Aktivni sastojci: Mepivakain (Mepivakain hidroklorid)
KARBOKAIN 10 mg / ml otopina za injekcije
KARBOKAIN 20 mg / ml otopina za injekcije
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CARBOCAINE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
KARBOKAIN 10 mg / ml otopina za injekcije
1 ml sadrži:
aktivni sastojak: mepivakain hidroklorid 10 mg
KARBOKAIN 20 mg / ml otopina za injekcije
1 ml sadrži:
aktivni sastojak: mepivakain hidroklorid 20 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Karbokain je indiciran u svim intervencijama koje se odnose na:
- opća kirurgija (manja operacija)
- Porodiništvo i Ginekologija
- urologija
- oftalmologija (retro-bulbarni blok itd.)
- dermatologija (uklanjanje bradavica, cista, dermoida itd.)
- otolaringologija (tonzilektomija, rinoplastika, intervencije na srednjem uhu itd.)
- ortopedija (smanjenje prijeloma i iščašenja itd.)
- opća medicina (nesreće, neuralgije itd.)
- sportska medicina (naprezanje mišića, meniskopatije itd.).
04.2 Doziranje i način primjene
Maksimalna doza u zdrave odrasle osobe (koja nije prethodno tretirana sedativima) pri jednokratnoj primjeni ili u nekoliko ponovljenih davanja u manje od 90 minuta je 7 mg / kg, a da nikada ne pređe 550 mg. Ukupna doza u 24 sata nikada ne smije prelaziti 1000 mg u pedijatriji ne prelaze 5-6 mg / kg.
Kada se koristi produljena blokada, na primjer ponovljenom primjenom, treba uzeti u obzir rizik od postizanja toksičnih koncentracija u plazmi i indukcije lokalnih neuronskih lezija.
Kako bi se izbjegla intravaskularna primjena, potrebno je više puta aspirirati prije i tijekom primjene glavne doze koju treba ubrizgati polako ili u sve većim dozama, pažljivo promatrajući vitalne funkcije pacijenta i održavajući verbalni kontakt.
Slučajna intravaskularna primjena može se prepoznati po privremenom povećanju brzine otkucaja srca, dok se slučajna intratekalna primjena može prepoznati po znakovima spinalne blokade.
Ako se pojave znakovi toksičnosti, injekciju treba odmah prekinuti.
Preporučene doze:
Kirurgija
Periduralna i kaudalna blokada: do 400 mg postignuto s 15-30 ml 1% -tne otopine ili s 10-20 ml 2% -tne otopine.
Paravertebralni blok: do 400 mg s 1% otopinom za blok zvjezdastog ganglija i za vegetativne blokove, 1-2% za paravertebralni blok somatskih živaca.
Živčani blok perifernih vrata maternice, brahijalnih, interkostalnih, paracervikalnih, pubendalnih i živčanih završetaka: do 400 mg moguće postići s 5-20 ml 1% ili 2% otopine, ovisno o području i opsegu blokade.
Infiltracija: do 400 mg u odnosu na područje zahvata, može se dobiti s promjenjivim volumenom do 40 ml 0,5-1% -tne otopine.
Akušerstvo
Paracervikalni blok: do 200 mg u razdoblju od 90 minuta s 10 ml 1% -tne otopine za svaku stranu.
Bebe
Zbog poremećenog metabolizma jetre, mepivakain se ne smije koristiti u novorođenčadi.
Posebne populacije
Oštećenje jetre
U bolesnika s oštećenjem jetre nije potrebno smanjenje doze pod kirurškom anestezijom. Kad se koriste produljeni blokovi, na primjer primjenom ponovljenih doza mepivakaina, ponovljene doze mepivakaina treba smanjiti za 50% u bolesnika s bolesti jetre "Child-Pugh" stupnja C, a ukupna doza od 750 mg 24-satnog mepivakaina ne smije biti prekoračene (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje bubrega
Nije potrebno smanjenje doze u kirurškoj anesteziji do 24 sata u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Upozorenje: bočice ne sadrže paraseptične pomoćne tvari, treba ih koristiti za jednokratno davanje. Sve zalihe će se odbaciti.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar, na druge lokalne anestetike amidnog tipa, na druge blisko povezane tvari s kemijskog gledišta ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Poznata ili sumnja na trudnoću.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tehnike lokalne ili regionalne anestezije, osim onih koje su krajnje jednostavne, uvijek se moraju izvoditi u odgovarajuće opremljenim prostorima i od strane kvalificiranog osoblja. Potrebno je imati neposrednu dostupnost opreme i lijekova neophodnih za praćenje hitnih oživljavanja.
U bolesnika koji su podvrgnuti velikoj blokadi ili primaju visoke doze lijeka, prije primjene lokalnog anestetika mora se umetnuti intravenski kateter. Dijagnosticiranje i liječenje nuspojava, sistemske toksičnosti ili drugih komplikacija (4.9 "Predoziranje").
Otopina anestetika mora se pažljivo ubrizgati u malim dozama približno 10 sekundi nakon preventivne aspiracije. Posebno kada se moraju infiltrirati vrlo vaskularizirana područja, preporučljivo je proći oko dvije minute prije nego što se pređe na stvarni lokoregionalni blok.
Proizvod treba koristiti s apsolutnim oprezom kod osoba koje se liječe MAOI ili tricikličkim antidepresivima.
Prije uporabe, liječnik mora utvrditi fizičko stanje ispitanika koji se liječe.
Treba izbjegavati svako predoziranje anestetikom i nikada mu ne davati dvije maksimalne doze posljednjeg bez minimalnog intervala od 24 sata.
Međutim, potrebno je koristiti najniže doze i koncentracije koje mogu omogućiti postizanje željenog učinka.
Neke tehnike lokalne anestezije mogu biti povezane s teškim nuspojavama, bez obzira na lokalni anestetik koji se koristi, kao što su:
- Središnji živčani blok: može uzrokovati kardiovaskularnu depresiju, osobito u prisutnosti hipovolemije. Epiduralnu anesteziju treba koristiti s oprezom u bolesnika sa smanjenom kardiovaskularnom funkcijom;
- Retrobulbarne injekcije: mogu, u vrlo rijetkim slučajevima, doći do subarahnoidnog prostora mozga uzrokujući privremeno sljepilo, kardiovaskularni kolaps, apneju, konvulzije itd. Takve se reakcije moraju odmah dijagnosticirati i liječiti;
- Retro i peribulbarne injekcije lokalnih anestetika: nose mali rizik od trajne mišićne disfunkcije u oku. Primarni uzroci uključuju traumu i / ili lokalne toksične učinke na mišiće i / ili živce. Ozbiljnost ovih reakcija na tkivu povezana je s opsegom traume, koncentracijom lokalnog anestetika i trajanjem izloženosti tkiva lokalnom anestetiku. Kao i kod svih lokalnih anestetika, stoga je potrebno koristiti najniže doze i koncentracije. može omogućiti postizanje željenog učinka. Vazokonstriktori mogu pogoršati reakcije tkiva i trebaju se koristiti samo ako je indicirano.
- Slučajne intraarterijske injekcije u kranijalnu i cervikalnu regiju mogu izazvati ozbiljne simptome čak i pri malim dozama.
- Karbokain se ne preporučuje tijekom poroda jer je placentni prolaz mepivakaina relativno visok, dok je metabolizam novorođenčadi spor. To povećava potencijalnu toksičnost za fetus i novorođenče.
- Kontinuirana intraartikularna infuzija nije odobrena indikacija za karbokain.
Međutim, postmarketinški slučajevi kondrolize u pacijenata koji su primali kontinuiranu postoperativnu intraartikularnu infuziju lokalnih anestetika zabilježeni su isključivo u Sjevernoj Americi. Većina prijavljenih slučajeva kondrolize uključivala je rameni zglob. Uzročna veza nije utvrđena.
Kako bi se smanjio rizik od opasnih nuspojava, posebnu pozornost treba posvetiti:
• bolesnici s uznapredovalom bolešću jetre ili teškim oštećenjem bubrega.
U bolesnika s uznapredovalom bolesti jetre stupnja C prema Child-Pugh-u, podaci iz lidokaina ukazuju na to da se klirens može smanjiti za približno 50% (vidjeti dio 4.2).
Klinički značajno smanjenje klirensa mepivakaina očekuje se samo u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CL (cr) hemodijaliza.
Smanjenje klirensa ne dovodi do toksičnosti uzrokovane visokim koncentracijama u plazmi nakon primjene pojedinačnih doza pod kirurškom anestezijom. Međutim, kod kronične bubrežne insuficijencije, klirens metabolita PPX koji se izlučuje putem bubrega je oslabljen, a nakon ponovljene primjene može biti moguće . provjeriti akumulaciju (vidjeti dio 4.2.);
• bolesnici s djelomičnim ili potpunim srčanim blokom jer lokalni anestetici mogu smanjiti srčanu provodljivost;
• stariji pacijenti ili pacijenti u neizvjesnim općim stanjima;
• Pacijente koji se liječe antiaritmičkim lijekovima klase III (npr. Amiodaronom) potrebno je pomno nadzirati i uzeti u obzir praćenje EKG -a jer učinci na srčanu razinu mogu biti aditivni;
• Otopina za ubrizgavanje karbokaina vjerojatno je porfirinogena i trebala bi se propisati samo bolesnicima s akutnom porfirijom kada nisu dostupne sigurnije alternative. U ranjivih pacijenata moraju se poduzeti odgovarajuće mjere opreza.
N.B. Pacijenti u lošim općim stanjima zbog starosti ili drugih kompromitirajućih čimbenika, poput djelomičnog ili potpunog blokiranja srčane provodljivosti, uznapredovale bolesti jetre ili teškog oštećenja bubrega, zahtijevaju posebnu pozornost unatoč činjenici da je regionalna anestezija često anestetička tehnika izbora kod takvih pacijenata.
Epiduralna anestezija može uzrokovati hipotenziju i bradikardiju.Rizik se može smanjiti prethodnim punjenjem cirkulacije kristaloidnom ili koloidnom otopinom.
Hipotenziju treba odmah liječiti primjenom, eventualno ponovljenom, simpatomimetika kao što je efedrin 5-10 mg intravenozno.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Mepivakain se mora koristiti s oprezom u bolesnika koji se liječe drugim lokalnim anesteticima ili tvarima koje su strukturno povezane s lokalnim anesteticima amidnog tipa, npr. Nekim antiaritmicima, poput meksiletina, jer su sistemski toksični učinci aditivni. Savjetuje se oprez u bolesnika liječenih antiaritmicima klase III (npr. Amiodaronom) unatoč nepostojanju specifičnih studija o interakcijama u klasi lijekova (vidjeti dio 4.4).
Izuzetno je potreban oprez kod osoba koje se liječe MAOI ili tricikličkim antidepresivima (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Proizvod je kontraindiciran u slučajevima potvrđene ili pretpostavljene trudnoće.
Mepivakain se ne preporučuje tijekom porođaja (vidjeti 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Kao i drugi lokalni anestetici, mepivakain se može izlučiti u majčino mlijeko.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Lokalni anestetici, osim izravnog anestetičkog učinka, mogu imati vrlo blagi učinak na mentalnu funkciju i koordinaciju, čak i u odsutnosti očite toksičnosti središnjeg živčanog sustava, a mogu privremeno negativno utjecati na kretanje i stupanj budnosti.
04.8 Nuspojave
Općenito
Profil nuspojava karbokaina usporediv je s drugim lokalnim anesteticima amidnog tipa. Nuspojave lijekova teško je razlikovati od fizioloških učinaka koji su posljedica blokade živčane provodljivosti (poput smanjenog krvnog tlaka, bradikardije) i od događaja uzrokovanih izravnom injekcijom (npr. Trauma živčanih vlakana) ili neizravno (npr. Epiduralni apsces)).
Mogu se javiti toksične reakcije i alergijske reakcije i na anestetik i na vazokonstriktor. Među prvima su zabilježeni fenomeni stimulacije središnjeg živca s uzbuđenjem, drhtavicom, dezorijentacijom, omaglicom, midrijazom, povećanim metabolizmom i tjelesnom temperaturom te, za vrlo visoke doze, trizmom i konvulzije; ako je u pitanju produljena moždina, dolazi do dijeljenja kardiovaskularnog, respiratornog i emetičkog centra sa znojenjem, aritmijama, hipertenzijom, tahipnejom, bronhodilatacijom, mučninom i povraćanjem. Periferni učinci mogu utjecati na kardiovaskularni sustav s bradikardijom i vazodilatacijom. Alergijske reakcije javljaju se uglavnom kod preosjetljivih ispitanika, no prijavljeni su mnogi slučajevi s izostankom individualne preosjetljivosti na anamnezu. Lokalne manifestacije uključuju razne kožne osipe, urtikariju, svrbež; one opće prirode bronhospazam, edem grkljana do kardiorespiratornog kolapsa od anafilaktičkog šoka .
Tablica nuspojava
* Češće nuspojave nakon epiduralne blokade
Akutna sistemska toksičnost
Sustavne toksične reakcije prvenstveno uključuju središnji živčani sustav (CNS) i kardiovaskularni sustav (CVS). Ove su reakcije uzrokovane "visokom koncentracijom lokalnog anestetika u krvi koja može biti potaknuta" slučajnom intravaskularnom injekcijom, predoziranjem ili iznimno brzom apsorpcijom iz "visoko vaskulariziranog područja (vidjeti dio 4.4). Reakcije SŽS -a su slične. Za sve lokalne anestetike amidnog tipa, dok su srčane reakcije više ovisne o lijeku, kako u kvantitativnom tako i u kvalitativnom smislu.
Toksičnost središnjeg živčanog sustava često se javlja postupno, sa simptomima i znakovima sve veće težine. Prvi simptomi obično su ošamućenost, parestezija u cirkularnoj regiji, utrnulost jezika, tinitus i smetnje vida. Dizartrija, trzanje i drhtanje mišića ozbiljnije su manifestacije i prethode nastanku generaliziranih konvulzija. Ti se znakovi ne smiju miješati s erektilnim ponašanjem.
Mogu uslijediti nesvjestica i napadaji velikih mal koji mogu trajati od nekoliko sekundi do nekoliko minuta. Nakon konvulzija, hipoksija i hiperkapnija brzo se javljaju zbog povećane mišićne aktivnosti, smetnji u normalnom disanju i nedostatka prohodnosti dišnih putova. U teškim slučajevima može doći do apneje. Acidoza, hiperkalemija, hipokalcemija i hipoksija povećavaju i produžavaju toksične učinke lokalnih anestetika.
Vraćanje pacijenta u početno kliničko stanje posljedica je preraspodjele lokalnog anestetika iz središnjeg živčanog sustava te naknadnog metabolizma i izlučivanja.Oporavak može biti brz ako se ne primijene velike količine lijeka.
U teškim slučajevima mogu se pojaviti kardiovaskularni učinci kojima općenito prethode znakovi toksičnosti središnjeg živčanog sustava.
U pacijenata koji su u općoj anesteziji ili su duboko pod sedativima, simptomi prodromalnog središnjeg živčanog sustava mogu izostati. Kao rezultat visokih sustavnih koncentracija lokalnih anestetika, može doći do hipotenzije, bradikardije, aritmija, pa čak i zastoja srca. Srčani zastoj, u rijetkim slučajevima, dogodio se bez pojave prodromalnih učinaka na središnji živčani sustav.
Liječenje akutne sistemske toksičnosti
Primjenu lokalnog anestetika treba odmah prekinuti ako se pojave znakovi akutne sistemske toksičnosti i simptomi CNS -a (konvulzije, depresija CNS -a) trebaju se brzo liječiti odgovarajućom ventilacijom / respiratornim pomagalima i primjenom antikovulziva.
Ako dođe do zastoja cirkulacije, potrebno je odmah provesti kardiopulmonalnu reanimaciju. Od vitalnog je značaja osigurati optimalnu oksigenaciju, ventilaciju, podržati cirkulaciju i liječiti acidozu.
U slučaju kardiovaskularne depresije (hipotenzija, bradikardija), potrebno je razmotriti liječenje intravenoznim tekućinama, vazokonstriktorima, kronotropnim i ili inotropnim lijekovima. Doze koje se daju djeci trebaju uzeti u obzir dob i težinu.
Treba primijeniti kisik, a po potrebi i pomoćnu ventilaciju (maska i vrećica Ambu ili intubacija dušnika). Ako napadaji ne prestanu spontano nakon 15-20 sekundi, potrebno je primijeniti intravenozni antikonvulziv kako bi se olakšala odgovarajuća ventilacija i oksigenacija, npr. Intravenski natrijev tiopental 1-3 mg / kg. Alternativno, diazepam 0,1 mg / kg tjelesne težine može se primijeniti intravenozno čak i ako je njegovo djelovanje sporo. Dugotrajni napadaji mogu narušiti pacijentovu ventilaciju i oksigenaciju. U tom slučaju primjena mišićnog relaksanta (poput sukcinilkolina 1 mg / kg tjelesne težine) olakšava ventilaciju i kontrolu kisika. U takvim situacijama treba odmah razmotriti endotrahealnu intubaciju. U slučaju evidentne kardiovaskularne depresije (hipotenzija, bradikardija), može se primijeniti simpatomimetik, na primjer, efedrin 5-10 mg. Primjena se može ponoviti, ako je potrebno, nakon 2 - 3 minute.
Treba izbjegavati uporabu bulbarnih analeptika kako se situacija ne bi pogoršala povećanjem potrošnje kisika Mogući grčevi mogu se kontrolirati uporabom diazepama u dozi od 10-20 mg intravenozno; ne preporučuju se barbiturati koji mogu naglasiti bulbarnu depresiju. Cirkulacija se može podržati primjenom kortikoida u odgovarajućim intravenoznim dozama; mogu se dodati razrijeđene otopine alfa-beta-stimulansa sa vazokonstrikcijskim djelovanjem (mefentermin, metaminol i drugi) ili atropin sulfata.
Kao antacid, natrijev bikarbonat se može koristiti u ciljanoj koncentraciji, intravenozno.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava za prijavu. Web stranica www.agenziafarmaco .gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Slučajna intravaskularna injekcija lokalnih anestetika može izazvati trenutne sustavne toksične reakcije (u rasponu od sekundi do minuta). U slučaju predoziranja, sustavna toksičnost javlja se kasnije (15-60 minuta nakon injekcije), što je posljedica usporenog povećanja koncentracije lokalnih anestetika u krvi anestetik (vidjeti dio 4.8).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: lokalni anestetici - škrobovi.
ATC oznaka: N01BB03.
Mepivakain hidroklorid (karbokain) je brzo djelujući, srednje trajan lokalni anestetik amidnog tipa. Njegova je moć slična lidokainu. 2% -tna otopina, za epiduralnu primjenu, ima trajanje djelovanja 1,5-2 sata i do 5 sati s blokovima perifernih živaca. 1% -tna otopina ima manji učinak na motorna živčana vlakna i duže traje kraće djelovanje. početak aktivnosti i trajanje lokalnog anestetičkog učinka mepivakaina ovise o dozi i mjestu primjene.
Kao i drugi lokalni anestetici, mepivakain reverzibilno blokira živčanu vodljivost i sprječava ulazak natrijevih iona kroz staničnu membranu živčanih vlakana.Natrijev kanal membrane živčanih vlakana smatra se receptorom na koji djeluju lokalni anestetici.
Lokalni anestetici mogu imati slične učinke na druge uzbudljive membrane, poput mozga i miokarda. Ako prekomjerne količine lijeka dopiru u sustavnu cirkulaciju, mogu se pojaviti simptomi i znakovi toksičnosti, koji uglavnom utječu na središnji živčani i kardiovaskularni sustav.
Toksičnost središnjeg živčanog sustava javlja se pri nižim koncentracijama u plazmi i općenito prethodi kardiovaskularnim učincima (vidjeti dio 4.8). Izravni učinci lokalnih anestetika na miokard uključuju usporenu provodljivost, negativan inotropizam do zastoja srca.
Posredni kardiovaskularni učinci (hipotenzija, bradikardija) mogu se pojaviti nakon epiduralne primjene i povezani su s produženjem istodobnog simpatičkog bloka.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Mepivakain ima pKa od 7,8 i koeficijent raspodjele ulja / vode 0,8.
Vršni nivo karbokaina u krvi ovisi o dozi, putu primjene i vaskularnosti mjesta ubrizgavanja. Volumen distribucije u ustaljenom stanju je 84 litre. Mepivakain je 78% vezan za proteine plazme i uglavnom za glikoprotein alfa-1-kiseline.
Očišćenje mepivakaina događa se putem metaboličkih procesa, uglavnom u jetri, a ovisi o protoku krvi u jetri i aktivnosti metaboličkih enzima. Ukupni klirens mepivakaina je 0,8 litara u minuti, poluvrijeme eliminacije 1,9 sati i ekstrakcija jetre omjer 0,5.
Terminalno poluvrijeme u novorođenčadi je 3 puta veće nego u odrasle osobe.
Mepivakain prolazi placentarnu barijeru i ravnoteža između vezanih i slobodnih frakcija se lako postiže.Stupanj vezanja na proteine plazme u fetusa je manji od onog kod majke, što rezultira nižom ukupnom koncentracijom u plazmi u fetusu.
Dostupne informacije o izlučivanju mepivakaina u majčino mlijeko nisu dovoljne za utvrđivanje rizika za dojenče.
Samo 4% mepivakaina izlučuje se nepromijenjeno urinom. Lijek se razgrađuje hidroksilacijom i konjugacijom. Približno 50% prelazi u žuč u obliku metabolita i izlučuje se urinom, dok se samo mala količina nalazi u izmetu. Glavni metaboliti su derivat 3-OH (16%), derivat 4-OH (12%) i N-demetilirani derivat PPX (2,5%).
Oštećenje bubrega
Oštećena bubrežna funkcija ima mali ili nikakav utjecaj na podnošljivost mepivakaina kada se kratkotrajno koristi u kirurškoj anesteziji.
Koncentracije mepivakaina u plazmi procijenjene su nakon aksilarnog bloka s mepivakainom bez adrenalina (600 mg za aksilarni blok i 50 mg za suplementaciju) u 8 pacijenata s završnim stadijem kroničnog zatajenja bubrega.
Ukupne koncentracije u plazmi izražene u mcg / mL kao medijane i njihovi rasponi bili su 1,69 (1,23-7,78) nakon 5 minuta, 5,61 (4,36-8,19) nakon 30 minuta, 8,28 (3,83-11,21) nakon 60 minuta, 7,93 (5,63-11,1) u 90 minuta i 6,49 (5,56-8,35) u 150 minuta. Nisu uočeni simptomi toksičnosti. Za usporedbu, pacijenti bez bubrežne insuficijencije koji su primali 600 mg mepivakaina za blokadu aksilarnog pleksusa imali su prosječne ukupne koncentracije u plazmi od 3,33 mcg / mL s jednim vrhom od 5,21 mikrog / mL.
Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega imali su povišene koncentracije AAG -a, stoga povećano vezanje za proteine plazme i povećale ukupne koncentracije, dok se koncentracija slobodnog, farmakološki aktivnog mepikavina ne smije povećati na razinu na kojoj se javlja toksičnost.
Bubrežni klirens metabolita PPX značajno je povezan s klirensom kreatinina. Nedostatak korelacije između ukupne izloženosti, izražene kao AUC, s klirensom kreatinina ukazuje na to da ukupni klirens PPX-a uključuje i bubrežnu eliminaciju uz bubrežnu ekskreciju. Neki bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom mogu pokazati povećanu izloženost PPX-u zbog smanjenog bubrežnog klirensa .. Zbog smanjene toksičnosti PPX-a na središnji živčani sustav u usporedbi s mepivakainom, kliničke posljedice smatraju se zanemarivima u kratkotrajnom liječenju.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama na životinjama znakovi i simptomi toksičnosti uočeni nakon velikih doza mepivakaina rezultat su učinka na središnji živčani i kardiovaskularni sustav. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti nisu primijećeni štetni učinci povezani s lijekovima. Mutageni potencijal mepivakaina nije proučavan. S obzirom na područje i trajanje terapijske uporabe lijeka, studije karcinogenosti s mepivakainom nisu provedene.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Karbokain 10 mg / ml otopina za injekciju u staklenoj ampuli
natrij klorid (tonik),
vode za injekcije.
Karbokain 20 mg / ml otopina za injekcije u polietilenskoj ampuli
natrij klorid (tonik),
natrij hidroksid (regulator pH),
klorovodična kiselina (regulator pH),
vode za injekcije.
06.2 Nekompatibilnost
Topljivost mepivakaina iznad pH 6,5 je ograničena. To treba uzeti u obzir pri dodavanju alkalnih otopina, poput karbonata, koje mogu taložiti otopinu.
06.3 Razdoblje valjanosti
Karbokain 10 mg / ml otopina za injekciju u staklenoj ampuli
Valjanost netaknutog zapakiranog proizvoda u svim njegovim prezentacijama je 3 godine.
Karbokain 20 mg / ml otopina za injekcije u polietilenskoj ampuli
Valjanost netaknutog zapakiranog proizvoda u svim njegovim prezentacijama je 2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Karbokain 10 mg / ml i 20 mg / ml otopina za injekcije
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Otopine ne sadrže konzervanse i moraju se upotrijebiti odmah nakon otvaranja bočice. Bilo koji preostali lijek mora se odbaciti.
Ne preporučuje se ponovna sterilizacija karbokaina.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Karbokain 10 mg / ml otopina za injekcije
Neutralne staklene bočice od 5 i 10 ml
5 ampula po 5 ml - 5 ampula po 10 ml.
Karbokain 20 mg / ml otopina za injekcije
Bočice od polietilena od 5 ml
10 bočica od 5 ml.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Citywest Business Campus
Dublin24
Irska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Karbokain 10 mg / ml otopina za injekcije
- 5 bočica 5 ml - AIC 016691558
- 5 bočica 10 ml - AIC 016691560
Karbokain 20 mg / ml otopina za injekcije
- 10 bočica 5 ml - AIC 016691634
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
13.04.1961 / lipanj 2005
Karbokain 10 mg / ml otopina za injekcije
- 5 bočica 5 ml: 30.10.2003 / lipanj 2005
- 5 ampula 10 ml: 30.10.2003 / lipanj 2005
Karbokain 20 mg / ml otopina za injekcije
- 10 ampula 5 ml: 26.07.2016
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Odluka AIFA -e od 25. ožujka 2017
