Aktivni sastojci: Candesartan
Atacand tablete od 4 mg
Atacand tablete od 8 mg
Atacand tablete od 16 mg
Atacand tablete od 32 mg
Zašto se koristi Atacand? Čemu služi?
Naziv lijeka je Atacand. Aktivni sastojak je kandesartan cileksetil. Pripada skupini lijekova koji se nazivaju antagonisti receptora angiotenzina II. Djeluje tako da uzrokuje opuštanje i širenje krvnih žila. To pomaže u snižavanju krvnog tlaka. Također čini srce lakšim pumpanjem krvi u cijelom tijelu.
Atacand se može koristiti za:
- liječiti visoki krvni tlak (hipertenziju) u odraslih pacijenata i u djece i adolescenata u dobi od 6 do 18 godina.
- liječiti zatajenje srca u odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom srčanog mišića kada se ne mogu koristiti inhibitori angiotenzinske konvertirajuće enzime (ACE) ili uz inhibitore ACE ako simptomi potraju unatoč liječenju, a antagonisti se ne mogu koristiti mineralokortikoidni receptori (MRA) (lijekovi su ACE inhibitori i MRA koristi se za liječenje zatajenja srca).
Kontraindikacije Kada se Atacand ne smije koristiti
Nemojte uzimati Atacand:
- ako ste alergični na kandesartan cileksetil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako ste trudni više od tri mjeseca (također je bolje izbjegavati Atacand u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći)
- ako imate tešku bolest jetre ili bilijarnu opstrukciju (problem s odvodom žuči iz žučnog mjehura)
- ako je pacijent dijete mlađe od 1 godine, ako ima dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i liječi se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od ovoga na vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Atacand.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Atacand
Prije uzimanja Atacanda razgovarajte sa svojim liječnikom:
- ako imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima ili ste na dijalizi.
- ako ste nedavno imali transplantaciju bubrega.
- ako povraćate, nedavno ste imali jako povraćanje ili imate proljev.
- ako imate bolest nadbubrežne žlijezde poznatu kao Connov sindrom (naziva se i primarni aldosteronizam).
- ako imate nizak krvni tlak.
- ako ste ikada imali moždani udar.
- recite svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Atacand se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "ACE inhibitor" (npr. enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren.
- Ako uzimate ACE inhibitor zajedno s lijekom koji pripada klasi lijekova poznatih kao antagonisti mineralokortikoidnih receptora (MRA). Ovi se lijekovi koriste za liječenje zatajenja srca (pogledajte "Uzimanje drugih lijekova")
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (na primjer kalija) u krvi.
Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Atacand ako".
Vaš liječnik će vas možda morati češće posjećivati i testirati ako imate bilo koje od ovih stanja.
Ako se namjeravate na operaciju, obavijestite svog liječnika ili stomatologa da uzimate Atacand, jer to u kombinaciji s nekim anestetikom može uzrokovati pad krvnog tlaka.
Djeca i adolescenti
Atacand je proučavan kod djece. Za dodatne informacije pitajte svog liječnika. Atacand se ne smije davati djeci mlađoj od 1 godine zbog potencijalnog rizika za razvoj bubrega.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Atacanda
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Atacand može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova, a neki lijekovi mogu djelovati na Atacand. Ako uzimate određene lijekove, liječnik će možda morati s vremena na vrijeme napraviti krvne pretrage.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova jer će vaš liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:
- drugi lijekovi koji pomažu u snižavanju krvnog tlaka, uključujući beta blokatore, diazoksid i ACE inhibitore, kao što su enalapril, kaptopril, lizinopril ili ramipril
- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksib ili etorikoksib (lijekovi za ublažavanje boli i upale)
- acetilsalicilna kiselina (ako uzimate više od 3 g dnevno) (lijek za ublažavanje boli i upale)
- nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij (lijekovi koji povećavaju razinu kalija u krvi)
- heparin (lijek za razrjeđivanje krvi)
- kotrimoksazol (antibiotik) također poznat kao trimetoprim / sulfametoksazol.
- tablete koje pomažu pri mokrenju (diuretici)
- litij (lijek za probleme mentalnog zdravlja)
- ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati Atacand ako" i "Budite posebno oprezni s Atacandom")
- ako se liječite ACE inhibitorom zajedno s drugim lijekovima koji se koriste za zatajenje srca, poznatim kao antagonisti mineralokortikoidnih receptora (MRA) (npr. spironolakton, eplerenon).
Uz hranu, piće i alkohol
- Možete uzeti Atacand sa ili bez hrane.
- Kad vam je propisan Atacand, prije konzumiranja alkohola razgovarajte sa svojim liječnikom. Od alkohola se možete osjećati nesvjesno ili omamljeno.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Atacand prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto Atacanda uzmete neki drugi lijek u ranoj trudnoći i ne smijete ga uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca , jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Atacand se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja za vas ako želite dojiti, posebno ako je vaša beba tek rođena ili rođena prerano.
Upravljanje vozilima i strojevima
Neki ljudi mogu osjetiti umor ili omaglicu kada uzimaju Atacand. Ako vam se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti nikakve alate ili strojeve.
Atacand sadrži laktozu. Laktoza je vrsta šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Atacand: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Važno je nastaviti uzimati Atacand svaki dan. Atacand se može uzimati sa ili bez hrane.
Tabletu progutajte s pićem vode.
Pokušajte uzeti tabletu svaki dan u isto vrijeme. To će vam pomoći da se sjetite uzeti.
Visoki krvni tlak:
- Uobičajena doza Atacanda je 8 mg jednom dnevno. Vaš liječnik može povećati ovu dozu do 16 mg jednom dnevno i dalje do 32 mg jednom dnevno, ovisno o vašem odgovoru na krvni tlak.
- Kod nekih pacijenata, poput onih s problemima jetre, bubrega ili koji su nedavno izgubili tekućinu zbog, na primjer: povraćanja, proljeva ili uzimanja tableta koje pomažu mokrenju, liječnik može propisati nižu početnu dozu.
- Neki crni pacijenti mogu loše reagirati na ovaj lijek ako se daju kao jedini način liječenja i možda će im trebati veća doza.
Primjena u djece i adolescenata s visokim krvnim tlakom
Djeca od 6 do 18 godina:
Preporučena početna doza je 4 mg jednom dnevno.
Za pacijente s tjelesnom težinom manjom od 50 kg: Kod nekih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran, liječnik može odlučiti treba li dozu povećati do najviše 8 mg jednom dnevno.
Za pacijente s tjelesnom težinom od 50 kg ili više: Kod nekih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran, liječnik može odlučiti treba li dozu povećati na 8 mg jednom dnevno i 16 mg jednom dnevno.
Zatajenje srca kod odraslih:
- preporučena početna doza Atacanda je 4 mg jednom dnevno. Vaš liječnik može povećati ovu dozu udvostručivanjem doze u intervalima od najmanje 2 tjedna na 32 mg jednom dnevno. Atacand se može uzimati zajedno s drugim lijekovima za zatajenje srca, a vaš će liječnik odlučiti koji je tretman najbolji za vas.
Ako ste zaboravili uzeti Atacand
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Sljedeću dozu uzmite kao i obično.
Ako prestanete uzimati Atacand
Ako prestanete uzimati Atacand, krvni tlak može ponovno porasti.
Stoga nemojte prestati uzimati Atacand bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Atacanda
Ako ste uzeli više lijeka Atacand nego što vam je propisao liječnik, odmah se obratite liječniku ili ljekarniku za savjet.
Nuspojave Koje su nuspojave Atacanda
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Važno je da ste svjesni koje bi to nuspojave mogle biti.
Prestanite uzimati Atacand i odmah potražite liječničku pomoć ako osjetite neku od sljedećih alergijskih reakcija:
- otežano disanje, sa ili bez oticanja lica, usana, jezika i / ili grla
- oticanje lica, usana, jezika i / ili grla, što može uzrokovati poteškoće pri gutanju
- jak svrbež kože (s podignutim mjehurićima)
Atacand može uzrokovati smanjenje broja bijelih krvnih stanica. Vaša otpornost na infekciju može se smanjiti te ćete primijetiti umor, infekciju ili groznicu. Ako se to dogodi, obratite se svom liječniku. Vaš liječnik može povremeno provesti krvne pretrage kako bi provjerio je li Atacand imao učinke na vašu krv (agranulocitoza).
Moguće nuspojave uključuju:
Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100)
- Vrtoglavica / vrtoglavica
- Glavobolja
- Infekcija dišnog sustava
- Niski krvni tlak. Zbog toga se možete osjećati nesvjesno ili omamljeno.
- Promjene u rezultatima krvnih pretraga:
- Povećana količina kalija u krvi, osobito ako već imate bubrežnih problema ili zatajenja srca. Ako je ovo ozbiljno, možete primijetiti i umor, slabost, nepravilan rad srca ili trnce.
- Učinci na rad bubrega, osobito ako već imate bubrežnih problema ili zatajenja srca. U vrlo rijetkim slučajevima može doći do zatajenja bubrega.
Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 korisnika na 10.000)
- Oticanje lica, usana, jezika i / ili grla.
- Smanjenje crvenih ili bijelih krvnih stanica. Možda ćete primijetiti umor, infekciju ili groznicu.
- Osip na koži, oteklina (osip).
- Svrab.
- Bolovi u leđima, bolovi u zglobovima i mišićima.
- Promjene u načinu rada jetre, uključujući upalu jetre (hepatitis). Možda ćete primijetiti umor, žutilo kože i bjeloočnica te simptome slične gripi.
- Mučnina.
- Promjene u rezultatima krvnih pretraga:
- Mala količina natrija u krvi. Ako je ovo ozbiljno, možete primijetiti i slabost, nedostatak energije ili grčeve u mišićima.
- Kašalj.
Čini se da su u djece liječene od visokog krvnog tlaka nuspojave slične onima u odraslih, ali se javljaju češće. Grlobolja u djece vrlo je česta, ali se ne prijavljuje nuspojava u odraslih, a rinoreja (curenje iz nosa), vrućica i povećani broj otkucaja srca česti su u djece, ali nisu zabilježeni u odraslih.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov. It / it / odgovoran. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili blisteru. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
- Ovaj lijek ne zahtijeva temperature skladištenja.
- Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Atacand sadrži
Aktivni sastojak je kandesartan cileksetil. Tablete sadrže, 4 mg, 8 mg, 16 mg ili 32 mg kandesartan cileksetila.
Pomoćni sastojci su kalcijeva karmeloza, hidroksipropilceluloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, makrogol. Tablete od 8 mg, 16 mg i 32 mg također sadrže željezov oksid (E172).
Opis kako Atacand izgleda i sadržaj pakiranja
- Tablete od 4 mg su bijele, okrugle s razdjelnom crtom i utisnute s A / CF s jedne strane i 004 s druge strane.
- Tablete od 8 mg su blijedo ružičaste, okrugle s razdjelnom crtom i utisnute s A / CG s jedne strane i 008 s druge strane.
- Tablete od 16 mg su ružičaste, okrugle s razdjelnom crtom i utisnute s A / CH s jedne strane i 016 s druge strane.
- Tablete od 32 mg su ružičaste, okrugle s razdjelnom crtom i utisnute s A / CL s jedne strane i 032 s druge strane.
Tableta se može podijeliti na jednake polovice rezanjem duž razdjelne crte.
Tablete su predstavljene u plastičnim bočicama sa 100 ili 250 tableta ili u blisterima sa 7, 14, 15, 15x1, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 90, 98, 98x1, 100 ili 300 tableta.
Ne moraju se sve veličine pakiranja prodavati u svim zemljama.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
RATACAND TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
4 mg: svaka tableta sadrži 4 mg kandesartan cileksetila.
8 mg: svaka tableta sadrži 8 mg kandesartan cileksetila.
16 mg: svaka tableta sadrži 16 mg kandesartan cileksetila.
32 mg: svaka tableta sadrži 32 mg kandesartan cileksetila.
Pomoćne tvari:
4 mg: svaka tableta sadrži 93,4 mg laktoze monohidrata.
8 mg: svaka tableta sadrži 89,4 mg laktoze monohidrata.
16 mg: svaka tableta sadrži 81,4 mg laktoze monohidrata.
32 mg: svaka tableta sadrži 163 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tableta.
4 mg: bijele, okrugle tablete (promjera 7 mm) s razdjelnom crtom i utisnutom s A / CF s jedne strane i 004 s druge strane.
8 mg: svijetlo ružičaste, okrugle tablete (promjera 7 mm) s razdjelnom crtom i utisnutom oznakom A / CG s jedne strane i 008 s druge strane.
16 mg: ružičaste, okrugle tablete (promjera 7 mm) s razdjelnom crtom i utisnutom s A / CH s jedne strane i 016 s druge strane.
32 mg: ružičaste, okrugle tablete (promjera 9,5 mm) s razdjelnom crtom i utisnutom oznakom A / CL s jedne strane i 032 s druge strane.
Tableta se može podijeliti na jednake polovice.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Atacand je indiciran za:
Liječenje esencijalne hipertenzije u odraslih.
Liječenje odraslih pacijenata sa zatajenjem srca i oslabljenom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke (ejekcijska frakcija lijeve klijetke ≤ 40%) uz liječenje inhibitorima angiotenzinske konvertirajuće enzime (ACE) ili kada se ACE inhibitori ne podnose (vidjeti odlomak 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje kod hipertenzije
Preporučena početna doza i uobičajena doza održavanja Atacanda je 8 mg jednom dnevno. Većina antihipertenzivnog učinka postiže se u roku od 4 tjedna. U nekih bolesnika kod kojih krvni tlak nije adekvatno kontroliran, doza se može povećati do 16 mg jednom dnevno i do najviše 32 mg jednom dnevno. Terapiju je potrebno prilagoditi prema odgovoru na krvni tlak.Atacand se također može primijeniti s drugim antihipertenzivnim lijekovima.Dodatak hidroklorotiazida pokazao je dodatni antihipertenzivni učinak s različitim dozama Atacanda.
Starije stanovništvo
U starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje početne doze.
Bolesnici s smanjenjem intravaskularnog volumena
U pacijenata s rizikom od hipotenzije, poput pacijenata s mogućim smanjenjem intravaskularnog volumena, može se razmotriti početna doza od 4 mg (vidjeti dio 4.4).
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom početna doza je 4 mg, uključujući bolesnike na hemodijalizi. Dozu treba titrirati na temelju odgovora. Iskustvo u bolesnika s vrlo teškim ili završnim stadijem bubrežne insuficijencije (kreatinin
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
U bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre preporučuje se početna doza od 4 mg jednom dnevno. Doza se može prilagoditi na temelju odgovora. Atacand je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre i / ili kolestazom (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).
Crni pacijenti
Antihipertenzivni učinak kandesartana manje je izražen u pacijenata crne rase nego u pacijenata koji nisu crnci. Stoga bi povećane doze Atacanda i dodatak istodobne terapije mogli biti češće potrebne za kontrolu krvnog tlaka u bolesnika. 5.1).
Doziranje kod zatajenja srca
Uobičajena preporučena početna doza Atacanda je 4 mg jednom dnevno. Titracija do ciljane doze od 32 mg jednom dnevno (maksimalna doza) ili do najveće tolerirane doze vrši se udvostručavanjem doze u intervalima od najmanje 2 tjedna (vidjeti dio 4.4). Procjena bolesnika sa zatajenjem srca uvijek bi trebala uključivati praćenje bubrežne funkcije, uključujući serumski kreatinin i kalij.
Atacand se može davati s drugim tretmanima za zatajenje srca, uključujući ACE inhibitore, beta-blokatore, diuretike i digitalis ili kombinaciju ovih lijekova. Kombinacija ACE inhibitora, diuretika koji štedi kalij (npr. Spironolakton) i Atacanda ne preporučuje se i treba je razmotriti tek nakon pažljivog razmatranja mogućih koristi i rizika (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 5.1).
Posebne populacije pacijenata
Nije potrebno prilagođavanje početne doze u starijih pacijenata ili u pacijenata s iscrpljenjem intravaskularnog volumena, bubrežnim oštećenjem ili blagim do umjerenim oštećenjem jetre.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Atacanda u djece od rođenja do 18 godina nisu utvrđene u liječenju hipertenzije i zatajenja srca. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Oralna upotreba
Atacand treba primijeniti jednom dnevno sa ili bez hrane.
Hrana ne utječe na bioraspoloživost kandesartana.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na kandesartan cileksetil ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
Teška insuficijencija jetre i / ili kolestaza.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Promijenjena funkcija bubrega
Kao i kod drugih lijekova koji inhibiraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron, mogu se očekivati promjene u bubrežnoj funkciji kod osjetljivih pacijenata liječenih Atacandom.
Preporuča se povremeno praćenje razine kalija i kreatinina u serumu kada se Atacand koristi u hipertenzivnih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Iskustvo je ograničeno u bolesnika s vrlo teškim ili završnim stadijem bubrežnog oštećenja (praćenje krvnog tlaka klreatininom).
Procjena bolesnika sa zatajenjem srca trebala bi uključivati povremene procjene bubrežne funkcije, osobito u starijih bolesnika u dobi od 75 godina ili starijih, te u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Tijekom titriranja doze Atacanda preporučuje se praćenje koncentracije kreatinina i kalija u serumu. Klinička ispitivanja zatajenja srca nisu uključivala bolesnike sa serumskim kreatininom> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Istodobna terapija ACE inhibitorima kod zatajenja srca
Rizik od nuspojava, osobito oslabljene bubrežne funkcije i hiperkalijemije, može se povećati kada se Atacand daje u kombinaciji s ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.8). Bolesnike koji se podvrgavaju ovom liječenju treba redovito i pažljivo pratiti.
Hemodijaliza
Tijekom dijalize krvni tlak može biti posebno osjetljiv na blokadu receptora AT1 kao rezultat smanjenog volumena plazme i aktivacije sustava renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se Atacand mora pažljivo dozirati praćenjem krvnog tlaka u bolesnika na hemodijalizi.
Stenoza bubrežnih arterija
Lijekovi koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, uključujući antagoniste receptora angiotenzina II (AIIRA), mogu povećati dušik uree u krvi i kreatinin u bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije u prisutnosti jednog bubrega.
Transplantacija bubrega
Nema iskustva s primjenom Atacanda u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Hipotenzija
Tijekom liječenja lijekom Atacand u bolesnika sa zatajenjem srca može se pojaviti hipotenzija. To se može dogoditi i kod hipertenzivnih bolesnika s smanjenjem intravaskularnog volumena, poput onih koji uzimaju velike doze diuretika. Treba biti oprezan pri započinjanju terapije i nastojati ispraviti hipovolemiju.
Anestezija i operacija
Hipotenzija zbog blokade sustava renin-angiotenzin može se pojaviti tijekom anestezije i operacije u bolesnika liječenih antagonistima angiotenzina II. Vrlo rijetko hipotenzija može biti toliko ozbiljna da opravdava upotrebu intravenoznih tekućina i / ili vazopresorskih tvari.
Aortna i mitralna stenoza (opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija)
Kao i kod drugih vazodilatatora, poseban oprez preporučuje se u bolesnika s hemodinamski relevantnom aortnom ili mitralnom stenozom ili hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom.
Primarni hiperaldosteronizam
Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju tako što inhibiraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se uporaba Atacanda ne preporučuje u ovoj populaciji.
Hiperkalijemija
Istodobna primjena Atacanda s diureticima koji štede kalij, nadomjescima kalija, nadomjescima soli koji sadrže kalij ili drugim lijekovima koji mogu povećati kalij (poput heparina) može uzrokovati povećanje kalija u serumu kod hipertenzivnih bolesnika. Po potrebi je potrebno provesti razine kalija u serumu.
U bolesnika sa zatajenjem srca koji se liječe lijekom Atacand može se pojaviti hiperkalijemija. Preporučuje se povremeno praćenje razine kalija u serumu. Kombinacija ACE inhibitora, diuretika koji štedi kalij (npr. Spironolakton) i Atacanda ne preporučuje se i treba se razmotriti tek nakon pažljivog razmatranja mogućih koristi i rizika.
Opći aspekti
U bolesnika čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili s osnovnom bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje je povezano s akutnom hipotenzijom, azotemija, oligurija ili, rijetko, akutno zatajenje bubrega s drugim lijekovima koji utječu na ovaj sustav. Mogućnost sličnih učinaka ne može se isključiti primjenom AIIRA -a. Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili ishemijskom cerebrovaskularnom bolešću može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.
Antihipertenzivni učinak kandesartana mogu pojačati drugi lijekovi s hipotenzivnim svojstvima, bilo da su propisani kao antihipertenzivi ili za druge indikacije.
Atacand sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Trudnoća
Liječenje antagonistima angiotenzin II receptora (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće.
Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s provjerenim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije s AIIRA -om neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje s AIIRA -om treba odmah prekinuti i, ako je primjereno, zamijeniti treba započeti terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Spojevi koji su ispitani u kliničkim farmakokinetičkim studijama uključuju hidroklorotiazid, varfarin, digoksin, oralne kontraceptive (etinilestradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin i enalapril. Nisu utvrđene klinički značajne farmakokinetičke interakcije s drugim lijekovima.
Istodobna primjena diuretika koji štede kalij, dodataka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova (npr. Heparina) može povećati kalij. Ako je potrebno, može se razmotriti praćenje kalija (vidjeti dio 4.4).
Tijekom istodobne primjene litija s ACE inhibitorima zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnih reakcija. Sličan učinak može se javiti i kod AIIRA -a. Ne preporučuje se uporaba kandesartana s litijem. Ako se kombinacija pokaže potrebnom, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.
Kada se AIIRA primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) (npr. Selektivni inhibitori COX-2, acetilsalicilna kiselina (> 3 g / dan) i neselektivni NSAID), može doći do "slabljenja antihipertenzivnog učinka".
Kao i s ACE inhibitorima, istodobna primjena AIIRA-a i NSAID-a može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega i povećanje razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s već postojećom oštećenom bubrežnom funkcijom. Kombinaciju treba primijeniti s oprez, osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a na početku istodobne terapije, a zatim i povremeno, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako kontrolirani epidemiološki podaci o riziku od antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) nisu dostupni, sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova.dokazan sigurnosni profil za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra neophodnim.Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3).
Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi Atacanda tijekom dojenja, Atacand se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom dojenja, osobito kada se doji novorođenče ili nedonoščad.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nisu provedena ispitivanja utjecaja kandesartana na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, treba uzeti u obzir da se povremeno tijekom liječenja lijekom Atacand mogu pojaviti vrtoglavica ili umor.
04.8 Nuspojave -
Liječenje hipertenzije
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima nuspojave su bile blage i prolazne. Ukupna incidencija nuspojava nije pokazala korelaciju s dozom ili dobi. Prestanak liječenja zbog nuspojava bio je sličan kod kandesartan cileksetila (3,1%) i placeba (3,2%).
Na temelju objedinjene analize podataka iz kliničkih ispitivanja u bolesnika s hipertenzijom, nuspojave s kandesartan cileksetilom definirane su na temelju učestalosti nuspojava s kandesartan cileksetilom barem 1% većom od učestalosti uočene kod placeba. Na temelju ove definicije, najčešće prijavljene nuspojave bile su omaglica / vrtoglavica, glavobolja i respiratorne infekcije.
Donja tablica prikazuje nuspojave zabilježene u kliničkim studijama i nakon stavljanja lijeka u promet.
Učestalosti korištene u tablicama u odjeljku 4.8 su: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥1 / 100a
Laboratorijski testovi
Općenito nije bilo klinički relevantnih utjecaja Atacanda na rutinske laboratorijske parametre. Kao i kod drugih inhibitora sustava renin-angiotenzin-aldosteron, primijećeno je blago smanjenje hemoglobina. U bolesnika liječenih lijekom Atacand obično nije potrebno rutinsko laboratorijsko praćenje. Međutim, u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom preporučuje se povremeno provjeravanje. serumske razine kalija i kreatinina.
Liječenje zatajenja srca
Profil podnošljivosti lijeka Atacand primijećen u pacijenata sa zatajenjem srca bio je u skladu s farmakologijom lijeka i zdravstvenim stanjem pacijenata. U kliničkom programu CHARM, koji je uspoređivao Atacand u dozama do 32 mg (n = 3.803) s placebom (n = 3.796), 21,0% skupine s kandesartan cileksetilom i 16,1% placebo skupine prekinulo je liječenje zbog nuspojava. Najčešće prijavljene nuspojave bile su hiperkalijemija, hipotenzija, oštećenje bubrega.
Ti su događaji bili češći u bolesnika starijih od 70 godina, dijabetičara ili onih koji su primali druge lijekove koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, osobito ACE inhibitor i / ili spironolakton.
Donja tablica prikazuje nuspojave zabilježene u kliničkim studijama i nakon stavljanja lijeka u promet.
Laboratorijski testovi
Hiperkalijemija i bubrežno oštećenje česti su u bolesnika liječenih lijekom Atacand zbog indikacija zatajenja srca. Preporučuje se povremeno praćenje koncentracije kreatinina i kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).
04.9 Predoziranje -
Simptomi
Na temelju farmakoloških razmatranja, glavna manifestacija predoziranja trebala bi biti simptomatska hipotenzija i omaglica. U pojedinačnim izvješćima o predoziranju (do 672 mg kandesartan cileksetila), pacijent se oporavio bez posljedica.
Metode intervencije u slučaju predoziranja
U slučaju simptomatske hipotenzije potrebno je započeti simptomatsko liječenje i pratiti vitalne funkcije. Pacijenta treba postaviti u ležeći položaj s podignutim nogama. Ako to nije dovoljno, volumen plazme treba povećati infuzijom, na primjer, izotonične otopine soli. Simpatomimetički lijekovi mogu se primijeniti ako gore navedene mjere nisu dovoljne.
Kandesartan se ne uklanja hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska kategorija: antagonisti angiotenzina II, nepovezani.
ATC oznaka: C09CA06.
Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron i ima ulogu u patofiziologiji hipertenzije, zatajenja srca i drugih kardiovaskularnih bolesti. Također ima ulogu u patogenezi "hipertrofije i oštećenja". Učinci angiotenzina II, poput vazokonstrikcije, stimulacije aldosterona, regulacije ravnoteže soli i vode i poticanja rasta stanica, posreduju se putem receptora tipa 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je prolijek za oralnu primjenu. Brzo se pretvara u djelatnu tvar, kandesartan, hidrolizom estera tijekom apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Kandesartan je AIIRA selektivan za receptore AT1, sa bliskim afinitetom vezanja i sporom disocijacijom od receptora. On nema konkurentsku aktivnost.
Kandesartan ne inhibira ACE, koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II i razgrađuje bradikinin. Nema učinka na ACE i nema potenciranja bradikinina ili tvari P. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su uspoređivala kandesartan s ACE inhibitorima, učestalost kašlja bila je niža u bolesnika liječenih kandesartan cileksetilom. Kandesartan ne veže niti blokira druge receptore hormona ili ionske kanale koji su važni za regulaciju kardiovaskularnog sustava.Antagonizam receptora angiotenzina II (AT1) dovodi do povećanja razine renina u plazmi, razine angiotenzina I i angiotenzina II, te smanjenjem koncentracije aldosterona u plazmi.
Hipertenzija
Kod hipertenzije kandesartan uzrokuje dozu ovisnog, dugotrajnog smanjenja krvnog tlaka.Antihipertenzivno djelovanje posljedica je smanjenja perifernog sustavnog otpora, bez refleksnog povećanja broja otkucaja srca. Nisu uočeni teški ili pretjerani učinci hipotenzije ili učinka prve doze "odskok" nakon prestanka liječenja.
Nakon primjene jedne doze kandesartan cileksetila, početak antihipertenzivnog učinka obično se javlja unutar 2 sata. Nakon kontinuiranog liječenja, maksimalno smanjenje krvnog tlaka pri bilo kojoj dozi općenito se postiže unutar 4 tjedna i održava se tijekom dugotrajnog liječenja.
Prema meta-analizi, povećanje doze sa 16 mg na 32 mg jednom dnevno imalo je u prosjeku mali dodatni učinak. Uzimajući u obzir međuindividualnu varijabilnost, u nekih se bolesnika može očekivati veći učinak doze. prosjek.
Candesartan cileksetil primijenjen jednom dnevno uzrokuje učinkovito i homogeno smanjenje krvnog tlaka tijekom 24 sata s malom razlikom u omjeru najnižeg i najvećeg vrhunca tijekom intervala između doza. Antihipertenzivni učinak i podnošljivost kandesartana i losartana uspoređeni su u dva randomizirana dvostruko slijepa klinička ispitivanja u kojima je sudjelovalo ukupno 1.268 pacijenata s blagom do umjerenom hipertenzijom. 32 mg primijenjeno jednom dnevno i 10,0 / 8,7 mmHg sa losartan kalijem 100 mg jednom dnevno (razlika u smanjenju krvnog tlaka 3,1 / 1,8 mmHg, p
Kad se kandesartan cileksetil kombinira s hidroklorotiazidom, dolazi do aditivnog smanjenja krvnog tlaka.Povećanje antihipertenzivnog učinka također se opaža kada se kandesartan cileksetil koristi u kombinaciji s amlodipinom ili felodipinom.
Lijekovi koji blokiraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron imaju manje izražen antihipertenzivni učinak kod crnaca (obično u populaciji s niskim reninom) nego u pacijenata koji nisu crnci. To se događa i u slučaju kandesartana. U otvorenoj kliničkoj studiji na 5156 pacijenata s dijastoličkom hipertenzijom, smanjenje krvnog tlaka tijekom liječenja kandesartanom bilo je značajno manje u pacijenata crne rase nego u osoba crne rase (14,4 / 10,3 mmHg naspram 19,0 / 12,7 mmHg, p
Candesartan povećava bubrežni protok i nema učinka ili povećava brzinu glomerularne filtracije, dok smanjuje vaskularni otpor bubrega i frakciju filtracije. U 3-mjesečnoj kliničkoj studiji na hipertenzivnim bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i mikroalbuminurijom, antihipertenzivno liječenje kandesartan cileksetilom smanjilo je izlučivanje albumina u mokraći (prosječno smanjenje omjera albumin / kreatinin od 30%, 95%CI 15-42%). Postoje trenutno nema podataka o učinku kandesartana na progresiju u dijabetičku nefropatiju.
Učinci kandesartan cileksetila 8-16 mg (srednja doza 12 mg), jednom dnevno, na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet ocijenjeni su u randomiziranom kliničkom ispitivanju na 4937 starijih pacijenata (u dobi od 70 do 89 godina; od toga 21% u dobi od 80 godina ili stariji) s blagom do umjerenom hipertenzijom koja je praćena u prosjeku 3,7 godina (Studija o spoznaji i prognozi u starijih osoba). Pacijenti su prema potrebi primali kandesartan cileksetil ili placebo s drugim dodatnim antihipertenzivnim lijekovima. Krvni tlak smanjen je sa 166/90 na 145/80 mmHg u grupi sa kandesartanom, te sa 167/90 na 149/82 mmHg u kontrolnoj skupini. Nije bilo statistički značajne razlike u primarnoj krajnjoj točki, velikim kardiovaskularnim događajima (kardiovaskularni mortalitet, nefatalni moždani udar i nefatalni infarkt miokarda). U skupini s kandesartanom bilo je 26,7 događaja na 1000 pacijent-godina u odnosu na 30,0 događaja na 1000 bolesnika-godina u kontrolnoj skupini (relativni rizik 0,89, 95% CI 0,75 do 1,06, p = 0,19).
Zastoj srca
Liječenje cileksetilom kandesartan smanjuje smrtnost, smanjuje hospitalizaciju zbog zatajenja srca i poboljšava simptome u bolesnika sa sistoličkom disfunkcijom lijeve klijetke, što je pokazano u studiji Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction of Mortality and Morbidity (CHARM).
Ovaj dvostruko slijepi, placebom kontrolirani studijski program u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (CHF) NYHA funkcionalne klase II do IV sastojao se od tri zasebne studije:
CHARM-alternativa (n = 2,028) u bolesnika s izbacivanjem frakcije lijeve klijetke (LVEF) ≤ 40% koji nisu liječeni ACE inhibitorima zbog netolerancije (uglavnom zbog kašlja, 72%), dodano CHARM (n = 2,548) u bolesnika s LVEF ≤ 40% i liječen ACE inhibitorom, a očuvan CHARM (n = 3.023) u bolesnika s LVEF> 40%. Pacijenti na optimalnoj pozadinskoj terapiji zatajenja srca (CHF) randomizirani su na placebo ili kandesartan cileksetil (titriran od 4 mg ili 8 mg jednom dnevno do 32 mg jednom dnevno ili najveću toleriranu dozu., Srednja doza 24 mg), a zatim su praćeni tijekom medijana 37,7 mjeseci. Nakon 6 mjeseci liječenja, 63% pacijenata koji su još uvijek uzimali kandesartan cileksetil (89%) postiglo je ciljanu dozu od 32 mg.
U alternativnoj studiji CHARM, kombinirani krajnji rezultat kardiovaskularnog mortaliteta ili prve hospitalizacije zbog CHF-a značajno je smanjen s kandesartanom u usporedbi s placebom, omjer opasnosti (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 do 0, 89, kardiovaskularni sustav ili hospitalizacija za liječenje) zatajenja srca.
Kombinirana krajnja točka smrtnosti od svih uzroka ili prva hospitalizacija zbog CHF-a također je značajno smanjena s kandesartanom HR 0,80 (95% CI: 0,70 do 0,92, p = 0,001). Od pacijenata liječenih kandesartanom, 36,6% (95% CI: 33,7 do 39,7), a u bolesnika liječenih placebom 42,7% (95% CI: 39,6 do 45,8) doseglo je ovu krajnju točku, apsolutna razlika 6,0% (95% CI: 10,3 do 1,8).
I mortalitet i morbiditet (hospitalizacija zbog CHF -a), obje komponente ovih kombiniranih krajnjih točaka, pridonijeli su povoljnim učincima kandesartana. Liječenje cileksetilom kandesartan rezultiralo je poboljšanjem NYHA funkcionalne klase (p = 0,008).
U studiji dodanoj CHARM-om kombinirani krajnji rezultat kardiovaskularnog mortaliteta ili prve hospitalizacije zbog CHF-a značajno je smanjen s kandesartanom u usporedbi s placebom HR 0,85 (95% CI: 0,75 do 0,96, p = 0,011) To odgovara relativnom smanjenju rizika za 15 %. Od pacijenata liječenih kandesartanom, 37,9% (95% CI: 35,2 do 40,6) i pacijenata koji su primali placebo, 42,3% (95% CI: 39,6 do 45,1) ispunilo je ovu krajnju točku, apsolutna razlika 4,4% (95% CI: 8,2 do 0,6). 23 pacijenta morala su se liječiti tijekom trajanja studije kako bi se spriječila smrt od kardiovaskularnih događaja ili hospitalizacija radi liječenja zatajenja srca u bolesnika. Kombinirana krajnja točka smrtnosti od svih uzroka ili prva hospitalizacija zbog CHF-a također je značajno smanjena s kandesartanom HR 0,87 ((95% CI: 0,78 do 0,98, p = 0,021). Pacijenti liječeni kandesartanom, 42,2% (95% CI: 39,5) do 45,0) i pacijenata koji su primali placebo, 46,1% (95% CI: 43,4 do 48,9) postiglo je ovu krajnju točku, apsolutna razlika 3,9% (95% CI: 7,8 do 0,1) I mortalitet i morbiditet, obje komponente ovih kombiniranih krajnjih točaka, pridonio povoljnim učincima kandesartana.Liječenje kandesartan cileksetilom rezultiralo je poboljšanjem funkcionalne klase NYHA (p = 0,020).
U studiji očuvanoj CHARM-om nije postignuto statistički značajno smanjenje u kombiniranoj krajnjoj točki kardiovaskularnog mortaliteta ili prve hospitalizacije zbog CHF-a, HR 0,89 (95% CI: 0,77 do 1,03, p = 0,118).
Smrtnost svih uzroka nije bila statistički značajna kada se ispitala zasebno za svaku od tri CHARM studije. Međutim, svi uzroci smrtnosti također su procijenjeni u zajedničkoj populaciji, u alternativnim studijama CHARM i studijama s dodatkom CHARM, HR 0,88 ((95% CI: 0,79 do 0,98, p = 0,018) i u sve tri studije, HR 0,91 (95% CI: 0,83 do 1,00, p = 0,55).
Korisni učinci kandesartana bili su dosljedni bez obzira na dob, spol i istodobne lijekove. Kandesartan je također bio učinkovit u bolesnika koji su istodobno uzimali i beta-blokatore i ACE inhibitore, a korist je postignuta bez obzira na to jesu li pacijenti uzimali ACE inhibitore u ciljanoj dozi preporučenoj smjernicama za liječenje.
U bolesnika s CHF -om i oslabljenom sistoličkom funkcijom lijeve klijetke (frakcija izbacivanja lijeve klijetke, LVEF ≤40%), kandesartan smanjuje sistemski vaskularni otpor i tlak u plućnim kapilarima, povećava aktivnost renina u plazmi i koncentraciju u krvi, angiotenzin II i smanjuje razinu aldosterona.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija i distribucija
Nakon oralne primjene, kandesartan cileksetil se pretvara u djelatnu tvar kandesartan. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana je približno 40% nakon primjene oralne otopine kandesartan cileksetila. Relativna bioraspoloživost formulacije tablete u usporedbi s istom oralnom otopinom je približno 34% s vrlo malim varijacijama. Procijenjena apsolutna bioraspoloživost tablete je stoga 14%. Srednje vršne vrijednosti koncentracije (Cmax) postižu se unutar 3-4 sata nakon doziranja. Serumske koncentracije kandesartana linearno rastu s povećanjem doza u terapijskom rasponu. Kod oba spola nisu uočene razlike u farmakokinetici kandesartana. Hrana ne utječe značajno na područje ispod krivulje (AUC).
Kandesartan se jako veže za proteine plazme (više od 99%). Prividni volumen distribucije kandesartana je 0,1 L / kg.
Hrana ne utječe na bioraspoloživost kandesartana.
Biotransformacija i eliminacija
Kandesartan se gotovo u potpunosti izlučuje urinarnim i bilijarnim putem, a samo u manjoj mjeri putem metabolizma u jetri (CYP2C9). Dostupne studije interakcija ne pokazuju učinak na CYP2C9 i CYP3A4. Na temelju podataka in vitro, ne očekuje se nikakva interakcija in vivo s lijekovima čiji metabolizam ovisi o izoenzimima citokroma P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A4. Poluvrijeme završetka iznosi približno 9 sati. Nakon ponovljenog doziranja ne primjećuje se akumulacija.
Ukupni plazma klirens kandesartana iznosi približno 0,37 ml / min / kg, s bubrežnim klirensom otprilike 0,19 ml / min / kg. Bubrežno se izlučivanje događa glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Nakon oralne doze kandesartan cileksetila označenog s 14C, približno 26% doze izlučuje se urinom u obliku kandesartana i 7% kao neaktivan metabolit, dok se približno 56% doza se nalazi u fecesu kao kandesartan, a 10% kao neaktivni metabolit.
Farmakokinetika u posebnim populacijama
U starijih osoba (starijih od 65 godina) i Cmax i AUC kandesartana povećavaju se za približno 50% odnosno 80% u odnosu na mlade ispitanike. Međutim, odgovor na krvni tlak i učestalost nuspojava slični su nakon primjene iste doze Atacanda u mladih i starijih pacijenata (vidjeti dio 4.2).
U bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana tijekom ponovljene primjene porasle su za približno 50% odnosno 70%, ali t½ nije promijenjen u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Odgovarajuće promjene u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom bile su približno 50% i 110%. Terminalni t½ kandesartana približno se udvostručio u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. AUC kandesartana u bolesnika na hemodijalizi bio je sličan onom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.
U dvije studije, i u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, došlo je do povećanja srednje AUC kandesartana za približno 20% u jednoj studiji i 80% u drugoj studiji (vidjeti dio 4.2). Iskustvo u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
U klinički relevantnim dozama nije primijećena abnormalna sistemska toksičnost ili toksičnost za ciljne organe. U pretkliničkim ispitivanjima sigurnosti kandesartan je imao učinke na parametre bubrega i crvenih krvnih stanica pri visokim dozama kod miševa, štakora, pasa i majmuna. Candesartan je uzrokovao smanjenje parametara crvenih krvnih stanica (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Učinke na bubrege (kao što su intersticijski nefritis, tubularna distenzija, tubularna bazofilija; povećane koncentracije BUN -a i kreatinina u plazmi) inducirao je kandesartan, a mogu biti sekundarni u odnosu na hipotenzivni učinak koji rezultira smanjenom bubrežnom perfuzijom. Nadalje, kandesartan je izazvao hiperplaziju / hipertrofiju jukstaglomerularne stanice Smatralo se da su ove promjene uzrokovane farmakološkim djelovanjem kandesartana. Čini se da s terapijskim dozama kandesartana u ljudi hiperplazija / hipertrofija jukstaglomerularnih stanica nema nikakvu važnost.
Fetotoksičnost je uočena u kasnoj trudnoći (vidjeti dio 4.6).
Podaci mutageneze in vitro i in vivo ukazuju da kandesartan ne pokazuje mutageno ili klastogeno djelovanje u uvjetima kliničke uporabe.
Nisu uočeni kancerogeni fenomeni.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Kalcijeva karmeloza
Hidroksipropilceluloza
Željezni oksid, CI 77491 (E172) (samo za tablete od 8 mg, 16 mg i 32 mg)
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Kukuruzni škrob
Makrogol
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
PVC / PVDC mjehurići od 7, 14, 15, 15x1 (pojedinačna doza), 20, 28, 30, 30x1 (pojedinačna doza), 50, 50x1 (pojedinačna doza), 56, 90, 98, 98x1 (pojedinačna doza), 100 i 300 tableta.
HDPE boce koje sadrže 100 i 250 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris, preko Ludovica il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
Blister pakiranja :
4 mg tablete - 7 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577038
4 mg tablete - 14 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577040
4 mg tablete - 15 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577584
4 mg tablete - 15x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577634
4 mg tablete - 20 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577053
4 mg tablete - 28 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577065
4 mg tablete - 30 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577572
4 mg tablete - 30x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577646
4 mg tablete - 50 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577077
4 mg tablete - 50x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577394
4 mg tablete - 56 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577089
4 mg tablete - 90 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577711
4 mg tablete - 98 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577091
4 mg tablete - 98x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577103
4 mg tablete - 100 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577115
4 mg tablete - 300 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577127
Pakiranja boca :
4 mg tablete - 100 tableta u HDPE -AIC bočici n. 033577139
4 mg tablete - 250 tableta u HDPE boci - AIC n. 033577141
Blister pakiranja :
8 mg tablete - 7 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577154
8 mg tablete - 14 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577166
8 mg tablete - 15 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577608
8 mg tablete - 15x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577659
8 mg tablete - 20 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577178
8 mg tablete - 28 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577180
8 mg tablete - 30 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577596
8 mg tablete - 30x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577661
8 mg tablete - 50 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577192
8 mg tablete - 50x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577406
8 mg tablete - 56 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577204
8 mg tablete - 90 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577723
8 mg tablete - 98 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577216
8 mg tablete - 98x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577228
8 mg tablete - 100 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577230
8 mg tablete - 300 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577242
Pakiranja boca :
8 mg tablete - 100 tableta u HDPE boci - AIC n. 033577255
8 mg tablete - 250 tableta u HDPE boci - AIC n. 033577267
Blister pakiranja :
16 mg tablete - 7 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577279
16 mg tablete - 14 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577281
16 mg tablete - 15 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577622
16 mg tablete - 15x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577673
16 mg tablete - 20 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577293
16 mg tablete - 28 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577305
16 mg tablete - 30 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577610
16 mg tablete - 30x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577685
16 mg tablete - 50 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577317
16 mg tablete - 50x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577418
16 mg tablete - 56 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577329
16 mg tablete - 90 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577735
16 mg tablete - 98 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577331
16 mg tablete - 98x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577343
16 mg tablete - 100 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577356
16 mg tablete - 300 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577368
Pakiranja boca :
16 mg tablete - 100 tableta u HDPE boci - AIC n. 033577370
16 mg tablete - 250 tableta u HDPE boci - AIC n. 033577382
Blister pakiranja :
32 mg tablete - 7 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577420
32 mg tablete - 14 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577432
32 mg tablete - 15 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577444
32 mg tablete - 15x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577697
32 mg tablete - 20 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577457
32 mg tablete - 28 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577469
32 mg tablete - 30 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577471
32 mg tablete - 30x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577709
32 mg tablete - 50 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577483
32 mg tablete - 50x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577495
32 mg tablete - 56 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577507
32 mg tablete - 90 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577747
32 mg tablete - 98 tableta - u PVC / PVDC AIC blisteru br. 033577519
32 mg tablete - 98x1 tablete u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577521
32 mg tablete - 100 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577533
32 mg tablete - 300 tableta u PVC / PVDC blisteru - AIC n. 033577545
Pakiranja boca :
32 mg tablete - 100 tableta u HDPE boci - AIC n. 033577558
32 mg tablete - 250 tableta u HDPE boci - AIC n. 033577560
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
4 mg
17. prosinca 1997./28. Travnja 2012
8 mg- 16 mg- 32 mg
22. prosinca 2005./28. Travnja 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
09/2015
