Aktivni sastojci: Gabapentin
Neurontin 100 mg tvrde kapsule
Neurontin 300 mg tvrde kapsule
Neurontin 400 mg tvrde kapsule
Zašto se koristi Neurontin? Čemu služi?
Neurontin pripada skupini lijekova koji se koriste za liječenje epilepsije i periferne neuropatske boli (dugotrajna bol uzrokovana oštećenjem živaca).
Aktivni sastojak lijeka Neurontin je gabapentin.
Neurontin se koristi za liječenje:
- Različiti oblici epilepsije (napadaji u početku ograničeni na određena područja mozga, bez obzira na to jesu li se napadaji proširili na druge dijelove mozga ili ne). Vaš liječnik će vam prepisati Neurontin koji će vam pomoći u liječenju epilepsije kada vaše trenutno liječenje ne kontrolira u potpunosti vaše stanje. Neurontin biste trebali uzimati uz trenutno liječenje osim ako ne dobijete druge upute. Neurontin se može koristiti i samo za liječenje odraslih i djeca starija od 12 godina.
- Periferna neuropatska bol (dugotrajna bol uzrokovana oštećenjem živaca). Različite različite bolesti mogu uzrokovati perifernu neuropatsku bol (javlja se uglavnom u nogama i / ili rukama), poput dijabetesa ili šindre. Osjećaji boli mogu se opisati kao vrućina, pečenje, lupanje, bol u munjama, bol u nožu, oštri bolovi, grčevi bolovi, bolovi, trnci, utrnulost, peckajući bolovi itd.
Kontraindikacije Kada se Neurontin ne smije koristiti
Ne uzimajte Neurontin
- ako ste alergični (preosjetljivi) na gabapentin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Neurontin
Prije uzimanja Neurontina razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom:
- ako imate problema s bubrezima, liječnik vam može propisati drugačiju dozu
- ako ste na hemodijalizi (za uklanjanje otpada iz zatajenja bubrega) obavijestite svog liječnika ako razvijete bolove u mišićima i / ili slabost
- ako razvijete znakove kao što su trajna bol u trbuhu, mučnina i povraćanje, odmah se obratite liječniku jer to mogu biti simptomi akutnog pankreatitisa (upala gušterače).
Iz postmarketinškog iskustva zabilježeni su slučajevi zlouporabe i ovisnosti o gabapentinu. Recite svom liječniku ako ste u prošlosti imali zlouporabu ili ovisnost.
Kod malog broja pacijenata koji se liječe antiepileptičkim lijekovima, poput gabapentina, razvile su se misli o samoubojstvu ili samoozljeđivanju. Ako u bilo kojem trenutku imate takve misli, odmah se obratite svom liječniku.
Važne informacije o potencijalno ozbiljnim reakcijama
Mali broj pacijenata liječenih lijekom Neurontin imao je alergijsku reakciju ili potencijalno ozbiljne kožne reakcije koje se, ako se ne liječe, mogu razviti u ozbiljnije probleme. Morate znati ove simptome da biste ih mogli prepoznati dok uzimate Neurontin.
Opis ovih simptoma pročitajte u odjeljku 4 ove upute pod "Odmah se obratite svom liječniku ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma nakon uzimanja ovog lijeka jer mogu biti ozbiljni"
Mišićna slabost, bolovi ili bolovi, a osobito ako se osjećate loše i istodobno imate temperaturu, može biti uzrokovana slomom mišića koji može biti opasan po život i može dovesti do problema s bubrezima. Može doći i do promjene boje urina i abnormalnih krvnih pretraga (osobito povećane kreatin fosfokinaze). Ako osjetite bilo koji od ovih znakova ili simptoma, odmah se obratite svom liječniku.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Neurontina
Drugi lijekovi i Neurontin
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Lijekovi koji sadrže opioide, poput morfija
Ako uzimate lijekove koji sadrže opioide (poput morfija), obavijestite svog liječnika ili ljekarnika jer opioidi mogu pojačati učinak Neurontina. Također, kombinacija Neurontina s opioidima može uzrokovati simptome poput pospanosti i / ili smanjenog disanja.
Antacidi za lošu probavu
Ako se Neurontin i antacidi koji sadrže aluminij i magnezij uzimaju zajedno, može se smanjiti apsorpcija Neurontina iz želuca, pa se preporučuje uzimanje Neurontina najranije dva sata nakon uzimanja antacida.
Neurontin:
- Ne očekuje se interakcija s drugim antiepileptičkim lijekovima ili kontracepcijskim pilulama.
- Može ometati neke laboratorijske pretrage; ako trebate analizu urina, obavijestite svog liječnika ili bolnicu što uzimate.
Neurontin s hranom
Neurontin se može uzimati s hranom ili bez nje.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Neurontin se ne smije uzimati tijekom trudnoće, osim ako vam je liječnik rekao drugačije. Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu metodu kontracepcije.
Nisu provedena posebna istraživanja za procjenu uporabe gabapentina u trudnica, ali je zabilježen povećan rizik za razvoj djeteta za druge lijekove koji se koriste za liječenje napadaja, osobito ako se istovremeno uzima više od jednog lijeka. lijek protiv napadaja. Stoga, kad god je to moguće, pokušajte uzimati samo lijekove za epilepsiju tijekom trudnoće i samo prema liječničkom savjetu.
Odmah se obratite svom liječniku ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću dok uzimate Neurontin. Nemojte odjednom prestati uzimati ovaj lijek jer to može uzrokovati iznenadne napadaje koji mogu imati ozbiljne posljedice po vas i vašu bebu.
Vrijeme za hranjenje
Gabapentin, aktivni sastojak lijeka Neurontin, prelazi u majčino mlijeko. Budući da učinak na bebu nije poznat, preporuča se da ne dojite tijekom liječenja Neurontinom.
Plodnost
Studije na životinjama nisu pokazale utjecaj na plodnost.
Upravljanje vozilima i strojevima
Neurontin može uzrokovati vrtoglavicu, pospanost i umor. Ne biste trebali upravljati vozilima, upravljati složenim strojevima ili se baviti drugim potencijalno opasnim aktivnostima sve dok ne shvatite može li ovaj lijek utjecati na vašu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.
Neurontin sadrži laktozu
Tvrde kapsule Neurontin sadrže laktozu (vrstu šećera). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Neurontin: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Vaš liječnik će odrediti pravu dozu za vas.
Epilepsija, preporučena doza je:
Odrasli i adolescenti:
Uzmite broj kapsula koje vam je propisao liječnik. Liječnik će obično povećavati dozu postupno. Početna doza općenito će biti između 300 mg i 900 mg na dan. Nakon toga, doza se može povećati, prema preporuci liječnika, do najviše 3600 mg dnevno, a liječnik će vam reći da ovu dozu uzmete u 3 odvojene doze, tj. Jednom ujutro, jednom popodne i jednom u večer.
Djeca u dobi od 6 i više godina:
Dozu koju treba dati djetetu odredit će liječnik jer se ona izračunava na temelju tjelesne težine djeteta. Liječenje započinje niskom početnom dozom koja se postupno povećava tijekom otprilike 3 dana.Uobičajena doza za kontrolu epilepsije je 25-35 mg / kg dnevno. Obično se daje u 3 podijeljene doze, uzimajući kapsulu svaki dan obično jednom ujutro, jednom popodne i jednom navečer.
Neurontin se ne preporučuje djeci mlađoj od 6 godina.
Periferna neuropatska bol, preporučena doza je:
Odrasli:
Uzmite broj kapsula prema uputama liječnika. Liječnik će obično povećavati dozu postupno. Početna doza općenito će biti između 300 mg i 900 mg na dan. Nakon toga, doza se može povećati na preporuku liječnika do maksimalno 3600 mg dnevno, a liječnik će vam reći da uzimate lijek u 3 podijeljene doze, tj. Jednom ujutro, jednom popodne i jednom navečer .
Ako imate problema s bubrezima ili ste na hemodijalizi
Ako imate problema s bubrezima ili ste na hemodijalizi, liječnik vam može propisati drugačiji raspored uzimanja ovog lijeka i / ili drugu dozu.
Ako ste stariji pacijent (stariji od 65 godina), trebali biste uzeti normalnu dozu Neurontina, osim ako nemate problema s bubrezima. Ako imate problema s bubrezima, liječnik vam može propisati drugačiji raspored uzimanja lijeka i / ili drugu dozu.
Ako imate dojam da je učinak Neurontina prejak ili preslab, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika što je prije moguće.
Način primjene
Neurontin se uzima oralno. Uvijek progutajte kapsule cijele s velikom količinom vode.
Nastavite liječenje lijekom Neurontin sve dok vam liječnik ne kaže da prestanete.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu lijeka Neurontin
Ako ste uzeli više Neurontina nego što ste trebali
Veća doza od preporučene može dovesti do povećanih nuspojava, uključujući gubitak svijesti, vrtoglavicu, dvostruki vid, poteškoće u govoru, pospanost i proljev.
Odmah se obratite svom liječniku ili idite u najbližu hitnu pomoć ako ste uzeli više lijeka Neurontin nego što vam je propisao liječnik.Uzmite kapsule koje niste ponijeli zajedno s pakiranjem i uputom o lijeku kako bi bolnica mogla lako razumjeti koliko ste lijeka uzeli.
Ako ste zaboravili uzeti Neurontin
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite, osim ako nije vrijeme za sljedeću dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Neurontin
Nemojte prestati uzimati Neurontin osim ako vam to ne kaže vaš liječnik. Prestanak liječenja treba postupno provoditi tijekom najmanje 1 tjedna. Ako iznenada prestanete uzimati Neurontin ili prije nego što vam je to propisao liječnik, povećava se rizik od napadaja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Neurontina
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma nakon uzimanja ovog lijeka jer mogu biti ozbiljni:
- teške kožne reakcije koje zahtijevaju hitnu pozornost, oticanje usana i lica, osip i crvenilo kože i / ili gubitak kose (to mogu biti simptomi teške alergijske reakcije)
- trajna bol u trbuhu, mučnina i povraćanje jer to mogu biti simptomi akutnog pankreatitisa (upala gušterače).
- Neurontin može izazvati ozbiljnu ili po život opasnu alergijsku reakciju, koja može utjecati na kožu ili bilo koji drugi dio tijela, poput jetre ili krvi. Kada imate ovu vrstu reakcije, možete, ali i ne morate imati osip. To može uzrokovati hospitalizaciju ili prestanak uzimanja lijeka Neurontin.
Odmah se obratite svom liječniku ako imate bilo koji od sljedećih simptoma:
- kožni osip
- urtikarija
- groznica
- oticanje limfnih žlijezda koje ne nestaje
- oticanje usana i jezika
- žutilo kože ili bjeloočnica
- neuobičajeno krvarenje ili modrice
- teški umor ili slabost
- iznenadna bol u mišićima
- česte infekcije
Ovi simptomi mogu biti prvi znakovi ozbiljne reakcije. Vaš liječnik bi vas trebao pregledati kako bi odlučio hoće li nastaviti uzimati Neurontin.
- Ako ste na hemodijalizi, obavijestite svog liječnika ako osjetite bolove u mišićima i / ili slabost.
Ostale nuspojave uključuju:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- Virusne infekcije
- Osjeća se pospanost, vrtoglavica, nedostatak koordinacije
- Osjećaj umora, groznica
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- Upala pluća, respiratorne infekcije, infekcije mokraćnog sustava, upala uha ili druge infekcije
- Nizak broj bijelih krvnih stanica
- Anoreksija, povećan apetit
- Ljutnja prema drugim ljudima, zbunjenost, promjene raspoloženja, depresija, anksioznost, nervoza, poteškoće u razmišljanju
- Grčevi, trzaji, pokreti, poteškoće u govoru, gubitak pamćenja, drhtavica, smetnje u spavanju, glavobolja, osjetljivost kože, smanjeni osjećaj (ukočenost), poteškoće u koordinaciji, abnormalno kretanje očiju, povećanje, smanjenje ili odsutnost refleksa
- Zamagljen vid, dvostruki vid
- Vrtoglavica
- Visok krvni tlak, ispiranje lica ili proširenje krvnih žila
- Poteškoće s disanjem, bronhitis, grlobolja, kašalj, suh nos
- Povraćanje, mučnina, problemi sa zubima, bol u desnima, proljev, bol u trbuhu, probavne smetnje, zatvor, suha usta ili grlo, nadutost
- Oticanje lica, modrice, osip, svrbež, akne
- Bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, leđima, trzanje mišića
- Problemi s erekcijom (impotencija)
- Oticanje nogu i ruku, otežano hodanje, slabost, bol, loše osjećanje, simptomi slični gripi
- Smanjenje bijelih krvnih stanica, povećanje tjelesne težine
- Slučajne rane, prijelomi, ogrebotine
Osim toga, u kliničkim ispitivanjima na djeci obično su zabilježeni agresivno ponašanje i trzaji.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- Alergijske reakcije poput urtikarije
- Smanjenje kretanja
- Povećani broj otkucaja srca
- Oticanje koje može utjecati na lice, trup i udove
- Abnormalne vrijednosti krvnih pretraga koje ukazuju na probleme s jetrom.
- Mentalno oštećenje
- Slapovi
- Povećanje razine glukoze u krvi (češće se javlja u bolesnika s dijabetesom)
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
- Gubitak svijesti
- Smanjenje razine glukoze u krvi (češće se opaža kod pacijenata s dijabetesom)
Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su sljedeće nuspojave:
- Smanjenje trombocita (stanice koje zgrušavaju krv)
- Halucinacije
- Problemi s nenormalnim pokretima, kao što su grčeviti potresi, trzaji i ukočenost
- Zazvonila sam u uhu
- Skupina nuspojava, uključujući natečene limfne čvorove (male izolirane kvržice ispod kože), groznicu, osip i upalu jetre, koje se mogu javiti zajedno
- Žutilo kože i očiju (žutica), upala jetre
- Akutno zatajenje bubrega, inkontinencija
- Povećanje tkiva dojke, povećanje grudi
- Nuspojave koje se javljaju nakon naglog prekida gabapentina (anksioznost, smetnje u spavanju, mučnina, bol, znojenje), bol u prsima
- Ozljeda mišićnih vlakana (rabdomioliza)
- Abnormalnosti u krvnim pretragama (povećana kreatin fosfokinaza)
- Problemi sa spolnom funkcijom, uključujući nemogućnost postizanja orgazma, odgođena ejakulacija
- Niska razina natrija u krvi
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se mogu prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan tog mjeseca.
Ne čuvajte Neurontin tvrde kapsule iznad 30 ° C.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Neurontin sadrži
Aktivni sastojak je gabapentin. Svaka tvrda želatinska kapsula sadrži 100 mg, 300 mg ili 400 mg gabapentina.
Drugi sastojci kapsula Neurontin su:
Sadržaj kapsule: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob i talk.
Ljuska kapsule: želatina, pročišćena voda i natrijev lauril sulfat.
Kapsule od 100 mg sadrže boju E171 (titanov dioksid), kapsule od 300 mg sadrže bojila E171 (titanov dioksid) i E172 (žuti željezov oksid), a kapsule od 400 mg sadrže bojila E171 (titanov dioksid) i E172 (crveni i žuti željezov oksid). Tinta koja se koristi u svim kapsulama sadrži šelak, E171 (titanov dioksid) i E132 (indigo karmin).
Kako Neurontin izgleda i sadržaj pakiranja
Tvrde kapsule
Kapsule od 100 mg su tvrde i bijele, utisnute s "Neurontin 100 mg" i "PD".
Kapsule od 300 mg su žute tvrde i s otiskom "Neurontin 300 mg" i "PD".
Kapsule od 400 mg su narančaste tvrde boje s otiskom "Neurontin 400 mg" i "PD".
PVC / PVDC / aluminijski blister pakiranja od 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NEURONTIN
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tvrda kapsula od 100 mg sadrži 100 mg gabapentina.
Svaka tvrda kapsula od 300 mg sadrži 300 mg gabapentina.
Svaka tvrda kapsula od 400 mg sadrži 400 mg gabapentina.
Pomoćne tvari:
Svaka tvrda kapsula od 100 mg sadrži 13 mg laktoze (u obliku monohidrata).
Svaka tvrda kapsula od 300 mg sadrži 41 mg laktoze (u obliku monohidrata).
Svaka tvrda kapsula od 400 mg sadrži 54 mg laktoze (u obliku monohidrata).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrde kapsule
Neurontin 100 mg tvrde kapsule: Bijela neprozirna tvrda kapsula, utisnuta s "Neurontin 100 mg" i "PD", a sadrži bijeli do bjelkast prah.
Neurontin 300 mg tvrde kapsule: neprozirna žuta tvrda kapsula, utisnuta s "Neurontin 300 mg" i "PD", a sadrži bijeli do bjelkast prah.
Neurontin 400 mg tvrde kapsule: neprozirna narančasta tvrda kapsula utisnuta s "Neurontin 400 mg" i "PD", a sadrži bijeli do bjelkast prah.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Epilepsija
Gabapentin je indiciran kao pomoćna terapija u liječenju parcijalnih napadaja u prisutnosti ili odsutnosti sekundarne generalizacije u odraslih i djece u dobi od 6 godina i starijih (vidjeti dio 5.1).
Gabapentin je sam za sebe indiciran za liječenje parcijalnih napadaja u prisutnosti ili odsutnosti sekundarne generalizacije u odraslih i adolescenata u dobi od 12 godina i starijih.
Liječenje periferne neuropatske boli
Gabapentin je indiciran u odraslih za liječenje periferne neuropatske boli, poput bolne dijabetičke neuropatije i postherpetične neuralgije.
04.2 Doziranje i način primjene
Oralna upotreba.
Gabapentin se može uzeti sa ili bez hrane i mora se progutati cijeli s dovoljnom količinom tekućine (npr. Čaša vode).
Tablica 1 opisuje shemu titracije za početak liječenja za sve indikacije; Ovaj režim doziranja preporučuje se i odraslima i adolescentima u dobi od 12 godina i starijim. Upute o doziranju koje će se koristiti u djece mlađe od 12 godina date su u sljedećem podpoglavlju ovog odjeljka.
Prestanak primjene gabapentina
U skladu s trenutnom kliničkom praksom, ako se liječenje gabapentinom mora prekinuti, preporučuje se postupno postupanje najmanje tjedan dana, bez obzira na indikacije koje se liječe.
Epilepsija
Epilepsija općenito zahtijeva dugotrajno liječenje. Dozu određuje liječnik na temelju podnošljivosti i učinkovitosti za svakog pojedinog pacijenta.
Odrasli i adolescenti:
U kliničkim ispitivanjima raspon učinkovitih doza bio je 900 do 3600 mg / dan. Liječenje se može započeti titracijom doze kako je opisano u Tablici 1 ili primjenom 300 mg tri puta dnevno (TID) prvog dana nakon toga, na temelju individualne odgovor bolesnika i podnošljivost, doza se može dodatno povećati za 300 mg / dan svaka 2-3 dana do maksimalno 3600 mg / dan. sporije titriranje doze gabapentina. Minimalno vrijeme za postizanje doze od 1800 mg / dan je jedan tjedan, za dozu od 2400 mg / dan to je ukupno 2 tjedna, a za 3600 mg / dan ukupno 3 tjedna. Doze do 4800 mg / dan dobro su se podnosile otvorena klinička ispitivanja. Maksimalnu dnevnu dozu treba podijeliti u tri pojedinačne primjene, a kako bi se spriječio iznenadni napad, maksimalni interval između doza ne smije biti duži od 12 sati.
Djeca u dobi od 6 godina ili starija:
Početna doza trebala bi varirati između 10 i 15 mg / kg / dan, a učinkovita doza postiže se povećanjem titracije u razdoblju od približno tri dana. Učinkovita doza gabapentina u djece od 6 godina i starija je 25-35 mg / kg / dan. Doze do 50 mg / kg / dan dobro su se podnosile u dugotrajnoj kliničkoj studiji. Ukupnu dnevnu dozu treba podijeliti u tri pojedinačne primjene, a maksimalni interval između doza ne smije biti duži od 12 sati.
Nije potrebno pratiti koncentracije gabapentina u plazmi radi optimizacije terapije gabapentinom.Nadalje, gabapentin se može koristiti u kombinaciji s drugim antiepileptičkim tvarima bez rizika promjene plazma koncentracije gabapentina ili serumske koncentracije drugih antiepileptičkih lijekova.
Periferna neuropatska bol
Odrasli
Terapija se može započeti titracijom doze kako je opisano u tablici 1. Alternativno, početna doza je 900 mg / dan podijeljena u tri jednake primjene. Nakon toga, na temelju individualnog odgovora bolesnika i podnošljivosti, doza se može dodatno povećati za 300 mg / dan svaka 2-3 dana do maksimalno 3600 mg / dan. Sporija titracija doze gabapentina može biti prikladna kod nekih pacijenata. Minimalno vrijeme za postizanje doze od 1800 mg / dan je tjedan dana, za dozu od 2400 mg / dan to je ukupno 2 tjedna, a za 3600 mg / dan ukupno 3 tjedna.
U liječenju periferne neuropatske boli, poput bolne dijabetičke neuropatije i postherpetične neuralgije, učinkovitost i sigurnost nisu ispitivane u kliničkim ispitivanjima za razdoblja liječenja dulja od 5 mjeseci. Ako je pacijentu potrebno liječenje duže od 5 mjeseci zbog periferne neuropatske boli, liječnik bi trebao procijeniti pacijentovo kliničko stanje i utvrditi potrebu za produljenjem liječenja.
Upute za sve indikacije
U bolesnika s lošim općim zdravstvenim stanjima, npr. Niskom tjelesnom težinom, pacijentima s presađenim organima itd., Titraciju doze treba provoditi sporije, primjenom nižih doza ili dužih vremenskih razmaka između povećanja doze.
Primjena u starijih pacijenata (starijih od 65 godina)
U starijih bolesnika može biti potrebno prilagođavanje doze zbog smanjenja bubrežne funkcije povezane s dobi (vidjeti tablicu 2.) Sonolencija, periferni edemi i astenija mogu biti češći u starijih pacijenata.
Primjena u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i / ili u osoba na hemodijalizi preporučuje se prilagodba doze kako je opisano u tablici 2. Gabapentin kapsule od 100 mg mogu se koristiti za pridržavanje preporuka o doziranju u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
a Ukupnu dnevnu dozu treba primijeniti u tri podijeljene doze. Smanjene doze su indicirane za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina
b Davati u dozi od 300 mg svaki drugi dan.
c Za bolesnike s klirensom kreatinina
Primjena u bolesnika na hemodijalizi
U bolesnika na hemodijalizi s anurijom koji nikada nisu bili liječeni gabapentinom, preporučuje se učitavajuća doza od 300-400 mg, nakon čega slijedi 200-300 mg gabapentina nakon svake 4-satne hemodijalize. U dane bez hemodijalize ne smije se primjenjivati liječenje gabapentinom.
U bolesnika s oštećenjem bubrega na hemodijalizi, doza održavanja gabapentina treba se temeljiti na preporukama za doziranje navedenima u tablici 2. Uz dozu održavanja, preporučuje se dodatna doza od 200-300 mg nakon svake sesije hemodijalize. 4 sata.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prijavljeni su slučajevi suicidalnih misli i ponašanja kod pacijenata koji su primali antiepileptičke lijekove prema različitim indikacijama. Meta-analiza randomiziranih ispitivanja antiepileptičkih lijekova u odnosu na placebo također je otkrila mali porast rizika od suicidalnih misli i ponašanja.
Mehanizam ovog rizika nije utvrđen, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika s gabapentinom.
Stoga bi pacijente trebalo pratiti zbog znakova suicidalnih misli i ponašanja, a ako je tako, potrebno je razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijente (i njegovatelje) treba uputiti da obavijeste svog liječnika ako se pojave znaci suicidalnih misli ili ponašanja.
Ako se kod bolesnika tijekom liječenja gabapentinom razvije akutni pankreatitis, potrebno je razmotriti prekid liječenja gabapentinom (vidjeti dio 4.8).
Iako nema dokaza o ponavljanju napadaja epileptičari s gabapentinom, nagli prekid antikonvulziva u epileptičnih bolesnika može potaknuti epileptički status (vidjeti dio 4.2).
S gabapentinom, kao i s drugim antiepileptičkim lijekovima, neki bolesnici mogu doživjeti povećanu učestalost napadaja ili razvoj novih vrsta napadaja.
Kao i kod drugih antiepileptika, pokušaji prestanka primjene antiepileptika koji se daju istodobno s gabapentinom u bolesnika koji se ne podvrgavaju liječenju s više antiepileptika kako bi se postigla monoterapija gabapentinom imaju nisku stopu uspjeha.
Gabapentin se ne smatra učinkovitim u liječenju napadaja u prisutnosti primarne generalizacije, poput odsutnosti, te može pogoršati te napadaje kod nekih pacijenata. Stoga se gabapentin treba koristiti s oprezom u bolesnika sa mješovitim napadajima, uključujući odsutnosti.
Nisu provedena sustavna istraživanja s gabapentinom u bolesnika starijih od 65 godina. U dvostruko slijepoj studiji u bolesnika s neuropatskom boli, somnolencija, periferni edemi i astenija javili su se u nešto većem postotku u bolesnika starijih od 65 godina nego u mlađih bolesnika. Osim ovih podataka, kliničke procjene u ovoj skupini pacijenata ne ukazuju na drugačiji sigurnosni profil od onog koji je primijećen kod mlađih pacijenata.
Učinci dugotrajne terapije (duže od 36 tjedana) na učenje, inteligenciju i razvoj u djece i adolescenata nisu adekvatno proučeni. Prednosti produljene terapije stoga se moraju odmjeriti s potencijalnim rizicima takve terapije.
Osip zbog eozinofilije i sistemskih simptoma (DRESS)
Ozbiljne i po život opasne sustavne reakcije preosjetljivosti, poput osipa na lijekove s eozinofilijom i sistemskih simptoma (DRESS), zabilježene su u pacijenata koji su uzimali antiepileptike, uključujući gabapentin (vidjeti dio 4.8).
Važno je napomenuti da se mogu pojaviti rane manifestacije preosjetljivosti, poput vrućice ili limfadenopatije, čak i ako osip nije očit. Ako postoje takvi znakovi ili simptomi, bolesnika treba odmah pregledati. Ako se ne može utvrditi alternativna etiologija za ove znakove ili simptome, liječenje gabapentinom treba prekinuti.
Laboratorijski testovi
U polu-kvantitativnom određivanju ukupne proteinurije pomoću testa sa šipkom mogu se dobiti lažno pozitivni rezultati.Stoga se preporučuje provjeriti pozitivan rezultat testa s mjernom palicom metodama koje se temelje na drugačijem analitičkom principu, kao što su metoda Biuret, turbidimetrijske ili kolorimetrijske metode vezivanja, ili koristiti ove alternativne metode od početka.
Tvrde kapsule Neurontin sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U studiji na zdravim dobrovoljcima (N = 12), kada je kapsula morfija s kontroliranim oslobađanjem od 60 mg primijenjena 2 sata prije kapsule gabapentina od 600 mg, srednja AUC gabapentina porasla je za 44%u usporedbi s davanjem gabapentina bez morfija Stoga pacijente treba pažljivo promatrati zbog bilo kakvih znakova depresije središnjeg živčanog sustava, poput somnolencije, a dozu gabapentina ili morfija treba odgovarajuće smanjiti.
Nisu uočene interakcije između gabapentina i fenobarbitala, fenitoina, valproinske kiseline ili karbamazepina.
Farmakokinetika alo gabapentina stacionarno stanje slično je u zdravih ispitanika i u bolesnika s epilepsijom koji se liječe ovim antiepileptičkim lijekovima.
Istodobna primjena gabapentina i oralnih kontraceptiva koji sadrže noretindron i / ili etinilestradiol ne mijenja ukupnu farmakokinetiku. stacionarno stanje od dvije komponente.
Istodobna primjena gabapentina i antacida koji sadrže aluminij i magnezij smanjuje bioraspoloživost gabapentina do 24%. Preporučuje se uzimanje gabapentina najranije dva sata nakon primjene antacida.
Probenecid ne utječe na bubrežno izlučivanje gabapentina.
Ne očekuje se blago smanjenje bubrežnog izlučivanja gabapentina primijećeno pri istodobnoj primjeni s cimetidinom od kliničke važnosti.
04.6 Trudnoća i dojenje
Općenito rizici povezani s epilepsijom i antiepileptičkim lijekovima
Rizik od urođenih mana povećava se 2-3 puta u potomstvu žena liječenih antiepileptičkim lijekovima. Najčešće prijavljeni nedostaci su rascjep usne, kardiovaskularne malformacije i defekti živčane cijevi. Višestruka terapija antiepileptičkim lijekovima može biti povezana s većim rizikom od kongenitalnih malformacija od monoterapije, stoga je važno koristiti monoterapiju kad god je to moguće. Žene za koje postoji vjerojatnost da će zatrudnjeti ili koje su u reproduktivnoj dobi trebaju dobiti savjet stručnjaka, a potrebu za antiepileptičkim liječenjem treba ponovno procijeniti kada žena planira trudnoću. Nagli prekid antiepileptičke terapije ne smije se provoditi jer to može uzrokovati pojavu napadaja koji mogu imati ozbiljne posljedice i za majku i za bebu. Rijetko je primijećen zastoj u razvoju kod djece rođene od žena s epilepsijom. zastoj u razvoju uzrokovan je genetskim ili društvenim čimbenicima, majčinom epilepsijom ili antiepileptičkim liječenjem.
Rizici povezani s gabapentinom
Nema odgovarajućih podataka o uporabi gabapentina u trudnica.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Gabapentin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako potencijalna korist za majku očito nadilazi mogući rizik za fetus.
Ne mogu se donijeti konačni zaključci u pogledu moguće povezanosti između gabapentina i povećanog rizika od kongenitalnih malformacija kada se lijek uzima tijekom trudnoće; to je zbog same epilepsije i prisutnosti antiepileptičkih lijekova koji se istodobno koriste tijekom pojedinačnih pregledanih trudnoća.
Gabapentin se izlučuje u majčino mlijeko. Budući da učinci na dojenče tijekom dojenja nisu poznati, potreban je oprez pri primjeni gabapentina u dojilja. Gabapentin se smije koristiti tijekom dojenja samo ako koristi jasno nadmašuju rizike.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Gabapentin može imati "blagi ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Gabapentin djeluje na središnji živčani sustav i može uzrokovati pospanost, vrtoglavicu ili druge povezane simptome. Čak i ako su bili blage ili umjerene težine, ove nuspojave mogu mogu biti potencijalno opasni kod pacijenata koji upravljaju vozilima ili strojevima. To je osobito istinito na početku liječenja i nakon povećanja doze.
04.8 Nuspojave
Nuspojave uočene u kliničkim ispitivanjima epilepsije (pomoćna i monoterapija) i neuropatske boli prikazane su na jedinstvenom popisu dolje podijeljenom prema organskim sustavima i učestalosti vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do ≤ 1/10 ), rijetko (≥ 1/1000 do
Ostale reakcije zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet uključene su s učestalošću Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) u kurzivu na donjem popisu.
Unutar svake skupine učestalosti prijavljuju se neželjeni učinci prema padajućoj ozbiljnosti.
Sustav organskih sustava Nuspojave
Infekcije i najezde
Vrlo česta virusna infekcija
Uobičajena upala pluća, respiratorna infekcija, infekcija mokraćnog sustava, infekcija, otitis media.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Uobičajena leukopenija
Nepoznato trombocitopenija
Poremećaji imunološkog sustava
Manje česte alergijske reakcije (npr. Osip)
Nepoznato sindrom preosjetljivosti, sustavna reakcija s promjenjivom prezentacijom koja može uključivati groznicu, osip, hepatitis, limfadenopatiju, eozinofiliju, a ponekad i druge znakove i simptome.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Česta anoreksija, povećan apetit
Psihijatrijski poremećaji
Uobičajeno neprijateljstvo, zbunjenost i emocionalna nestabilnost, depresija, anksioznost, nervoza, abnormalno razmišljanje
Nepoznato halucinacije
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo česta somnolencija, vrtoglavica, ataksija
Česti napadaji, hiperkinezija, dizartrija, amnezija, drhtavica, nesanica, glavobolja, osjećaji poput parestezije, hipoestezije, abnormalne koordinacije, nistagmus, povećani, smanjeni ili odsutni refleksi
Manje česta hipokinezija
Nepoznato drugi poremećaji kretanja (npr. koreoatetoza, diskinezija, distonija)
Poremećaji oka
Uobičajeni poremećaji vida kao što su amblijapija, diplopija
Poremećaji uha i labirinta
Uobičajena vrtoglavica
Nepoznato zujanje u ušima
Srčane patologije
Učestalo lupanje srca
Vaskularne patologije
Uobičajena hipertenzija, vazodilatacija
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Uobičajena dispneja, bronhitis, faringitis, kašalj, rinitis
Gastrointestinalni poremećaji
Uobičajeno povraćanje, mučnina, abnormalnosti zuba, gingivitis, proljev, bol u trbuhu, dispepsija, zatvor, suha usta ili grlo, nadutost
Nepoznato pankreatitis
Hepatobiliarni poremećaji
Nepoznato hepatitis, žutica
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Uobičajeni edem lica, purpura se najčešće opisuje kao modrice nakon tjelesnih ozljeda, osipa, pruritusa, akni
Nepoznato Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, multiformni eritem, alopecija, osip s eozinofilijom i sistemski simptomi (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Uobičajena artralgija, mijalgija, bolovi u leđima, trzanje mišića
Nepoznato rabdomioliza, mioklonus
Poremećaji bubrega i mokraće
Nepoznato akutna inkontinencija bubrega
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Uobičajena impotencija
Nepoznato hipertrofija dojke, ginekomastija
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo čest umor, groznica
Uobičajeni periferni edemi, smetnje u hodanju, astenija, bol, malaksalost, sindrom gripe
Manje česti generalizirani edemi
Nepoznato reakcije ustezanja (uglavnom anksioznost, nesanica, mučnina, bol, znojenje), bol u prsima. Bilo je izvješća o neobjašnjivoj iznenadnoj smrti za koju nije utvrđena uzročna veza s liječenjem gabapentinom.
Dijagnostički testovi
Uobičajeno smanjenje bijelih krvnih stanica (broj bijelih krvnih stanica), povećanje tjelesne težine
Manje često povećani indeksi funkcije jetre SGOT (AST), SGPT (ALT) i bilirubin
Nepoznato promjene razine glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom, povišena kreatin fosfokinaza
Ozljede i trovanja
Uobičajene slučajne ozljede, prijelomi, ogrebotine,
Tijekom liječenja gabapentinom zabilježeni su slučajevi akutnog pankreatitisa. Uzročna veza s gabapentinom nije jasna (vidjeti dio 4.4).
U bolesnika na hemodijalizi prijavljena je miopatija i povišena razina kreatin kinaze zbog posljednjeg oštećenja bubrega.
Infekcije dišnih putova, otitis media, napadaji i bronhitis prijavljeni su samo u kliničkim ispitivanjima na djeci. Osim toga, agresivno ponašanje i hiperkineza često su prijavljivani u kliničkim ispitivanjima kod djece.
04.9 Predoziranje
Nisu zabilježene epizode akutne toksičnosti opasne po život pri predoziranju gabapentinom do doza od 49 g. Simptomi predoziranja uključivali su: omaglicu, dvostruki vid, nejasan govor, somnolenciju, letargiju i blagi proljev. Svi su se pacijenti potpuno oporavili uz potpornu njegu. Smanjena apsorpcija gabapentina s većim dozama može ograničiti "apsorpciju lijeka u vrijeme predoziranja, pa stoga može smanjiti toksičnost nastalu predoziranjem.
Predoziranje gabapentinom, osobito ako je povezano s upotrebom drugih lijekova koji potiskuju središnji živčani sustav, može dovesti do kome.
Iako se gabapentin može eliminirati hemodijalizom, prethodno iskustvo pokazalo je da to nije potrebno. Međutim, u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega može biti indicirana hemodijaliza.
Smrtonosna oralna doza gabapentina nije identificirana kod miševa i štakora liječenih dozama do 8000 mg / kg. Znakovi akutne toksičnosti kod životinja uključivali su: ataksiju, otežano disanje, ptozu, hipoaktivnost ili uzbuđenje.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi antiepileptici.
ATC oznaka: N03AX12.
Točan mehanizam djelovanja gabapentina nije poznat.
Gabapentin je strukturno srodan neurotransmiteru GABA (gama-aminomaslačna kiselina), ali se njegov mehanizam djelovanja razlikuje od mnogih drugih aktivnih tvari koje su u interakciji s GABAergičkim sinapsama, poput valproata, barbiturata, benzodiazepina, inhibitora preuzimanja GABA, inhibitora preuzimanja GABA, GABA agonisti i GABA prolijekovi. Obrazovanje in vitro provedeno radioaktivno obilježenim gabapentinom identificiralo je novo mjesto vezanja peptida u tkivima mozga štakora, uključujući neokorteks i hipokampus, što se može odnositi na antikonvulzivno i analgetsko djelovanje gabapentina i njegovih strukturnih derivata. Mjesto vezanja gabapentina identificirano je kao alfa2-delta podjedinica napona zatvoreni kalcijevi kanali.
Gabapentin u klinički značajnim koncentracijama ne veže se na druge uobičajene lijekove ili receptore moždanih neurotransmitera, uključujući GABAA, GABAB i benzodiazepin, glutamat, glicin ili N-metil-d-aspartat.
Gabapentin ne stupa u interakciju in vitro s natrijevim kanalima čime se razlikuje od fenitoina i karbamazepina. Gabapentin djelomično smanjuje reakcije na glutamatergični agonist N-metil-d-aspartat (NMDA) u nekim sustavima in vitro, ali samo pri koncentracijama iznad 100 mcM do kojih se ne može doći in vivo. Gabapentin blago smanjuje oslobađanje in vitro monoaminskih neurotransmitera. Primjena gabapentina na štakorima povećava promet GABA -e u brojnim regijama mozga na sličan način kao natrij valproat, iako u različitim regijama mozga. Odnos između ovih različitih aktivnosti gabapentina i antikonvulzivnih učinaka tek treba biti definiran. U životinja gabapentin lako prodire u mozak i sprječava napadaje uzrokovane maksimalnim elektrošokom, tvarima zauzimanja uključujući inhibitore sinteze GABA te u genetskim modelima napadaja.
Klinička studija o dodatnoj terapiji u liječenju parcijalnih napadaja u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 3 do 12 godina pokazala je brojčanu, ali ne i statistički značajnu razliku u stopi odgovora od 50% u korist skupine gabapentina u odnosu na skupinu koja je primala placebo. hoc analiza stopa odgovora izračunatih prema dobi nije otkrila statistički značajan učinak dobi, bilo kao kontinuirane varijable ili kao dihotomne varijable (dobne skupine 3-5 godina i 6-12 godina).
Podaci iz ove daljnje post-hoc analize sažeti su u donjoj tablici:
*Populacija namjera liječenja modificirani definirani su kao svi pacijenti randomizirani za ispitivanje lijeka koji su također imali evaluirane epileptičke epileptičke dnevnike 28 dana tijekom početne i dvostruko slijepe faze.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, najveće koncentracije gabapentina u plazmi opažaju se između drugog i trećeg sata. Bioraspoloživost gabapentina (dio apsorbirane doze) ima tendenciju smanjenja s povećanjem doze. Apsolutna bioraspoloživost kapsule gabapentina od 300 mg je približno 60%. Hrana, uključujući prehranu s visokim udjelom masti, nema klinički značajan učinak na farmakokinetika gabapentina.
Ponavljana primjena ne utječe na farmakokinetiku gabapentina. Iako su koncentracije gabapentina u plazmi općenito bile između 2 mcg / mL i 20 mcg / mL u kliničkim studijama, te koncentracije nisu pokazale sigurnost ili djelotvornost. Farmakokinetički parametri prikazani su u tablici 3.
Tablica 3
Sažetak farmakokinetičkih parametara srednjih (% CV) koncentracija gabapentina alo stacionarno stanje nakon primjene svakih 8 sati
Distribucija
Gabapentin se ne veže za proteine plazme i ima volumen distribucije 57,7 litara. U epileptičnih bolesnika koncentracije gabapentina u cerebrospinalnoj tekućini (CSF) približno su 20% odgovarajućih koncentracija u plazmi pri stacionarno stanje. Gabapentin je prisutan u majčinom mlijeku dojilja.
Metabolizam
Nema dokaza o metabolizmu gabapentina u ljudi. Gabapentin ne inducira oksidacijske jetrene enzime mješovite funkcije odgovorne za metabolizam tvari.
Uklanjanje
Gabapentin se izlučuje nepromijenjen samo putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije gabapentina neovisno je o dozi i prosječno iznosi 5-7 sati.
U starijih bolesnika i bolesnika s bubrežnim oštećenjem, klirens gabapentina u plazmi je smanjen. Konstanta eliminacije, klirens u plazmi i bubrežni klirens gabapentina izravno su proporcionalni klirensu kreatinina.
Gabapentin se uklanja iz plazme hemodijalizom. Prilagodba doze preporučuje se u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom ili u bolesnika na hemodijalizi (vidjeti dio 4.2).
Farmakokinetika gabapentina u djece utvrđena je u 50 zdravih ispitanika u dobi od 1 mjeseca do 12 godina. Općenito, koncentracije gabapentina u plazmi u djece starije od 5 godina usporedive su s onima u odraslih osoba kada se lijek primjenjivao na osnovi mg / kg.
Približno 30% niža izloženost (AUC), niži Cmax i veći klirens po tjelesnoj težini primijećeni su u farmakokinetičkom ispitivanju 24 zdravih pedijatrijskih ispitanika u dobi od 1 mjeseca do 48 mjeseci u usporedbi s podacima prijavljenim u djece starije od 5 godina.
Linearnost / Nelinearnost
Bioraspoloživost gabapentina (dio apsorbirane doze) smanjuje se s povećanjem doze i to daje nelinearnost farmakokinetičkim parametrima, uključujući parametar bioraspoloživosti (F), npr. Ae%, CL / F, Vd / F. Farmakokinetika eliminacije (farmakokinetika parametri koji ne uključuju parametre bioraspoloživosti, poput CLr i T½) najbolje su opisani linearnom farmakokinetikom. stacionarno stanje predvidljivi su iz podataka koji se odnose na pojedinačne uprave.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Karcinogeneza
Gabapentin se davao putem prehrane miševima (200, 600, 2000 mg / kg / dan) i štakorima (250, 1000, 2000 mg / kg / dan) dvije godine. Statistički značajno povećanje incidence tumora acinarnih stanica gušterače pronađeno je samo kod muških štakora pri najvećoj dozi. Maksimalna koncentracija lijeka u plazmi kod štakora pri 2000 mg / kg / dan bila je 10 puta veća od koncentracije u plazmi u štakora. "Čovjek sa 3600 mg / dan. Tumori acinarnih stanica gušterače u mužjaka štakora imaju nizak stupanj malignosti, nisu utjecali na preživljavanje, nisu rezultirali metastazama ili invazijom okolnih tkiva i bili su slični onima opaženima u kontrolnih životinja. Odnos između ovih tumora acinarnih stanica gušterače u mužjaka štakora i rizika od raka kod ljudi je nejasan.
Mutageneza
Gabapentin nema genotoksični potencijal. U standardnim testovima nije bio mutagen in vitro provedeno s bakterijskim stanicama ili sisavcima. Gabapentin nije izazvao kromosomske strukturne aberacije u stanicama sisavaca in vitro ili in vivo i nije inducirao stvaranje mikronukleusa u stanicama koštane srži hrčaka.
Umanjena plodnost
U štakora u dozama do 2000 mg / kg nisu uočeni štetni učinci na plodnost ili reprodukciju (otprilike pet puta veća od maksimalne dnevne doze za čovjeka na osnovi mg / m2 tjelesne površine).
Teratogeneza
Gabapentin nije povećao učestalost malformacija u usporedbi s kontrolom u potomstvu miševa, štakora ili zečeva s dozama do 50, 30 i 25 puta većom dnevnom dozom od 3600 mg (četiri, pet ili osam puta dnevno) doza koja se koristi u ljudi na osnovi mg / m2).
Gabapentin je kod glodavaca uzrokovao kašnjenje u procesu okoštavanja lubanje, kralježaka, prednjih udova i donjih udova, što ukazuje na kašnjenje u rastu fetusa. Ti su se učinci javili kod trudnih miševa ženki liječenih oralnim dozama od 1000 ili 3000 mg / kg / dan tijekom organogeneze i kod štakora liječenih dozama od 500, 1000 ili 2000 mg / kg prije i tijekom parenja i tijekom gestacije. Ove doze su približno 1-5 puta veća od ljudske doze od 3600 mg na osnovi mg / m2.
Nisu uočeni učinci kod trudnih ženki miševa liječenih 500 mg / kg / dan (približno ½ humane doze na osnovi mg / m2).
Povećanje incidence hidrouretera i / ili hidronefroze primijećeno je kod štakora liječenih s 2000 mg / kg / dan u studiji o plodnosti i općoj reprodukciji, sa 1500 mg / kg / dan u teratološkoj studiji, odnosno 500, 1000 i 2000 mg / kg / dan u perinatalnoj i postnatalnoj studiji. Značaj ovih podataka je nepoznat, ali su povezani sa zaostatkom u razvoju. Ove doze su približno 1-5 puta veća od doze koja se koristi kod ljudi i iznosi 3600 mg na mg / / m2 osnove.
U teratološkom istraživanju provedenom na zečevima došlo je do povećanja učestalosti post-implantacijskih gubitaka fetusa s dozama od 60, 300 i 1500 mg / kg / dan tijekom organogeneze. Ove doze odgovaraju približno 1 / 4-8 puta dnevnoj dozi za ljude od 3600 mg na osnovi mg / m2.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Tvrda kapsula
Svaka tvrda kapsula sadrži sljedeće neaktivne sastojke: laktozu monohidrat, kukuruzni škrob i talk.
Operkulum: želatina, pročišćena voda i natrijev lauril sulfat.
Tvrde kapsule od 100 mg sadrže boju E171 (titanov dioksid), tvrde kapsule od 300 mg sadrže bojila E171 (titanov dioksid) i E172 (žuti željezov oksid), a tvrde kapsule od 400 mg sadrže bojila E171 (titanov dioksid) i E172 (žuti i crveni željezov oksid).
Tinta koja se koristi za sve kapsule sadrži šelak, te boje E171 (titanov dioksid) i E132 (indigo karmin).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / PVDC / aluminijski mjehurići
Pakiranja od 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Italia S.r.l. putem Isona, 71 - 04100 Latina.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
50 kapsula od 100 mg: A.I.C. n. 028740013
50 kapsula od 300 mg: A.I.C. n. 028740025
30 kapsula od 400 mg: A.I.C. n. 028740037
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Kapsule od 100 mg: 18. srpnja 1995./28. Svibnja 2007
Kapsule od 300 mg: 18. srpnja 1995. / 28. svibnja 2007. godine
Kapsule od 400 mg: 18. srpnja 1995./28. Svibnja 2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Odluka AIFA -e od 10. lipnja 2013