Aktivni sastojci: diklofenak (natrij diklofenak)
AKIS 25, 50,75 mg / ml otopina za injekcije
Indikacije Zašto se koristi Akis? Čemu služi?
AKIS sadrži djelatnu tvar natrij diklofenak. AKIS pripada klasi nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID). Ostali nesteroidni protuupalni lijekovi uključuju aspirin i ibuprofen.
Ovi lijekovi smanjuju bol i upalu.
AKIS se koristi za simptomatsko liječenje stanja kao što su:
- Upala zglobova ili bolovi u leđima
- Napadi gihta
- Bol uzrokovana bubrežnim kamenjem
- Bol uzrokovana ranama, prijelomima ili traumama
- Također se koristi za liječenje boli nakon operacija
Kontraindikacije Kada se Akis ne smije koristiti
Nemojte koristiti Akis:
- Ako ste alergični na diklofenak, aspirin, ibuprofen ili druge NSAIL
- Ako ste alergični na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- Ako ste u prošlosti imali gastrointestinalno krvarenje nakon uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID)
- Ako ste imali dvije ili više različitih epizoda želučanog (želučanog) ili peptičkog (dvanaesnika) ulkusa ili krvarenja u probavnom traktu (uključujući krv u povraćanju ili pražnjenju crijeva ili crnu katranastu stolicu)
- Ako imate ili ste patili od teškog zatajenja jetre
- Ako imate ili ste patili od teškog zatajenja srca
- Ako imate otvorenu srčanu bolest i / ili cerebralnu vaskularnu bolest, npr. Imali ste srčani udar, moždani udar, mini moždani udar (TIA) ili „začepljenje krvnih žila u srcu ili mozgu ili operaciju za uklanjanje ili izbjegavanje takvih opstrukcija
- Ako imate ili ste patili od problema s cirkulacijom krvi (bolest perifernih arterija)
- Ako imate ili ste patili od teškog zatajenja bubrega
- Ako imate astmu, osip ili akutni rinitis (alergiju) uzrokovan upotrebom NSAID -a ili aspirina
- Ako imate problema sa zgrušavanjem krvi ili koristite sredstva za razrjeđivanje krvi (poput varfarina)
- Ako ste prošli šesti mjesec trudnoće
- Ako ste mlađi od 18 godina.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Akis
Čuvajte se s Akisom
Prije uzimanja diklofenaka, provjerite da li je to rekao vaš liječnik
- Ako pušite
- Ako imate dijabetes
- Ako imate anginu, krvne ugruške, visok krvni tlak, povišen kolesterol ili povišene trigliceride.
Nuspojave se mogu minimizirati korištenjem najniže učinkovite doze u najkraćem mogućem trajanju.
Prije upotrebe Akisa razgovarajte sa svojim liječnikom:
- Ako ste ikada imali čir na ezofagealu, želucu ili dvanaesniku ili gastrointestinalno krvarenje čiji simptomi mogu uključivati krv na povraćanju ili tijekom pražnjenja crijeva ili crnu katranastu stolicu
- Ako imate bolest crijeva, uključujući ulcerozni kolitis i Crohnovu bolest
- Ako imate ili ste imali problema s bubrezima ili jetrom
- Ako ste patili ili patite od poremećaja krvi ili krvarenja
- Ako imate ili ste bolovali od astme, kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB), polipa u nosu ili alergijskog rinitisa
- Ako bolujete od lupusa (sistemski eritematozni lupus ili SLE) ili sličnih bolesti
- Ako planirate trudnoću, Akis može ometati začeće.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Akis
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove bez recepta (poput lijekova bez recepta ili za rekreaciju). Neki lijekovi mogu ometati vaše liječenje.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Drugi nesteroidni protuupalni lijekovi ili inhibitori ciklooksigenaze-2, poput aspirina ili ibuprofena (lijekovi protiv boli)
- Antidijabetički
- Antikoagulanti (razrjeđivači krvi, poput varfarina ili heparina)
- Antiagreganti (za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka)
- Diuretici (lijekovi koji povećavaju protok mokraće)
- Litij (lijek za liječenje nekih vrsta depresije)
- Fenitoin (lijek za liječenje epilepsije)
- Srčani glikozidi (npr. Digoksin; lijek za srčane probleme)
- Metotreksat (lijek za neke vrste upala i raka)
- Ciklosporin i takrolimus (za neke vrste upale i imunosupresive nakon transplantacije organa)
- Kinolonski antibiotici (lijekovi za liječenje nekih infekcija)
- Steroidi (lijekovi za upale i za liječenje problema imunološkog sustava)
- Colestipol (lijek za snižavanje kolesterola)
- Kolestiramin (lijek za liječenje problema s jetrom i Crohnove bolesti)
- Sulfinpirazon (lijek za liječenje gihta)
- Vorikonazol (lijek za liječenje gljivičnih infekcija)
- Pemetreksed (lijek za kemoterapiju za neke oblike raka)
- Deferasirox (lijek koji se koristi u pacijenata koji su podložni čestim transfuzijama krvi)
- Mifepriston, lijek za indukciju pobačaja)
- Lijekovi za zatajenje srca ili visoki krvni tlak, poput beta blokatora ili ACE inhibitora
- Anksiolitici ili antidepresivi poznati kao selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)
- Zidovudin (za liječenje infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV)).
Upozorenja Važno je znati da:
- Lijekovi poput AKIS -a mogu biti povezani s malim povećanjem rizika od srčanog ili infarkta miokarda ili moždanog udara. Rizik se povećava s visokim dozama i produljenim liječenjem. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu ili utvrđeno trajanje liječenja.
- AKIS je protuupalni lijek pa može umanjiti simptome infekcije, poput glavobolje ili vrućice. Ako se ne osjećate dobro i trebate biti pregledani, ne zaboravite reći svom liječniku da koristite AKIS.
- Stariji pacijenti skloniji su nuspojavama povezanim s AKIS -om: upozorite svog liječnika ako imate bilo kakve neobične simptome.
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
- AKIS može otežati začeće. Recite svom liječniku ako imate poteškoća sa začećem.
- Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet koji će odlučiti hoćete li koristiti AKIS.
- AKIS se ne smije koristiti nakon šestog mjeseca trudnoće jer može oštetiti cirkulaciju ili bubrege fetusa te odgoditi ili produžiti porođaj
- Ako dojite, pitajte svog liječnika za savjet koji će odlučiti hoćete li koristiti AKIS.
Upravljanje vozilima i strojevima
AKIS može izazvati vrtoglavicu, pospanost ili zamagljen vid. Suzdržite se od upravljanja vozilima i rada sa strojevima ako osjetite ove pritužbe.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Akis: Doziranje
Vaš će liječnik odlučiti kada i kako biste trebali koristiti liječenje AKIS otopinom za injekcije.Dobit ćete 'intramuskularnu injekciju (u mišić, obično u stražnjicu) ili' potkožnu injekciju (ispod kože, obično u stražnjicu ili bedro). AKIS se ne smije davati intravenozno (i.v.).
Odrasli: preporučena početna doza kreće se od 25 do 75 mg, ovisno o jačini boli. Ako jaka bol potraje, vaš liječnik može odlučiti dati vam drugu injekciju nakon 6 sati. Maksimalna dnevna doza je 150 mg. AKIS se može davati jedan ili dva dana.
Stariji pacijenti: Vaš liječnik može odrediti nižu dozu nego što se preporučuje odrasloj osobi ako ste stariji.
Djeca: Ne koristiti kod djece (mlađe od 18 godina).
Injekciju će pripremiti liječnik, medicinska sestra ili ljekarnik, a injekciju će vam dati medicinska sestra ili liječnik. Injekcija se ne smije dati dva uzastopna puta na istom mjestu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Akisa
Ako uzmete više AKIS -a nego što ste trebali, mogu se pojaviti sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, gastrointestinalno krvarenje, rijetko proljev, vrtoglavica, tinitus (zujanje, piskanje, zujanje, zujanje ili drugo uporno zvonjenje u ušima) i povremeno napadaji (napadaj ili napadaj). U teškim slučajevima, oštećenje bubrega ili jetre (simptomi uključuju otežano mokrenje ili pojačano mokrenje, grčeve u mišićima, umor, oticanje ruku, stopala i lica, mučninu ili povraćanje, žutilo kože (žutica). Odmah obavijestite svog liječnika. Ili medicinska sestra ako mislite da ste primili više AKIS -a nego što ste trebali.
Nuspojave Koje su nuspojave Akisa
Kao i svi lijekovi, AKIS može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite sljedeće simptome:
- Teške alergijske reakcije, koje uključuju: oticanje lica, grla ili jezika, otežano disanje, piskanje, rinitis i osip na koži
- Žgaravica ili bol, probavni problemi, vjetar, mučnina ili povraćanje
- Bilo koji simptomi gastrointestinalnog krvarenja, poput prisutnosti krvi tijekom pražnjenja crijeva, crne promjene boje stolice, krvi u povraćanju
- Jaki osip, svrbež, osip, modrice, bol u crvenim područjima, stvaranje mjehurića ili ljuštenje kože, divovske žuljice (natečena koža popraćena svrbežom i peckanjem). Ova stanja također mogu utjecati na usne, oči, nos i genitalije
- Žutilo kože (žutica) ili bjeloočnica očiju
- Trajni faringitis ili groznica
- Neobične promjene u količini proizvedenog urina i / ili njegovom izgledu
- Neobična predispozicija za modrice ili česti faringitis i infekcije.
Vrlo česte nuspojave (vjerojatno će se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- Bol, crvenilo ili tvrdoća na mjestu ubrizgavanja
Česte nuspojave (vjerojatno će se javiti između 1 na 100 i 1 na 10 pacijenata)
- Mučnina
Manje česte nuspojave (prijavljene kod 1 na 1000 i 1 na 100 pacijenata)
- Vrtoglavica i glavobolja
- Proljev, povraćanje i zatvor
- Upala želučane sluznice s boli, povraćanjem i gubitkom apetita
- Problemi s jetrom
- Osip na koži, svrbež
Ostale nuspojave
Bolesnici liječeni nesteroidnim protuupalnim lijekovima prijavili su sljedeći popis neželjenih učinaka.
Srčani, torakalni te poremećaji krvi i limfe
- Lijekovi poput AKIS -a mogu biti povezani s umjereno povećanim rizikom od srčanog udara (infarkta miokarda) ili moždanog udara
- Hipertenzija, srčani udar, lupanje srca, bol u prsima i oticanje trupa, ruku i stopala
- Astma, dispneja
- Poremećaji krvi, poput anemije (smanjen broj crvenih krvnih stanica). Simptomi uključuju umor, glavobolju, vrtoglavicu i blijedilo.
Gastrointestinalni poremećaji
- Peptički čir na želucu, čir na ustima, infekcije jezika, poremećaji debelog crijeva (uključujući upalu crijeva i pogoršanje Crohnove bolesti)
- Upala gušterače i želučane sluznice (simptomi uključujući jake bolove u trbuhu koji se mogu proširiti na leđa ili ramena).
Poremećaji živčanog sustava
- Trnci ili utrnulost, trnci u rukama, nogama ili udovima, drhtavica, zamagljen vid ili diplopija, gubitak sluha ili problemi, tinitus (zujanje u ušima), pospanost, umor
- Halucinacije (vidjeti ili čuti stvari kojih nema), depresija, dezorijentacija, poremećaji sna, razdražljivost, anksioznost, oštećenje pamćenja i napadaji (napadaji ili napadaji)
- Upala moždanih ovojnica. Simptomi uključuju ukočenost vrata, glavobolju, mučninu, povraćanje, groznicu ili dezorijentaciju te izrazitu osjetljivost na svjetlo. Poremećaji jetre i bubrega
- Hepatična insuficijencija. Simptomi mogu uključivati mučninu, gubitak apetita, opću slabost, povremenu žuticu
- Otkazivanje bubrega ili problemi. Simptomi uključuju hematuriju, pjenasti urin, oticanje šaka, stopala i trupa.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
- Teški kožni osipi poput Stevens-Johnsonovog sindroma i drugih kožnih stanja koja se mogu pogoršati izlaganjem suncu
- Gubitak kose
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici nakon {isteka} (Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca)
- Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C. Nemojte hladiti ili zamrzavati. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti
- Lijek treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja: preostalu otopinu treba baciti
- Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite zamućenje ili čestice.
Nakon što je primijenjena točna doza, vaš liječnik ili medicinska sestra bacit će svu preostalu otopinu zajedno sa štrcaljkom, iglama i spremnicima.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što AKIS sadrži
Djelatna tvar je: diklofenak natrij.
Svaka bočica od 1 ml sadrži:
- 25 mg natrij diklofenaka ili
- 50 mg natrij diklofenaka ili
- 75 mg natrij diklofenaka
Pomoćni sastojci su: hidroksipropilbetaciklodekstrin, polisorbat 20, voda za injekcije.
Opis izgleda AKIS -a i sadržaj pakiranja
Ovaj lijek je bistra ili blago žućkasta otopina za injekcije u prozirnoj staklenoj posudi (ampula).
Ovaj lijek isporučuje se sa sterilnim kompletom za primjenu koji sadrži:
- Štrcaljka od 2 ml
- igla za potkožno ubrizgavanje (mjerač 27) sive boje
- igla za intramuskularnu injekciju zelene boje (mjerač 21)
Pakiranja od 1 ampule s 1 kompletom za davanje, 3 ampule s 3 kompleta za davanje i 5 ampula s 5 kompleta za davanje.
Ovaj lijek je također dostupan u napunjenoj štrcaljki.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
AKIS RJEŠENJE ZA UBRIZGAVANJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Djelatna tvar je: diklofenak natrij
Svaka bočica od 1 ml sadrži:
25 mg natrij diklofenaka
50 mg natrij diklofenaka
75 mg natrij diklofenaka
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Otopina za injekcije
Prozirna otopina svijetle ili blago jantarne boje
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
AKIS otopina za injekciju indicirana je u akutnim bolnim epizodama kao što su bubrežne kolike, egzacerbacije osteoartritisa i reumatoidnog artritisa, akutna bol u leđima, akutni napadi gihta, akutne traume i prijelomi, postoperativna bol (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
AKIS je indiciran kod odraslih. Ne preporučuje se primjena u djece.
04.2 Doziranje i način primjene -
Nuspojave se mogu minimizirati primjenom najniže učinkovite doze u najkraćem mogućem roku potrebnom za suzbijanje simptoma (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Doziranje
Odrasli
AKIS otopina za injekcije može se primijeniti intramuskularno ili potkožno. AKIS je indiciran samo za kratke tretmane i ne smije se koristiti dulje od dva dana.
U slučaju blage ili umjerene boli, dovoljna je uporaba najniže doze. Doza od 75 mg može biti potrebna u slučaju jake boli, poput bubrežne kolike. Iznimno i u teškim slučajevima, druga doza od 75 mg može biti mg nakon šest sati Maksimalna dnevna doza (24 h) ne smije prelaziti 150 mg.
Ako je potrebno više od jedne injekcije (najviše do 150 mg dnevno), preporučljivo je promijeniti mjesto primjene za sljedeće injekcije.
Ako je potrebno, injekcija AKIS -a može se koristiti s drugim formulacijama diklofenaka, do maksimalne dnevne doze od 150 mg.
Posebne populacije
Umirovljenici
Starije osobe imaju povećan rizik od neželjenih učinaka (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Ako je potrebno liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima, preporučuje se primjena najniže učinkovite doze za najkraće moguće trajanje liječenja .. Pacijenta treba redovito pratiti zbog gastrointestinalnog krvarenja tijekom primjene NSAID -a. Maksimalna preporučena dnevna doza za otopinu za injekciju AKIS -a je 150 mg.
Pacijenti s bubrežnim problemima
Hidroksipropilbetaciklodekstrin (HPβCD), pomoćna tvar AKIS otopine za injekcije uklanja se uglavnom glomerularnom filtracijom. Stoga se bolesnici s teškim bubrežnim problemima (s klirensom kreatinina ispod 30 ml / min) ne smiju liječiti AKIS otopinom za injekcije (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2) Bolesnike s teškim bubrežnim problemima treba liječiti najnižom učinkovitom dozom.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost AKIS otopine za injekcije u djece u dobi od 0 do 18 godina još nisu utvrđene.
Način primjene
AKIS otopinu za injekcije smije primjenjivati samo medicinsko osoblje. Može se primijeniti intramuskularno ili potkožno u čisto, zdravo tkivo.
Za postizanje fiksne doze treba koristiti jednu injekciju umjesto dvije. Na primjer, jednu injekciju od 75 mg treba koristiti umjesto jedne injekcije od 25 mg i jedne injekcije od 50 mg ili jednu od 50 mg umjesto dvije injekcije od 25 mg.
Intramuskularno
Pridržavajte se sljedećih uputa za intramuskularnu primjenu kako biste izbjegli oštećenje živca ili drugog tkiva na mjestu ubrizgavanja. Injekciju je potrebno dati duboko u gornji vanjski kvadrant stražnjice. Ako su potrebne dvije injekcije dnevno, preporučuje se promjena strane primjene za drugu injekciju. Proizvod treba ubrizgati polako kako bi se smanjilo lokalno oštećenje tkiva.
Potkožno
Injekciju treba napraviti u potkožno tkivo, po mogućnosti u gornji dio stražnjice ili u gornji dio bedara.Ako su potrebne dvije injekcije dnevno, preporučljivo je izmjenjivati područje ubrizgavanja između stražnjice i bedra. Igla se mora potpuno umetnuti u debljinu kožnog nabora koji nastaje između palca i kažiprsta. Pazite da ne prodre u krvnu žilu. Proizvod treba davati polako i konstantnom brzinom. Injekcija.
AKIS se ne smije ubrizgati intravenozno (i.v.).
Upute za uporabu i rukovanje potražite u odjeljku 6.6.
04.3 Kontraindikacije -
• Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
• Aktivni ulkus želuca ili crijeva, krvarenje ili perforacija
• povijest gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije nakon uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID)
• Aktivni ili prošli ponavljajući peptički ulkus / krvarenje (dvije ili više različitih epizoda dokazanog ulkusa ili krvarenja)
• Posljednje tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6).
• Teška insuficijencija jetre, teška bubrežna insuficijencija ili teško zatajenje srca (vidjeti dio 4.4)
• Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), diklofenak je također kontraindiciran u pacijenata koji su doživjeli napade astme, urtikariju ili akutni rinitis nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline ili drugih NSAIL
• Problemi s hemostazom ili antikoagulantnim tretmanima u tijeku (samo za intramuskularnu primjenu)
• Izraženo kongestivno zatajenje srca (NYHA klasa II-IV), ishemijska bolest srca, bolest perifernih arterija i / ili cerebralna vaskularna bolest.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Općenito
Neželjeni učinci mogu se minimizirati primjenom najniže učinkovite doze u najkraćem mogućem roku potrebnom za suzbijanje simptoma (vidjeti dio 4.2 i dolje navedene stavke o gastrointestinalnim i kardiovaskularnim rizicima).
Upotrebu diklofenaka istodobno s drugim sustavnim NSAID-ima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, treba izbjegavati zbog nedostatka bilo kakvih dokaza koji pokazuju sinergijske prednosti i na temelju mogućih aditivnih nuspojava.
S općeg medicinskog gledišta, oprez je potreban u starijih osoba. Konkretno, u krhkih starijih pacijenata ili u osoba s niskom tjelesnom težinom preporučuje se uporaba najniže učinkovite doze.
Kao i kod drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, u rijetkim slučajevima mogu se pojaviti i alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije bez prethodne izloženosti diklofenaku.
Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, diklofenak može prikriti znakove i simptome infekcije zbog svojih farmakodinamičkih svojstava.
Upute za intramuskularnu injekciju trebaju se strogo slijediti kako bi se izbjegli nuspojave na mjestu ubrizgavanja koje mogu uzrokovati mišićnu slabost, mišićnu paralizu, hipoesteziju i nekrozu na mjestu ubrizgavanja.
Gastrointestinalni učinci
Tijekom liječenja svim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući diklofenak, prijavljeni su i mogu se pojaviti u bilo koje vrijeme, sa ili bez simptoma upozorenja ili u prethodnoj anamnezi ozbiljnih gastrointestinalnih događaja, gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacija, što može biti smrtonosno.
Općenito imaju ozbiljnije posljedice kod starijih osoba. Ako se u bolesnika koji primaju diklofenak pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, liječenje treba prekinuti.
Kao i kod svih nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući diklofenak, obvezan je pomni liječnički nadzor te je potreban poseban oprez pri propisivanju diklofenaka bolesnicima sa simptomima koji ukazuju na gastrointestinalne (GI) poremećaje ili s anamnezom koja ukazuje na ulceraciju želuca ili crijeva, krvarenje ili perforaciju (vidjeti dio 4.8). Rizik od gastrointestinalnog krvarenja veći je pri povećanju doza NSAIL -a i kod pacijenata s ulkusom u anamnezi, osobito ako je komplicirano krvarenjem ili perforacijom. Starije osobe imaju veću učestalost nuspojava, osobito gastrointestinalnog krvarenja i perforacija koje mogu biti smrtonosne.
Kako bi se smanjio rizik od toksičnosti za probavni sustav, u bolesnika s ulkusom u anamnezi, osobito ako je komplicirano krvarenjem ili perforacijom, te u starijih osoba, liječenje treba započeti i održavati najnižom učinkovitom dozom.
Istodobnu primjenu zaštitnih sredstava (inhibitora protonske pumpe ili misoprostola) treba razmotriti kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenata kojima je potrebna istodobna primjena lijekova koji sadrže niske doze acetilsalicilne kiseline (ASA / aspirin) ili drugih lijekova za koje je vjerojatno da će povećati probavni sustav rizik.
Pacijenti s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, osobito stariji, trebali bi prijaviti sve neuobičajene gastrointestinalne simptome (osobito gastrointestinalno krvarenje). Savjetuje se oprez u bolesnika koji uzimaju istodobne lijekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, poput sustavnih kortikosteroida, antikoagulansa, antitrombocitnih lijekova ili selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (vidjeti dio 4.5). Također je potreban pažljiv medicinski nadzor i oprez u bolesnika s ulceroznim kolitisom ili Crohnovom bolešću jer se ta stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8).
Učinci na jetru
Prilikom propisivanja diklofenaka bolesnicima s jetrenom insuficijencijom potreban je pomni medicinski nadzor jer se njihovo stanje može pogoršati.
Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, diklofenak može povećati vrijednosti jednog ili više jetrenih enzima. Tijekom produljenog liječenja diklofenakom, redovite provjere funkcije jetre naznačene su kao mjera opreza. Ako se parametri funkcije jetre stalno mijenjaju ili pogoršavaju, ako se razviju klinički znakovi ili stalni simptomi bolesti jetre ili ako se jave druge manifestacije (npr. Eozinofilija, osip), liječenje diklofenakom treba prekinuti. "Hepatitis s primjenom diklofenaka" može se pojaviti bez prodromalnih simptoma.
Poseban je oprez potreban kod primjene diklofenaka u bolesnika s jetrenom porfirijom jer može izazvati napad.
Bubrežni učinci
Budući da su u vezi s terapijom nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući diklofenak, prijavljeni zastoj tekućine i edemi, potreban je poseban oprez u slučaju zatajenja srca ili bubrega, hipertenzije u anamnezi, u starijih osoba, u bolesnika koji istodobno uzimaju diuretike ili lijekove koji mogu značajno utjecati na bubrežne funkcije funkcije i u onih pacijenata sa značajnim smanjenjem izvanstaničnog volumena zbog bilo kojeg uzroka (npr. prije ili nakon velike operacije) (vidjeti dio 4.3). U takvim slučajevima preporučuje se nadzor bubrežne funkcije kao mjera opreza pri primjeni diklofenaka. Prekid terapije obično slijedi povratak na stanje prije liječenja.
Komponenta HPβCD eliminira se uglavnom u bubrezima glomerularnom filtracijom.
Stoga se bolesnici s teškim bubrežnim problemima (s klirensom kreatinina ispod 30 ml / min) ne smiju liječiti AKIS otopinom za injekcije. Bolesnike s teškim bubrežnim problemima treba liječiti najnižom učinkovitom dozom.
Učinci na kožu
Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, vrlo su rijetko zabilježene u vezi s uporabom NSAID-a (vidjeti dio 4.8). U ranim fazama terapije čini se da su pacijenti biti izloženi većem riziku: do reakcije dolazi u većini slučajeva unutar prvog mjeseca liječenja. AKIS je potrebno prekinuti pri prvoj pojavi kožnog osipa, lezija sluznice ili bilo kojih drugih znakova preosjetljivosti.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci
U bolesnika s poviješću blage do umjerene hipertenzije i / ili kongestivnog zatajenja srca potrebni su odgovarajući nadzor i upute jer su u vezi s liječenjem nesteroidnim protuupalnim lijekovima prijavljeni zastoj tekućine i edem.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba diklofenaka (osobito u visokim dozama, 150 mg / dan i pri dugotrajnom liječenju) može biti povezana sa umjereno povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda) ili moždanog udara).
Bolesnike sa značajnim čimbenicima rizika za kardiovaskularne događaje (npr. Hipertenziju, hiperlipidemiju, dijabetes melitus, pušenje) treba liječiti diklofenakom tek nakon pomnog razmatranja.
Budući da se kardiovaskularni rizici diklofenaka mogu povećati s dozom i trajanjem izloženosti, potrebno je koristiti najkraće moguće trajanje i najnižu učinkovitu dnevnu dozu. Povremeno treba procijeniti odgovor na terapiju i potrebu za poboljšanjem simptoma.
Hematološki učinci
Tijekom dugotrajnog liječenja diklofenakom, kao i drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, preporučuje se kontrola krvne slike.
Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, diklofenak može privremeno inhibirati agregaciju trombocita. Bolesnike s hemostatskim oštećenjima treba pažljivo pratiti.
Kao posljedica zadržavanja vode ili učinaka na eritropoezu, može doći do anemije.
Slijedom toga, treba pratiti razinu hemoglobina i hematokrita u potrazi za simptomima anemije.
Hiperkalijemija se može pojaviti u dijabetičara ili uz lijekove koji štede kalij (vidjeti dio 4.5).
Već postojeća astma
U bolesnika s astmom, sezonskim alergijskim rinitisom, oticanjem nosne sluznice (npr. Nosni polipi), kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću ili kroničnim infekcijama dišnog sustava (osobito ako su povezani sa simptomima sličnim alergijskom rinitisu), oni su češći nego u drugih pacijenata reakcije na nesteroidne protuupalne lijekove, kao što su egzacerbacije astme (tzv. netolerancija na analgetike / analgetska astma), Quinckeov edem ili urtikarija. Stoga se takvim pacijentima (priprema za hitan slučaj) preporučuje posebna mjera opreza.
To se odnosi i na pacijente koji su alergični na druge tvari, npr. s kožnim reakcijama, svrbežom ili osipom.
SLE i mješovite bolesti vezivnog tkiva
U bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom (SLE) i mješovitim bolestima vezivnog tkiva može postojati povećan rizik od aseptičnog meningitisa (vidjeti dio 4.8).
Uprava
Injekcije se moraju izvoditi prema strogim pravilima asepse i antisepse.
Trajanje liječenja
AKIS se ne smije primjenjivati dulje od 2 dana. Nakon 2 dana terapije potrebno je razmotriti potrebu za prelaskom na druge nesteroidne protuupalne lijekove, a ako je potrebno dugotrajno liječenje takvim lijekovima, bolesnike treba pratiti zbog bubrežne i jetrene disfunkcije ili abnormalnosti krvnih stanica. One su osobito važne u starije osobe.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Sljedeće interakcije uključuju one primijećene kod diklofenaka gastrorezistentnih tableta i / ili s drugim farmaceutskim oblicima diklofenaka.
Litij: NSAID -i mogu povisiti koncentraciju litija u plazmi zbog smanjenog izlučivanja litija putem bubrega. Ako je potrebna istodobna primjena, preporučuje se praćenje razine litija u serumu na početku, tijekom prilagodbe i na kraju liječenja diklofenakom.
Digoksin: kada se istodobno primjenjuje, diklofenak može povisiti koncentraciju digoksina u plazmi. Preporučuje se praćenje razine digoksina u serumu.
Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina-II : NSAIL mogu smanjiti antihipertenzivni učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova (poput beta blokatora ili inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE)). U nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici s oštećenjem bubrega), istodobna ACE inhibitor ili antagonist angiotenzin-II i sredstva koja inhibiraju ciklooksigenazu mogu uzrokovati daljnje oštećenje bubrežne funkcije, uključujući akutno zatajenje bubrega, koje je obično reverzibilno. Stoga kombinaciju treba uzimati s oprezom, osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati te je potrebno razmotriti praćenje bubrežne funkcije nakon početka istodobne terapije i povremeno nakon toga (vidjeti dio 4.4). Istodobno liječenje lijekovima koji štede kalij može biti povezano s povišenim razinama kalija u serumu, pa ih je stoga potrebno često kontrolirati ( vidjeti dio 4.4)
Ostali nesteroidni protuupalni lijekovi, kortikosteroidi i acetilsalicilna kiselina : istodobna primjena diklofenaka i drugih sistemskih nesteroidnih protuupalnih lijekova, kortikosteroida ili acetilsalicilna kiselina ne preporučuje se jer može povećati incidenciju gastrointestinalnih nuspojava (vidjeti dio 4.4).
Antikoagulansi i heparin (daju se starijim osobama ili u terapijskim dozama): Preporučuje se oprez jer istodobna primjena može povećati rizik od krvarenja inhibicijom agregacije trombocita ili oštećenjem sluznice probavnog sustava (vidjeti dio 4.4). NSAID -i mogu povećati učinke antikoagulansa poput varfarina i heparina. Upotreba heparina. ne preporučuje se za primjenu u starijih osoba ili u terapijskim dozama. Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, potrebno je pažljivo praćenje prema međunarodnom normaliziranom omjeru (INR).
Iako nema podataka iz kliničkih ispitivanja o "utjecaju diklofenaka na učinak antikoagulansa", bilo je izvješća o povećanom riziku od krvarenja u bolesnika koji su istovremeno uzimali diklofenak s antikoagulansima. Stoga se ovim pacijentima preporučuje pažljivo praćenje.
Trombolitici i trombocitni agensi: Preporuča se oprez jer istodobna primjena s nesteroidnim protuupalnim lijekovima može povećati rizik od krvarenja zbog inhibicije funkcije trombocita i oštećenja gastroduodonalne sluznice.
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI): istodobna primjena sistemskih nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući diklofenak i SSRI, može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Antidijabetici: Kliničke studije pokazale su da se diklofenak može primijeniti zajedno s oralnim antidijabeticima bez utjecaja na njihov klinički učinak. Međutim, zabilježeni su izolirani slučajevi hipo- i hiperglikemijskih učinaka, sa potrebom za promjenom doze antidijabetika koji se primjenjuju tijekom liječenja diklofenak Iz tog se razloga preporučuje praćenje razine glukoze u krvi kao mjera opreza u slučaju istodobne terapije.
Metotreksat: diklofenak može inhibirati bubrežno tubularno oslobađanje metotreksata povećavajući njegove razine. Savjetuje se oprez kada se nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući diklofenak, primjenjuju manje od 24 sata prije ili nakon liječenja metotreksatom jer se koncentracije metotreksata u krvi i posljedično može povećati toksičnost ove tvari. Preporučuje se tjedno praćenje krvne slike tijekom prvih nekoliko tjedana istodobnog liječenja. Praćenje treba produžiti u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i u starijih osoba.
Pemetreksed u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom CLcr> 80 mL / min: povećan rizik od toksičnosti pemetrekseda zbog smanjene eliminacije. Preporučuje se biološko praćenje bubrežne funkcije.
Inhibitori kalcineurina (ciklosporin, takrolimus): zbog učinka na bubrežne prostaglandine, NSAIL mogu povećati nefrotoksičnost inhibitora kalcineurina. Tijekom istodobnog liječenja preporučuje se praćenje bubrežne funkcije, osobito u starijih osoba.
Deferasiroks: istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i deferasiroksa može povećati rizik od gastrointestinalne toksičnosti.Kombinacija ovih lijekova zahtijeva pažljivo kliničko praćenje.
Kinolonski antibakterijski lijekovi: Bilo je izoliranih izvješća o napadajima, vjerojatno zbog istodobne primjene kinolona i NSAID -a.
Fenitoin: Kada se fenitoin koristi zajedno s diklofenakom, preporučuje se praćenje koncentracije fenitoina u plazmi zbog povećane izloženosti ovoj tvari.
Kolestipol i kolestiramin: ta sredstva mogu izazvati kašnjenje ili smanjenje apsorpcije diklofenaka, pa se preporučuje da se diklofenak primijeni najmanje jedan sat prije ili 4-6 sati nakon primjene kolestipola / kolestiramina.
Snažni inhibitori CYP2C9: Savjetuje se oprez pri propisivanju diklofenaka u kombinaciji s snažnim inhibitorima CYP2C9 (poput sulfinpirazona i vorikonazola), što bi moglo dovesti do značajnog povećanja vršne koncentracije u plazmi i izloženosti diklofenaku zbog "inhibicije njegovog metabolizma".
Mifepriston: NSAIL se ne smiju davati 8-12 dana nakon primjene mifespristona, jer mogu smanjiti učinke mifepristona.
Zidovudin: povećan rizik od hematološke toksičnosti u istodobnom liječenju s nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Postoje dokazi o povećanom riziku od hemartroze i hematoma kod seropozitivnih hemofiličara koji se istodobno liječe zidovudinom i ibuprofenom.
Iako je u velikoj mjeri vezan za proteine, AKIS ne ometa vezivanje proteina za: salicilate, tolbutamid, prednizolon.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno utjecati na trudnoću i / ili razvoj embrija / fetusa.Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od spontanog pobačaja i srčanih malformacija i gastrošize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranim fazama trudnoće. Apsolutni rizik od srčanih malformacija povećan je s manje od 1% na približno 1,5%.
Smatralo se da se rizik povećava s dozom i trajanjem terapije. U životinja je pokazano da primjena inhibitora sinteze prostaglandina uzrokuje povećani gubitak prije i poslije implantacije te embrio-fetalni mortalitet.
Osim toga, zabilježena je povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, kod životinja koje su dobivale inhibitore sinteze prostaglandina tijekom organogenetskog razdoblja. Tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, diklofenak se ne smije davati osim u strogo neophodnim slučajevima. Ako diklofenak koristi žena koja pokušava zatrudnjeti ili tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, dozu treba držati što je moguće nižom, a trajanje liječenja što je moguće kraćim.
Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti plod:
- kardiopulmonalna toksičnost (s prijevremenim zatvaranjem arterijskog kanala i plućnom hipertenzijom);
- bubrežna disfunkcija, koja može napredovati do zatajenja bubrega s oligo-hidroamniosom;
majku i novorođenče, na kraju trudnoće:
- moguće produljenje vremena krvarenja i učinak protiv trombocita koji se može pojaviti čak i pri vrlo malim dozama;
- inhibicija kontrakcija maternice koja rezultira odgođenim ili produljenim porođajem.
Posljedično, diklofenak je kontraindiciran tijekom trećeg tromjesečja trudnoće
Vrijeme za hranjenje
Kao i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, diklofenak u malim količinama prelazi u majčino mlijeko. Stoga se diklofenak ne smije primjenjivati tijekom dojenja kako bi se izbjegli neželjeni učinci u dojenčeta.
Plodnost
Kao i kod drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, uporaba diklofenaka može umanjiti plodnost žena i ne preporučuje se ženama koje žele zatrudnjeti. Treba razmotriti prekid diklofenaka u žena koje imaju poteškoće sa začećem ili su u tijeku ispitivanja neplodnosti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Pacijenti koji su tijekom uporabe diklofenaka doživjeli smetnje vida, omaglicu, vrtoglavicu, somnolenciju ili druge poremećaje središnjeg živčanog sustava trebali bi se suzdržati od upravljanja vozilima ili rada sa strojevima koji zahtijevaju integritet budnosti.
04.8 Nuspojave -
Kliničke studije
Najčešći nuspojave uočene tijekom kliničkih ispitivanja s AKIS -om su gastrointestinalne prirode ili reakcije na mjestu ubrizgavanja koje su općenito blage i prolazne.
Rezultati kliničkih ispitivanja ukazuju na to da je upotreba otopine diklofenaka za injekcije povezana s reakcijama na mjestu ubrizgavanja, poput boli i hematoma. Učestalost nuspojava na mjestu ubrizgavanja bila je značajno niža u dozama od 25 i 50 mg u odnosu na 75 mg Mučnina, povraćanje, proljev i zatvor su također prijavljeni nakon primjene diklofenaka.
Dolje navedene nuspojave su prema MedDRA klasifikaciji prema organskim sustavima (SOC) i prema učestalosti promatranja, prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (> 1/10); česte (≥ 1/100,
Najprikladniji izraz MedDRA korišten je za opisivanje određene reakcije, no sinonime i srodna stanja koja nisu navedena treba smatrati očekivanim.
Efekti klase
Nuspojave (Tablica 1) navedene su prema učestalosti, najprije najčešće, primjenom sljedeće konvencije: vrlo česte (> 1/10); česte (≥ 1/100,
Sljedeće nuspojave uključuju one prijavljene pri kratkotrajnoj ili dugotrajnoj uporabi.
stol 1
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci dosljedno ukazuju na povećan rizik od arterijskih trombotičnih događaja (na primjer, infarkta miokarda ili moždanog udara) povezanih s uporabom diklofenaka, osobito u visokim dozama (150 mg / dan) i s dugotrajnim liječenjem (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4 za kontraindikacije i posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje -
Simptomi
Ne postoji tipična klinička slika koja proizlazi iz predoziranja diklofenakom. Predoziranje može uzrokovati simptome kao što su povraćanje, gastrointestinalno krvarenje, proljev, omaglica, tinitus ili konvulzije. U slučaju značajnog trovanja moguće je akutno zatajenje bubrega i oštećenje jetre.
Terapeutske mjere
Liječenje akutnog trovanja nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući diklofenak, u osnovi se sastoji od potpornih mjera i simptomatskog liječenja. U slučaju komplikacija poput hipotenzije, zatajenja bubrega, napadaja, gastrointestinalnih smetnji i depresije disanja, potrebno je usvojiti potporne mjere i simptomatsko liječenje.
Specifične terapije, poput prisilne diureze, dijalize ili hemoperfuzije, vjerojatno neće pomoći u uklanjanju NSAID -a, uključujući diklofenak, zbog visokog vezanja na proteine plazme i opsežnog metabolizma.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: protuupalni, nesteroidni lijekovi (NSAID).
ATC oznaka: M01AB05.
Terapijska podskupina: mišićno-koštani sustav / protuupalni lijekovi i nesteroidni antireumatski lijekovi / derivati octene kiseline i srodnih tvari.
Mehanizam djelovanja:
AKIS otopina za injekcije je nesteroidno sredstvo s izraženim analgetskim i protuupalnim svojstvima. Inhibitor je sinteze prostaglandina (ciklooksigenaza). Natrijev diklofenak in vitro ne potiskuje biosintezu proteoglikana u hrskavici u koncentracijama ekvivalentnim onima postignutima u ljudi. Kada se koristi istodobno s opioidima za liječenje postoperativne boli, diklofenak često smanjuje njihovu potrebu.
Klinička učinkovitost:
Analgetska učinkovitost AKIS -ove 25, 50 i 75 mg injekcijske otopine procijenjena je u dvije ključne studije dentalne boli. U ove studije uključeni su pacijenti s umjerenom do jakom zubnom boli nakon vađenja zuba.
U jednoj studiji, analgetska učinkovitost AKIS -a 25, 50 i 75 mg / ml, primijenjena potkožno, uspoređena je s placebom. Sve doze AKIS -a proizvele su statistički veće i statistički značajno smanjenje boli (mjereno prema vizualnoj analognoj ljestvici VAS) u usporedbi na placebo (str
U drugom ispitivanju dentalne boli, analgetska učinkovitost AKIS -a 75 mg / ml primijenjena potkožno uspoređena je s onom Voltarola 75 mg / 3 ml primijenjenog intramuskularno. Nije uočena značajna razlika između dva tretmana. U 8 sati nakon primjene. 1,5 sati nakon doziranja (primarna mjera učinkovitosti studije), interval pouzdanosti od 95%, u odnosu na razliku između dva tretmana, bio je u potpunosti iznad utvrđene granice neinferiornosti (-15 mm). AKIS je stoga bio terapeutski ekvivalentan Voltarol: Prosječne razlike između dva tretmana i 95% intervali pouzdanosti pri svakoj kontroli tijekom 8 sati nakon primjene lijeka prikazane su u sljedećoj tablici.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija
Intramuskularna injekcija
Nakon primjene AKIS 75 mg / ml otopine za injekciju IM putem, apsorpcija je brza i najveća koncentracija u plazmi od 2,603 ± 0,959 mcg / ml (2,5 ug / ml odgovara približno 8 mcmol / L) postiže se nakon 34 minute.
Površina ispod krivulje koncentracije (AUC) jednaka je AUC0-t 250,07 ± 46,89 mcg / ml.min.U usporednim kliničkim ispitivanjima glavna vršna koncentracija u plazmi za intramuskularni Voltarol (75 mg / 3 ml) je 2,242 ± 0,566 mcg / ml i iznosi dosegnut nakon 27 minuta, dok je vrijednost AUC0-t 246,70 ± 39,74 mcg / ml.min.AUC nakon intramuskularne primjene približno je dvostruko veća od oralne ili rektalne primjene, budući da se na ovaj način izbjegava „učinak prvog prolaska kroz jetru.
Potkožna injekcija
Nakon primjene AKIS 75 mg / ml otopine za sc injekciju, apsorpcija je brza i najveća koncentracija u plazmi od 2,138 ± 0,646 mcg / ml (2,5 mcg / ml odgovara približno 8 mcmol / l) postiže se za 40 minuta.
AUC0-t je 261,94 ± 53,29 mcg / ml.min.U usporednim kliničkim studijama najveća koncentracija u plazmi intramuskularnog Voltarola je 2,242 ± 0,566 mcg / ml nakon 27 minuta, dok je vrijednost AUC0-t 246,70 ± 39,74 mcg / ml.min .
AKIS 75 mg primijenjen potkožno bio je bioekvivalentan Voltarolu 75 mg / 3 ml intramuskularno u smislu AUC i Cmax. AUC nakon potkožne primjene približno je dvostruko veći od oralne ili rektalne primjene, jer se na ovaj način izbjegava učinak prvog prolaska kroz jetru.
Linearnost doze u smislu AUC -a pokazana je nakon potkožne primjene diklofenaka. Utvrđeno je da Cmax nije proporcionalan dozi, sa srednjim vrijednostima Cmax od 1090 ng / ml, 1648,9 ng / ml i 1851,1 ng / ml nakon primjene 25 mg, 50 mg i 75 mg AKIS -a, respektivno.
Distribucija
Diklofenak je 99,7% vezan za proteine plazme, uglavnom s albuminom (99,4%). Diklofenak prodire u sinovijalnu tekućinu, gdje se maksimalne koncentracije detektiraju 2-4 sata nakon postizanja vršnih vrijednosti plazme. Prividno poluvrijeme eliminacije iz sinovijalne tekućine je 3-6 sati. Dva sata nakon postizanja vršnih vrijednosti plazme, koncentracije aktivne tvari su veće u sinovijalnoj tekućini nego u plazmi i ostaju takve do 12 sati.
Biotransformacija
Biotransformacija diklofenaka događa se djelomično glukuronidacijom molekule kao takve, ali uglavnom "jednokratnom ili višestrukom hidroksilacijom i metoksilacijom koja rezultira brojnim fenolnim metabolitima, od kojih se mnogi pretvaraju u glukuronske konjugate. Dva fenolna metabolita su biološki aktivna, ali u velikoj mjeri mnogo niže od diklofenaka.
Uklanjanje
Ukupni sistemski klirens diklofenaka u plazmi iznosi 263 ± 56 mL / min (srednja vrijednost ± SD). Terminalno poluvrijeme u plazmi je 1-2 sata. Četiri metabolita, uključujući dva aktivna, također imaju kratak poluživot od 1-3 sata.
Oko 60% primijenjene doze izlučuje se urinom u obliku glukuronskog konjugata molekule kao takve i u obliku metabolita, od kojih se mnogi pretvaraju u glukuronske konjugate; manje od 1% se izlučuje u nepromijenjenoj tvari, a ostatak primijenjene doze izlučuje se žuči i stolicom.
Karakteristike u bolesnika
Umirovljenici: Nisu uočene relevantne razlike u apsorpciji, metabolizmu ili izlučivanju ovisnim o dobi.
Pacijenti s bubrežnim problemima: u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, ako se poštuje normalni režim doziranja, u kinetičkim studijama nakon primjene pojedinačne doze ne opaža se nakupljanje aktivne tvari. S vrijednostima klirensa kreatinina, ravnotežne koncentracije hidroksiliranih metabolita u plazmi približno su 4 puta veće nego u normalnih ispitanika. Međutim, metaboliti se eliminiraju putem žuči.
Pacijenti s bolestima jetre: u bolesnika s kroničnim hepatitisom ili dekompenziranom cirozom, kinetika i metabolizam diklofenaka ostaju isti kao u bolesnika bez poremećaja jetre.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Nisu provedena nova pretklinička ispitivanja natrij diklofenaka. Sigurnosni profil proizvoda dobro je poznat.
Studija lokalne tolerancije pokazala je da formulacija ne izaziva značajnu ili neočekivanu lokalnu toksičnost niti nakon intramuskularne niti potkožne primjene.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Hidroksipropilbetaciklodekstrin,
Polisorbat 20,
Voda za injekcije
06.2 Inkompatibilnost "-
U nedostatku studija nekompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.
06.3 Rok valjanosti "-
2 godine
Lijek treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja: svu preostalu otopinu treba baciti.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati na temperaturi ispod 25 ° C. Nemojte hladiti ili zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Bočica od prozirnog stakla tipa I.
Pakiranja od 1, 3 i 5 ampula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
U svakoj bočici postoji predoziranje kako bi se osiguralo ekstrahiranje 1 ml otopine.
Bočice: Nema posebnih uputa.
Proizvod se ne smije koristiti ako se uoče kristali ili talozi.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
IBSA Farmaceutici Italia Srl, putem Martiri di Cefalonia, 2, 26900 Lodi
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
AKIS "75 mg / ml otopina za injekcije" 1 ampula - AIC: 040528073;
AKIS "75 mg / ml otopina za injekcije" 3 ampule - AIC: 040528085;
AKIS "75 mg / ml otopina za injekcije" 5 ampula - AIC: 040528097;
AKIS "50 mg / ml otopina za injekcije" 1 bočica - AIC: 040528061;
AKIS "50 mg / ml otopina za injekcije" 3 ampule - AIC: 040528059;
AKIS "50 mg / ml otopina za injekcije" 5 ampula - AIC: 040528046;
AKIS "25 mg / ml otopina za injekcije" 1 bočica - AIC: 040528010;
AKIS "25 mg / ml otopina za injekcije" 3 ampule - AIC: 040528022;
AKIS "25 mg / ml otopina za injekcije" 5 ampula - AIC: 040528034;
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 22. studenog 2013
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
09/2016
