno 60% odnosno 20%, ako se lijek uzima s obrokom s visokim udjelom masti. AUC se ne mijenja značajno, rasagilin može uzimati na pun želudac ili na prazan želudac.
Distribucija: Prosječni volumen distribucije rasagilina nakon jednokratne intravenozne injekcije iznosi 243 l. Vezanje na proteine plazme nakon jednokratne oralne doze 14C označenog rasagilina je približno 60% -70%.
Metabolizam: Prije izlučivanja, rasagilin prolazi kroz gotovo potpunu biotransformaciju u jetri. Glavni metabolički putevi rasagilina su dva: N-dealkilacija i / ili hidroksilacija s stvaranjem: 1-aminoindana, 3-hidroksi-N-propargil-1 aminoindana i 3-hidroksi-1-aminoindana. Eksperimenti in vitro pokazuju da oba metabolička puta rasagilina ovise o sustavu citokroma P450; CYP1A2 je glavni izoenzim uključen u metabolizam rasagilina. Također je utvrđeno da je konjugacija rasagilina i njegovih metabolita jedan od glavnih eliminacijskih puteva s stvaranjem glukuronida.
Izlučivanje: Nakon oralne primjene 14C označenog rasagilina, lijek se eliminirao prvenstveno urinom (62,6%) i izmetom (21,8%), s ukupnim oporavkom od 84,4% doze tijekom razdoblja od 38 dana. Manje od 1% rasagilina je izlučuje u urinu kao nepromijenjeni lijek.
Linearnost / nelinearnost: Farmakokinetika razagilina je linearna u dozama u rasponu od 0,5 do 2 mg. Njegov konačni poluživot je 0,6-2 sata.
Karakteristike u bolesnika
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom: U ispitanika s blagom jetrenom insuficijencijom, AUC i Cmax su povišene za 80% odnosno 38%.U ispitanika s umjerenim oštećenjem jetre, AUC i Cmax povišene su za 568% odnosno 83% (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom: Farmakokinetika razagilina u ispitanika s blagom (CLcr 50-80 ml / min) do umjerenom (CLcr 30-49 ml / min) bubrežnom insuficijencijom bila je slična onoj u zdravih ispitanika.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama i reproduktivne toksičnosti.
Rasagilin nema genotoksični potencijal in vivo i u brojnim sustavima in vitro pomoću bakterija i / ili hepatocita. U prisutnosti aktivnih metabolita, rasagilin izaziva povećanje kromosomskih aberacija pri prekomjernim koncentracijama citotoksika koje se ne koriste u uvjetima kliničke uporabe.
Rasagilin nije bio kancerogen kod štakora pri sistemskoj izloženosti 84-339 puta od očekivane koncentracije u plazmi kod ljudi u dozi od 1 mg / dan.
Kod miševa je uočeno povećanje incidence kombiniranog bronhiolarnog / alveolarnog adenoma i / ili karcinoma, sa sistemskom izloženošću 144-213 puta većom od očekivane koncentracije u plazmi kod ljudi u dozi od 1 mg / dan.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Manitol
Kukuruzni škrob
Predželatinizirani kukuruzni škrob
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Stearinska kiselina
Talk
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
Žulj: 3 godine
Boce: 3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Mjehurići: aluminijski / aluminijski mjehurići, pakiranja od 7, 10, 28, 30, 100 ili 112 tableta.
Boce: Bijela polietilenska boca velike gustoće sa ili bez zaštitne kapice koja je otporna na djecu i sadrži 30 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Njemačka
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 21. veljače 2005
Datum posljednje obnove: 21. rujna 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE studeni 2013