Aktivni sastojci: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml otopina za injekciju / infuziju
Nivestim 30 MU / 0,5 ml otopine za injekciju / infuziju
Nivestim 48 MU / 0,5 ml otopine za injekciju / infuziju
Zašto se koristi Nivestim? Čemu služi?
Što je Nivestim
Nivestim sadrži djelatnu tvar filgrastim koja pripada skupini proteina zvanih citokini i vrlo je slična prirodnom proteinu (faktoru stimuliranja kolonije granulocita [G-CSF]) koji proizvodi ljudsko tijelo. Filgrastim stimulira koštanu srž (tkivo koje stvara nove krvne stanice) za proizvodnju više krvnih stanica, osobito nekih vrsta bijelih krvnih stanica. Bijele krvne stanice važne su jer pomažu tijelu u borbi protiv infekcija.
Za što se koristi Nivestim
Vaš liječnik vam je propisao Nivestim kako bi vašem tijelu pomogao u stvaranju više bijelih krvnih stanica. Vaš liječnik će vam objasniti zašto vam je propisan Nivestim. Nivestim je koristan u brojnim različitim kliničkim stanjima, kao što su:
- kemoterapija
- transplantacija koštane srži,
- teška kronična neutropenija (neutropenija je abnormalno nizak broj određene vrste bijelih krvnih stanica poznatih i kao neutrofili),
- neutropenija u bolesnika s HIV infekcijom,
- mobilizacija matičnih stanica periferne krvi.
Kontraindikacije Kada se Nivestim ne smije koristiti
Nemojte koristiti Nivestim
- ako ste alergični na filgrastim ili neki drugi sastojak ovog lijeka.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Nivestim
Prije nego uzmete Nivestim, razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom: - ako imate neku drugu bolest (osobito ako mislite da imate "infekciju"),
- ako imate kašalj, temperaturu i otežano disanje. Mogu biti sekundarni zbog plućnih problema (vidi također odjeljak 4 "MOGUĆI NEŽELJENI DOGAĐAJI"),
- ako imate anemiju srpastih stanica (nasljedni poremećaj krvi koji utječe na crvena krvna zrnca),
- ako imate bolove u trbuhu u gornjem lijevom kutu ili ako imate bolove u ramenu. To može biti posljedica bolesti slezene (vidi odjeljak 4 "MOGUĆI NEŽELJENI DOGAĐAJI"),
- ako patite od specifičnih poremećaja krvi (npr. Kostmannov sindrom, mijelodisplastični sindrom, različite vrste leukemije),
- ako bolujete od osteoporoze. Vaš liječnik može redovito provjeravati gustoću vaših kostiju.
Ako trebate napraviti skeniranje kostiju, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru da se liječite lijekom Nivestim.
Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako osjetite iznenadne znakove alergije poput osipa, svrbeža ili koprivnjače na koži, oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela, otežano disanje, teško disanje ili otežano disanje tijekom liječenja s Nivestimom jer bi to mogli biti znakovi teške alergijske reakcije.
Dok se liječite lijekom Nivestim, možda će vam trebati redoviti testovi krvi za provjeru broja neutrofila i drugih bijelih krvnih stanica u krvi. S tim podacima liječnik utvrđuje učinkovitost liječenja i treba li se nastaviti.
Gubitak odgovora na filgrastim
Ako ste smanjili odgovor ili niste uspjeli zadržati odgovor na liječenje filgrastimom, liječnik će istražiti razloge, uključujući mogućnost da ste razvili antitijela koja neutraliziraju aktivnost filgrastima.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Nivestima
Ne smijete se liječiti Nivestimom 24 sata prije i 24 sata nakon liječenja kemoterapijom.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Filgrastim nije ispitivan u trudnica. Važno je da obavijestite svog liječnika ako ste trudni, mislite li da biste mogli zatrudnjeti ili planirate trudnoću, jer će liječnik odlučiti da ne možete koristiti ovaj lijek. Filgrastim može imati štetne učinke na sposobnost zatrudnjeti ili dovesti do prekida trudnoće.
Nije poznato prelazi li filgrastim u majčino mlijeko. Stoga će vaš liječnik možda odlučiti da ne možete koristiti ovaj lijek ako dojite.
Upravljanje vozilima i strojevima
Filgrastim ima skromne učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se osjećate umorno, morate biti oprezni pri vožnji ili upravljanju strojevima.
Nivestim sadrži sorbitol
Ovaj lijek sadrži sorbitol (E420). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (fruktozu), obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka. Ovaj lijek također sadrži natrij u manje od 1 mmol (23 mg) po dozi i stoga je u biti "bez natrija".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Nivestim: Doziranje
Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Provjerite sa svojim liječnikom ako niste sigurni.
Ovaj lijek se daje injekcijom, bilo intravenskom infuzijom (kapanjem) ili potkožno u tkivo smješteno izravno ispod kože.
Ako koristite ovaj lijek potkožnom injekcijom, vaš će liječnik možda smatrati prikladnim da ga sami ubrizgate. Vaš liječnik ili medicinska sestra pokazat će vam kako se ubrizgava injekcija (upute o samoinjiciranju date su na kraju ove upute). Ne pokušavajte sami ubrizgati ako niste za to obučeni. Neke informacije koje su vam potrebne navedene su na dnu ove upute, međutim, za odgovarajuće liječenje vaše bolesti potrebna je pažljiva i stalna suradnja s vašim liječnikom.
Količina Nivestima koja vam je potrebna ovisi o bolesti zbog koje uzimate Nivestim i vašoj tjelesnoj težini.
Nivestim i neutropenija povezana s kemoterapijom
Uobičajena doza za odrasle i djecu je 0,5 milijuna jedinica (5 mikrograma) po kilogramu tjelesne težine dnevno. Na primjer, ako imate 60 kg, vaša dnevna doza je 30 milijuna jedinica (300 mikrograma). Liječenje može trajati do 14 dana. Za neke bolesti može biti potrebno produljeno liječenje do oko mjesec dana.
Nivestim i transplantacija koštane srži
Uobičajena početna doza je 1 milijun jedinica (10 mikrograma) po kilogramu tjelesne težine dnevno infuzijom. Na primjer, ako imate 60 kg, vaša dnevna doza je 60 milijuna jedinica (600 mikrograma). Općenito ćete prvu dozu primiti najmanje 24 sata nakon kemoterapije, ali unutar 24 sata nakon transplantacije koštane srži. Liječnik će zatim provesti krvne pretrage kako bi provjerio učinak liječenja i utvrdio njegovo trajanje.
Nivestim i teška kronična neutropenija
Uobičajena početna doza je između 0,5 milijuna (5 mikrograma) i 1,2 milijuna (12 mikrograma) jedinica po kilogramu tjelesne težine dnevno, kao pojedinačna ili podijeljena doza. Vaš će liječnik zatim provesti krvne pretrage kako bi provjerio učinak liječenja i odredio najprikladniju dozu za vas.U slučaju neutropenije potrebno je produljeno liječenje Nivestimom.
Nivestim i neutropenija u bolesnika s HIV infekcijom
Uobičajena početna doza je između 0,1 (1 mikrogram) i 0,4 milijuna jedinica (4 mikrograma) po kilogramu tjelesne težine dnevno. Vaš će liječnik redovito provoditi krvne pretrage kako bi provjerio učinak liječenja. Nakon što se broj bijelih krvnih stanica vrati u normalu, učestalost doziranja može se smanjiti na manje od jednom dnevno. Održavanje normalnog broja bijelih krvnih stanica može zahtijevaju produljeno liječenje Nivestimom.
Nivestim i transplantacija matičnih stanica periferne krvi
Ako donirate matične stanice za sebe, uobičajena doza je 0,5 milijuna (5 mikrograma) do 1 milijun jedinica (10 mikrograma) po kilogramu tjelesne težine dnevno. Liječenje Nivestimom traje do 2 tjedna. Liječnik će provesti krvne pretrage kako bi odredio najbolje vrijeme za prikupljanje matičnih stanica.
Ako donirate matične stanice drugoj osobi, uobičajena doza je 1 milijun jedinica po kilogramu tjelesne težine dnevno. Liječenje Nivestimom trajat će 4 do 5 dana.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Nivestim
Ako ste zaboravili ubrizgati dozu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku i pitajte ih kada ubrizgati sljedeću dozu. Nemojte upotrijebiti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu injekciju.
Kako završava liječenje Nivestimom
Vaš liječnik će vam reći kada prestati koristiti Nivestim. Sasvim je normalno imati nekoliko tečajeva liječenja Nivestimom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Nivestima
Ako ste primijenili više Nivestima nego što ste trebali, obratite se svom liječniku ili ljekarniku što je prije moguće.
Nuspojave Koje su nuspojave Nivestima
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prijavljene su reakcije alergijskog tipa na filgrastim, uključujući osip, povišena područja kože koja svrbe i anafilaksija (slabost, pad krvnog tlaka, otežano disanje i gutanje te oticanje lica). Ako mislite da imate ove vrste reakcija, prestanite uzimati injekcije Nivestima i odmah potražite liječničku pomoć.
Zabilježene su povećane veličine slezene i vrlo rijetki slučajevi puknuća slezene. Neki slučajevi puknuća slezene bili su kobni. Važno je da se odmah javite svom liječniku ako osjetite bol u lijevom gornjem dijelu trbuha ili lopatici jer to može biti znak problema sa slezenom.
Odmah obavijestite svog liječnika ako tijekom liječenja doživite jedan ili više sljedećih nuspojava:
- oticanje ili oticanje, koje može biti povezano sa smanjenim mokrenjem, otežanim disanjem, nadutošću i osjećajem sitosti te općim osjećajem umora. Ti se simptomi obično brzo pojavljuju.
To mogu biti simptomi neuobičajene bolesti (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) poznate kao "sindrom kapilarnog propuštanja" koji uzrokuje curenje krvi u tijelo iz malih krvnih žila i koja zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.
Također je vrlo važno obavijestiti svog liječnika ako mislite da imate "infekciju. Postoji mnogo načina na koje se" infekcija može manifestirati. Morate provjeriti da temperatura nije i ne prelazi 37,8 ° C, zimicu ili druge znakove infekcije kao što su crvenilo kože, grlobolja, proljev, bol u uhu, otežano ili bolno disanje ili problemi poput kašlja i astme Ovi simptomi mogu mogu biti posljedica teških plućnih nuspojava, poput upale pluća i respiratornog distres sindroma u odraslih koje mogu uzrokovati smrt. Ako imate povišenu temperaturu ili bilo koje druge simptome, odmah se obratite svom liječniku i idite ravno u bolnicu.
Ako imate anemiju srpastih stanica, prije početka terapije Nivestimom svakako obavijestite svog liječnika. U nekih bolesnika s ovom bolešću liječenih filgrastimom zabilježene su krize anemije srpastih stanica.
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata)
- Osjećate ili ste bolesni
- Bol u kostima i mišićima. Pitajte svog liječnika koji lijek treba uzeti da to ublaži
- Krvarenje iz nosa
- Pad razine glukoze u krvi zbog čega biste mogli osjećati glad, mučninu, slabost, umor, drhtavicu ili zbunjenost ili uzrokovati znojenje, glavobolje, zamagljen vid ili povećani broj otkucaja srca
- Povećanje vrijednosti enzima jetre ili promjene u krvnim pretragama. Vaš liječnik će napraviti krvne pretrage kako bi to provjerio
- Povećana mokraćna kiselina koja se može manifestirati s gihtom
- Bol u prsima
Česti nuspojave (javljaju se u do 1 na 10 pacijenata)
- Slabost
- Opći umor
- Glavobolja
- Zatvor ili proljev
- Gubitak apetita
- Upala i ulceracija usta i unutarnje sluznice crijeva
- Kašalj
- Grlobolja
- Gubitak kose
- Osip
- Povećana jetra
- Stanjivanje kostiju
- Bol na mjestu ubrizgavanja
- Upala krvnih žila
- Pad trombocita (stanice uključene u zgrušavanje) - s povećanim rizikom od krvarenja ili modrica
Manje česte nuspojave (javljaju se u do 1 na 100 pacijenata)
- Neodređena bol
- Prisutnost krvi ili proteina u urinu
Rijetki nuspojave (javljaju se u do 1 na 1.000 pacijenata)
- Oštećenje jetre uzrokovano začepljenjem malih vena u jetri (veno-okluzivna bolest)
- Promjena regulacije tekućine u tijelu što može dovesti do oticanja
Vrlo rijetki nuspojave (javljaju se u do 1 na 10 000 pacijenata)
- Abnormalna rendgenska radiografija pluća (plućna infiltracija)
- Ljubičaste, podignute i bolne lezije na udovima, a ponekad i na licu i vratu, povezane s vrućicom (Sweetov sindrom)
- Upala krvnih žila kože (kožni vaskulitis) • Pogoršanje već prisutnog reumatoidnog artritisa
- Neobična promjena urina
Učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Oticanje i bol u zglobovima, kao kod gihta (pseudo gihta).
Bolest transplantata protiv domaćina (GvHD) može se pojaviti u pacijenata koji su podvrgnuti donaciji matičnih stanica ili transplantaciji koštane srži - to je reakcija donorskih stanica prema osobi koja prima transplantaciju; znakovi i simptomi uključuju osip na dlanovima ili tabanima te čireve i čireve u ustima, crijevima, jetri, koži ili očima, plućima, rodnici i zglobovima. Neki slučajevi GvHD -a bili su fatalni.
Nuspojave koje možete doživjeti ako ste donator matičnih stanica za drugu osobu su:
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata)
- Glavobolja
- Bol u kostima ili mišićima. Pitajte svog liječnika koji lijek treba uzeti da to ublaži
- Promjene bijelih krvnih stanica ili trombocita (liječnik će ih provjeriti krvnim pretragama)
Česti nuspojave (javljaju se u do 1 na 10 pacijenata)
- Povećanje razine nekih jetrenih enzima (liječnik će ih nadzirati)
Manje česte nuspojave (javljaju se u do 1 na 100 pacijenata)
- Ozbiljna alergijska reakcija
- Problemi sa slezenom
- Povećana razina mokraćne kiseline koja se može pojaviti kod gihta
- Pogoršanje reumatoidnog artritisa
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje navedenog u Dodatku V.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na vanjskom pakiranju i na naljepnici štrcaljke iza kratice EXP / EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Čuvati i transportirati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvajte u izvornom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Štrcaljku možete držati izvan hladnjaka i ostaviti na sobnoj temperaturi u jednom razdoblju do 7 dana (međutim, ne iznad 25 ° C).
Nemojte koristiti Nivestim ako primijetite da je zamućen ili u njemu ima čestica.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Nivestim sadrži
- Aktivni sastojak je filgrastim. Svaki mililitar sadrži 60 milijuna jedinica [MU] (600 mikrograma) ili 96 milijuna jedinica [MU] (960 mikrograma) filgrastima.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml otopina za injekciju / infuziju: svaka napunjena štrcaljka sadrži 12 milijuna jedinica (MU), 120 mikrograma filgrastima u 0,2 ml (što odgovara 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 mL otopina za injekciju / infuziju: Svaka napunjena štrcaljka sadrži 30 milijuna jedinica (MU), 300 mikrograma filgrastima u 0,5 mL (što odgovara 0,6 mg / mL).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml otopine za injekciju / infuziju: Svaka napunjena štrcaljka sadrži 48 milijuna jedinica (MU), 480 mikrograma filgrastima u 0,5 ml (što odgovara 0,96 mg / ml).
- Pomoćni sastojci su octena (glacijalna) kiselina, natrijev hidroksid, sorbitol E420, polisorbat 80 i voda za injekcije.
Kako Nivestim izgleda i sadržaj pakiranja
Nivestim je bistra, bezbojna otopina za injekciju / infuziju u napunjenoj štrcaljki sa zaštitnom iglom (od nehrđajućeg čelika) za ubrizgavanje. U svakom pakiranju može biti 1, 5, 8 ili 10 štrcaljki.
Upute pacijenta za samoinjekciju
Ovaj odjeljak sadrži informacije o tome kako sami sebi ubrizgati Nivestim. Važno je da sami ne pokušavate ubrizgati lijek dok vas liječnik ili medicinska sestra posebno ne obuče.
Također je važno da štrcaljku odložite u spremnik otporan na ubod iglom.
Kako si ubrizgati injekciju?
Obično se Nivestim daje dva puta dnevno injekcijom, u tkiva smještena ispod kože, poznata i kao potkožna injekcija.
Naučiti postupak samoinjekcije znači izbjegavati čekanje kod kuće na dolazak medicinske sestre, a još manje svaki dan u bolnicu ili na kliniku kako bi primili injekciju.
Morat ćete se injicirati sami u isto vrijeme svaki dan. Najprikladnija mjesta za ubrizgavanje su:
- prednji dio bedara,
- trbuh, osim područja oko pupka.
Najbolje je uvijek mijenjati mjesto ubrizgavanja svaki dan kako biste izbjegli bol u određenom području.
Oprema potrebna za administraciju
Za izvođenje "potkožnog samoinjektiranja" potrebna je sljedeća oprema: "
- Nova napunjena štrcaljka Nivestim.
- Spremnik za oštre predmete (otporan na ubod igle) za sigurno odlaganje korištenih štrcaljki.
- Antiseptičke maramice (ako vam ih preporuči liječnik ili medicinska sestra).
Kako mogu dati Nivestim potkožnu samoinjekciju?
- Pokušajte si ubrizgati svaki dan otprilike u isto vrijeme.
- Izvadite štrcaljku Nivestim iz hladnjaka i ostavite da dosegne sobnu temperaturu (približno 25 ° C). To će potrajati 15-30 minuta. Provjerite datum na pakiranju kako biste bili sigurni da lijeku nije istekao rok trajanja. oštrih otpadnih materijala u blizini.
- Potražite dobro osvijetljeno radno mjesto za injekciju i provjerite propisanu dozu.
- Temeljito operite ruke sapunom i vodom.
- Izvadite štrcaljku iz blistera i provjerite je li otopina koju sadrži bistra, bezbojna i praktički bez vidljivih čestica. Nemojte koristiti štrcaljku Nivestim ako u tekućini ima plutajućih čestica ili ako je neka tekućina iscurila iz štrcaljke.
- Držite štrcaljku tako da igla bude okrenuta prema gore. Uklonite zaštitni poklopac s igle. Štrcaljka je sada spremna za uporabu. U štrcaljki može biti mali mjehurić zraka. Prije ubrizgavanja ne morate uklanjati mjehurić zraka. Ubrizgavanje otopine u prisutnosti mjehurića zraka nije opasno.
- Odlučite gdje ćete ubrizgati Nivestim - pronađite mjesto na prednjoj strani trbuha ili na prednjoj strani bedara. Svaki put odaberite drugo mjesto ubrizgavanja. Nemojte birati bolno, crveno, modrice ili ožiljke. Ako vam to preporuči medicinska sestra ili liječnik, očistite površinu kože dezinficijensom.
- Uzmite "široki kožni nabor između palca i kažiprsta, pazeći da ne dodirnete područje koje ste upravo očistili."
- Drugom rukom umetnite iglu pod kožu pod kutom od približno 45 °.
- Lagano povucite klip kako biste provjerili da krv ne ulazi u špricu. Ako vidite krv u štrcaljki, izvucite iglu i umetnite je na neko drugo mjesto. Polako pritisnite klip prema dolje dok se cijeli sadržaj štrcaljke ne isprazni.
- Nakon ubrizgavanja otopine, uklonite iglu s kože.
- Slijedeći donje upute za aktivni ili pasivni uređaj za zaštitu igle, provjerite pokriva li uređaj iglu.
- Vratite špricu u spremnik za oštre predmete. Ne pokušavajte zamijeniti zaštitnu kapicu.
- Upotrijebljene štrcaljke držite izvan dohvata i pogleda djece.
- NIKADA nemojte bacati štrcaljke u spremnik za kućni otpad.
Zapamtiti
Većina ljudi može naučiti o potkožnom samoinjiciranju, ali ako imate mnogo poteškoća, nemojte se bojati zatražiti pomoć i savjet od svog liječnika ili medicinske sestre.
Upotreba Active Ultrasafe Needle Guard za Nivestim 12 MU / 0,2 ml otopine za injekciju / infuziju
Napunjena štrcaljka opremljena je zaštitnim uređajem za iglu, UltraSafe Needle Guard, koji štiti od slučajnog zabadanja igle. Prilikom rukovanja napunjenom štrcaljkom držite ruke iza igle.
- Injekciju izvršite prema gore opisanoj tehnici.
- Kad završite s injekcijom, gurnite štitnik igle prema naprijed sve dok igla ne bude potpuno pokrivena (uređaj sjedne na mjesto).
Korištenje Ultrasafe pasivnog štitnika za igle za Nivestim 30 MU / 0,5 ml otopine za injekciju / infuziju i Nivestim 48 MU / 0,5 ml otopine za injekciju / infuziju
Napunjena štrcaljka opremljena je zaštitom od igle UltraSafe Needle Guard koja štiti od slučajnog zabadanja igle. Prilikom rukovanja napunjenom štrcaljkom držite ruke iza igle.
- Injekciju izvršite prema gore opisanoj tehnici.
- Dok držite štrcaljku s prstima naslonjenim na rub potpore, pritiskajte klip sve dok injekcija cijele doze ne završi. Sustav pasivne zaštite igle NEĆE se aktivirati ako nije primijenjena PUNA doza.
- Uklonite iglu s kože, zatim otpustite klip i štrcaljka će se pomicati naprijed sve dok štitnik ne pokrije iglu i ne sjedne na mjesto.
SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU SAMO ZA LIJEČNIKE ILI ZDRAVSTVENE STRUČNIKE.
Nivestim ne sadrži konzervanse. Zbog opasnosti od bakterijske kontaminacije, štrcaljke Nivestim su samo za jednokratnu uporabu.
Slučajna izloženost temperaturama smrzavanja do 24 sata nema štetan učinak na stabilnost Nivestima.Zmrznuta napunjena štrcaljka može se odmrznuti i vratiti u hladnjak za kasniju uporabu. Ako je izloženost niskim temperaturama veća od 24 sata ili ako je zamrznuta više od jednom, tada se Nivestim NE smije više koristiti.
Nivestim se ne smije razrijediti u otopini natrijevog klorida. Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih koji su dolje opisani. Ako se ne razrijedi kako je dolje opisano, razrijeđeni filgrastim može apsorbirati staklo i plastične materijale.
Ako je potrebno, Nivestim se može razrijediti u infuzijskoj otopini glukoze od 50 mg / ml (5%). Nikad se ne preporučuje razrjeđivanje do konačne koncentracije <0,2 MU (2 mikrograma) po ml. Otopinu treba vizualno pregledati prije uporabe. Trebaju se koristiti samo bistre otopine bez vidljivih čestica. Za pacijente liječene filgrastimom razrijeđenim do koncentracija ispod 1,5 MU (15 mikrograma) po mL, humani serumski albumin (HSA) do konačne koncentracije 2 mg / ml.
Primjer: U konačnom volumenu koji se ubrizgava od 20 ml, ukupne doze filgrastima ispod 30 MU (300 mikrograma) treba primijeniti dodavanjem 0,2 ml 200 mg / ml (20%) otopine humanog albumina. Razrijeđen s 50 mg / ml (5%) otopine glukoze za infuziju, Nivestim je kompatibilan sa staklom i raznim plastičnim materijalima kao što su PVC, poliolefin (kopolimer polipropilena i polietilena) i polipropilen.
Nakon razrjeđivanja: Dokazana je kemijska i fizička stabilnost razrijeđene otopine za infuziju tijekom uporabe tijekom 24 sata na 2 ° C do 8 ° C. S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme skladištenja i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi prelazili 24 sata na 2 ° C do 8 ° C, osim ako se razrjeđivanje dogodilo u aseptički kontroliranim i validiranim uvjetima.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ml otopina za ubrizgavanje / infuziju
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaki ml otopine za injekciju ili infuziju sadrži 60 milijuna jedinica [MU] (600 mcg) filgrastima *.
Svaka napunjena štrcaljka sadrži 12 milijuna jedinica (MU) (120 mcg) filgrastima u 0,2 ml (0,6 mg / ml).
* rekombinantni metionin granulocitni stimulacijski faktor [GCSF]) proizveden u Escherichia coli (BL21) tehnologijom rekombinantne DNA.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Svaki ml otopine sadrži 50 mg sorbitola.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekciju / infuziju.
Bistra, bezbojna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Filgrastim je indiciran za smanjenje trajanja neutropenije i incidencije febrilne neutropenije u bolesnika liječenih standardnom citotoksičnom kemoterapijom za maligne bolesti (s iznimkom kronične mijeloične leukemije i mijelodisplastičnih sindroma) i smanjenje trajanja neutropenije u pacijenata koji su podvrgnuti mijeloablativna terapija nakon koje slijedi transplantacija koštane srži smatra se da je izložena visokom riziku od dugotrajne teške neutropenije.
Sigurnost i djelotvornost filgrastima slični su kod odraslih i djece na citotoksičnoj kemoterapiji.
Filgrastim je indiciran za mobilizaciju matičnih stanica periferne krvi (PBPC).
U bolesnika, djece ili odraslih s teškom urođenom, cikličkom ili idiopatskom neutropenijom, s apsolutnim brojem neutrofila (ANC) ≤ 0,5 x 109 / L i poviješću teških ili ponavljajućih infekcija, indicirana je dugotrajna primjena filgrastima za povećanje neutrofila broji i smanjuje učestalost i trajanje događaja povezanih s infekcijom.
Filgrastim je indiciran za liječenje trajne neutropenije (ANC manji ili jednak 1,0 x 109 / l) u bolesnika s uznapredovalom HIV infekcijom kako bi se smanjio rizik od bakterijskih infekcija kada su druge mogućnosti liječenja neadekvatne.
04.2 Doziranje i način primjene
Terapiju filgrastimom treba provoditi samo zajedno s centrom za rak s
iskustvo u liječenju G-CSF-om i hematologiji te koji ima potrebnu dijagnostičku opremu. Postupci mobilizacije i afereze moraju se provoditi u suradnji s onkološko-hematološkim centrom s prihvatljivim iskustvom na tom području i gdje se može ispravno provesti nadzor hematopoetskih matičnih stanica.
Doziranje
Standardna citotoksična kemoterapija
Preporučena doza filgrastima je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan. Prvu dozu filgrastima treba dati najmanje 24 sata nakon citotoksične kemoterapije.
Dnevno doziranje filgrastima treba nastaviti sve dok se ne pređe očekivani nadir neutrofila i dok se broj nuetrofila ne vrati na normalnu razinu. Nakon standardne kemoterapije za solidne tumore, limfome i limfoidne leukemije, potrebno trajanje liječenja kako bi se zadovoljili ovi kriteriji moglo bi doseći 14 dana Nakon indukcijskog i konsolidacijskog liječenja akutne mijeloične leukemije, trajanje liječenja može biti znatno duže (do 38 dana), ovisno o vrsti, dozi i obrascu korištene citotoksične kemoterapije.
U bolesnika koji su podvrgnuti citotoksičnoj kemoterapiji, prolazno povećanje broja neutrofila tipično se vidi 1-2 dana nakon početka terapije filgrastimom, očekivani nadir neutrofila nije premašen, a broj neutrofila se nije vratio na normalnu razinu. Ne preporučuje se prerani prekid terapije filgrastimom prije nego što se dosegne očekivani najniži nivo neutrofila.
Pacijenti koji se podvrgavaju mijeloablativnoj terapiji nakon koje je uslijedila transplantacija koštane srži
Preporučena početna doza filgrastima je 1,0 MU (10 mcg) / kg / dan.
Prvu dozu Filgrastima treba primijeniti najmanje 24 sata nakon citotoksične kemoterapije i najmanje 24 sata nakon infuzije koštane srži.
Nakon što prođe nadir neutrofila, dnevnu dozu Filgrastima treba titrirati na temelju odgovora neutrofila, kako slijedi:
Mobilizacija PBPC -ova
Za mobilizaciju progenitornih stanica periferne krvi (PBPC) u pacijenata koji se podvrgavaju mijelosupresivnoj ili mijeloablativnoj terapiji nakon čega slijedi autologna transplantacija matičnih stanica periferne krvi
Preporučena doza filgrastima za mobilizaciju PBPC -a, kada se koristi samostalno, je 1,0 MU (10 mcg) / kg / dan tijekom 5 do 7 uzastopnih dana. Planiranje leukafereze: 1 ili 2 leukafereze 5. i 6. dana često su dovoljne. U drugim slučajevima može biti potrebna dodatna leukafereza. Primjenu Filgrastima treba nastaviti do posljednje leukafereze.
Preporučena doza filgrastima za mobilizaciju PBPC -a nakon mijelosupresivne kemoterapije je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan, koja se primjenjuje dnevno od prvog dana nakon završetka kemoterapije, dok se očekivani nadir neutrofila ne prekorači i broj neutrofila se ne vrati na normalnu razinu.Leukaferezu je potrebno provesti tijekom razdoblja kada se ANC poveća s 5,0 x 109 / L. U bolesnika koji nisu podvrgnuti opsežnoj kemoterapiji često je dovoljna jedna leukafereza, au drugim slučajevima preporučuje se daljnja leukafereza.
Za mobilizaciju matičnih stanica periferne krvi (PBPC) kod zdravih davatelja prije alogene transplantacije matičnih stanica periferne krvi
Za mobilizaciju PBPC -a kod zdravih davatelja, filgrastim se treba primjenjivati potkožnom injekcijom u dozi od 10 mcg / kg / dan tijekom 4 do 5 uzastopnih dana. Leukafereza bi trebala započeti 5. dana i nastaviti prema potrebi do 6. dana kako bi se postiglo 4 x 106 CD34 + stanica / kg tjelesne težine primatelja.
U bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom
Urođena neutropenija: preporučena doza je 1,2 MU (12 mikrograma) / kg / dan kao pojedinačna doza ili u podijeljenim dozama.
Idiopatska ili ciklična neutropenija: preporučena početna doza je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan kao pojedinačna doza ili u podijeljenim dozama.
Prilagođavanje doze: Filgrastim treba davati svakodnevno sve dok broj neutrofila ne dosegne i može se održavati iznad 1,5 x 109 / l. Kad se dobije odgovor, treba odrediti najnižu učinkovitu dozu za održavanje ove razine. Za održavanje odgovarajućeg broja neutrofila potrebna je dugotrajna dnevna primjena. Nakon jednog do dva tjedna terapije, početna se doza može udvostručiti ili prepoloviti na temelju odgovora pacijenta. Nakon toga se doza može individualno prilagođavati svaka 1-2 tjedna kako bi se održao prosječni broj neutrofila između 1,5 x 109 / L i 10 x 109 / L. U bolesnika s teškim infekcijama može se razmotriti brži raspored progresivnog povećanja doze. U kliničkim studijama 97% ispitanika postiglo je potpuni odgovor pri dozama ≤ 24 mcg / kg / dan. Dugotrajna sigurnost primjene filgrastima u dozama iznad 24 mikrograma / kg / dan u bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom nije dokazana.
U bolesnika s HIV infekcijom
Preokret neutropenije
Preporučena početna doza filgrastima je 0,1 MU (1 mikrogram) / kg / dan primijenjena dnevno s titracijom do maksimalno 0,4 MU (4 mcg) / kg / dan dok se ne postigne i može li se normalan broj nuetrofila (ANC> 2,0 x109 / l). U kliničkim je ispitivanjima> 90% pacijenata odgovorilo na ove doze, postigavši poništavanje neutropenije tijekom medijane od 2 dana.
U malog broja pacijenata (
Održavanje normalnog broja neutrofila
Kad se postigne poništavanje neutropenije, treba odrediti najnižu učinkovitu dozu za održavanje normalnog broja neutrofila. Preporučuje se početna prilagodba doze s izmjeničnim dnevnim doziranjem od 30 MU (300 mcg) / dan. Možda će biti potrebno dodatno prilagođavanje doze, ovisno o pacijentovom ANC -u, kako bi se broj neutrofila održao na> 2,0 x 109 / L. U kliničkim ispitivanjima bile su potrebne doze od 30 MU (300 mcg) / dan. 1 do 7 dana u tjednu za održavanje ANC> 2,0 x 109 / L, sa srednjom učestalošću primjene od 3 dana tjedno. Možda će biti potrebna dugotrajna primjena za održavanje ANC> 2,0 x 109 / L.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
U klinička ispitivanja filgrastima uključen je samo mali broj starijih pacijenata. Nisu provedena posebna istraživanja na ovoj populaciji pacijenata. Stoga se za ove pacijente ne mogu dati posebne preporuke za doziranje.
Bolesnici s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom
Studije provedene s filgrastimom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili jetre pokazuju da je njegov farmakokinetički i farmakodinamički profil sličan onom kod zdravih ispitanika. U tim slučajevima nije potrebno prilagođavanje doze.
Pedijatrijski bolesnici s teškom kroničnom neutropenijom (SCN) i malignim bolestima
U kliničkim ispitivanjima šezdeset i pet posto pacijenata liječenih od SCN-a bilo je mlađe od 18 godina. U ovoj dobnoj skupini, uključujući uglavnom bolesnike s kongenitalnom neutropenijom, dokazana je učinkovitost. Nisu uočene razlike u sigurnosnim profilima pedijatrijskih pacijenata liječenih od teške kronične neutropenije.
Podaci iz kliničkih ispitivanja s pedijatrijskim bolesnicima ukazuju na to da su sigurnost i djelotvornost filgrastima slični u odraslih i djece na citotoksičnoj kemoterapiji.
Preporuke za doziranje u pedijatrijskih pacijenata identične su preporukama koje vrijede za odrasle na mijelosupresivnoj citotoksičnoj kemoterapiji.
Način primjene
Standardna citotoksična kemoterapija
Filgrastim se može primijeniti svakodnevnom potkožnom injekcijom ili dnevnom intravenskom infuzijom razrijeđenom u 50 mg / ml (5%) otopine glukoze za injekcije tijekom 30 minuta (vidjeti dio 6.6 o uputama za razrjeđivanje). U većini slučajeva poželjniji je potkožni put. Postoje dokazi iz studije o jednoj dozi da intravenska primjena može smanjiti trajanje učinka. Klinička važnost ovog nalaza za primjenu više doza nije jasna. Izbor načina primjene trebao bi se temeljiti na kliničkom stanju pojedinog pacijenta. U randomiziranim kliničkim ispitivanjima korištene su potkožne doze od 230 mcg / m2 / dan (4,0 do 8,4 mcg / kg / dan).
Pacijenti koji se podvrgavaju mijeloablativnoj terapiji nakon koje je uslijedila transplantacija koštane srži
Filgrastim se primjenjuje intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta ili intravenskom infuzijom ili kontinuiranom 24 -satnom potkožnom infuzijom. Filgrastim se mora razrijediti u 20 ml 50 mg / ml (5%) otopine glukoze za infuziju (vidjeti dio 6.6).
Mobilizacija PBPC -ova
Za mobilizaciju progenitornih stanica periferne krvi (PBPC) u bolesnika koji su podvrgnuti mijelosupresivnoj ili mijeloablativnoj terapiji nakon koje je uslijedila autologna transplantacija matičnih stanica periferne krvi, preporučena doza filgrastima putem kontinuirane potkožne infuzije može se primijeniti tijekom 24 sata ili jednom dnevno potkožno ubrizgati 5-7 uzastopnih dana. Za infuziju filgrastim se mora razrijediti u 20 ml 50 mg / ml (5%) otopine glukoze za injekcije (vidjeti dio 6.6).
NCG / HIV infekcija
Potkožna injekcija.
Upute o rukovanju lijekom prije uporabe potražite u odjeljku 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Posebna upozorenja
Filgrastim se ne smije koristiti za povećanje doze citotoksične kemoterapije izvan standardnog režima doziranja.
Filgrastim se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškom urođenom neutropenijom (Kostmanov sindrom) s citogenetskim abnormalnostima.
U bolesnika liječenih filgrastimom zabilježene su reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije, koje su se javile na početku ili nakon liječenja. Trajno prekinuti liječenje filgrastimom u bolesnika s klinički značajnom preosjetljivošću.Nemojte davati filgrastim pacijentima s poviješću preosjetljivosti na filgrastim ili pegfilgrastim.
Kao i kod svih terapijskih bjelančevina, postoji potencijalni rizik od imunogenosti. Vjerojatnost stvaranja antitijela protiv filgrastima općenito je niska. Razvoj vezivnih antitijela očekuje se sa svim biološkim lijekovima; međutim, do danas nisu bila povezana s aktivnošću. Neutraliziranje.
Proliferacija malignih stanica
GCSF može potaknuti proliferaciju mijeloidnih stanica in vitro i mogu se vidjeti slični učinci in vitro na nekim nemijeloidnim stanicama.
Sigurnost i djelotvornost primjene Filgrastima u pacijenata s mijelodisplastičnim sindromom ili kroničnom mijeloičnom leukemijom nisu dokazani.
Filgrastim nije indiciran u takvim situacijama. Posebna pozornost mora se posvetiti diferencijalnoj dijagnozi između blastne transformacije u kronične mijeloične leukemije i akutne mijeloične leukemije.
Zbog ograničenih podataka o sigurnosti i djelotvornosti, filgrastim se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika sa sekundarnom AML.
Sigurnost i djelotvornost primjene filgrastima u pacijenata de novo dobi i povoljne citogenetike [t (8; 21), t (15; 17) i inv] nisu dokazani.
Ostale posebne mjere opreza
Praćenje gustoće kostiju može biti indicirano u bolesnika s temeljnom osteoporozom koji su na kontinuiranoj terapiji filgrastimom dulje od 6 mjeseci.
Rijetke nuspojave na pluća (> 0,01% i intersticijska upala pluća prijavljene su nakon primjene G-CSF-a. Pacijenti s nedavnom poviješću plućne infiltracije ili upale pluća mogu biti izloženi povećanom riziku. Pojava plućnih znakova poput kašlja, groznice i dispneje u povezanost s radiološkim znakovima plućne infiltracije i pogoršanja plućne funkcije mogu biti preliminarni znakovi respiratornog distresnog sindroma odraslih (ARDS). Filgrastim treba prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje.
Sindrom kapilarnog curenja prijavljen je nakon primjene faktora stimulacije kolonije granulocita, a karakterizira ga hipotenzija, hipoalbuminemija, edemi i hemokoncentracija. Pacijente kod kojih se jave simptomi sindroma kapilarnog propuštanja potrebno je pomno pratiti i primati standardno simptomatsko liječenje koje može uključivati potrebu za intenzivnom njegom (vidjeti dio 4.8).
Posebne mjere opreza kod pacijenata oboljelih od raka
Leukocitoza
Broj bijelih krvnih stanica od 100 x 109 / L ili veći primijećen je u manje od 5% pacijenata liječenih filgrastimom u dozama iznad 0,3 MU / kg / dan (3 mcg / kg / dan). Nisu uočene nuspojave izravno povezane s ovim stupnjem leukocitoze. No, s obzirom na potencijalne rizike povezane s teškom leukocitozom, tijekom terapije filgrastimom potrebno je redovito pratiti broj bijelih krvnih stanica. Liječenje filgrastimom treba odmah prekinuti ako broj bijelih krvnih stanica pređe 50 x 109 / l nakon očekivanog nadila. Međutim, tijekom razdoblja primjene filgrastima za mobilizaciju PBPC, liječenje treba prekinuti ili smanjiti dozu ako broj bijelih krvnih stanica prelazi 70 x 109 / l.
Rizici povezani s kemoterapijom visokih doza
Posebnu pozornost treba posvetiti liječenju pacijenata s kemoterapijom visokih doza, jer nije pokazan povoljniji odgovor tumora i jer primjena kemoterapije u visokim dozama može povećati toksične učinke, uključujući srčane, plućne, neurološke i dermatološke učinke. (pogledajte sažetak karakteristika proizvoda korištenih kemoterapeutskih sredstava).
Liječenje samo filgrastimom ne sprječava trombocitopeniju i anemiju nakon mijelosupresivne kemoterapije. Kao rezultat mogućnosti primanja većih doza kemoterapije (npr. Pune doze prema propisanom režimu doziranja), pacijent može biti izložen povećanom riziku od trombocitopenije i anemije. Stoga se preporučuju redovite provjere broja trombocita i hematokrita. Posebnu pozornost treba posvetiti tijekom primjene, samostalno i u kombinaciji, kemoterapeutskih sredstava za koja je poznato da izazivaju tešku trombocitopeniju.
Pokazalo se da upotreba PBPC-a mobiliziranih filgrastimom smanjuje ozbiljnost i trajanje trombocitopenije nakon mijelosupresivne ili mijeloablativne kemoterapije.
Splenomegalija
Nakon primjene filgrastima rijetko su prijavljeni slučajevi splenomegalije i rupture slezene. Neki slučajevi rupture slezene bili su kobni. Ispitanici koji primaju filgrastim i koji prijavljuju bol u gornjem lijevom dijelu trbuha i / ili bol u ekstremitetima ramena trebaju se ocijeniti radi povećanja slezine ili puknuća slezene.
Ostale posebne mjere opreza
Učinak filgrastima u bolesnika sa značajno smanjenim mijeloidnim progenitorima nije proučavan. Kako bi se povećao broj neutrofila, filgrastim djeluje prvenstveno na prekursore neutrofila. Stoga u bolesnika s malim brojem prekursora (npr. U bolesnika liječenih radioterapijom ili opsežnom kemoterapijom ili bolesnika s tumorska infiltracija koštane srži), odgovor neutrofila može se smanjiti.
U bolesnika liječenih G-CSF-om nakon alogene transplantacije koštane srži prijavljeni su slučajevi transplantacije u odnosu na domaćina, GvHD-a i smrti (vidjeti dio 5.1).
Učinak filgrastima na GvHD bolest nije definiran.
Povećana hematopoetska aktivnost koštane srži kao odgovor na terapiju faktorom rasta povezana je s prolaznim pozitivnim nalazima snimanja kostiju. To treba uzeti u obzir pri tumačenju izvješća o kostima.
Posebne mjere opreza u bolesnika podvrgnutih mobilizaciji matičnih stanica periferne krvi.
Mobilizacija
Ne postoje prospektivne radiološke studije koje uspoređuju dvije preporučene metode mobilizacije (sam filgrastim ili u kombinaciji s mijelosupresivnom kemoterapijom) unutar iste populacije pacijenata. Stupanj varijabilnosti između pojedinih pacijenata i između laboratorijskih testova CD34 + stanica pokazuje poteškoću uspoređivanja različitih studije, stoga je teško preporučiti optimalnu metodu. Izbor metode mobilizacije treba procijeniti u odnosu na pojedinačne ciljeve liječenja pacijenata.
Prethodna izloženost citotoksičnim agensima
U pacijenata koji su intenzivno prethodno liječeni mijelosupresivnom terapijom moguće je da mobilizacija PBPC nije dovoljna za dobivanje minimalnog preporučenog broja stanica (2,0 x 106 CD34 + stanica / kg) ili da je ubrzanje oporavka trombocita manje izraženo.
Neki citotoksični agensi pokazuju posebnu toksičnost na hematopoetske matične stanice i mogu se suprotstaviti njihovoj mobilizaciji. Tvari kao što su melfalan, karmustin (BCNU) i karboplatin, ako se daju dulje vrijeme prije mobilizacije progenitornih stanica, mogu smanjiti broj prikupljenih stanica. Međutim, pokazalo se da je primjena melfalana, karboplatina ili BCNU -a u kombinaciji s filgrastimom učinkovita u mobilizaciji progenitornih stanica. Ako se planira transplantacija progenitornih stanica u perifernoj krvi, mobilizaciju matičnih stanica treba planirati u početnoj fazi predviđenog liječenja pacijenta. Posebnu pozornost treba obratiti na broj progenitornih stanica mobiliziranih u takvih pacijenata prije primjene kemoterapije visokih doza. Ako je prikupljanje stanica neodgovarajuće prema prethodno navedenim kriterijima ocjenjivanja, potrebno je razmotriti alternativne tretmane koji ne zahtijevaju uporabu matičnih stanica.
Vrednovanje prikupljanja matičnih stanica
U kvantitativnoj procjeni progenitornih stanica dobivenoj u pacijenata liječenih filgrastimom, posebnu pozornost treba posvetiti metodi popisivanja. Rezultati broja CD34 + stanica protočnom citometrijom variraju ovisno o primijenjenoj metodologiji; stoga se brojevi izvedeni iz studija provedenih u drugim laboratorijima moraju tumačiti s oprezom.
Statistička analiza odnosa između broja reinfundiranih stanica CD34 + i brzine oporavka trombocita nakon kemoterapije visokim dozama ukazuje na složen, ali stalan odnos.
Preporuka o prikupljanju minimalnog broja od 2,0 x 106 CD34 + stanica / kg temelji se na objavljenom iskustvu, koje ukazuje na to da je hematološki oporavak stoga primjeren. Čini se da su iznosi veći od minimalnog navedenog broja povezani s bržim oporavkom, a manji iznosi sa sporijim oporavkom.
Posebne mjere opreza kod zdravih davatelja koji su podvrgnuti mobilizaciji progenitornih stanica periferne krvi
Mobilizacija PBPC -a nema izravne kliničke koristi kod zdravih davatelja i trebala bi se razmatrati samo s ciljem alogene transplantacije matičnih stanica.
Mobilizacija PBPC -a trebala bi se razmatrati samo kod donatora koji zadovoljavaju normalne kliničke i laboratorijske kriterije prihvatljivosti za darivanje matičnih stanica, a posebnu pozornost posvećuju hematološkim parametrima i prisutnosti zaraznih bolesti.
Sigurnost i djelotvornost filgrastima nisu ocijenjene kod zdravih davatelja u dobi od 60 godina.
Prolazna trombocitopenija (trombociti
Ako je potrebno više od jedne leukafereze, davatelji s trombocitima
Leukaferezu se ne smije provoditi kod davatelja na antikoagulantnoj terapiji ili kod kojih su poznate promjene u hemostazi.
Primjenu filgrastima treba prekinuti ili smanjiti dozu ako broj bijelih krvnih stanica dosegne> 70 x 109 / l.
Donatore koji primaju G-CSF za mobilizaciju PBPC-a treba pratiti sve dok se hematološki parametri ne normaliziraju.
Prolazne citogene promjene uočene su nakon primjene G-CSF-a kod zdravih davatelja. Značaj ovih promjena nije poznat.
Dugotrajno praćenje sigurnosti kod donatora je u tijeku. Međutim, ne može se isključiti rizik od razvoja klona malignih mijeloidnih stanica. Preporučuje se da centar za aferezu provodi sustavnu registraciju i pregled davatelja matičnih stanica kako bi se osiguralo dugoročno praćenje sigurnosti.
Nakon primjene G-CSF-a, općenito je asimptomatska splenomegalija i, u vrlo rijetkim slučajevima, ruptura slezene uobičajeno uočena kod zdravih davatelja (i pacijenata). Neki slučajevi puknuća slezene bili su kobni. Stoga je potrebno pažljivo provjeriti volumen slezene (npr. Fizikalnim pregledom, ultrazvukom). Dijagnozu puknute slezene treba razmotriti kod donatora i / ili pacijenata s bolovima u gornjem lijevom dijelu trbuha ili bolovima lopatice.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, rijetko su prijavljeni plućni nuspojave (hemoptiza, plućno krvarenje, plućna infiltracija, dispneja i hipoksija) kod normalnih davatelja nakon uporabe drugih lijekova koji sadrže filgrastim. U slučaju sumnje na plućne nuspojave ili utvrđenog prekida, treba razmotriti liječenje filgrastimom i pružiti potrebnu medicinsku pomoć.
Posebne mjere opreza kod primatelja alogenih progenitornih stanica periferne krvi mobiliziranih filgrastimom
Trenutni podaci ukazuju na to da imunološke interakcije između alogenih PBPC -a i primatelja mogu biti povezane s povećanim rizikom od akutne i kronične bolesti transplantata u odnosu na domaćina (GvHD) u usporedbi s transplantacijom koštane srži.
Posebne mjere opreza u bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom (SCN)
Kompletna krvna slika
Broj trombocita treba često pratiti, osobito tijekom prvih nekoliko tjedana terapije filgrastimom. U bolesnika koji razviju trombocitopeniju, tj. S trombocitima, treba razmotriti povremeni prekid liječenja ili smanjenje doze filgrastima
Mogu se pojaviti i druge promjene u krvnoj slici, uključujući anemiju i prolazno povećanje mijeloidnih predaka, koje zahtijevaju pažljivo praćenje krvne slike.
Transformacija u leukemiju ili mijelodisplastični sindrom
Posebna pozornost mora se posvetiti diferencijalnoj dijagnozi između teške kronične neutropenije i drugih hematoloških bolesti poput aplastične anemije, mijelodispalsije i mijeloične leukemije. Prije početka liječenja potrebno je napraviti kompletnu krvnu sliku s diferencijalnim brojem trombocita, kao i procjenu morfologije koštane srži i kariotipa.
Mijelodisplastični sindromi (MDS) ili leukemija primijećeni su u malom broju (približno 3%) pacijenata s teškom kroničnom neutropenijom liječenih filgrastimom u kliničkim ispitivanjima. To je primijećeno samo u bolesnika s kongenitalnom neutropenijom. MDS i leukemija prirodne su komplikacije bolesti i ne moraju se sa sigurnošću razmatrati u odnosu na liječenje filgrastimom. Abnormalnosti, uključujući monosomiju 7, naknadno su otkrivene u približno 12% pacijenata s normalnom citogenetikom na početku tijekom rutinskog ponovnog testiranja. Ako bolesnici s teškom kroničnom neutropenijom razviju citogenetske abnormalnosti, potrebno je pažljivo razmotriti rizike i koristi nastavka liječenja filgrastimom; Primjenu filgrastima treba prekinuti ako se razvije MDS ili leukemija. Trenutno nije poznato može li dugotrajno liječenje pacijenata s teškom kroničnom neutropenijom predisponirati pacijente na citogenetske abnormalnosti, MDS ili leukemijsku transformaciju. U tih se bolesnika u redovitim intervalima (otprilike svakih 12 mjeseci) preporučuju morfološke i citogenetske analize koštane srži.
Splenomegalija
Nakon primjene filgrastima rijetko su prijavljeni slučajevi splenomegalije i rupture slezene. Neki slučajevi rupture slezene bili su kobni. Ispitanici koji primaju filgrastim i koji prijavljuju bol u gornjem lijevom dijelu trbuha i / ili bol u ekstremitetima ramena trebaju se ocijeniti radi povećanja slezine ili puknuća slezene.
Ostale posebne mjere opreza
Uzroci prolazne neutropenije, poput virusnih infekcija, moraju se isključiti.
Splenomegalija je izravan učinak liječenja filgrastimom. U kliničkim ispitivanjima opipljiva splenomegalija opažena je u 31% pacijenata. Povećanje volumena, izmjereno radiološki, viđeno je rano tijekom terapije filgrastimom i pokazalo je tendenciju stabilizacije. Uočeno je smanjenje doze da uspori ili zaustavi napredovanje splenomegalije, a splenektomija je bila potrebna u 3% pacijenata. Volumen slezene treba redovito provjeravati. Palpacija trbuha dovoljna je za otkrivanje abnormalnog povećanja volumena.
Hematurija / proteinurija javila se u malog broja pacijenata. Analizu urina treba raditi u redovitim intervalima kako bi se otkrili takvi događaji.
Sigurnost i djelotvornost u novorođenčadi i u bolesnika s autoimunom neutropenijom nisu dokazani.
Posebne mjere opreza kod pacijenata zaraženih HIV -om
Kompletna krvna slika
Apsolutni broj neutrofila (ANC) potrebno je često kontrolirati, osobito tijekom prvih nekoliko tjedana terapije filgrastimom. Neki bolesnici mogu reagirati vrlo brzo i sa značajnim povećanjem broja neutrofila na početnu dozu filgrastima. Preporučuje se svakodnevno određivanje ANC-a tijekom prva 2-3 dana primjene filgrastima, a nakon toga se preporučuje da se ANC određuje najmanje dva puta tjedno tijekom prva 2 tjedna i jednom tjedno ili svaki drugi tjedan nakon toga. tijekom terapije održavanja. Uz povremenu primjenu filgrastima od 30 MU (300 mcg) / dan, mogu se pojaviti velike fluktuacije tijekom vremena ANC -a. Kako bi se odredila minimalna ili najniža vrijednost ANC -a pacijenta, preporučuje se uzimanje uzoraka krvi. Namijenjeno za određivanje ANC -a neposredno prije namjeravane primjene filgrastima.
Rizici povezani s visokim dozama mijelosupresivnih lijekova
Liječenje samo filgrastimom ne sprječava trombocitopeniju i anemiju nakon mijelosupresivne terapije. Budući da se uz primjenu filgrastima mogu primijeniti veće doze ili više ovih lijekova, pacijent može imati povećan rizik od trombocitopenije ili anemije. Preporučuje se redovito praćenje hematokrita (vidjeti gore).
Infekcije i zloćudne bolesti koje uzrokuju mijelosupresiju
Neutropenija može biti posljedica infiltracije koštane srži oportunističkim infekcijama, kao što je npr Mycobacterium avium složene ili maligne neoplazme, poput limfoma. U bolesnika s poznatim infekcijama infiltracije koštane srži ili zloćudnim bolestima, potrebno je razmotriti i odgovarajuće liječenje osnovne bolesti uz primjenu filgrastima za liječenje neutropenije. Učinci filgrastima na neutropeniju uzrokovanu infiltracijom koštane srži ili zloćudnim bolestima nisu konačno dokazani.
Splenomegalija
Nakon primjene filgrastima rijetko su prijavljeni slučajevi splenomegalije i rupture slezene. Neki slučajevi rupture slezene bili su kobni. Ispitanici koji primaju filgrastim i koji prijavljuju bol u gornjem lijevom dijelu trbuha i / ili bol u ekstremitetima ramena trebaju se ocijeniti radi povećanja slezine ili puknuća slezene.
Posebne mjere opreza kod anemije srpastih stanica ili srpastih stanica
Krize srpastih stanica, u nekim slučajevima smrtonosne, zabilježene su u bolesnika sa srpastom ili srpastom staničnom bolesti liječenih filgrastimom. U bolesnika sa obilježjima srpastih stanica ili anemijom srpastih stanica, liječnici trebaju biti oprezni pri procjeni primjene filgrastima, koji se smije primijeniti tek nakon pomnog razmatranja mogućih koristi i rizika.
Pomoćne tvari
Nivestim sadrži sorbitol. Pacijenti s rijetkom nasljednom intolerancijom na fruktozu ne smiju koristiti ovaj lijek. Također sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. U biti "bez natrija".
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Sigurnost i djelotvornost filgrastima primijenjenog na isti dan kao i mijelosupresivna citotoksična kemoterapija nisu u potpunosti dokazani. Budući da su mijeloidne stanice koje se brzo dijele osjetljive na mijelosupresivnu citotoksičnu kemoterapiju, ne preporučuje se upotreba filgrastima u razdoblju između 24 sata prije i 24. sata nakon kemoterapije. Preliminarni podaci dobiveni kod malog broja pacijenata liječenih zajedno s filgrastimom i 5-fluorouracilom ukazuju na to da se neutropenija može pogoršati.
Moguće interakcije s drugim hematopoetskim faktorima rasta i citokinima još nisu proučavane u kliničkim ispitivanjima.
Budući da litij potiče oslobađanje neutrofila, vjerojatno će pojačati učinak filgrastima. Iako ta interakcija nije formalno proučavana, nema dokaza da je štetna.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema ili su ograničeni podaci o uporabi filgrastima u trudnica.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost. U zečeva je primijećena "povećana incidencija pobačaja nakon izloženosti" visokim višestrukim kliničkim dozama
te u prisutnosti toksičnosti za majku (vidjeti dio 5.3). U literaturi su opisani slučajevi u kojima je placentarno širenje filgrastima dokazano kod trudnica. Filgrastim se ne preporučuje tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se filgrastim u majčino mlijeko u ljudi; stoga se filgrastim ne preporučuje ženama koje doje. Mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili će se prekinuti / suzdržati od terapije filgrastimom uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
Plodnost
Filgrastim nije utjecao na reprodukciju ili plodnost u mužjaka ili ženke štakora (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Filgrastim ima skromne učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se pacijent osjeća umorno, treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
U kliničkim ispitivanjima Nivestimu su bila izložena 183 bolesnika s karcinomom i 96 zdravih dobrovoljaca.
Sigurnosni profil filgrastima primijećen u ovim kliničkim ispitivanjima bio je u skladu s onim prijavljenim za referentni proizvod koji se koristio u tim studijama.
U kliničkim ispitivanjima na bolesnicima s karcinomom nuspojava pripisivana filgrastimu u najčešćoj preporučenoj dozi bila je mišićno -koštana bol, blaga ili umjerena u 10% i teška u 3% bolesnika.
Prijavljena je i bolest reakcije transplantata protiv domaćina (GvHD) (vidi dolje).
U mobilizaciji perifernih cirkulirajućih matičnih stanica (PBPC) u zdravih davatelja, najčešće prijavljena nuspojava bila je mišićno -koštana bol. Leukocitoza je primijećena kod davatelja, a trombocitopenija nakon filgrastima, a leukafereza je primijećena i kod davatelja. Također su zabilježene splenomegalija i ruptura slezene. Neki slučajevi rupture slezene bili su kobni.
U bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom (SCN) najčešće nuspojave koje se mogu pripisati filgrastimu bile su bolovi u kostima, opća mišićno -koštana bol i splenomegalija.
Manje često su prijavljivani sindrom kapilarnog curenja, koji može biti opasan po život ako se liječenje odgodi (≥1 / 1000 do
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata s HIV -om, jedine nuspojave za koje se smatralo da su jedinstveno povezane s primjenom filgrastima bile su mišićno -koštana bol, blaga do umjerena bol u kostima i mijalgija. Učestalost ovih reakcija bila je slična onoj prijavljenoj u pacijenata s rakom.
Tablica nuspojava
Dolje navedene nuspojave i njihova učestalost opažene su nakon liječenja filgrastimom prema objavljenim podacima.
Učestalost nuspojava definirana je prema sljedećim konvencijama:
Vrlo često: ≥1 / 10
Često: ≥1 / 100 g
Manje često: ≥1 / 1.000 g
Rijetko: ≥1 / 10.000 godina
Vrlo rijetko:
Nepoznato: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane silaznim redoslijedom težine.
U oboljelih od raka
Zdravi davatelji podvrgnuti mobilizaciji progenitornih stanica periferne krvi
U bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom (SCN)
U bolesnika s HIV -om
Opis odabranih nuspojava
GvHD i smrtni slučajevi prijavljeni su u pacijenata koji su primali G-CSF nakon alogene transplantacije koštane srži (vidjeti dio 5.1).
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi sindroma kapilarnog propuštanja uz uporabu čimbenika koji stimuliraju koloniju granulocita. Oni su se općenito javljali u bolesnika s uznapredovalom malignom bolešću, sepsom, koji su uzimali više kemoterapijskih lijekova ili bili podvrgnuti aferezi (vidjeti dio 4.4).
U oboljelih od raka
Mišićno -koštana bol obično se kontrolira standardnim analgeticima. Manje česte nuspojave uključuju urinarne abnormalnosti s pretežno blagom ili umjerenom dizurijom.
U randomiziranim, placebom kontroliranim ispitivanjima, filgrastim nije povećao incidenciju nuspojava povezanih s citotoksičnom kemoterapijom. Nuspojave uočene s jednakom učestalošću u bolesnika liječenih kemoterapijom filgrastimom i placebom / kemoterapijom bile su mučnina, povraćanje, alopecija, proljev, umor, anoreksija , glavobolja, osip od kašlja, bol u prsima, opća slabost, grlobolja, zatvor i neodređena bol.
Reverzibilno, o dozi ovisno i obično blago do umjereno povećanje laktat dehidrogenaze, alkalne fosfataze, mokraćne kiseline zabilježeno je u 50%, 35%, 25%i 10%pacijenata liječenih filgrastimom u preporučenim dozama, odnosno serumu i gama -glutamiltranspeptidaza.
Povremeno su zabilježeni i prolazni porasti krvnog tlaka koji ne zahtijevaju kliničko liječenje.
Povremeno su zabilježeni vaskularni poremećaji, uključujući venookluzivne bolesti i promjene volumena tekućine u bolesnika liječenih visokim dozama kemoterapije, nakon čega je uslijedila autologna transplantacija koštane srži. Uzročna veza s filgrastimom nije dokazana.
Rijetki nuspojave kožnog vaskulitisa zabilježene su u bolesnika liječenih filgrastimom. Mehanizam vaskulitisa u bolesnika liječenih filgrastimom nije poznat.
Opisani su povremeni slučajevi Sweetovog sindroma (akutna febrilna dermatoza). Međutim, kako je značajnom postotku ovih pacijenata dijagnosticirana leukemija, stanje za koje se zna da je povezano sa Sweetovim sindromom, nije dokazana uzročna veza s filgrastimom.
U pojedinačnim slučajevima zabilježeno je "pogoršanje" reumatoidnog artritisa.
Postoje rijetki izvještaji o plućnim nuspojavama, uključujući intersticijsku upalu pluća, plućni edem i plućne infiltracije sa zatajenjem disanja ili sindromom respiratornog distresa kod odraslih (ARDS), koje mogu biti smrtonosne (vidjeti dio 4.4).
Alergijske reakcije: Prijavljene su reakcije alergijskog tipa, uključujući anafilaksiju, osip, urtikariju, angioedem, dispneju i hipotenziju, koje su se javile u bolesnika na prvom ili sljedećem liječenju filgrastimom. Sveukupno, izvještaji su bili češći nakon primjene. U nekim slučajevima simptomi su imali ponavlja se nakon nastavka liječenja, što upućuje na uzročno -posljedičnu vezu U bolesnika koji dožive tešku alergijsku reakciju na filgrastim, liječenje treba trajno prekinuti.
U bolesnika sa anemijom srpastih stanica ili srpastih stanica zabilježeni su izolirani slučajevi kriza srpastih stanica (vidjeti dio 4.4). Na temelju kliničkih podataka procjenjuje se da je učestalost neuobičajena.
U pacijenata oboljelih od raka liječenih filgrastimom zabilježen je pseudo giht.
Zdravi davatelji podvrgnuti mobilizaciji progenitornih stanica periferne krvi
Leukocitoza (broj bijelih krvnih stanica (WBC)> 50 x 109 / l) prijavljena je u 41% davatelja i trombocitopenija (trombociti
Privremeni i blagi porasti alkalne fosfataze, LDH, SGOT i mokraćne kiseline zabilježeni su kod zdravih davatelja liječenih filgrastimom koji nisu imali kliničke posljedice.
"Pogoršanje simptoma artritisa zabilježeno je vrlo rijetko.
Vrlo rijetko su zabilježene teške alergijske reakcije.
Glavobolja, za koju se vjeruje da ju je izazvao filgrastim, zabilježena je u studijama sa zdravim darivateljima PBPC -a.
Asimptomatski slučajevi splenomegalije i vrlo rijetki slučajevi rupture slezene često su prijavljivani kod zdravih davatelja i kod pacijenata nakon primjene čimbenika stimulacije kolonije granulocita (G-CSF) (vidjeti dio 4.4).
Plućni nuspojave kod zdravih davatelja (hemoptiza, plućno krvarenje, plućni infiltrati, dispneja i hipoksija) vrlo su rijetko prijavljeni u postmarketinškom iskustvu drugih lijekova s filgrastimom (vidjeti dio 4.4).
U bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom (SCN)
Nuspojave povezane s terapijom filgrastimom zabilježene su u pacijenata sa SCN -om, a za neke od njih njihova se učestalost s vremenom smanjuje.
Nuspojave uključuju splenomegaliju koja u manjem broju slučajeva može biti progresivna i trombocitopeniju. Glavobolja i proljev obično su prijavljeni u manje od 10% pacijenata ubrzo nakon početka terapije filgrastimom. Također su zabilježene anemija i epistaksa.
Zabilježeno je prolazno povećanje seruma bez ikakvih kliničkih simptoma za mokraćnu kiselinu, laktat dehidrogenazu i alkalnu fosfatazu. Također su zabilježeni prolazni i umjereni pad glukoze u krvi natašte.
Među nuspojavama vjerojatno povezanim s terapijom filgrastimom koje su se obično javljale kod artralgije, alopecije, osteoporoze i osipa.
Kožni vaskulitis prijavljen je u 2% pacijenata sa SCN -om nakon duže uporabe. Bilo je samo nekoliko slučajeva proteinurije / hematurije.
U bolesnika s HIV -om
Prijavljeno je da je splenomegalija sekundarna u odnosu na terapiju filgrastimom u hipersplenizmu, a niti jedan pacijent nije podvrgnut splenektomiji. Odnos prema liječenju filgrastimom nije poznat jer je splenomegalija česta kod pacijenata zaraženih HIV-om i prisutna je u različitim stupnjevima kod većine pacijenata sa AIDS-om.
Pedijatrijska populacija
Podaci iz kliničkih ispitivanja na pedijatrijskim bolesnicima ukazuju na to da su sigurnost i djelotvornost filgrastima slični i kod odraslih i kod djece koja primaju citotoksičnu kemoterapiju, što upućuje na to da ne postoje razlike u farmakokinetici filgrastima povezane s dobi. Jedina dosljedno prijavljena nuspojava bila je mišićno -koštana bol koja se ne razlikuje od iskustva u odrasloj populaciji.
Nema dovoljno podataka za daljnju procjenu uporabe filgrastima u pedijatrijskih ispitanika.
Druge posebne populacije
Gerijatrijska upotreba
Općenito, nisu primijećene razlike u sigurnosti ili djelotvornosti kod ispitanika starijih od 65 godina i mlađih odraslih osoba (> 18 godina) koji su primali citotoksičnu kemoterapiju, a kliničko iskustvo nije pokazalo razlike u odgovorima između starijih i mlađih odraslih pacijenata. Nema dovoljno podataka za procjenu uporabe filgrastima u gerijatrijskih osoba za ostale odobrene indikacije filgrastima.
Pedijatrijski bolesnici s teškom kroničnom neutropenijom (SNG)
U pedijatrijskih bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom koji su primali kronično liječenje filgrastimom zabilježeni su slučajevi smanjene gustoće kostiju i osteoporoze. Učestalost se procjenjuje kao "uobičajena" iz podataka iz kliničkih ispitivanja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja. "Prilog V. .
04.9 Predoziranje
Učinci predoziranja filgrastimom nisu dokazani.
Prekid terapije filgrastimom obično rezultira smanjenjem cirkulirajućih neutrofila za 50% u roku od 1-2 dana i vraćanjem u normalu unutar 1-7 dana.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: imunostimulatori, čimbenici koji stimuliraju kolonije.
ATC oznaka: L03AA02.
Nivestim je biološki sličan lijek. Detaljne informacije dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove www.ema.europa.eu
Ljudski G-CSF je glikoprotein koji regulira proizvodnju i oslobađanje funkcionalnih neutrofila iz koštane srži. Nivestim, koji sadrži r-metHuG-CSF (filgrastim), inducira značajno povećanje broja neutrofila u perifernoj krvi i manje izraženo povećanje monocita unutar 24 sata. U nekih bolesnika s teškom kroničnom neutropenijom, filgrastim može izazvati čak i blagi porast broja cirkulirajućih eozinofila i bazofila od početne vrijednosti; neki od tih pacijenata mogu imati eozinofiliju ili bazofiliju i prije liječenja. U preporučenim dozama povećanje broja neutrofila ovisi o dozi.Kao što je pokazano u provedenim analizama, neutrofili proizvedeni kao odgovor na filgrastim pokazuju normalna ili povećana kemotaktička i fagocitna svojstva. Po završetku liječenja filgrastimom, broj cirkulirajućih neutrofila se smanjuje za približno 50% unutar 1-2 dana i dostiže normalnu razinu unutar 1-7 dana.
Primjena filgrastima u bolesnika na citotoksičnoj kemoterapiji značajno smanjuje učestalost, težinu i trajanje nuetropenije i febrilne neutropenije. Liječenje filgrastimom značajno smanjuje trajanje febrilne neutropenije, upotrebu antibiotika i hospitalizaciju nakon indukcijske kemoterapije u akutnoj mijeloičnoj leukemiji ili mijeloablativne terapije nakon koje slijedi transplantacija koštane srži. U oba slučaja nije smanjena učestalost povišene tjelesne temperature i dokumentiranih infekcija. Trajanje povišene temperature nije smanjeno u pacijenata koji su bili na mijeloablativnoj terapiji nakon čega je uslijedila transplantacija koštane srži.
Primjenom filgrastima, samostalno ili nakon kemoterapije, mobiliziraju se hematopoetske matične stanice u perifernu krv. Ove autologne progenitorske stanice periferne krvi (PBPC) mogu se prikupiti i ponovno infuzirati nakon visokih doza citotoksične kemoterapije, kao alternativa ili uz transplantaciju koštane srži.Ifuzija PBPC -a ubrzava oporavak hematopoeze i na taj način smanjuje trajanje rizika od komplikacija krvarenja i potrebu za transfuzijom trombocita.
Primatelji perifernih alogenih krvnih matičnih stanica mobiliziranih filgrastimom, u usporedbi s primateljima alogene transplantacije koštane srži, izvijestili su o značajnom brzom hematološkom oporavku s posljedičnim značajnim oporavkom vremena bez opskrbe trombocitima.
Retrospektivna europska studija, u kojoj je analizirana upotreba G-CSF-a nakon alogene transplantacije koštane srži u bolesnika s akutnom leukemijom, pokazala je povećan rizik od GvHD-a i mortaliteta nakon primjene G-CSF-a (TRM U drugoj međunarodnoj retrospektivnoj studiji, provedenoj kod pacijenata s akutnom i kroničnom mijeloičnom leukemijom nije uočen utjecaj na rizik od GvHD, TRM i mortaliteta. U metaanalizi studija alogene transplantacije, uključujući rezultate devet prospektivnih randomiziranih studija, 8 retrospektivnih studija i 1 kontrolu slučaja Studija nije primijetila nikakve učinke na rizik od akutnog GvHD-a, kroničnog GvHD-a ili ranog mortaliteta povezanog s liječenjem.
a Analiza uključuje studije o transplantaciji koštane srži u dotičnom razdoblju; u nekim je studijama korišten GM-CSF
b Analiza uključuje pacijente koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži tijekom dotičnog razdoblja
Korištenje filgrastima za mobilizaciju PBPC -a kod zdravih davatelja prije alogene transplantacije PBPC -a rezultira oporavkom 4 x 106 stanica CD34 + / kg po tjelesnoj težini primatelja kod većine davatelja nakon dvije leukafere. Normalni davatelji dobivaju dozu od 10 mcg / kg / dan, potkožno tijekom 4-5 uzastopnih dana.
Primjena filgrastima u bolesnika, odraslih i djece s teškom kroničnom neutropenijom (teškom urođenom, cikličkom i idiopatskom neutropenijom) izaziva značajno povećanje apsolutnog broja neutrofila u perifernoj krvi i smanjenje zaraznih epizoda i povezanih događaja.
Korištenje filgrastima u pacijenata zaraženih HIV-om održava broj neutrofila na normalnoj razini i na taj način omogućuje primjenu antivirusnih i / ili mijelosupresivnih lijekova prema namjeni. Nema dokaza da bolesnici zaraženi HIV-om i liječeni filgrastimom pokazuju povećanu replikaciju HIV-a.
Kao što je primijećeno kod drugih hematopoetskih faktora rasta, G-CSF također pokazuje in vitro stimulirajući učinak na ljudske endotelne stanice.
Učinkovitost i sigurnost lijeka Nivestim ispitivani su u randomiziranim, kontroliranim ispitivanjima faze III na karcinomu dojke. Nisu pronađene relevantne razlike između Nivestima i referentnog proizvoda s obzirom na trajanje teške neutropenije i učestalost febrilne neutropenije.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Randomizirano, nešifrirano ispitivanje s jednom dozom, kontrolirano usporedbom, u dva primjerka crossover provedeno na 46 zdravih dobrovoljaca pokazalo je da je farmakokinetički profil Nivestima usporediv s onim referentnog proizvoda nakon potkožnog i intravenoznog liječenja.
U drugoj randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji dvostrukog ukrštanja s više doza, uspoređivačem kontroliranom na 50 zdravih dobrovoljaca, pokazano je da je farmakokinetički profil lijeka Nivestim usporediv s onim referentnog proizvoda nakon potkožnog liječenja.
Dokazano je da klirens filgrastima slijedi farmakokinetiku prvog reda i nakon potkožnog i intravenoznog liječenja. Poluvrijeme eliminacije filgrastima u serumu je približno 3,5 sata, s brzinom eliminacije od približno 0,6 ml / min / kg. Kontinuirana infuzija filgrastima u razdoblju od 28 dana u bolesnika s fazom oporavka od autologne transplantacije koštane srži nije pokazala svako nakupljanje lijeka sa usporedivim poluživotom. Stoga postoji pozitivna linearna korelacija između doze i serumske koncentracije filgrastima, bez obzira na to primjenjuje li se intravenozno ili potkožno. Nakon potkožne primjene preporučenih doza, koncentracije u serumu održavale su se iznad 10 ng / ml tijekom 8 - 16 sati. Volumen distribucije u krvi je približno 150 ml / kg.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Filgrastim je proučavan u studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama u trajanju do 1 godine koje su otkrile promjene koje se mogu pripisati očekivanim farmakološkim učincima, uključujući povećanje leukocita, mijeloidnu hiperplaziju koštane srži, ekstramedularnu granulocitopoezu i povećanje slezene.
Sve ove promjene su reverzibilne nakon prestanka liječenja.
Učinci filgrastima na prenatalni razvoj proučavani su na štakorima i zečevima. Intravenozna primjena (80 mikrograma / kg / dan) filgrastima kod kunića tijekom razdoblja organogeneze pokazala je toksičnost za majku i povećanje spontanih pobačaja, gubitak nakon implantacije i smanjenje srednje veličine legla i mase fetusa.
Na temelju podataka prijavljenih za drugi proizvod filgrastima, slični su rezultati primijećeni i izvan "povećanih malformacija fetusa u dozi od 100 mcg / kg / dan, doze toksičnosti za majku koja odgovara" sistemskoj izloženosti koja je približno 50-90 puta veća od izloženosti zabilježene u bolesnici liječeni kliničkom dozom od 5 mcg / kg / dan. Razina na kojoj nije primijećen štetan učinak na embrio-fetalnu toksičnost u ovoj studiji bila je 10 mcg / kg / dan, što je odgovaralo sistemskoj izloženosti približno 3-5 puta izloženost uočena u bolesnika liječenih kliničkom dozom.
U trudnih štakora nije primijećena toksičnost za majku ili fetus pri dozama iznad 575 mcg / kg / dan. Primjena filgrastima na potomstvo štakora tijekom perinatalnog i laktacijskog razdoblja pokazala je kašnjenje vanjske diferencijacije i usporavanje rasta (≥ 20 mcg / kg / dan) i blago smanjenu stopu preživljavanja (100 mcg / kg / dan) dnevno) .
Kod mužjaka ili ženki štakora filgrastim nije primijećen učinak na plodnost.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Octena kiselina, glacijalna
Natrijev hidroksid
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
Nivestim se ne smije razrijediti otopinama natrijevog klorida.
Razrijeđeni filgrastim može se apsorbirati staklom i plastikom, osim ako se ne razrijedi u infuzijskoj otopini glukoze od 50 mg / ml (5%) (vidjeti dio 6.6).
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
Napunjena štrcaljka
30 mjeseci.
Nakon razrjeđivanja
Kemijska i fizička stabilnost razrijeđene otopine za infuziju tijekom uporabe dokazana je tijekom 24 sata na 2 ° C do 8 ° C. S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se lijek ne koristi odmah, korisnik je odgovoran za trajanje skladištenja i uvjete prije uporabe; lijek se može čuvati do 24 sata na temperaturi između 2 ° C i 8 ° C, osim ako se razrjeđivanje odvija u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati i transportirati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte zamrzavati.
Napunjene štrcaljke čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Slučajna izloženost temperaturama smrzavanja do 24 sata nema štetan učinak na stabilnost Nivestima.Zmrznuta napunjena štrcaljka može se odmrznuti i vratiti u hladnjak za kasniju uporabu. Ako je izloženost niskim temperaturama veća od 24 sata ili ako je zamrznuta više od jednom, tada se Nivestim NE smije više koristiti.
U roku trajanja i za ambulantnu uporabu, pacijent može izvaditi proizvod iz hladnjaka i čuvati ga na sobnoj temperaturi (ne iznad 25 ° C) jedno vrijeme i do 7 dana. Proizvod se više ne smije stavljati u hladnjak i mora se odbaciti.
Za uvjete skladištenja lijeka nakon razrjeđivanja, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Napunjena štrcaljka (staklo tipa I) s injekcijskom iglom (nehrđajući čelik) sa zaštitom od igle, koja sadrži 0,2 ml otopine za injekciju / infuziju.
Veličina pakiranja od 1, 5 ili 10 napunjenih štrcaljki.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Ako je potrebno, Nivestim se može razrijediti u 50 mg / ml (5%) otopini glukoze za injekcije.
Nikad se ne preporučuje razrjeđivanje do krajnje koncentracije ispod 0,2 MU (2 mcg) po ml.
Otopinu je potrebno vizualno pregledati prije uporabe. Treba koristiti samo bistre otopine bez čestica.
U bolesnika liječenih filgrastimom razrijeđenim na koncentracije ispod 1,5 MU (15 mcg) po ml, treba dodati humani serumski albumin (HSA) u konačnoj koncentraciji od 2 mg / ml.
Primjer: U konačnom volumenu od 20 ml za ubrizgavanje, ukupne doze filgrastima ispod 30 MU (300 mcg) treba primijeniti dodavanjem 0,2 ml 20% otopine humanog albumina.
Filgrastim razrijeđen u otopini glukoze u dozi od 50 mg / ml (5%) kompatibilan je sa staklom i mnogim vrstama plastike, uključujući PVC, poliolefin (kopolimer polipropilena i polietilena) i polipropilen.
Nivestim ne sadrži konzervanse. Zbog opasnosti od bakterijske kontaminacije, štrcaljke Nivestim su samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 08. lipnja 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE svibanj 2015