Aktivni sastojci: Propafenon (Propafenone hydrochloride)
Rytmonorm 150 mg Obložene tablete
Rytmonorm 300 mg Obložene tablete
Rytmonorm 325 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Rytmonorm 425 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Ulošci za paket Rytmonorm dostupni su za veličine pakiranja: - Rytmonorm 150 mg obložene tablete, Rytmonorm 300 mg obložene tablete, Rytmonorm 325 mg kapsule s produljenim oslobađanjem, Rytmonorm 425 mg kapsule s produljenim oslobađanjem, tvrde
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml Otopina za injekcije za intravenoznu primjenu
Zašto se koristi Rytmonorm? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Antiaritmik, klasa IC
TERAPIJSKE INDICIJE
Prevencija i liječenje ventrikularnih i supraventrikularnih tahikardija i tahiaritmija, uključujući sindrom W.P.W., kada su povezani sa simptomima onemogućavanja.
Kontraindikacije Kada se Rytmonorm ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar (propafenon hidroklorid) ili na druge blisko povezane tvari s kemijskog gledišta ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Poznat Brugadin sindrom, izraženo zatajenje srca. Značajne strukturne bolesti srca, kao što su: epizoda infarkta miokarda u posljednja tri mjeseca, nekontrolirano kongestivno zatajenje srca u kojem je izlaz (frakcija izbacivanja) lijeve klijetke manji od 35%, kardiogeni šok (osim uzrokovan aritmijom), teški simptomi bradikardija, teški već postojeći poremećaji u provođenju uzbuđenja na sinoatrijskoj, atrioventrikularnoj i intraventrikularnoj razini, bolest atrijskog sinusnog čvora (sindrom bradikardijatahikardije), defekti atrijske provodljivosti, drugi ili veliki atrioventrikularni blok ili blok snopa ili grana distalno u odsutnosti umjetnog srčanog stimulatora, izražena hipotenzija. Očigledni poremećaji ravnoteže elektrolita (npr. Poremećaji metabolizma kalija), teška opstruktivna plućna bolest, miastenija gravis. Općenito kontraindicirano u trudnoći (vidi "Posebna upozorenja").
Kontraindicirano tijekom laktacije (vidjeti "Posebna upozorenja"). Istodobna primjena propafenon hidroklorida i ritonavira je kontraindicirana (vidi "Interakcije")
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Rytmonorm
Bitno je elektrokardiografski i klinički procijeniti svakog pacijenta kojem je davan propafenon hidroklorid prije i za vrijeme terapije kako bi se utvrdilo je li odgovor na propafenon hidroklorid dovoljan za daljnju uporabu. Brugadin sindrom ili promjene na elektrokardiogramu (EKG) slične Brugadi mogu biti uzrokovane nakon primjene propafenona u prethodno asimptomatskih nositelja sindroma. Nakon što je započeta terapija propafenonom, potrebno je provesti EKG kako bi se isključile promjene koje ukazuju na Brugada sindrom. Brugada Propafenon hidroklorid može pogoršati miasteniju gravis.
Učestalost i prag osjetljivosti pacemakera mogu se promijeniti tijekom terapije propafenonom. Stoga će se tijekom terapije morati pravilno provjeriti funkcioniranje stimulatora ritma i po potrebi reprogramirati.
Postoji potencijal za pretvaranje paroksizmalne atrijske fibrilacije u atrijsko treperenje što rezultira blokadom provođenja 2: 1 ili provođenjem 1: 1 (vidi "Nuspojave"). Kao i kod ostalih antiaritmičkih lijekova klase 1C, vjerojatnije je da će se ozbiljni nuspojave pojaviti u bolesnika sa značajnom strukturnom bolešću srca koji uzimaju ovaj lijek, stoga je propafenon hidroklorid kontraindiciran u tih pacijenata (vidjeti "Kontraindikacije").
U slučaju prethodnog infarkta miokarda, primjena Rytmonorm tableta i kapsula treba biti ograničena na liječenje ventrikularnih aritmija opasnih po život.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega, do nakupljanja lijeka može doći čak i uz primjenu terapijskih doza Rytmonorm tableta i kapsula. Međutim, pod stalnim EKG nadzorom, ti se bolesnici mogu liječiti smanjenim dozama Rytmonorm tableta i kapsula.
Propafenon hidroklorid treba koristiti s oprezom u bolesnika s opstrukcijom dišnih putova (npr. Astmom) zbog djelovanja beta blokatora. Oprezno se primjenjuje u bolesnika s opstruktivnom plućnom bolešću jer beta blokatorna aktivnost propafenona može povećati otpornost dišnih putova.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Rytmonorma
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove, čak i one bez recepta.
U slučaju istodobne uporabe lokalnih anestetika (na primjer tijekom implantacije srčanih stimulatora, kirurških ili stomatoloških zahvata), kao i drugih lijekova koji imaju inhibitorni učinak na broj otkucaja srca i / ili kontraktilnost miokarda (na primjer beta-blokatori, triciklični antidepresivi ) treba razmotriti mogućnost pojačavanja nuspojava Rytmonorm tableta i kapsula.
Nakon istodobne primjene ovih lijekova s propafenonom, utvrđeno je povećanje razine ciklosporina, teofilina, desipramina, propranolola, metoprolola i digoksina u plazmi. Doze ovih lijekova treba prema potrebi smanjiti ako se uoče znakovi predoziranja.
Istodobna primjena propafenona i fenobarbitala i / ili rifampicina (induktora CYP3A4) može smanjiti antiaritmičku učinkovitost propafenona kao rezultat smanjenja plazma koncentracije propafenona. Tijekom kronične istodobne primjene s fenobarbitalom i / ili rifampicinom potrebno je pomno praćenje odgovora na terapiju propafenonom.
Oralni antikoagulansi mogu stupiti u interakciju s propafenonom, uz posljedično povećanje antikoagulantnog učinka.
Stoga se preporučuje pažljiva kontrola parametara koagulacije onih pacijenata koji su istodobno liječeni oralnim antikoagulansima (na primjer, fenprokumonom, varfarinom) i propafenonom jer potonji mogu poboljšati učinkovitost ovih lijekova uzrokujući povećanje protrombinskog vremena. Doze ovih lijekova treba prilagoditi ako je potrebno. Lijekovi koji inhibiraju CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4, poput ketokonazola, cimetidina, kinidina, eritromicina i soka grejpa mogu uzrokovati povećanje razine propafenona. Kada se propafenon primjenjuje s inhibitorima ovih enzima, bolesnike treba pomno pratiti i prema tome prilagoditi dozu.
Istodobna primjena propafenona s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP2D6 (poput venlafaksina) može uzrokovati povećanje razine ovih lijekova.
Propafenon je kontraindiciran pri istodobnoj primjeni s ritonavirom zbog mogućnosti povećane koncentracije propafenona u plazmi (vidjeti "Kontraindikacije").
Kombinirana terapija amiodaronom i propafenonom može utjecati na srčanu provodljivost i repolarizaciju te dovesti do potencijalno proaritmičkih abnormalnosti. Za oba spoja mogu biti potrebne prilagodbe doze na temelju terapijskog odgovora.
Istodobna primjena propafenona i lidokaina nije pokazala značajne učinke na farmakokinetiku, no zabilježeno je da istodobna primjena propafenona i intravenoznog lidokaina povećava rizik od nuspojava na središnji živčani sustav povezanih s lidokainom.
Povišene razine propafenona u plazmi mogu se pojaviti ako se primjenjuju istodobno sa SSRI, poput fluoksetina i paroksetina.
Istodobna primjena propafenona hidroklorida i fluoksetina u opsežnim metabolizatorima povećava Cmax i AUC S-propafenona za 39% i 50%, a Cmax i AUC R-propafenona za 71% i 50%, respektivno.
Niske doze propafenona mogu biti dovoljne da izazovu željeni terapijski odgovor.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba. Nije poznato je li opseg interakcija u pedijatrijskoj dobi sličan onom kod odraslih.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama.
Propafenon se smije uzimati tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus.
Poznato je da propafenon hidroklorid može proći placentnu barijeru kod ljudi.
Čini se da je koncentracija propafenona u pupkovini oko 30% od one u majčinoj krvi.
Unos Rytmonorma tijekom trudnoće mora se provoditi u slučajevima prepoznate i učinkovite nužnosti, pod izravnim medicinskim nadzorom.
Vrijeme za hranjenje
Nema studija o izlučivanju propafenona u majčino mlijeko.
Ograničeni podaci ukazuju na to da se propafenon može izlučiti u majčino mlijeko.
Propafenon treba koristiti s oprezom u dojilja
Zbog potencijalnih ozbiljnih nuspojava na novorođenče, liječnik bi trebao odlučiti hoće li prekinuti dojenje ili uporabu lijeka, uzimajući u obzir važnost potonjeg za majku.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Kod nekih pacijenata proizvod može uzrokovati zamagljen vid, vrtoglavicu, umor ili posturalnu hipotenziju; ti simptomi mogu utjecati na brzinu reakcije pacijenta i umanjiti sposobnost pojedinca da koristi strojeve ili motorna vozila.
Važne informacije o nekim sastojcima
Rytmonorm 150 mg i 300 mg obložene tablete sadrže 10 mg i 20 mg natrija po tableti. To treba uzeti u obzir kod osoba sa smanjenom funkcijom bubrega ili na dijeti s niskim udjelom natrija.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Rytmonorm: Doziranje
- 150 mg i 300 mg obložene tablete
Zbog gorkog okusa i zbog lokalnog otupljujućeg učinka Propafenona, tablete treba progutati cijele (bez žvakanja) s gutljajem tekućine. Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenata.
Odrasli
Za početno liječenje i liječenje, preporučena dnevna doza je 450-600 mg (jedna tableta od 150 mg tri puta dnevno ili jedna tableta od 300 mg dva puta dnevno).
Povremeno će možda biti potrebno povećanje dnevne doze do 900 mg (jedna tableta od 300 mg ili dvije tablete od 150 mg tri puta dnevno).
Ova se dnevna doza može premašiti samo u iznimnim slučajevima pod strogom kardiološkom kontrolom.
Ove doze se odnose na pacijente s tjelesnom težinom od približno 70 kg. Dnevne doze treba proporcionalno smanjiti pacijentima s manjom tjelesnom težinom.
Doziranje se ne smije povećavati sve dok pacijent ne uzima terapiju 3 do 4 dana.
U pacijenata koji imaju značajno povećanje QRS kompleksa ili AV bloka drugog ili trećeg stupnja, potrebno je razmotriti smanjenje doze.
Pojedinačnu dozu održavanja treba odrediti pod specijalističkom kontrolom srca, uključujući praćenje EKG -a i ponovljene provjere krvnog tlaka (faza titracije).
Umirovljenici
Sveukupno, nisu primijećene razlike u sigurnosti ili djelotvornosti među starijim pacijentima. Međutim, ne može se isključiti povećana osjetljivost nekih starijih ispitanika, pa se ti pacijenti moraju pažljivo pratiti. Liječenje treba započeti postupno i s posebnim oprezom u malim postupnim dozama. Isto vrijedi i za terapiju održavanja. Svako povećanje doze koje može biti potrebno treba započeti nakon najmanje 5-8 dana liječenja.
Jetrna / bubrežna insuficijencija
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega može doći do nakupljanja lijeka nakon primjene standardnih terapijskih doza. Međutim, u bolesnika s tim stanjima doza propafenon hidroklorida može se dodatno titrirati pod kontrolom EKG -a i praćenjem razine u plazmi.
- 325 mg i 425 mg kapsule s produljenim oslobađanjem, tvrde
Kapsule treba progutati cijele s gutljajem tekućine. Nemojte drobiti niti dalje dijeliti sadržaj kapsula.
Dozu propafenona s produljenim oslobađanjem treba individualno titrirati na temelju odgovora i podnošljivosti.
Za početno liječenje i održavanje, preporučena dnevna doza je 650 mg (jedna tvrda kapsula s produljenim oslobađanjem od 325 mg dva puta dnevno).
Ako je potreban dodatni terapijski učinak, doza propafenon hidroklorida (kapsule s produljenim oslobađanjem) može se povećati na 425 mg primijenjenih svakih dvanaest sati, nakon najmanje 5 dana.
Pojedinačnu dozu održavanja treba odrediti pod specijalističkom kardiološkom kontrolom, uključujući ponovljene elektrokardiografske procjene i mjerenje krvnog tlaka (faza prilagodbe doze).
Ako se produlji trajanje QRS intervala ili se QT interval prilagođen brzinom poveća za više od 20%, dozu treba smanjiti ili obustaviti dok se elektrokardiograf ne normalizira.
U bolesnika s AV ili drugim stupnjem AV bloka treba razmotriti smanjenje doze.
Umirovljenici
Sveukupno, nisu primijećene razlike u sigurnosti ili djelotvornosti među starijim pacijentima. Međutim, ne može se isključiti povećana osjetljivost nekih starijih ispitanika, pa se ti pacijenti moraju pažljivo pratiti. Titraciju doze u ovih bolesnika treba provoditi s posebnim oprezom.
U starijih bolesnika ili u bolesnika s teškim oštećenjem miokarda, kao i za druge antiaritmičke lijekove, dozu treba postupno povećavati posebnim praćenjem tijekom početne faze liječenja.
Zatajenja bubrega
Na eliminaciju glavnog metabolita propafenona utječe bubrežna insuficijencija, pa se bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom treba s oprezom primjenjivati propafenon hidroklorid s produljenim oslobađanjem.
Hepatična insuficijencija
Doziranje bi trebalo biti prikladno za bolesnike s jetrenom insuficijencijom.
Propafenon hidroklorid s produljenim oslobađanjem intenzivno se metabolizira putem zasićene jetrene oksidaze. Zbog povećane bioraspoloživosti i poluvremena eliminacije propafenon hidroklorida, može biti potrebno smanjenje preporučene doze.
Djeca
Propafenon hidroklorid s produljenim oslobađanjem nije ispitivan u djece i adolescenata.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Rytmonorma
Ako ste slučajno predozirali Rytmonorm, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Simptomi predoziranja:
Ako se jave simptomi predoziranja, potrebno je odrediti koncentraciju lijeka u plazmi i primjereno smanjiti doze.
Simptomi miokarda: Učinci predoziranja propafenon hidrokloridom na miokard očituju se poremećajima impulsa i provođenja, poput produljenja PQ -a, povećanja QRS -a, blokade automatizma sinusnog čvora, atrioventrikularnog bloka, ventrikularne tahikardije, ventrikularnog lepršanja i ventrikularne fibrilacije.
Smanjena kontraktilnost (negativan inotropni učinak) može uzrokovati hipotenziju koja u teškim slučajevima može dovesti do kardiovaskularnog šoka.
Ne-srčani simptomi: U slučaju predoziranja često se mogu javiti glavobolja, omaglica, zamagljen vid, parestezije, drhtavica, mučnina, zatvor i suha usta. U iznimno rijetkim slučajevima predoziranja mogu se javiti napadaji i smrt.
U teškim slučajevima trovanja mogu se javiti tonično-klonički napadaji, parestezije, somnolencija, koma i zastoj disanja.
Liječenje: Osim općih hitnih mjera, vitalne znakove pacijenta treba pratiti i na intenzivnoj njezi te ih prilagoditi prema potrebi.
Defibrilacija, kao i infuzija dopamina i izoproterenola bili su učinkoviti u kontroli ritma i krvnog tlaka. Napadi su ublaženi intravenoznim diazepamom. Možda će biti potrebne opće potporne mjere, poput mehaničke pomoći disanja i masaže. Vanjski srčani.
U slučaju predoziranja propafenon hidrokloridom, zbog visokog vezanja za proteine (> 95%) i velikog volumena distribucije, hemodijaliza je neučinkovita, a pokušaji uklanjanja hemoperfuzijom imaju ograničenu učinkovitost.
Ako imate pitanja o uporabi Rytmonorma, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Rytmonorma
Kao i svi lijekovi, Rytmonorm može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Najčešće i vrlo česte nuspojave povezane s terapijom Propafenonom su: omaglica, poremećaji srčane provodljivosti i lupanje srca. Sažetak tablice nuspojava Sljedeća tablica prikazuje nuspojave koje su se dogodile u najmanje jednog od 885 pacijenata liječenih propafenon hidrokloridom s produljenim oslobađanjem u pet studija II i dvije faze III.
Za formulacije propafenon hidroklorida s trenutnim otpuštanjem očekuju se slične nuspojave i učestalost pojavljivanja.
Sljedeća tablica također uključuje nuspojave zabilježene u postmarketinškom iskustvu.
Reakcije za koje se smatra da su barem moguće povezane s unosom propafenon hidroklorida opisane su prema organskim sustavima i učestalosti primjenom sljedeće konvencije: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100 do
1 Mogu se pojaviti kolestaza, krvne diskrazije i osip na koži
2 Isključujući vrtoglavicu
3 Uključujući sinoatrijski blok, atrioventrikularni blok i intraventrikularni blok
4 Propafenon može biti povezan s proaritmijskim učincima koji se očituju povećanjem otkucaja srca (tahikardija) ili ventrikularnom fibrilacijom. Neke od ovih aritmija mogu biti opasne po život i mogu zahtijevati reanimaciju kako bi se izbjegao ishod opasan po život
5 Može doći do pogoršanja već postojećeg zatajenja srca
6 Ovaj pojam uključuje abnormalne testove funkcije jetre, poput povećane aspartat aminotransferaze, povećane alanin aminotransferaze, povećane gama-glutamiltransferaze i povišene alkalne fosfataze u krvi.
7 Smanjenje broja spermija je reverzibilno nakon prestanka uzimanja propafenona
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se mogu izvijestiti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Informacije o sigurnosti ovog lijeka ".
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten. Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
150 mg i 300 mg obložene tablete: Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Kapsule s produljenim oslobađanjem od 325 mg i 425 mg, tvrde: čuvajte lijek na temperaturi ispod 30 ° C.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
SASTAV
Rytmonorm 150 mg Obložene tablete
Jedna obložena tableta sadrži:
Aktivni princip: propafenon hidroklorid 150 mg.
Pomoćne tvari: Predželirani škrob, kopovidon, krospovidon, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat, talk, titanov dioksid.
Rytmonorm 300 mg Obložene tablete
Jedna obložena tableta sadrži:
Aktivni princip: propafenon hidroklorid 300 mg.
Pomoćne tvari: Predželirani škrob, kopovidon, krospovidon, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat, talk, titanov dioksid.
Rytmonorm 325 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Jedna tvrda kapsula s produljenim oslobađanjem sadrži:
Aktivni princip: propafenon hidroklorid 325 mg.
Pomoćne tvari: hipromeloza, magnezijev stearat. Sastav kapsule: želatina, crveni željezov oksid (E 172), natrijev lauril sulfat, titanov dioksid (E 171).
Rytmonorm 425 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Jedna tvrda kapsula s produljenim oslobađanjem sadrži:
Aktivni princip: propafenon hidroklorid 425 mg.
Pomoćne tvari: hipromeloza, magnezijev stearat. Sastav kapsule: želatina, crveni željezov oksid (E 172), natrijev lauril sulfat, titanov dioksid (E 171).
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
- 150 mg obložene tablete:
Kutija s 30 tableta
Kutija sa 60 tableta (*)
- 300 mg obložene tablete:
Kutija s 30 tableta
Kutija sa 60 tableta (*) (*) nije na tržištu
- 325 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem:
Kutija s 28 kapsula
- 425 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem:
Kutija s 28 kapsula
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
RYTMONORM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Rytmonorm 150 mg Obložene tablete
Jedna obložena tableta sadrži:
Aktivni princip: propafenon hidroklorid 150 mg
Pomoćne tvari: Svaka tableta od 150 mg sadrži do 10,0 mg natrija
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
Rytmonorm 300 mg Obložene tablete
Jedna obložena tableta sadrži:
Aktivni princip: propafenon hidroklorid 300 mg
Pomoćne tvari: Svaka tableta od 300 mg sadrži do 20,0 mg natrija
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
Rytmonorm 325 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Jedna tvrda kapsula s produljenim oslobađanjem:
Aktivni princip: propafenon hidroklorid 325 mg
Pomoćne tvari: Svaka kapsula od 325 mg sadrži do 0,2200 mg natrija
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
Rytmonorm 425 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Jedna tvrda kapsula s produljenim oslobađanjem:
Aktivni princip: propafenon hidroklorid 425 mg
Pomoćne tvari: Svaka kapsula od 425 mg sadrži do 0,1520 mg natrija
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Otopina za injekcije za intravenoznu primjenu
Jedna bočica od 20 ml sadrži:
Aktivni princip: propafenon hidroklorid 70 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Obložene tablete.
Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem.
Otopina za injekcije za intravenoznu primjenu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
• Rytmonorm 150 mg i 300 mg obložene tablete
• Rytmonorm 325 mg i 425 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Prevencija i liječenje ventrikularnih i supraventrikularnih tahikardija i tahiaritmija, uključujući sindrom W.P.W., kada su povezani sa simptomima onemogućavanja.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Otopina za injekcije za intravensku primjenu
Brza kontrola ili kratkotrajna profilaksa ventrikularnih i supraventrikularnih tahikardija i tahiaritmija, uključujući sindrom W.P.W., kada su povezani sa simptomima onemogućavanja.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje mora biti kako je dolje navedeno, osim ako ga liječnik ne promijeni.
• Rytmonorm 150 mg i 300 mg obložene tablete
Dozu treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenata.
Odrasli
Za početno liječenje i liječenje, preporučena dnevna doza je 450-600 mg (jedna tableta od 150 mg tri puta dnevno ili jedna tableta od 300 mg dva puta dnevno).
Povremeno će možda biti potrebno povećanje dnevne doze do 900 mg (jedna tableta od 300 mg ili dvije tablete od 150 mg tri puta dnevno).
Ova se dnevna doza može premašiti samo u iznimnim slučajevima pod strogom kardiološkom kontrolom.
Ove doze se odnose na pacijente s tjelesnom težinom od približno 70 kg. Dnevne doze treba proporcionalno smanjiti pacijentima s manjom tjelesnom težinom. Doziranje se ne smije povećavati sve dok pacijent ne uzima terapiju 3 do 4 dana.
U pacijenata koji imaju značajno povećanje QRS kompleksa ili AV bloka drugog ili trećeg stupnja, potrebno je razmotriti smanjenje doze.
Pojedinačnu dozu održavanja treba odrediti pod specijalističkom kontrolom srca, uključujući praćenje EKG -a i ponovljene provjere krvnog tlaka (faza titracije).
Umirovljenici
Sveukupno, nisu primijećene razlike u sigurnosti ili djelotvornosti među starijim pacijentima. Međutim, ne može se isključiti povećana osjetljivost nekih starijih ispitanika, pa se ti pacijenti moraju pažljivo pratiti.
Liječenje treba započeti postupno i s posebnim oprezom u malim postupnim dozama. Isto vrijedi i za terapiju održavanja. Svako povećanje doze koje može biti potrebno treba započeti nakon najmanje 5-8 dana liječenja.
Jetrna / bubrežna insuficijencija
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega može doći do nakupljanja lijeka nakon primjene standardnih terapijskih doza. Međutim, u bolesnika s tim stanjima doza propafenon hidroklorida može se dodatno titrirati pod kontrolom EKG -a i praćenjem razine u plazmi (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Zbog gorkog okusa i zbog lokalnog umrtvljujućeg učinka propafenona, tablete treba progutati cijele (bez žvakanja) s gutljajem tekućine.
• Rytmonorm 325 mg i 425 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Doziranje
Dozu propafenona s produljenim oslobađanjem treba individualno titrirati na temelju odgovora i podnošljivosti.
Za početno liječenje i održavanje, preporučena dnevna doza je 650 mg (jedna kapsula s produljenim oslobađanjem od 325 mg dvaput dnevno).
Ako je potreban dodatni terapijski učinak, doza propafenon hidroklorida (kapsule s produljenim oslobađanjem) može se povećati na 425 mg primijenjenih svakih dvanaest sati, nakon najmanje 5 dana.
Pojedinačnu dozu održavanja treba odrediti pod specijalističkom kardiološkom kontrolom, uključujući ponovljene elektrokardiografske procjene i mjerenje krvnog tlaka (faza prilagodbe doze).
Ako se produlji trajanje QRS intervala ili se QT interval prilagođen brzinom poveća za više od 20%, dozu treba smanjiti ili obustaviti dok se elektrokardiograf ne normalizira. U bolesnika s AV ili drugim stupnjem AV bloka treba razmotriti smanjenje doze.
Hepatična insuficijencija
Propafenon hidroklorid s produljenim oslobađanjem intenzivno se metabolizira putem "zasićene jetrene oksidaze. Zbog povećane bioraspoloživosti i poluvremena eliminacije propafenon hidroklorida, može biti potrebno smanjenje preporučene doze (vidjeti dio 5.2).
Zatajenja bubrega
Na eliminaciju glavnog metabolita propafenon hidroklorida s produljenim oslobađanjem utječe bubrežna insuficijencija, pa se propafenon hidroklorid treba primjenjivati s oprezom (vidjeti dio 5.2).
Umirovljenici
Sveukupno, nisu primijećene razlike u sigurnosti ili djelotvornosti među starijim pacijentima. Međutim, ne može se isključiti povećana osjetljivost nekih starijih ispitanika pa ih je stoga potrebno pažljivo pratiti. Titraciju doze u ovih bolesnika treba provoditi s posebnim oprezom.
U starijih bolesnika ili u bolesnika s teškim oštećenjem miokarda, kao i za druge antiaritmičke lijekove, dozu treba postupno povećavati posebnim praćenjem tijekom početne faze liječenja.
Pedijatrijska populacija
Propafenon hidroklorid s produljenim oslobađanjem nije ispitivan u djece i adolescenata.
Način primjene
Kapsule treba progutati cijele s gutljajem tekućine. Nemojte drobiti niti dalje dijeliti sadržaj kapsula.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml Otopina za injekcije za intravensku primjenu
Doziranje
Doziranje treba individualizirati i odrediti pod kontrolom EKG -a i praćenjem krvnog tlaka.Pri primjeni infuzijskih otopina potrebno je pažljivo praćenje EKG -a (QRS interval, PR i QTc) i parametara cirkulacije.
Intravenska primjena pojedinačne doze je 1 mg / kg tjelesne težine (što odgovara bočici od 20 ml u bolesnika s tjelesnom težinom od 70 kg).
Često se željeni terapijski učinak već može postići dozom od 0,5 mg / kg tjelesne težine (što odgovara 10 ml otopine). Po potrebi se pojedinačna doza može povećati na 2 mg / kg tjelesne težine (što odgovara 40 ml riješenje).
Liječenje treba započeti najmanjom mogućom dozom, uz pažljivo praćenje pacijenta i pomno praćenje elektrokardiografije i krvnog tlaka.
Način primjene
Polaganu intravensku injekciju treba dati u razdoblju od 3-5 minuta.
Interval između dvije injekcije ne smije biti manji od 90-120 minuta. Ako se produlji QRS interval ili se primijeti produljenje frekvencijski korigiranog QT intervala za više od 20%, doziranje treba odmah prekinuti.
Kratkotrajna infuzija
Za kratkotrajnu infuziju (1-3 sata) brzina infuzije je 0,5-1 mg / min. Rytmonorma 70 mg / 20 ml Otopina za injekcije.
Spora intravenska infuzija
Za sporo intravensku infuziju, najveća dnevna doza je općenito 560 mg (što odgovara 160 ml otopine). Za pripremu infuzije treba koristiti 5% otopinu glukoze ili fruktoze, jer zbog mogućnosti taloženja fiziološka otopina nije prikladna za pripremu otopine za infuziju.
Zatajenja bubrega
Propafenon hidroklorid treba davati s oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Hepatična insuficijencija
Doziranje bi trebalo biti prikladno za bolesnike s jetrenom insuficijencijom.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar (propafenon hidroklorid), na druge blisko povezane tvari s kemijskog gledišta ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u odjeljku 6.1.
Poznat Brugadin sindrom, izraženo zatajenje srca. Značajne strukturne bolesti srca kao što su: epizoda infarkta miokarda u posljednja tri mjeseca, nekontrolirano kongestivno zatajenje srca u kojem je izlaz (izbačajna frakcija) lijeve klijetke manji od 35%, kardiogeni šok (osim uzrokovan aritmijom), teški simptomi bradikardija, ozbiljni već postojeći poremećaji provođenja atrijske, atrioventrikularne i intraventrikularne ekscitacije, bolest sinusnih čvorova (sindrom bradikardije-tahikardije), defekti atrijske provođenja, drugi ili veliki atrioventrikularni blok ili blok grane snopa ili distalni blok u nedostatku umjetnog pacemakera, izražena hipotenzija. Očigledni poremećaji ravnoteže elektrolita (npr. Poremećaji metabolizma kalija), teška opstruktivna plućna bolest, miastenija gravis. Općenito kontraindicirano u trudnoći (vidjeti 4.6). Kontraindicirano tijekom laktacije (vidjeti 4.6).
Istodobna primjena propafenon hidroklorida i ritonavira je kontraindicirana (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Bitno je elektrokardiografski i klinički procijeniti svakog pacijenta kojem je davan propafenon hidroklorid prije i za vrijeme terapije kako bi se utvrdilo je li odgovor na propafenon hidroklorid dovoljan za daljnju uporabu.
Brugadin sindrom ili promjene na elektrokardiogramu (EKG) slične Brugadi mogu biti uzrokovane nakon primjene propafenona u prethodno asimptomatskih nositelja sindroma. Nakon početka terapije propafenonom potrebno je provesti EKG kako bi se isključile promjene koje ukazuju na Brugada sindrom. Brugada.
Propafenon hidroklorid može pogoršati miasteniju gravis.
Otopina za injekciju Rytmonorma sadrži glukozu i stoga nije prikladna za osobe sa sindromom malapsorpcije glukoze / galaktoze.
Učestalost i prag osjetljivosti pacemakera mogu se promijeniti tijekom terapije propafenonom. Stoga će se tijekom terapije morati pravilno provjeriti funkcioniranje stimulatora ritma i po potrebi reprogramirati.
Postoji potencijal za pretvaranje paroksizmalne atrijske fibrilacije u atrijalno treperenje što rezultira blokom provodljivosti 2: 1 ili blokom provodljivosti 1: 1 (vidjeti dio 4.8).
Kao i kod drugih antiaritmičkih lijekova klase 1C, vjerojatnije je da će se ozbiljni nuspojave pojaviti u bolesnika sa značajnom strukturnom bolesti srca, stoga je propafenon hidroklorid kontraindiciran u tih pacijenata (vidjeti dio 4.3).
U slučaju prethodnog infarkta miokarda, primjena Rytmonorma treba biti ograničena na liječenje ventrikularnih aritmija opasnih po život.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega može doći do nakupljanja lijeka čak i uz primjenu terapijskih doza Rytmonorma.
Međutim, pod stalnim EKG nadzorom, ti se bolesnici mogu liječiti Rytmonormom u smanjenim dozama.
Propafenon hidroklorid treba koristiti s oprezom u bolesnika s opstrukcijom dišnih putova (npr. Astmom) zbog djelovanja beta blokatora. Oprezno se primjenjuje u bolesnika s opstruktivnom plućnom bolešću jer beta blokatorna aktivnost propafenona može povećati otpornost dišnih putova.
Tijekom kontinuirane infuzije preporučuje se pažljivo praćenje elektrokardiografskog traga i vrijednosti krvnog tlaka.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U slučaju istodobne uporabe lokalnih anestetika (na primjer tijekom implantacije pacemakera, kirurških ili stomatoloških zahvata), kao i drugih lijekova koji određuju inhibitorni učinak na broj otkucaja srca i / ili kontraktilnost miokarda (na primjer beta-blokatori, triciklički antidepresivi) treba razmotriti mogućnost pojačavanja nuspojava Rytmonorma.
Nakon istodobne primjene ovih lijekova s propafenonom, utvrđeno je povećanje razine ciklosporina, teofilina, desipramina, propranolola, metoprolola i digoksina u plazmi. Doze ovih lijekova treba prema potrebi smanjiti ako se uoče znakovi predoziranja.
Istodobna primjena propafenona i fenobarbitala i / ili rifampicina (induktora CYP3A4) može smanjiti antiaritmičku učinkovitost propafenona kao rezultat smanjenja plazma koncentracije propafenona.Tijekom kronične istodobne primjene s fenobarbitalom i / ili rifampicinom potrebno je pomno praćenje odgovora na terapiju propafenonom.
Oralni antikoagulansi mogu stupiti u interakciju s propafenonom, uz posljedično povećanje antikoagulantnog učinka.
Stoga se preporučuje pažljiva kontrola parametara koagulacije onih pacijenata koji su istodobno liječeni oralnim antikoagulansima (na primjer, fenprokumonom, varfarinom) i propafenonom jer potonji mogu poboljšati učinkovitost ovih lijekova uzrokujući povećanje protrombinskog vremena. Doze ovih lijekova treba prilagoditi ako je potrebno.
Lijekovi koji inhibiraju CYP2D6, CYP1A2 i CYP3A4, poput ketokonazola, cimetidina, kinidina, eritromicina i soka grejpa mogu uzrokovati povećanje razine propafenona. Kada se propafenon primjenjuje s inhibitorima ovih enzima, bolesnike treba pomno pratiti i prema tome prilagoditi dozu.
Istodobna primjena propafenona s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP2D6 (poput venlafaksina) može uzrokovati povećanje razine ovih lijekova.
Propafenon je kontraindiciran u istodobnoj primjeni s ritonavirom zbog mogućnosti povećanja koncentracije propafenona u plazmi (vidjeti dio 4.3).
Kombinirana terapija amiodaronom i propafenonom može utjecati na srčanu provodljivost i repolarizaciju te dovesti do potencijalno proaritmičkih abnormalnosti. Za oba spoja mogu biti potrebne prilagodbe doze na temelju terapijskog odgovora.
Istodobna primjena propafenona i lidokaina nije pokazala značajne učinke na farmakokinetiku, no zabilježeno je da istodobna primjena propafenona i intravenoznog lidokaina povećava rizik od nuspojava na središnji živčani sustav povezanih s lidokainom.
Povišene razine propafenona u plazmi mogu se pojaviti ako se primjenjuju istodobno sa SSRI, poput fluoksetina i paroksetina. Istodobna primjena propafenona hidroklorida i fluoksetina u opsežnim metabolizatorima povećava Cmax i AUC S-propafenona za 39% i 50%, a Cmax i AUC R-propafenona za 71% i 50%, respektivno.
Niske doze propafenona mogu biti dovoljne da izazovu željeni terapijski odgovor.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba. Nije poznato je li opseg interakcija u pedijatrijskoj dobi sličan onom kod odraslih.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama.
Propafenon se smije uzimati tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus.
Poznato je da propafenon hidroklorid može prevladati placentnu barijeru kod ljudi.
Čini se da je koncentracija propafenona u pupkovini oko 30% od one u majčinoj krvi.
Unos Rytmonorma tijekom trudnoće mora se provoditi u slučajevima prepoznate i učinkovite nužnosti, pod izravnim medicinskim nadzorom.
Vrijeme za hranjenje
Nema studija o izlučivanju propafenona u majčino mlijeko.
Ograničeni podaci ukazuju na to da se propafenon može izlučiti u majčino mlijeko. Propafenon treba koristiti s oprezom u dojilja.
Zbog potencijalnih ozbiljnih nuspojava na novorođenče, liječnik bi trebao odlučiti hoće li prekinuti dojenje ili uporabu lijeka, uzimajući u obzir važnost potonjeg za majku.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Kod nekih pacijenata proizvod može uzrokovati zamagljen vid, vrtoglavicu, umor ili posturalnu hipotenziju; ti simptomi mogu utjecati na brzinu reakcije pacijenta i umanjiti sposobnost pojedinca da koristi strojeve ili motorna vozila.
04.8 Nuspojave
Najčešće i vrlo česte nuspojave povezane s terapijom propafenonom su: omaglica, smetnje srčane provodljivosti i lupanje srca.
Sažeta tablica nuspojava
Sljedeća tablica prikazuje nuspojave koje su se dogodile u najmanje jednog od 885 pacijenata liječenih propafenon hidrokloridom s produljenim oslobađanjem u pet studija II i dvije faze III. Za formulacije propafenon hidroklorida s trenutnim otpuštanjem očekuju se slične nuspojave i učestalost pojavljivanja.
Sljedeća tablica također uključuje nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet. Reakcije za koje se smatra da su barem povezane s uzimanjem propafenon hidroklorida opisane su prema organskim sustavima i učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100 do
1 Mogu se pojaviti kolestaza, krvne diskrazije i osip na koži
2 Isključujući vrtoglavicu
3 Uključujući sinoatrijski blok, atrioventrikularni blok i intraventrikularni blok.
4Propafenon može biti povezan s proaritmijskim učincima koji se očituju povećanjem otkucaja srca (tahikardija) ili ventrikularnom fibrilacijom. Neke od ovih aritmija mogu biti opasne po život i mogu zahtijevati reanimaciju kako bi se izbjegao ishod opasan po život
5 Može doći do pogoršanja već postojećeg zatajenja srca
6 Ovaj pojam uključuje abnormalne testove funkcije jetre, poput povećane aspartat aminotransferaze, povećane alanin aminotransferaze, povećane gama-glutamiltransferaze i povišene alkalne fosfataze u krvi.
7 Smanjenje broja spermija je reverzibilno nakon prestanka uzimanja propafenona
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje
Simptomi predoziranja
Ako se jave simptomi predoziranja, potrebno je odrediti koncentraciju lijeka u plazmi i primjereno smanjiti doze.
Simptomi miokarda:
Učinci predoziranja propafenon hidrokloridom na miokard očituju se poremećajima impulsa i provođenja, poput produljenja PQ -a, povećanja QRS -a, blokade automatizma sinusnog čvora, atrioventrikularnog bloka, ventrikularne tahikardije, ventrikularnog lepršanja i ventrikularne fibrilacije.
Smanjena kontraktilnost (negativan inotropni učinak) može uzrokovati hipotenziju koja u teškim slučajevima može dovesti do kardiovaskularnog šoka.
Ne-srčani simptomi:
U slučaju predoziranja često se mogu javiti glavobolja, omaglica, zamagljen vid, parestezije, drhtavica, mučnina, zatvor i suha usta.
U iznimno rijetkim slučajevima predoziranja mogu se javiti napadaji i smrt.
U teškim slučajevima trovanja mogu se javiti tonično-klonički napadaji, parestezije, somnolencija, koma i zastoj disanja.
Liječenje:
Osim općih hitnih mjera, vitalne znakove pacijenta treba pratiti i na intenzivnoj njezi te ih prema potrebi prilagoditi.
Defibrilacija, kao i infuzija dopamina i izoproterenola bili su učinkoviti u kontroli ritma i krvnog tlaka. Napadi su ublaženi intravenoznim diazepamom. Možda će biti potrebne opće potporne mjere, poput mehaničke pomoći disanja i masaže. Vanjski srčani.
U slučaju predoziranja propafenon hidrokloridom, zbog visokog vezanja za proteine (> 95%) i velikog volumena distribucije, hemodijaliza je neučinkovita, a pokušaji uklanjanja hemoperfuzijom imaju ograničenu učinkovitost.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antiaritmici, klasa IC.
ATC oznaka: C01BC03
Mehanizam djelovanja i farmakodinamičke učinke
Propafenon hidroklorid je vrlo učinkovit antiaritmijski lijek, s lokalnim anestetičkim djelovanjem i stabilizirajućim učinkom na staničnu membranu miokarda, te blokira natrijeve kanale (Vaughan Williams, klasa 1C).
Ovaj lijek također ima blagu učinkovitost beta-blokatora (klasa II prema Vaughan Williams).
Propafenon hidroklorid smanjuje brzinu povećanja akcijskog potencijala i posljedično usporava provođenje impulsa (negativan dromotropni učinak). Produžava atrijsko i ventrikularno refraktorno razdoblje proporcionalno primijenjenoj dozi. Propafenon hidroklorid produljuje vatrostalna razdoblja u dodatku snopovi u pacijenata s WPW sindromom Stoga Rytmonorm ima snažan i učinkovit učinak u srčanim aritmijama različitog podrijetla.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Propafenon je racemična smjesa propafenona S i R.
Poluvrijeme faze b: 3,6 ± 0,2 sata.
Vezanje za proteine plazme: 97%.
Prolazi važan metabolizam jetre pri prvom prolazu; udio nepromijenjenog lijeka izlučen bubregom je 1% u 24 sata.
Za oralnu primjenu :
Apsorpcija
Rytmonorm 150 mg i 300 mg Obložene tablete :
Nakon brzog početka (približno 30 minuta), maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 2-3 sata primjene propafenon hidroklorida s trenutnim oslobađanjem, a učinak traje više od 8 sati. Poznato je da propafenon prolazi kroz široku presustavnu biotransformaciju i da je zasićen (CYP2D6 u jetri učinak prvog prolaska) što dovodi do apsolutne bioraspoloživosti ovisne o dozi i farmaceutskom obliku.
Iako je hrana povećala maksimalnu koncentraciju u plazmi i bioraspoloživost u jednoj studiji, tijekom primjene više doza propafenona zdravim subjektima, hrana nije značajno promijenila bioraspoloživost.
Rytmonorm 150 mg i 300 mg Obložene tablete dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i njegova bioraspoloživost je 49%.
Rytmonorm 325 mg i 425 mg Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem :
maksimalna razina koncentracije u plazmi postiže se nakon 3-8 sati, a učinak, zahvaljujući produljenom oslobađanju aktivne tvari, traje više od 12 sati. Karakteristika produljenog oslobađanja također jamči, uz samo dvije dnevne primjene, koncentracije u krvi propafenon konstantniji od onih dobivenih sa Rytmonormom 150 mg i 300 mg Obložene tablete uzima tri puta dnevno.
Rytmonorm 325 mg i 425 mg Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i njegova bioraspoloživost je 32%.
Distribucija
Propafenon se brzo distribuira. Volumen distribucije u ustaljenom stanju je 1,9 do 3,0 L / kg. Stupanj vezanja propafenona na proteine plazme ovisi o koncentraciji i smanjuje se sa 97,3% s 0,25 ng / ml na 91,3% sa 100 ng / ml.
Biotransformacija i eliminacija
Postoje dvije genetski određene vrste metabolizma propafenona. U više od 90% pacijenata lijek se brzo i opsežno metabolizira s poluvremenom eliminacije od 2 do 10 sati (brzi metabolizatori). Ti bolesnici metaboliziraju propafenon u dva aktivna metabolita: 5-hidroksipropafenon koji nastaje iz CYP2D6 i " N-depropilpropafenon (norpropafenon) koji nastaje i iz CYP3A4 i iz CYP1A2. U manje od 10% pacijenata metabolizam propafenona je sporiji jer 5-hidroksi metabolit uopće ne nastaje ili je slabo formiran (loši metabolizatori). U bolesnika sa slabim metabolizmom lijekova, poluvrijeme eliminacije i propafenona hidroklorida s trenutnim oslobađanjem i s produljenim oslobađanjem je između 10 i 32 sata.
Klirens propafenona kreće se od 0,67 do 0,81 L / h / kg.
Budući da je propafenon podložan jetrenom metabolizmu prvog prolaska i ima nelinearnu (eksponencijalnu) kinetiku, s formulacijom s produljenim otpuštanjem čini se da je količina lijeka dostupna u krvi, u istoj dozi, niža od one koja se može dobiti. nakon primjene Rytmonorma 150 mg i 300 mg Obložene tablete.
Kako bi se postigla jednaka izloženost, stoga su potrebne veće dnevne doze za formulaciju s produljenim oslobađanjem u odnosu na formulaciju s trenutnim oslobađanjem.
Studije bioekvivalencije pokazale su da 650 mg ili 850 mg Rytmonorma 325 mg i 425 mg Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem(što odgovara kapsuli s produljenim oslobađanjem od 325 mg ili 425 mg dvaput dnevno) jamči razine u krvi ekvivalentne onima dobivenim s 450 mg ili 600 mg Rytmonorma 150 mg i 300 mg respektivno Obložene tablete.
Linearnost / nelinearnost
U opsežnih metabolizatora ciklus zasićene hidroksilacije (CYP2D6) pokazuje nelinearnu farmakokinetiku. Kod slabih metabolizatora, farmakokinetika propafenona je linearna. Budući da se stanje ravnoteže postiže za tri do četiri dana za propafenon s trenutnim otpuštanjem (četiri do pet dana za propafenon s produljenim oslobađanjem) nakon uzimanja lijeka u svih pacijenata, preporučeni raspored doziranja pri uzimanju propafenona s hidrokloridom s produljenim oslobađanjem je isti za sve pacijente.
Inter / intravarijabilnost ispitanika
S propafenonom postoji značajan stupanj individualne varijabilnosti u farmakokinetici koji je uvelike posljedica učinka jetrenog prvog prolaska i nelinearne farmakokinetike u bolesnika s intenzivnim metabolizmom. Široke varijacije u razinama u krvi zahtijevaju pažljivo titriranje. posebnu pozornost posvetiti kliničkim i elektrokardiografskim testovima na toksičnost.
Starije stanovništvo
Izloženost propafenonu kod starijih ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom vrlo je promjenjiva i nije značajno različita kod zdravih mladih ispitanika. Izloženost 5-hidroksipropafenonu je slična, ali se izloženost propafenonu glukuronidima udvostručuje.
Zatajenja bubrega
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, izloženost propafenonu i 5-hidroksipropafenonu slična je onoj primijećenoj u zdravih kontrola, dok je uočeno nakupljanje metabolita glukuronida. Propafenon hidroklorid treba davati s oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Hepatična insuficijencija
Propafenon pokazuje povećanu oralnu bioraspoloživost i poluvrijeme u pacijenata s jetrenom insuficijencijom. Dozu je potrebno prilagoditi bolesnicima s jetrenom insuficijencijom.
Pedijatrijska populacija
(Prividni) klirens propafenona u dojenčadi i djece u dobi od 3 dana do 7,5 godina varira od 0,13 do 2,98 L / h / kg nakon intravenozne i oralne primjene, bez jasnog odnosa prema dobi.
Koncentracije u ravnotežnom stanju doze normaliziranog oralnog propafenona u 47 djece u dobi od 1 dana do 10,3 godine (medijan 2,2 mjeseca) bile su 45% veće u djece starije od 1 godine u odnosu na ispitanike mlađe od godinu dana. Iako postoji značajna varijabilnost među subjektima, za prilagodbu doze čini se da je praćenje EKG -a primjerenije od koncentracije propafenona u plazmi.
Za parenteralnu primjenu :
Djelovanje počinje tijekom ili neposredno nakon injekcije. Učinak doseže svoj maksimum nekoliko minuta nakon injekcije i traje više od četiri sata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne pokazuju da unos ovog lijeka može predstavljati posebnu opasnost za ljude prema konvencionalnim studijama provedenim o farmakologiji sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenom potencijalu ili reproduktivnoj toksičnosti.
Akutna toksičnost
Toksikološka ispitivanja pokazala su da se propafenon dobro podnosi kod najčešćih laboratorijskih životinja (LD50 štakor pa.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg bez značajnih razlika između dvaju spolova).
Subakutna i kronična toksičnost
Studije subakutne i kronične toksičnosti nisu pokazale nikakve funkcionalne ili histološke promjene uropoetskog, jetrenog i medularnog sustava u liječenih životinja. Također je utvrđeno da nije mutagena niti teratogena.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Rytmonorm 150 mg i 300 mg obložene tablete
Predželirani škrob, kopovidon, krospovidon, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat, silikonska emulzija protiv pjenjenja (polidimetilsiloksan, poliglikolstearil eter), natrijev lauril sulfat, talk, titan dioksid.
Rytmonorm 325 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Hipromeloza, magnezijev stearat.
Sastav kapsule: želatina, crveni željezov oksid (E 172), natrijev lauril sulfat, titanov dioksid (E 171).
Rytmonorm 425 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Hipromeloza, magnezijev stearat.
Sastav kapsule: želatina, crveni željezov oksid (E 172), natrijev lauril sulfat, titanov dioksid (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Otopina za injekcije za intravenoznu primjenu
Voda za injekcije, glukoza.
06.2 Nekompatibilnost
Kada se lijek daje dugotrajnom infuzijom, treba izbjegavati smjese s fiziološkim otopinama soli jer se pod određenim uvjetima temperature i koncentracije mogu pojaviti talozi.
06.3 Razdoblje valjanosti
Rytmonorm 150 mg i 300 mg Obložene tablete i 325 mg i 425 mg Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem: 5 godina
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Otopina za injekcije za intravenoznu primjenu: 3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Obložene tablete
Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem
Čuvati lijek na temperaturi ispod 30 ° C.
Otopina za injekcije za intravenoznu primjenu
Čuvajte lijek na temperaturi od 15 ° C do 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Karton koji sadrži 30 obloženih tableta od 150 mg u aluminijskim / PVC blisterima
Karton koji sadrži 60 obloženih tableta od 150 mg u aluminijskom / PVC blisteru
Karton koji sadrži 30 obloženih tableta od 300 mg u aluminijskom / PVC blisteru
Karton koji sadrži 60 obloženih tableta od 300 mg u aluminijskom / PVC blisteru
Karton koji sadrži 28 tvrdih kapsula s produljenim oslobađanjem od 325 mg u PVC / PVDC / Alu blisterima
Karton koji sadrži 28 tvrdih kapsula s produljenim oslobađanjem od 425 mg u PVC / PVDC / Alu blisterima
Karton koji sadrži 5 bočica (svaka po 20 ml) od 70 mg
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Tvrtka ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Rytmonorm 150 mg obložene tablete, 30 tableta - A.I.C.: No. 024862017
Rytmonorm 150 mg obložene tablete, 60 tableta - A.I.C.: No. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg Obložene tablete, 30 tableta - A.I.C.: Ne. 024862029
Rytmonorm 300 mg Obložene tablete, 60 tableta - A.I.C.: Ne. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg kapsule s produljenim oslobađanjem, tvrde, 28 kapsula - A.I.C.: No. 024862094
Rytmonorm 425 mg kapsule s produljenim oslobađanjem, tvrde, 28 kapsula - A.I.C.: No. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Otopina za injekcije za intravensku primjenu, 5 ampula -
A.I.C.: N. 024862031
* nema na tržištu
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Rytmonorm 150 mg Obložene tablete, 30 tableta: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg Obložene tablete, 60 tableta: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg Obložene tablete, 30 tableta: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg Obložene tablete, 60 tableta: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg kapsule s produljenim oslobađanjem, tvrde, 28 kapsula: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg kapsule s produljenim oslobađanjem, tvrde, 28 kapsula: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Otopina za injekcije za intravenoznu primjenu, 5 ampula: 15.12.1982
Obnova ovlaštenja: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
AIFA V&A Rezolucija br. 1796/2014 od 09.09.2014
