Aktivni sastojci: Esomeprazol
LUCEN 20 mg gastrorezistentne tablete
LUCEN 40 mg gastrorezistentne tablete
Lucen umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja: - LUCEN 20 mg gastrorezistentne tablete, LUCEN 40 mg gastrorezistentne tablete
- LUCEN 10 mg gastrorezistentne granule za oralnu suspenziju, u vrećici
- LUCEN 40 mg prašak za otopinu za injekciju / infuziju
Indikacije Zašto se koristi Lucen? Čemu služi?
LUCEN sadrži lijek koji se zove esomeprazol. Spada u skupinu lijekova koji se zovu "inhibitori protonske pumpe", koji djeluju tako što smanjuju količinu kiseline koju proizvodi želudac.
LUCEN se koristi za liječenje sljedećih poremećaja:
- "Gastroezofagealna refluksna bolest" (GERB). Javlja se kada kiselina iz želuca pobjegne u jednjak (cijev koja povezuje grlo sa želucem) uzrokujući bol, upalu i pečenje.
- Čir na želucu ili gornjem crijevu zaražen bakterijom koja se naziva "Helicobacter pylori". Ako imate ova stanja, liječnik vam može propisati i antibiotike za liječenje infekcije i dopuštanje zacjeljivanja čira.
- Čir na želucu uzrokovan lijekovima koji se zovu NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi). LUCEN se također može koristiti za sprječavanje stvaranja čira na želucu tijekom uzimanja NSAID -a.
- Višak želučane kiseline uzrokovan tumorom u gušterači (Zollinger-Ellissonov sindrom).
- Dugotrajno liječenje ponovnog krvarenja čireva, nakon prevencije intravenskom primjenom Lucena
Kontraindikacije Kada se Lucen ne smije koristiti
Nemojte uzimati LUCEN:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na esomeprazol ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku: Dodatne informacije).
- ako ste alergični na druge lijekove koji sprečavaju protonsku pumpu (npr. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- ako uzimate lijek koji sadrži nelfinavir (koristi se za liječenje HIV -a).
Ne smijete uzimati LUCEN ako padne u bilo koji od gore navedenih slučajeva. Ako ste u nedoumici, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete LUCEN.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lucen
Budite posebno oprezni s LUCEN -om
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete LUCEN ako:
- Imate teške probleme s jetrom
- Imate teške probleme s bubrezima.
LUCEN može prikriti simptome drugih bolesti. Stoga, ako vam se dogodi nešto od sljedećeg prije nego počnete uzimati ili dok uzimate LUCEN, odmah obavijestite svog liječnika:
- Gubite puno kilograma bez razloga ili imate problema s gutanjem
- Javlja se bol u želucu ili probavne smetnje
- Počnite povraćati hranu ili krv
- Stolice su crne (stolice krvave).
Ako vam je propisan LUCEN prema potrebi, obratite se svom liječniku ako simptomi potraju ili promijene karakteristike.
Ako uzimate inhibitor protonske pumpe kao što je LUCEN, osobito dulje od godinu dana, možda ćete imati malo povećan rizik od prijeloma kuka, ručnog zgloba ili kralježnice. Ako imate osteoporozu ili uzimate kortikosteroide (što može povećati rizik od osteoporoza) posavjetujte se s liječnikom
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Lucena
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Doista, LUCEN može utjecati na djelovanje nekih lijekova, a neki lijekovi mogu utjecati na LUCEN. Ne smijete uzimati LUCEN ako uzimate lijek koji sadrži nelfinavir (koristi se za liječenje HIV -a).
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Atazanavir (koristi se za liječenje HIV -a)
- Klopidogrel (koristi se za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka)
- Ketokonazol, itrakonazol ili vorikonazol (koriste se za liječenje infekcija uzrokovanih gljivicama).
- Erlotinib (koristi se za liječenje raka).
- Citalopram, imipramin ili klomipramin (koriste se za liječenje depresije).
- Diazepam (koristi se za liječenje tjeskobe, za opuštanje mišića ili kod epilepsije).
- Fenitoin (koristi se u epilepsiji) Ako uzimate fenitoin, vaš će vas liječnik morati nadzirati pri započinjanju ili prestanku liječenja LUCEN -om.
- Lijekovi za razrjeđivanje krvi, poput varfarina. Vaš liječnik će vas možda nadzirati kada započnete ili prekinete liječenje lijekom LUCEN.
- Cilostazol (koristi se za liječenje povremene klaudikacije - bolovi u nogama pri hodu zbog nedovoljne opskrbe krvlju).
- Cisaprid (koristi se kod probavnih smetnji i žgaravice).
- Digoksin (koristi se za probleme sa srcem).
- Metotreksat (lijek za kemoterapiju koji se koristi u visokim dozama za liječenje raka) - ako uzimate visoke doze metotreksata, vaš liječnik može privremeno prekinuti liječenje Lucenom.
- Takrolimus (koristi se za transplantaciju organa)
- Rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze).
- Gospina trava (Hypericum perforatum) (koristi se za liječenje depresije).
Ako vam je liječnik propisao antibiotike kao što su amoksicilin i klaritromicin s LUCEN -om za liječenje čireva uzrokovanih infekcijom Helicobacter pylori, vrlo je važno da obavijestite svog liječnika o drugim lijekovima.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije nego uzmete LUCEN, obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili želite zatrudnjeti. Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Vaš liječnik će odlučiti možete li uzeti LUCEN za to vrijeme.
Nije poznato prelazi li LUCEN u majčino mlijeko, stoga ne smijete uzimati LUCEN ako dojite.
Uzimanje LUCENA s hranom i pićem
Tablete se mogu uzimati na pun želudac ili natašte.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će LUCEN utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rada s alatima ili strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima LUCENA
LUCEN gastrorezistentne tablete sadrže saharozu koja je vrsta šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, posavjetujte se s njim prije uzimanja lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Lucen: Doziranje
Uvijek uzimajte LUCEN točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
- LUCEN gastrorezistentne tablete ne preporučuju se djeci mlađoj od 12 godina
- Ako ste dugo uzimali ovaj lijek, liječnik će vas nadzirati (osobito ako ste ovaj lijek uzimali više od godinu dana)
- Ako vam je liječnik rekao da uzmete lijek po potrebi, po potrebi, obavijestite svog liječnika ako se simptomi promijene.
Uzimanje lijeka
- Tablete možete uzeti u bilo koje doba dana.
- Tablete možete uzeti na pun želudac ili natašte.
- Tablete progutajte cijele s pićem vode. Nemojte žvakati ili drobiti tablete jer sadrže obložene granule koje štite lijek od želučane kiselosti. Stoga je važno ne oštetiti granule.
Što učiniti ako imate poteškoća s gutanjem tableta
Ako imate problema s gutanjem tableta:
- Stavite tablete u čašu mirne vode. Ne smiju se koristiti druge tekućine
- Miješajte dok se tablete ne otope (smjesa neće imati jasan izgled). Popijte odmah ili barem u roku od 30 minuta. Uvijek ih pomiješajte prije pijenja
- Kako biste bili sigurni da ste uzeli sav lijek, čašu temeljito isperite napunivši je do pola vodom i pićem. Čvrste čestice sadrže lijek i ne smiju se žvakati niti drobiti.
Ako apsolutno ne možete progutati, tabletu se može pomiješati s malo vode, umetnuti u štrcaljku i primijeniti kroz cijev izravno u želudac (želučana sonda).
Koliko lijekova treba uzeti
- Vaš liječnik će vas savjetovati o broju tableta koje trebate uzimati i koliko dugo. To je funkcija vašeg tjelesnog stanja, dobi i stanja jetre.
- Uobičajene doze navedene su u nastavku.
Liječenje žgaravice uzrokovane gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB):
Odrasli i djeca od 12 godina:
- Ako je vaš liječnik ustanovio da vam je jednjak blago oštećen, uobičajena doza je jedna gastrorezistentna tableta LUCEN od 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna. Vaš liječnik vam može reći da nastavite liječenje, uzimajući istu dozu, još 4 tjedna, u slučaju da jednjak nije zacijelio.
- Nakon ozdravljenja jednjaka, uobičajena doza je jedna LUCEN gastrorezistentna tableta od 20 mg jednom dnevno.
- Ako jednjak nije oštećen, uobičajena doza je jedna LUCEN 20 mg gastrorezistentna tableta svaki dan. Kad su simptomi pod kontrolom, liječnik će vas obavijestiti da možete uzeti lijek po potrebi, najviše jedan gastro tablete otporne na Lucen 20 mg dnevno.
- Ako imate teške probleme s jetrom, liječnik će vam dati manju dozu.
Liječenje čireva uzrokovanih infekcijom Helicobacter pylori i sprječavanje njihovog ponovnog pojavljivanja:
- Odrasli od 18 godina pa nadalje: uobičajena doza je jedna LUCEN 20 mg gastrorezistentna tableta dva puta dnevno tijekom jednog tjedna.
- Liječnik će vam također reći da uzimate antibiotike koji se zovu amoksicilin i klaritromicin.
Liječenje čira na želucu uzrokovano NSAID-ima (nesteroidnim protuupalnim lijekovima):
- Odrasli od 18 godina nadalje: uobičajena doza je jedna LUCEN 20 mg gastrorezistentna tableta jednom dnevno tijekom 4 do 8 tjedana.
Prevencija čira na želucu ako uzimate NSAID (nesteroidne protuupalne lijekove):
- Odrasli od 18 godina nadalje: uobičajena doza je jedna LUCEN 20 mg gastrorezistentna tableta jednom dnevno.
Liječenje viška želučane kiseline uzrokovano rastom gušterače (Zollinger-Ellisonov sindrom):
- Odrasli od 18 godina nadalje: uobičajena doza je jedna LUCEN 40 mg gastrorezistentna tableta dva puta dnevno.
- Vaš će liječnik prilagoditi dozu prema vašim potrebama, a također će odlučiti i koliko dugo nastaviti liječenje.
Maksimalna doza je 80 mg dva puta dnevno.
Dugotrajno liječenje ponovnog krvarenja čira, nakon prevencije intravenskom primjenom Lucena:
Uobičajena doza je jedna tableta Lucen od 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lucena
Ako ste uzeli više LUCEN -a nego što ste trebali
Ako ste uzeli više LUCENA nego što vam je propisao liječnik, odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Ako ste zaboravili uzeti LUCEN
- Ako ste zaboravili uzeti dozu LUCENA, uzmite je čim se sjetite. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu (dvije doze istodobno) kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Nuspojave Koje su nuspojave Lucena
Kao i svi drugi lijekovi, LUCEN može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Ako primijetite neku od sljedećih ozbiljnih nuspojava, prestanite uzimati LUCEN i odmah se obratite svom liječniku:
- Naglo piskanje, oticanje usana, jezika i grla ili tijela, osip, nesvjestica ili poteškoće pri gutanju (teška alergijska reakcija).
- Crvenilo kože s mjehurićima ili ljuštenjem. Jaki mjehurići i krvarenje mogu se pojaviti i na usnama, očima, ustima, nosu i genitalijama. To može biti "Stevens-Johnsonov sindrom" ili "toksična epidermalna nekroliza".
- Žuta koža, tamni urin i umor mogu biti simptomi problema s jetrom. Ti su učinci rijetki, javljaju se u manje od 1 na 1000 osoba.
Ostale nuspojave uključuju:
Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 osoba):
- Glavobolja.
- Učinci na želudac ili crijeva: proljev, bol u trbuhu, zatvor, nadutost.
- Mučnina ili povraćanje.
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 osoba):
- Oticanje stopala i gležnjeva.
- Poremećen san (nesanica).
- Vrtoglavica, igle i igle, pospanost.
- Vrtoglavica.
- Suha usta
- Promjene u krvnim pretragama koje provjeravaju rad jetre.
- Osip na koži, osip i svrbež.
- Prijelom kuka, ručnog zgloba ili kralježnice (ako se Lucen koristi u visokim dozama i dulje vrijeme).
Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1.000 osoba):
- Problemi s krvlju, poput smanjenog broja bijelih krvnih stanica i trombocita. To može uzrokovati slabost, modrice ili mogućnost lakšeg dobivanja infekcije.
- Niska razina natrija u krvi. To može uzrokovati slabost, povraćanje i grčeve.
- Osjećaj uznemirenosti, zbunjenosti ili depresije.
- Promjene u okusu.
- Problemi s vidom, poput zamućenog vida.
- Naglo piskanje ili otežano disanje (bronhospazam).
- Upala unutrašnjosti usta.
- Infekcija zvana "drozd" koja može utjecati na crijeva, a uzrokovana je gljivicom.
- Problemi s jetrom, uključujući žuticu koja može uzrokovati žutu kožu, tamnu mokraću i umor.
- Gubitak kose (alopecija).
- Osip na koži pri izlaganju suncu.
- Bol u zglobovima (artralgija) ili u mišićima (mialgija).
- Opći osjećaj lošeg stanja i nedostatka snage.
- Povećano znojenje.
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10.000 ljudi):
- Promjene u broju krvnih stanica, uključujući agranulocitozu (nedostatak bijelih krvnih stanica).
- Agresija.
- Vidjeti, osjetiti ili čuti stvari kojih nema (halucinacije).
- Ozbiljni problemi s jetrom koji dovode do zatajenja jetre i upale mozga.
- Iznenadni početak jakog osipa ili stvaranja mjehurića ili ljuštenja kože. To može biti povezano s visokom temperaturom i bolovima u zglobovima (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).
- Slabost mišića.
- Ozbiljni problemi s bubrezima.
- Povećanje grudi kod muškaraca.
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Ako uzimate LUCEN više od tri mjeseca, razina magnezija u krvi može pasti. Niska razina magnezija može se manifestirati umorom, nevoljnim kontrakcijama mišića, dezorijentacijom, konvulzijama, vrtoglavicom, povećanjem otkucaja srca. Ako imate bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite svom liječniku. Niska razina magnezija također može dovesti do smanjenja razine kalija ili kalcija u krvi. Vaš liječnik trebao bi odlučiti hoće li povremeno provjeravati razinu magnezija u krvi.
- Upala u crijevima (dovodi do proljeva).
LUCEN može u vrlo rijetkim slučajevima utjecati na bijela krvna zrnca što dovodi do imunodeficijencije. Ako imate infekciju sa simptomima poput vrućice s ozbiljnim pogoršanjem općeg tjelesnog stanja ili vrućicu sa simptomima lokalne infekcije, poput bolova u vratu, grlu ili ustima ili poteškoća s mokrenjem, trebate se što prije obratiti liječniku da se nedostatak bijelih krvnih stanica (agranulocitoza) može isključiti krvnom pretragom. Važno je da date informacije o lijekovima koje uzimate. Ne brinite se zbog gore navedenog popisa nuspojava. Možda ih nećete dobiti. Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
- Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
- Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
- Čuvati u originalnom pakiranju (blister) ili držati spremnik dobro zatvorenim (boca) radi zaštite od vlage.
- Nemojte koristiti tablete nakon isteka roka valjanosti (EXP) navedenog na kutiji, novčaniku ili blisteru. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
DRUGE PODATKE
Što LUCEN sadrži
Aktivni sastojak je esomeprazol. LUCEN gastrorezistentne tablete prisutne su u 2 jačine koje sadrže 20 ili 40 mg esomeprazola (u obliku magnezijevog trihidrata).
Pomoćni sastojci su: glicerol monostearat 40-55, hiproloza, hipromeloza, željezov oksid (crveno-smeđi, žuti) (E172, samo za tablete od 20 mg), magnezijev stearat, kopolimer etil akrilata metakrilne kiseline (1: 1) disperzija pri 30 %, mikrokristalna celuloza, sintetički parafin, makrogoli, polisorbat 80, krospovidon, natrijev stearil fumarat, kuglice saharoze (saharoza i kukuruzni škrob), talk, titanov dioksid (E171), trietil citrat.
Opis izgleda LUCENA i sadržaj pakiranja
- LUCEN 20 mg gastrorezistentne tablete su svijetlo ružičaste boje s A / EH s jedne strane i 20 mg s druge strane.
- LUCEN 40 mg gastrorezistentne tablete ružičaste su boje s A / EI s jedne i 40 mg s druge strane.
- Tablete su u blister pakiranjima, lisnicama i / ili bočicama koje sadrže
- 20 mg, 40 mg: bočica s 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) tableta.
- 20 mg, 40 mg: blister ili novčanik blister od 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LUCENTIS 10 MG / ML otopina za ubrizgavanje
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedan ml sadrži 10 mg ranibizumaba *. Svaka bočica sadrži 2,3 mg ranibizumaba u 0,23 ml otopine.
* Ranibizumab je fragment humaniziranog monoklonalnog antitijela proizveden u stanicama Escherichia coli tehnologijom rekombinantne DNA.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije
Bistra, bezbojna do blijedožuta vodena otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Lucentis je indiciran kod odraslih za:
• Liječenje starosne neovaskularne (vlažne) makularne degeneracije (AMD)
• Liječenje oštećenja vida uzrokovanog dijabetičkim edemom makule (DME)
• Liječenje oštećenja vida uzrokovanog „makularnim edemom koji je posljedica okluzije vene retine (grana RVO ili središnji RVO)
• Liječenje oštećenja vida uzrokovano horoidalnom neovaskularizacijom (CNV) uzrokovanom patološkom kratkovidnošću (PM)
04.2 Doziranje i način primjene
Lucentis bi trebao primijeniti kvalificirani oftalmolog s iskustvom u intravitrealnim injekcijama.
Doziranje za liječenje mokrog AMD -a
Preporučena doza Lucentisa je 0,5 mg primijenjena mjesečno kao jedna intravitrealna injekcija. To odgovara ubrizganom volumenu od 0,05 ml.
Liječenje se provodi mjesečno i nastavlja se dok se ne postigne maksimalna oštrina vida, tj. Oštrina vida pacijenta je stabilna za tri uzastopne mjesečne kontrole provedene tijekom liječenja ranibizumabom.
Stoga je potrebno mjesečno pratiti oštrinu vida pacijenata.
Liječenje treba nastaviti kada nadzor ukazuje na smanjenje vidne oštrine zbog mokrog AMD -a. Zatim bi se trebale primjenjivati mjesečne injekcije dok se ponovno ne postigne stabilna vidna oštrina za tri uzastopne mjesečne kontrole (to podrazumijeva najmanje dvije injekcije). Razmak između dvije doze ne smije biti manji od mjesec dana.
Doziranje za liječenje oštećenja vida uzrokovanog DME -om ili makularnim edemom koji je posljedica RVO -a
Preporučena doza Lucentisa je 0,5 mg primijenjena mjesečno kao jedna intravitrealna injekcija. To odgovara ubrizganom volumenu od 0,05 ml.
Liječenje se provodi mjesečno i nastavlja se dok se ne postigne maksimalna oštrina vida, tj. Oštrina vida pacijenta je stabilna za tri uzastopne mjesečne kontrole provedene tijekom liječenja ranibizumabom. Ako nema poboljšanja vidne oštrine tijekom prve tri injekcije, ne preporučuje se nastavak liječenja.
Stoga je potrebno mjesečno pratiti oštrinu vida pacijenata.
Liječenje treba nastaviti ako praćenje ukaže na smanjenu oštrinu vida zbog DME -a ili makularnog edema koji je posljedica RVO -a. Zatim bi se trebale davati mjesečne injekcije dok se ponovno ne postigne stabilna oštrina vida za tri mjesečne kontrole (uzastopno (to uključuje najmanje dvije injekcije)). Razmak između dvije doze ne smije biti manji od mjesec dana.
Lucentis i laserska fotokoagulacija u DME -u i makularni edem sekundarni prema BRVO
Postoji određeno iskustvo primjene Lucentisa istodobno s laserskom fotokoagulacijom (vidjeti dio 5.1). Kada se daje istog dana, Lucentis treba dati najmanje 30 minuta nakon laserske fotokoagulacije. Lucentis se može davati pacijentima koji su prethodno primali lasersku fotokoagulaciju.
Doziranje za liječenje oštećenja vida uzrokovanog CNV -om sekundarnim u odnosu na PM
Liječenje treba započeti jednom injekcijom.
Ako se praćenjem otkriju znakovi aktivnosti bolesti, poput smanjene oštrine vida i / ili znakovi ozljede, preporučuje se daljnje liječenje.
Praćenje bolesti može uključivati klinički pregled, optičku koherentnu tomografiju (OCT) ili fluoresceinsku angiografiju (FA).
Dok je nekim pacijentima možda potrebna samo jedna ili dvije injekcije tijekom prve godine liječenja, nekima će možda trebati češće liječenje (vidjeti dio 5.1). Stoga se preporučuje mjesečno praćenje prva dva mjeseca, a najmanje svaka tri mjeseca tijekom prve godine liječenja. Nakon prve godine učestalost praćenja može odrediti liječnik.
Razmak između dvije doze ne smije biti manji od mjesec dana.
Lucentis i fotodinamička terapija s Visudyneom u CNV -u sekundarno u odnosu na PM
Nema iskustva s primjenom Lucentisa u kombinaciji s Visudyneom.
Posebne populacije
Hepatična insuficijencija
Lucentis nije ispitivan u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Međutim, za ovaj stav nisu potrebna posebna razmatranja.
Zatajenja bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 5.2).
Umirovljenici
U starijih osoba nije potrebno prilagođavanje doze. Postoji "ograničeno" iskustvo u bolesnika s DME starijim od 75 godina.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Lucentisa u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Bočice za jednokratnu upotrebu samo za intravitrealnu upotrebu.
Prije primjene Lucentisa treba vizualno provjeriti prisutnost čestica i promjenu boje.
Postupak za injekciju mora se izvesti u aseptičnim uvjetima, koji uključuju dezinfekciju ruku kao i za bilo koji kirurški zahvat, sterilne rukavice, sterilnu zavjesu i sterilni blefarostat (ili ekvivalent) i mogućnost izvođenja sterilne paracenteze (ako je potrebno anamnezu reakcija preosjetljivosti pacijenta treba pažljivo ispitati prije intravitrealnog postupka (vidjeti dio 4.4). Prije injekcije potrebno je primijeniti odgovarajuću anesteziju i antimikrobni lijek širokog spektra za dezinfekciju periokularne, očne i kapne površine, prema kliničkoj praksi.
Za informacije o pripremi Lucentisa pogledajte odjeljak 6.6.
Injekcijsku iglu umetnite 3,5-4,0 mm straga od limbusa u komoru staklastog tijela, izbjegavajući vodoravni meridijan i usmjeravajući iglu prema središtu očne jabučice. Ubrizgajte volumen injekcije od 0,05 ml; promijenite mjesto sklere za sljedeće injekcije.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Pacijenti s trenutnim ili sumnjivim okularnim ili periokularnim infekcijama.
Pacijenti s trajnom teškom intraokularnom upalom.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Reakcije povezane s intravitrealnom injekcijom
Intravitrealne injekcije, uključujući one s Lucentisom, bile su povezane s endoftalmitisom, intraokularnom upalom, regmatogenim odljevom retine, rupturom retine i jatrogenom traumatskom kataraktom (vidjeti dio 4.8). Za primjenu Lucentisa uvijek se moraju koristiti odgovarajuće tehnike aseptičkog ubrizgavanja. Osim toga, pacijente treba nadzirati u tjednu nakon injekcije kako bi se omogućilo brzo liječenje u slučaju infekcije. Pacijente treba poučiti kako bez odlaganja prijaviti bilo kakve simptome koji upućuju na endoftalmitis ili bilo koji od gore navedenih događaja.
Povećanje očnog tlaka
Prolazna povećanja očnog tlaka (IOP) primijećena su unutar 60 minuta od injekcije Lucentisa. Također su primijećena produljena povećanja IOP -a (vidjeti dio 4.8). Intraokularni tlak i perfuziju glave vidnog živca treba pratiti i primjereno liječiti.
Bilateralni tretman
Ograničeni podaci o bilateralnoj uporabi Lucentisa (uključujući doziranje istog dana) ne ukazuju na povećan rizik od sustavnih nuspojava u usporedbi s unilateralnim liječenjem.
Imunogenost
S Lucentisom postoji potencijal za imunogenost. Budući da postoji mogućnost povećane sustavne izloženosti kod ispitanika s DME -om, ne može se isključiti povećani rizik od razvoja preosjetljivosti u ovoj populaciji pacijenata. Pacijente bi također trebalo educirati o tome kako prijaviti pogoršanje intraokularne upale jer bi to mogao biti klinički simptom koji se može pripisati stvaranje intraokularnih antitijela.
Istodobna primjena s drugim anti-VEGF-ovima (vaskularni endotelni faktor rasta)
Lucentis se ne smije davati istodobno s drugim lijekovima protiv VEGF-a (sistemskim ili okularnim).
Prekid Lucentisa
Doza se ne smije primijeniti i liječenje se ne smije nastaviti prije sljedećeg zakazanog liječenja u slučaju:
• smanjenje najbolje korigirane vidne oštrine (BCVA) ≥30 slova u odnosu na posljednju procjenu;
• intraokularni tlak ≥30 mmHg;
• prekid mrežnice;
• "subretinalno krvarenje koje se proteže do središta fovee, ili ako je opseg krvarenja ≥50% ukupne površine lezije";
• intraokularna operacija izvedena ili planirana u prethodnih ili sljedećih 28 dana.
Puknuće pigmentnog epitela retine
Čimbenici rizika povezani s početkom rupture pigmentnog epitela retine nakon terapije protiv VEGF-a za vlažni AMD uključuju veliko i / ili visoko odvajanje pigmentnog epitela retine. Prilikom započinjanja terapije Lucentisom, potreban je oprez u bolesnika s tim čimbenicima rizika za puknuće pigmentnog epitela retine.
Regmatogeno odvajanje retine ili makularne rupe
Liječenje treba prekinuti u osoba s regmatogenim odljevom retine ili stupnjem 3 ili 4 makularne rupe.
Stanovništvo s ograničenim podacima
Postoji samo ograničeno iskustvo u liječenju osoba sa DME -om sekundarnim u odnosu na dijabetes tipa I. Lucentis nije ispitivan u pacijenata koji su prethodno primili intravitrealne injekcije, u bolesnika s aktivnim sustavnim infekcijama, proliferativnom dijabetičkom retinopatijom ili u bolesnika s popratnim medicinskim stanjima kao što je odvajanje mrežnice ili makularna rupa. Također nema iskustva u liječenju Lucentisom u dijabetičara s HbAlc većim od 12% i nekontroliranom hipertenzijom. Liječnik bi trebao uzeti u obzir nedostatak informacija pri liječenju ovih pacijenata.
U pacijenata s PM -om postoje ograničeni podaci o učinku Lucentisa u pacijenata koji su prethodno liječeni neuspješnom fotodinamičkom terapijom verteporfinom (vPDT). Nadalje, iako je konstatovan učinak primijećen u ispitanika s subfovealnim i jukstafovealnim lezijama, nema dovoljno podataka o učinku Lucentisa u PM subjekata s ekstrafovealnim lezijama.
Sustavni učinci nakon intravitrealne primjene
Nakon intravitrealne injekcije inhibitora VEGF-a prijavljeni su sustavni nuspojave, uključujući neokularne krvarenja i arterijske tromboembolije.
Postoje ograničeni podaci o sigurnosti liječenja DME -a, makularnog edema uzrokovanog RVO -om i CNV -om sekundarnim nakon PM -a u bolesnika s anamnezom moždanog udara ili prolaznih ishemijskih napada. Poseban je oprez potreban pri liječenju takvih pacijenata (vidjeti dio 4.8).
Prethodne epizode RVO -a, ishemijske grane i središnjeg RVO -a
Postoji ograničeno iskustvo u liječenju pacijenata s prethodnim epizodama RVO -a i bolesnika s ishemijskom granom RVO (BRVO) i središnjim RVO (CRVO). U bolesnika s RVO koji imaju gubitak vidne funkcije s kliničkim znakovima ireverzibilne ishemije, liječenje je ne preporučuje se.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena konvencionalna ispitivanja interakcija.
Za kombiniranu primjenu fotodinamičke terapije (PDT) s verteporfinom i Lucentisom u mokrom AMD -u i PM -u, vidjeti dio 5.1.
Za kombiniranu uporabu laserske fotokoagulacije i Lucentisa u liječenju DME i BRVO, vidjeti dijelove 4.2 i 5.1.
04.6 Trudnoća i dojenje
Žene reproduktivne dobi / kontracepcija u žena
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja.
Trudnoća
Za ranibizumab nisu dostupni klinički podaci o izloženosti trudnoći. Studije na majmunima cynomolgus nisu pokazale izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću ili embrionalni / fetalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Sistemska izloženost ranibizumabu je niska nakon očne primjene, ali zbog mehanizma djelovanja ranibizumab treba smatrati potencijalno teratogenim i embrio / fetotoksičnim. Stoga se ranibizumab ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako očekivane koristi nadmašuju mogući rizik za fetus. Ženama koje planiraju trudnoću i koje su liječene ranibizumabom preporučuje se pričekati najmanje 3 mjeseca nakon posljednje doze ranibizumaba prije začeća djeteta.
Trudnoća
Nije poznato izlučuje li se Lucentis u majčino mlijeko. Preporuča se ne dojiti dok koristite Lucentis.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o plodnosti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Postupak liječenja Lucentisom može izazvati prolazne smetnje vida koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8). Pacijenti koji imaju ove simptome ne smiju voziti niti upravljati strojevima dok ti prolazni poremećaji vida ne prestanu.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Većina nuspojava prijavljenih nakon primjene Lucentisa povezana je s postupkom intravitrealne injekcije.
Najčešće prijavljene očne nuspojave nakon ubrizgavanja Lucentisa su: bol u oku, očna hiperemija, povišeni očni tlak, vitreitis, odvajanje staklastog tijela, krvarenje u mrežnici, poremećaj vida, plovci (stakleni plutači), krvarenje u konjuktivi, iritacija oka, osjet stranog tijela u osjetu oko, pojačano suzenje, blefaritis, suho oko i svrbež oka.
Najčešće prijavljene neokularne nuspojave su glavobolja, nazofaringitis i artralgija.
Manje često prijavljene, ali ozbiljnije nuspojave uključuju endoftalmitis, sljepoću, odvajanje retine, rupturu retine i jatrogenu traumatsku kataraktu (vidjeti dio 4.4).
Pacijente treba obavijestiti o simptomima ovih potencijalnih nuspojava i uputiti ih da obavijeste svog liječnika ako primijete znakove kao što su bol u očima ili povećana nelagoda, pogoršanje crvenila oka, zamagljen ili smanjen vid, povećan broj staklenih plovaka ili " povećana osjetljivost na svjetlost.
Nuspojave prijavljene nakon primjene Lucentisa u kliničkim ispitivanjima sažete su u donjoj tablici.
Tablica nuspojava #
Nuspojave su navedene prema organskim sustavima i učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
Infekcije i najezde
Vrlo često Nazofaringitis
uobičajen Infekcija mokraćnih puteva *
Poremećaji krvi i limfnog sustava
uobičajen Anemija
Poremećaji imunološkog sustava
uobičajen Preosjetljivost
Psihijatrijski poremećaji
uobičajen Anksioznost
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često Glavobolja
Poremećaji oka
Vrlo često Vitreitis, odvajanje staklastog tijela, krvarenje u mrežnici, smetnje vida, bol u oku, plutajuće staklasto tijelo, krvarenje u konjuktivi, iritacija oka, osjećaj stranog tijela u oku, pojačano suzenje, blefaritis, suho oko, očna hiperemija, svrbež oka.
uobičajen Degeneracija mrežnice, poremećaji retine, odvajanje retine, kidanje retine, odvajanje pigmentnog epitela retine, pucanje pigmentnog epitela retine, smanjena oštrina vida, krvarenje u staklastom tijelu, poremećaji staklastog tijela, uveitis, iritis, iridociklitis, katarakta, potkapsularna katarakta posteriorna kapsula keratitis, abrazija rožnice, reakcija prednje komore, zamagljen vid, krvarenje na mjestu ubrizgavanja, očno krvarenje, konjunktivitis, konjunktivitis
alergijski, očni iscjedak, svjetlosni bljeskovi, fotofobija, očna nelagoda, edem kapaka, bol u kapcima, hiperemija konjunktive.
Rijetko Sljepoća, endoftalmitis, hipopion, hifema, keratopatija, sinehije šarenice, naslage rožnice, edem rožnice, strijeve rožnice, bol na mjestu ubrizgavanja, iritacija na mjestu ubrizgavanja, nenormalan osjećaj u oku, iritacija kapaka.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
uobičajen Kašalj
Gastrointestinalni poremećaji
uobičajen Mučnina
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
uobičajen Alergijske reakcije (osip, osip, svrbež, eritem)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo često Artralgija
Dijagnostički testovi
Vrlo često Povećan intraokularni tlak
# Nuspojave su definirane kao nuspojave (u najmanje 0,5 postotnih bodova pacijenata) koje su se javile češće (najmanje 2 postotna boda) u bolesnika koji su primali 0,5 mg Lucentisa u usporedbi s onima koji su primali kontrolni tretman (lažni ili PDT verteporfin).
* opaženo samo u populaciji s DME
Nuspojave povezane s kategorijom lijeka
U fazama III ispitivanja mokrog AMD-a, ukupna učestalost neokularnih krvarenja, nuspojava potencijalno povezanih s inhibitorima VEGF-a (faktor rasta endotelnih žila), bila je blago povećana u bolesnika liječenih ranibizumabom. Međutim, ne postoji. uzorak između različitih krvarenja. Postoji teoretski rizik od arterijskih tromboembolijskih događaja, uključujući moždani udar i infarkt miokarda, koji su posljedica intravitrealne primjene inhibitora VEGF. U kliničkim ispitivanjima s Lucentisom u bolesnika s AMD -om, DME -om, RVO -om i PM -om uočena je niska učestalost arterijskih tromboembolijskih događaja, a nisu uočene razlike među skupinama ranibizumaba u usporedbi s kontrolom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove. , web stranica: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Slučajevi slučajnog predoziranja zabilježeni su iz kliničkih ispitivanja na mokrom AMD-u i postmarketinških podataka. Nuspojave koje su najčešće bile povezane s tim slučajevima bile su povišen očni tlak, prolazna sljepoća, smanjena oštrina vida, edem rožnice i bol. Ako dođe do predoziranja, intraokularni tlak treba pratiti i liječnik smatrati neophodnim.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Oftalmolozi, anti-neovaskularni lijekovi, ATC oznaka: S01LA04
Ranibizumab je humanizirani rekombinantni fragment monoklonskih antitijela usmjeren protiv ljudskog vaskularnog endotelnog faktora rasta A (VEGF-A). Veže se s visokim afinitetom na izoforme VEGF-A (npr. VEGF110, VEGF121 i VEGF165), čime se sprječava vezanje VEGF-A za njegove receptore VEGFR-1 i VEGFR-2. Za njegove receptore dovodi do proliferacije endotelnih stanica na neovaskularizaciju i povećanje vaskularne propusnosti za koje se smatra da pridonose progresiji neovaskularnog oblika starosne degeneracije makule, patološke kratkovidnosti ili smanjenog vida uzrokovanog ili dijabetičkim makularnim edemom ili "Makularnim edemom sekundarnim prema RVO-u.
Liječenje vlažnog AMD -a
Za mokro AMD, sigurnost i klinička učinkovitost Lucentisa procijenjene su u tri 24-mjesečna randomizirana, dvostruko slijepa, prividno ili aktivno kontrolirana ispitivanja u pacijenata s neovaskularnom AMD. Ukupno 1323 pacijenata (879 liječenih i 444 kontrole) bilo je uključeno u ove studije.
U studiji FVF2598g (MARINA), 716 pacijenata s minimalno klasičnim ili okultnim lezijama horoidalne neovaskularizacije (CNV) bez klasične komponente primilo je mjesečne intravitrealne injekcije Lucentisa 0,3 mg (n = 238) ili 0,5 mg (n = 240) ili lažne injekcije (n = 238).
U studiji FVF2587g (ANCHOR), 423 pacijenta s pretežno klasičnim CNV -om primilo je jedan od sljedećih tretmana: 1) mjesečne intravitrealne injekcije Lucentisa 0,3 mg i lažnog PDT -a (n = 140); 2) mjesečne intravitrealne injekcije Lucentisa 0,5 mg i lažnog PDT -a (n = 140); ili 3) intravitrealne lažne injekcije i PDT s verteporfinom (n = 143). PDT s verteporfinom ili lažnim davanjem primijenjen je zajedno s početnom injekcijom Lucentisa, a zatim svaka 3 mjeseca ako je fluorangiografija pokazala postojanost ili nastavak vaskularnog istjecanja.
Ključni nalazi sažeti su u tablice 1, 2 i sliku 1.
Tablica 1 Rezultati u 12. i 24. mjesecu u studiji FVF2598g (MARINA)
ap
Tablica 2 Rezultati u 12. i 24. mjesecu u studiji FVF2587g (SIDRO)
Stol
Rezultati obiju studija pokazali su da bi nastavak liječenja ranibizumabom također mogao biti od koristi kod pacijenata koji su izgubili ≥15 slova najbolje korigirane oštrine vida (BCVA) u prvoj godini liječenja.
Studija FVF3192g (PIER) bila je randomizirana, dvostruko slijepa, lažno kontrolirana studija osmišljena za procjenu sigurnosti i djelotvornosti Lucentisa na 184 bolesnika sa svim oblicima neovaskularnog AMD-a. Pacijenti su primili intravitrealne injekcije Lucentisa 0,3 mg (n = 60) ili 0,5 mg (n = 61) ili lažne injekcije (n = 63) jednom mjesečno u 3 uzastopne doze, nakon čega slijedi jedna doza koja se daje jednom u 3 mjeseca. Od 14. mjeseca ispitivanja, pacijenti liječeni lažnom injekcijom primani su u liječenje ranibizumabom, a od 19. mjeseca mogli su se provoditi češći tretmani. Pacijenti liječeni Lucentisom u studiji PIER primili su u prosjeku ukupno 10 tretmana.
Primarna krajnja točka djelotvornosti bila je srednja promjena vidne oštrine nakon 12 mjeseci u odnosu na početnu vrijednost.Nakon početnog povećanja vidne oštrine (nakon mjesečne doze), u prosjeku se vidna oštrina pacijenata smanjivala tromjesečnim doziranjem, vraćajući se na početnu vrijednost u 12. mjesecu, a taj se učinak zadržao u većine liječenih pacijenata. S ranibizumabom (82%) u Mjesec 24. Podaci ograničenog broja ispitanika koji su prebačeni na liječenje ranibizumabom nakon više od godinu dana lažnog liječenja sugeriraju da bi rano započinjanje liječenja moglo biti povezano s boljim zadržavanjem "vidne oštrine".
I u studijama MARINA i u ANCHOR-u poboljšanje vidne oštrine uočeno s Lucentisom od 0,5 mg nakon 12 mjeseci bilo je popraćeno dobrobitima koje su izvijestile pacijente, mjerene rezultatom Upitnika za vizualne funkcije Nacionalnog instituta za oči (VFQ-25). Razlike između Lucentisa 0,5 mg a dvije kontrolne skupine ocijenjene su s vrijednostima p u rasponu od 0,009 do
Učinkovitost Lucentisa u liječenju mokrog AMD potvrđena je u postmarketinškim studijama AMD-a. Podaci iz dvije studije (MONT BLANC, BPD952A2308 i DENALI, BPD952A2309) nisu pokazali dodatne učinke kombinirane primjene verteporfina (Visudyne PDT) i Lucentis u usporedbi s samim Lucentisom.
Liječenje oštećenja vida zbog DME -a
Sigurnost i djelotvornost Lucentisa procijenjeni su u dvije randomizirane, dvostruko slijepe, lažno kontrolirane ili aktivne 12-mjesečne studije u bolesnika sa smanjenim vidom zbog dijabetičkog makularnog edema. Ukupno su bile uključene ove studije. Od 496 pacijenata (336 aktivnih i 160 kontrola), većina je imala dijabetes tipa II, 28 liječenih pacijenata imalo je dijabetes tipa I.
U drugoj fazi studije D2201 (RESOLVE), 151 pacijent liječen je ranibizumabom (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) ili lažnim (n = 49) s jednom "intravitrealnom injekcijom mjesečno. dok se ne ispune unaprijed definirani kriteriji. Početna doza ranibizumaba (0,3 mg ili 0,5 mg) mogla se udvostručiti u bilo koje vrijeme tijekom ispitivanja nakon prve injekcije. Laserska fotokoagulacija dopuštena je kao spasonosni tretman od 3. mjeseca u obje ruke. Studija imao je dva dijela: istraživački dio (prva 42 pacijenta posjetila su u 6. mjesecu) i potvrdni dio (preostalih 109 pacijenata posjetilo je 12. mjesec).
Ključni nalazi potvrdnog dijela studije (2/3 pacijenata) sažeti su u tablici 3.
Tablica 3 Ishodi u 12. mjesecu u studiji D2201 (RJEŠAVANJE) (ukupna populacija studije)
ap
U studiji III faze D2301 (RESTORE) 345 pacijenata s oštećenjem vida zbog edema makule randomizirano je za primanje "intravitrealne injekcije od 0,5 mg ranibizumaba kao monoterapije i laserske lažne fotokoagulacije (n = 116), ili kombinacije od 0,5 mg ranibizumabom i laserskom fotokoagulacijom (n = 118) ili "lažnom injekcijom i laserskom fotokoagulacijom (n = 111). Liječenje ranibizumabom započelo je mjesečnim intravitrealnim injekcijama i nastavilo se sve dok oštrina vida nije ostala stabilna najmanje tri uzastopne mjesečne kontrole. Liječenje je nastavljeno kada je primijećeno smanjenje BCVA zbog progresije DME. Laserska fotokoagulacija primijenjena je na početku istog dana, najmanje 30 minuta prije injekcije ranibizumaba, a nakon toga prema potrebi na temelju kriterija ETDRS.
Ključni nalazi sažeti su u tablici 4 i na slici 2.
Tablica 4 Rezultati u 12. mjesecu u studiji D2301 (OBNOVA)
ap
Učinak je bio dosljedan u većini podskupina, međutim ispitanici s prilično visokim BCVA na početku (> 73 slova) s makularnim edemom i debljinom središnje retine
Poboljšanje vidne oštrine u 12. mjesecu primijećeno s Lucentisom u dozi od 0,5 mg bilo je popraćeno dobrobitima glavnih funkcija povezanih s vidom o kojima je izvještavao pacijent, mjerenim rezultatom Upitnika za vizualne funkcije Nacionalnog instituta za oči (VFQ-25). Ne postoje razlike zbog liječenja Razlika između Lucentisa 0,5 mg i kontrolne skupine procijenjena je s p-vrijednošću 0,0137 (ranibizumab mono) i 0,0041 (ranibizumab + laser) za kompozitni rezultat VFQ-25.
U obje studije vizualno poboljšanje pratilo je kontinuirano smanjenje makularnog edema mjereno kao središnja debljina retine (CRT).
Liječenje oštećenja vida uzrokovanog makularnim edemom koji je posljedica RVO -a
Klinička sigurnost i djelotvornost Lucentisa u bolesnika s oštećenjem vida zbog makularnog edema sekundarnog RVO-a procijenjeni su u randomiziranim, dvostruko slijepim, kontroliranim ispitivanjima: BRAVO i CRUISE koji su regrutirali pacijente s BRVO (n = 397) i CRVO (n = 392) U obje studije pacijenti su primili ili 0,3 mg ili 0,5 mg ranibizumaba u intravitrealnim ili lažnim injekcijama. Nakon 6 mjeseci, pacijenti u lažnoj kontrolnoj ruci premješteni su u skupinu ranibizumaba 0,5 mg. U BRAVO studiji laserska fotokoagulacija kao spasilački tretman bio dopušten u cijelom oružju od 3. mjeseca.
Ključni nalazi iz studija BRAVO i CRUISE prikazani su u tablicama 5 i 6
Tablica 5 Rezultati u 6. i 12. mjesecu (BRAVO)
ap
Tablica 6 Rezultati u 6. i 12. mjesecu (KRSTARENJE)
ap
U obje studije vidno poboljšanje pratilo je kontinuirano i značajno smanjenje makularnog edema mjereno u smislu debljine središnje retine.
U pacijenata s BRVO -om (studija BRAVO i produljenje studije HORIZON): Nakon 2 godine, pacijenti koji su bili liječeni lažnim injekcijama u prvih 6 mjeseci i nakon toga premješteni na liječenje ranibizumabom imali su povećanje AV (& sim; 15 slova) usporedivo s tim pacijenata koji su liječeni ranibizumabom od početka studije (& simp; 16 slova).Međutim, broj pacijenata koji su navršili 2 godine bio je ograničen, a u studiji HORIZON zakazani su samo tromjesečni posjeti. Stoga nema dovoljno dokaza koji bi zaključili s preporukama o tome kada treba započeti liječenje ranibizumabom u bolesnika s BRVO.
U bolesnika s CRVO -om (studija CRUISE i produljenje studije HORIZON): Nakon 2 godine, pacijenti koji su liječeni u prvih 6 mjeseci lažnim injekcijama, a zatim premješteni na liječenje ranibizumabom, nisu pokazali povećanje AV (& symp; 6 slova) u usporedbi s onima pacijenata koji su liječeni ranibizumabom od početka studije (& simp; 12 slova).
Poboljšanje vidne oštrine opaženo tijekom liječenja ranibizumabom u 6. i 12. mjesecu popraćeno je dobrobitima koje su izvijestile pacijente, mjerene prema Upitniku za vizualne funkcije Nacionalnog instituta za oči (NEI VFQ-25) podskupine bliskih i udaljenih aktivnosti Razlika između Lucentisa 0,5 mg i utvrđeno je da se kontrolna skupina nalazi između p vrijednosti između 0,02 i 0,0002.
Liječenje oštećenja vida uzrokovano CNV -om sekundarno u odnosu na PM
Sigurnost i klinička učinkovitost Lucentisa u bolesnika s oštećenjem vida zbog CNV-a u PM potvrđeni su na temelju 12-mjesečnih podataka iz ključne randomizirane, dvostruko slijepe, kontrolirane studije F2301 (RADIANCE). Ova studija imala je za cilj procijeniti dva različita režima doziranja. ranibizumaba 0,5 mg primijenjenog intravitrealnom injekcijom u odnosu na verteporfinski PDT (vPDT, fozodinamička terapija Visudyne). 277 pacijenata randomizirano je u jednu od sljedećih grupa:
• Grupa I (ranibizumab 0,5 mg, režim liječenja određen prema kriterijima "stabilnosti" definiran kao nema promjene BCVA u usporedbi s procjenama u prethodna dva mjeseca).
• Grupa II (ranibizumab 0,5 mg, režim liječenja određen kriterijima "aktivnosti bolesti" definiran kao oštećenje vida koje se može pripisati intra- ili subretinalnoj tekućini ili aktivnom istjecanju uzrokovanom lezijama CNV-a, što dokazuju OCT i / ili AF).
• Skupina III (bolesnici liječeni vPDT - s mogućnošću liječenja ranibizumabom počevši od 3. mjeseca).
Tijekom 12 mjeseci studije, pacijenti su primili u prosjeku 4,6 injekcija (raspon 1-11) u skupini I i 3,5 injekcije (raspon 1-12) u skupini II. Među pacijentima koji pripadaju skupini II, koja odražava preporučenu dozu (vidjeti dio 4.2.), 50,9% pacijenata je podvrgnuto liječenju s 1 do 2 injekcije, 34,5% 3 do 5 injekcija i 14,7% dalo je 6 do 12 injekcija tijekom 12-mjesečnog ispitivanja . 62,9% pacijenata iz skupine II nije zahtijevalo injekcije tijekom drugih 6 mjeseci ispitivanja.
Ključni nalazi RADIANCE -a sažeti su u tablici 7 i na slici 5.
Tablica 7 Rezultati u 3. i 12. mjesecu (ZRAČENJE)
ap
b Usporedna kontrola do 3. mjeseca Pacijenti randomizirani za primanje vPDT -a bili su podobni za liječenje ranibizumabom u 3. mjesecu (u skupini III, 38 pacijenata je dobilo ranibizumab u 3. mjesecu)
Poboljšanje vida popraćeno je smanjenjem središnje debljine retine.
U usporedbi sa skupinom liječenom vPDT, pacijenti u skupinama liječenim ranibizumabom prijavili su korist (p-vrijednost
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ranibizumaba u djece još nisu utvrđene.
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s Lucentisom u svim podskupinama pedijatrijske populacije za neovaskularni AMD, oštećenje vida uslijed DME, oštećenje vida zbog sekundarnog makularnog edema zbog RVO -a i oštećenje vida zbog sekundarnog CNV -a. PM (vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon mjesečne intravitrealne primjene Lucentisa pacijentima s neovaskularnom AMD, serumske koncentracije ranibizumaba općenito su bile niske, s maksimalnim razinama (Cmax) općenito ispod koncentracije ranibizumaba potrebne za inhibiranje biološke aktivnosti VEGF-a za 50% (11-27 ng / ml) , ocijenjeno u testu in vitro stanična proliferacija). Cmax je bio proporcionalan dozi u cijelom rasponu doza od 0,05 do 1,0 mg / oko. U ograničenom broju pacijenata s DME -om, otkrivene koncentracije u serumu ukazuju na to da se ne može isključiti nešto veća sistemska izloženost onima u odnosu na bolesnike s neovaskularnom AMD. Koncentracije ranibizumaba u serumu u bolesnika s RVO bile su slične ili nešto veće od onih uočenih u bolesnika s neovaskularnom AMD.
Na temelju populacijske farmakokinetičke analize i serumskog klirensa ranibizumaba za neovaskularne AMD pacijente liječene dozom od 0,5 mg, prosječni poluživot eliminacije ranibizumaba u staklastom tijelu je približno 9 dana. U vrijeme mjesečne intravitrealne primjene Lucentisa 0,5 mg / oko, očekuje se da će serumski C ranibizumaba, dosegnut približno 1 dan nakon doze, općenito biti u rasponu od 0,79 do 2,90 ng / ml, dok se očekuje da Cmin općenito varira između 0,07 i 0,49 ng / ml. Procjenjuje se da su koncentracije ranibizumaba u serumu približno 90 000 puta niže od koncentracija u staklastom tijelu.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom: Nisu provedena konvencionalna istraživanja za ispitivanje farmakokinetike Lucentisa u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U "farmakokinetičkoj analizi u populaciji pacijenata s neovaskularnim AMD -om, 68% (136 od 200) pacijenata imalo je" bubrežnu insuficijenciju (46,5% blaga [50-80 ml / min], 20% umjerena [30 -50 ml / min] i 15% teški [sistemski klirens bio je nešto niži, ali to nije bilo klinički značajno.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom: Nisu provedena konvencionalna ispitivanja za ispitivanje farmakokinetike Lucentisa u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Bilateralna intravitrealna primjena ranibizumaba majmunima cynomolgus u dozama između 0,25 mg / oko i 2,0 mg / oko jednom svaka 2 tjedna u trajanju do 26 tjedana rezultirala je očno učincima ovisnim o dozi.
Intraokularno, doza ovisna povećanja bljeska i stanica dogodila se u prednjoj komori, dosegnuvši vrhunac 2 dana nakon injekcije. Ozbiljnost upalnog odgovora općenito se smanjuje sljedećim injekcijama ili tijekom razdoblja oporavka.Stanična infiltracija i stakleni plutači pojavili su se u stražnjem segmentu, koji je također imao tendenciju ovisnosti o dozi i općenito je postojao do kraja razdoblja liječenja. U studiji od 26 tjedana, ozbiljnost upale staklastog tijela povećavala se s brojem injekcija. Međutim, reverzibilnost je uočena nakon razdoblja oporavka. Priroda i trajanje upale stražnjeg segmenta ukazuju na odgovor protutijela. što može biti klinički nevažno. Formiranje katarakte opaženo je kod nekih životinja nakon relativno dugog razdoblja intenzivne upale, što upućuje na to da su promjene leće bile sekundarne zbog teške upale. Nakon intravitrealnih injekcija, primijećeno je prolazno povećanje očnog tlaka nakon primjene, bez obzira na dozu.
Mikroskopske očne promjene bile su povezane s upalom i nisu ukazivale na degenerativne procese. U optičkom disku nekih očiju zabilježene su upalne granulomatozne promjene. Ove promjene stražnjeg segmenta smanjile su se, a u nekim slučajevima i riješile, tijekom razdoblja oporavka.
Nakon intravitrealne primjene nije bilo znakova sistemske toksičnosti. Serumska i staklasta antitijela na ranibizumab nađena su u podskupu tretiranih životinja.
Nema dostupnih podataka o karcinogenosti ili mutagenosti.
U trudnih majmuna, intravitrealna injekcija ranibizumaba rezultirala je najvećom sistemskom izloženošću 0,9-7 puta najgore kliničke izloženosti nije uzrokovala razvojnu toksičnost ili teratogenost, te nije imala utjecaja na težinu ili strukturu tijela. Posteljicu, iako se ranibizumab treba smatrati potencijalno teratogen i embrio / fetotoksičan na temelju svog farmakološkog učinka.
Odsutnost posredovanih učinaka ranibizumaba na razvoj embrija / fetusa uvjerljivo je uglavnom povezana s nemogućnošću fragmenta Fab da prođe placentu. Međutim, opisan je slučaj s visokom majčinskom serumskom razinom ranibizumaba i prisutnošću ranibizumaba u fetalnom serumu, što sugerira da je antitijelo protiv ranibizumaba djelovalo kao protein (koji sadrži FC regiju) koji prenosi ranibizumab, čime se smanjuje njegovo uklanjanje iz majčinog seruma i dopuštajući njegov prijenos u posteljicu. Budući da su testovi na razvoj embrija / fetusa provedeni na zdravim trudnim životinjama i da neke bolesti (poput dijabetesa) mogu promijeniti propusnost posteljice za Fab fragment, studiju je potrebno tumačiti s oprezom.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
α, α-trehaloza dihidrat
Histidin hidroklorid, monohidrat
Histidin
Polisorbat 20
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte zamrzavati.
Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
0,23 ml sterilne otopine u bočici (staklo tipa I) sa čepom (klorbutilna guma), 1 tupom iglom za filtriranje (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 iglom za injekciju (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) i 1 štrcaljku (polipropilen) (1 ml). Pakiranje sadrži 1 bočicu.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Bočica, igla za injekciju, igla za filtriranje i štrcaljka su samo za jednokratnu upotrebu. Ponovna uporaba može uzrokovati infekciju ili drugu bolest / ozljedu. Sve komponente su sterilne. Ne smije se koristiti bilo koja komponenta s pakiranjem koja pokazuje znakove oštećenja ili neovlaštenog rada. Sterilnost se ne može jamčiti ako brtva na pakiranju komponente nije netaknuta.
Kako biste pripremili Lucentis za intravitrealnu injekciju, slijedite donje upute:
1. Prije prikupljanja dezinficirajte vanjski dio gumenog čepa bočice.
2. Aseptično pričvrstite iglu filtra od 5 mcm (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, isporučeno) na štrcaljku od 1 ml (isporučeno). Umetnite tupu iglu filtera u središte poklopca dok ne dodirne dno bočice.
3. Povucite svu tekućinu iz bočice držeći je u uspravnom položaju, blago nagnutom kako biste olakšali potpuno vađenje.
4. Prilikom pražnjenja bočice pazite da klip štrcaljke bude povučen dovoljno unatrag kako biste potpuno ispraznili iglu filtra.
5. Ostavite iglu filtra tupu u bočici i izvadite štrcaljku iz nje. Odbacite iglu filtra nakon što izvučete sadržaj bočice i nemojte je koristiti za intravitrealnu injekciju.
6. Čvrsto i aseptično pričvrstite injekcijsku iglu (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, isporučeno) na štrcaljku.
7. Pažljivo uklonite poklopac s injekcijske igle bez odvajanja injekcijske igle iz štrcaljke.
Napomena: Držite žutu podlogu injekcijske igle dok uklanjate čep.
8. Pažljivo izbacite zrak iz štrcaljke i podesite dozu na 0,05 ml označenu na štrcaljki.Sprica je spremna za injekciju.
Napomena: Ne čistite injekcijsku iglu i ne povlačite klip unatrag.
Nakon injekcije nemojte prekrivati iglu niti je odvajati od štrcaljke. Upotrijebljenu štrcaljku odložite zajedno s iglom u odgovarajući spremnik ili u skladu s lokalnim zahtjevima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zapadni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 22. siječnja 2007
Datum posljednje obnove: 24. siječnja 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
05/2014