Aktivni sastojci: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg prašak za otopinu za infuziju
Indikacije Zašto se koristi Tienam? Čemu služi?
TIENAM pripada skupini lijekova koji se zovu karbapenemski antibiotici. Ubija široki spektar bakterija (klica) koje uzrokuju infekcije u različitim dijelovima tijela kod odraslih i djece u dobi od 1 godine i više.
Liječenje
Vaš liječnik vam je propisao TIENAM jer imate jednu (ili više) od sljedećih vrsta infekcija:
- Komplicirane trbušne infekcije
- Infekcija koja zahvaća pluća (upala pluća)
- Infekcije koje možete dobiti tijekom ili nakon poroda
- Komplicirane infekcije mokraćnog sustava
- Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva
TIENAM se može koristiti za liječenje pacijenata s niskim brojem bijelih krvnih stanica koji imaju groznicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.
TIENAM se može koristiti za liječenje bakterijskih infekcija krvi koje bi mogle biti povezane s bilo kojom od gore opisanih infekcija.
Kontraindikacije Kada se Tienam ne smije koristiti
Nemojte koristiti TIENAM
- ako ste alergični na imipenem, cilastatin ili neki drugi sastojak lijeka TIENAM
- ako ste alergični na druge antibiotike, poput penicilina, cefalosporina ili karbapenema.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tienam
Budite posebno oprezni s TIENAM -om
Obavijestite svog liječnika o svim zdravstvenim stanjima koja imate ili ste imali, uključujući:
- alergije na bilo koju vrstu lijekova, uključujući antibiotike (iznenadne po život opasne alergijske reakcije koje zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć)
- kolitis ili bilo koju drugu gastrointestinalnu bolest
- problemi s bubrezima ili mokraćnim putovima, uključujući oštećenje bubrežne funkcije (povećane razine TIENAM -a u krvi u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Mogu se pojaviti nuspojave na središnji živčani sustav ako se doza ne prilagodi bubrežnoj funkciji)
- bilo koji poremećaji središnjeg živčanog sustava, poput lokaliziranog podrhtavanja ili napada (napadaja)
- problemi s jetrom.
Može imati pozitivan odgovor na test (Coombsov test) koji ukazuje na prisutnost antitijela koja mogu uništiti crvena krvna zrnca. Vaš liječnik će o tome razgovarati s vama.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove koji se zovu valproinska kiselina ili natrijev valproat (pogledajte dolje Korištenje s drugim lijekovima).
Djeca
TIENAM se ne preporučuje u djece mlađe od 1 godine ili u djece s bubrežnim problemima.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tienama
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ganciklovir koji se koristi za liječenje nekih virusnih infekcija.
Također obavijestite svog liječnika ako uzimate valproinsku kiselinu ili natrijev valproat (koristi se za liječenje epilepsije, bipolarnog poremećaja, migrene ili shizofrenije) ili bilo koja druga sredstva za razrjeđivanje krvi slična varfarinu.
Vaš liječnik će odlučiti trebate li koristiti TIENAM u kombinaciji s ovim lijekovima.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije početka liječenja lijekom TIENAM važno je obavijestiti svog liječnika ako ste trudni ili planirate trudnoću. TIENAM nije ispitivan u trudnica. TIENAM se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako vaš liječnik odluči da potencijalne koristi opravdavaju potencijalne rizike za razvoj djeteta.
Prije početka liječenja lijekom TIENAM važno je obavijestiti svog liječnika ako dojite ili namjeravate dojiti. Male količine ovog lijeka mogu proći u mlijeko, što može utjecati na dojenče. Stoga će liječnik odlučiti trebate li koristiti TIENAM tijekom liječenja. Vrijeme hranjenja.
Prije upotrebe bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Postoje neki nuspojave vezane uz ovaj lijek, kao što su vidjeti, čuti ili osjetiti nešto čega nema, omaglica, pospanost, vrtoglavica koje mogu ometati vožnju ili rad sa strojevima (vidjeti dio 4).
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka TIENAM
U bolesnika na dijeti s niskim udjelom natrija potrebno je uzeti u obzir da ovaj lijek sadrži približno 1,6 mEq (približno 37,6 mg) natrija u dozi od 500 mg.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Tienam: Doziranje
TIENAM će pripremiti i primijeniti liječnik ili drugi zdravstveni radnik. Vaš liječnik će odrediti koliko vam je TIENAM -a potrebno.
Odrasli i adolescenti
Uobičajena doza lijeka TIENAM za odrasle i adolescente je 500 mg / 500 mg svakih 6 sati ili 1.000 mg / 1.000 mg svakih 6 ili 8 sati. Ako imate problema s bubrezima ili imate manje od 70 kg, liječnik vam može smanjiti dozu.
Djeca
Uobičajena doza za djecu od 1 godine i starije je doza od 15/15 ili 25/25 mg/kg svakih 6 sati. TIENAM se ne preporučuje u djece mlađe od 1 godine i u djece s bubrežnim problemima.
Način primjene
TIENAM se primjenjuje intravenozno (u venu) tijekom 20-30 minuta kada se daje u dozi manjoj ili jednakoj 500 mg / 500 mg ili tijekom 40-60 minuta kada se daje u dozi većoj od 500 mg / 500 mg. Brzina infuzije može se usporiti ako se osjećate bolesno.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tienama
Ako ste upotrijebili više lijeka TIENAM nego što ste trebali
Simptomi predoziranja mogu uključivati napadaje (napadaje), zbunjenost, drhtavicu, mučninu, povraćanje, nizak krvni tlak i usporen rad srca. Ako mislite da ste dobili previše lijeka TIENAM, odmah se obratite svom liječniku ili drugom zdravstvenom radniku.
Ako ste zaboravili upotrijebiti TIENAM
Ako mislite da niste primili dozu, odmah se obratite svom liječniku ili drugom zdravstvenom radniku.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati TIENAM
Nemojte prestati uzimati TIENAM dok vam to ne kaže liječnik.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Tienama
Kao i svi drugi lijekovi, TIENAM može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je prema sljedećoj konvenciji:
- vrlo često: javlja se kod više od 1 na 10 korisnika
- česte: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 1.000
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 10.000
- vrlo rijetko: pogađa manje od 1 korisnika na 10.000
- nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
Sljedeće nuspojave javljaju se rijetko, međutim ako se te nuspojave jave tijekom ili nakon liječenja lijekom TIENAM, primjenu treba prekinuti i odmah kontaktirati liječnika.
- Alergijske reakcije uključujući osip na koži, oticanje lica, usana, jezika i / ili grla (s otežanim disanjem ili gutanjem) i / ili nizak krvni tlak
- Piling kože (toksična epidermalna nekroliza)
- Teške kožne reakcije (Stevens Johnsonov sindrom i multiformni eritem)
- Teški osip s gubitkom kože i kose (eksfolijativni dermatitis)
Ostale moguće nuspojave:
uobičajen
- Mučnina, povraćanje, proljev. Čini se da se mučnina i povraćanje češće javljaju u pacijenata s niskim brojem bijelih krvnih stanica
- Oticanje i crvenilo duž vene koje je izuzetno bolno na dodir
- Osip
- Abnormalna funkcija jetre vidljiva u krvnim pretragama
- Povećanje nekih vrsta bijelih krvnih stanica
Rijetko
- Lokalno crvenilo kože
- Lokalna bol i indukcija na mjestu ubrizgavanja
- Svrab kože
- Urtikarija
- Groznica
- Poremećaji krvi koji uključuju stanične komponente krvi i obično se otkrivaju u krvnim pretragama (simptomi mogu biti umor, blijeda koža i trajne modrice nakon ozljede)
- Promjene u radu bubrega, jetre i krvi vidljive u krvnim pretragama
- Nekontrolirano drhtanje i grčenje mišića
- Napadi (napadaji)
- Mentalni poremećaji (kao što su promjene raspoloženja i oslabljena prosudba)
- Vidjeti, čuti i osjetiti nešto što ne postoji (halucinacije)
- Zbunjenost
- Vrtoglavica, pospanost
- Niski krvni tlak
Rijetko
- Gljivična infekcija (kandidijaza)
- Promjena boje zuba i / ili jezika
- Upala debelog crijeva s teškim proljevom
- Promjene u okusu
- Nemogućnost jetre da obavlja svoju normalnu funkciju
- Upala jetre
- Nemogućnost bubrega da izvrši svoju normalnu funkciju
- Promjene u količini urina, promjene boje urina
- Bolest mozga, trnci, lokalizirani tremor
- Gubitak sluha
Vrlo rijetko
- Teški gubitak funkcije jetre uzrokovan upalom (fulminantni hepatitis)
- Upala želuca ili crijeva (gastro-enteritis)
- Upala crijeva s krvavim proljevom (hemoragijski kolitis)
- Crveni i otečeni jezik, prekomjeran rast izbočina koje se obično nalaze na jeziku zbog čega ima dlakavi izgled, žgaravica, grlobolja, povećana proizvodnja sline
- Bol u želucu
- Vrtoglavica (vrtoglavica), glavobolja
- Zujanje u ušima (tinitus)
- Bol u mnogim zglobovima, slabost
- Nepravilan rad srca, snažan ili ubrzan rad srca
- Bol u prsima, otežano disanje, nenormalno brzo i plitko disanje, bol u gornjem dijelu kralježnice
- Crvenilo, plava boja lica i usana, promjene na kožnom tkivu, prekomjerno znojenje
- Svrab vulve kod žena
- Promjena broja crvenih krvnih stanica
- Pogoršanje rijetke bolesti povezane sa slabošću mišića (pogoršanje miastenije gravis)
Nepoznato
- Abnormalni pokreti
- Uznemirenost
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Držite TIENAM izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti TIENAM nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Nakon rekonstitucije: Razrijeđene otopine treba odmah upotrijebiti. Vremenski interval između početka rekonstitucije i kraja intravenske infuzije ne smije biti duži od dva sata.
Nemojte zamrzavati pripremljenu otopinu.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što TIENAM sadrži
- Aktivni sastojci su imipenem i cilastatin. Svaka bočica sadrži imipenem monohidrat koji odgovara 500 mg imipenema i natrij cilastatin jednak 500 mg cilastatina.
- Pomoćna tvar je natrij bikarbonat.
Opis izgleda lijeka TIENAM i sadržaj pakiranja
TIENAM je bijeli do svijetložuti prašak za otopinu za infuziju koji se nalazi u staklenoj bočici. Pakiranja od 1, 10 ili 25 bočica. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TIENAM 500 MG / 500 MG PRAH U OTVORU ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži imipenem monohidrat jednak bezvodnom imipenemu 500 mg i natrijevu sol cilastatina jednaku 500 mg cilastatina.
Pomoćna tvar s poznatim učincima:
Svaka bočica sadrži natrijev bikarbonat jednak približno 1,6 mEq natrija (približno 37,6 mg).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za otopinu za infuziju.
Bijeli do svijetložuti prah.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
TIENAM je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece u dobi od 1 godine i stariji (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1):
• komplicirane intraabdominalne infekcije
• teška upala pluća, uključujući bolničku upalu pluća i pneumoniju povezanu s ventilatorom
• intra- i postpartalne infekcije
• komplicirane infekcije mokraćnog sustava
• komplicirane infekcije kože i mekih tkiva
TIENAM se može koristiti za liječenje febrilnih neutropeničnih pacijenata za koje se sumnja da imaju "bakterijsku infekciju".
Liječenje pacijenata s bakteriemijom koja se javlja u vezi s nekom od gore navedenih infekcija ili se sumnja da je povezana s njom.
Treba uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj uporabi antibakterijskih sredstava.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučene doze lijeka TIENAM predstavljaju količinu imipenema / cilastatina koju treba primijeniti.
Dnevnu dozu lijeka TIENAM treba odrediti prema vrsti infekcije i primijeniti u jednako podijeljenim dozama određenim procjenom osjetljivosti patogena (a) i bubrežne funkcije pacijenta (vidjeti također odjeljke 4.4 i 5.1).
Odrasli i adolescenti
Za bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina ≥ 90 ml / min), preporučene doze su:
500 mg / 500 mg svakih 6 sati ili
1.000 mg / 1.000 mg svakih 8 sati ili svakih 6 sati
Preporučuje se sumnja ili dokumentirana infekcija uzrokovana manje osjetljivim bakterijskim vrstama (npr Pseudomonas aeruginosa) i vrlo teške infekcije (npr. u neutropeničnih bolesnika s vrućicom) liječe se s 1.000 mg / 1.000 mg danih svakih 6 sati.
Kada je klirens kreatinina potrebno je smanjiti dozu
Maksimalna ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 4.000 mg / 4.000 mg / dan.
Oštećenje bubrega
Određivanje smanjene doze za odrasle s oštećenom funkcijom bubrega:
1. Treba odabrati ukupnu dnevnu dozu (npr. 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 ili 4.000 / 4.000 mg) i primijeniti je obično na bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom.
2. Iz tablice 1. odabire se odgovarajuća smanjena doza na temelju pacijentovog klirensa kreatinina. Za vrijeme infuzije vidjeti Način primjene.
stol 1
Pacijenti s klirensom kreatinina
Ti bolesnici ne bi trebali primati TIENAM osim ako se hemodijaliza ne izvrši u roku od 48 sati.
Pacijenti na hemodijalizi
Prilikom liječenja pacijenata s klirensom kreatinina
I imipenem i cilastatin uklanjaju se iz cirkulacije tijekom hemodijalize. Pacijent bi trebao primiti TIENAM nakon hemodijalize i 12 sati nakon završetka liječenja hemodijalizom. Pacijente na dijalizi, osobito one s osnovnom bolešću središnjeg živčanog sustava (CNS -a), treba pažljivo pratiti; za bolesnike na hemodijalizi TIENAM se preporučuje samo ako korist nadmašuje mogući rizik od napadaja (vidjeti dio 4.4).
Trenutno nema dovoljno podataka koji bi preporučili primjenu lijeka TIENAM za pacijente na peritonealnoj dijalizi.
Oštećenje jetre
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
Starije stanovništvo
U starijih bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija ≥ 1 godine života
Za pedijatrijske bolesnike starije od 1 godine, preporučena doza je doza od 15/15 ili 25/25 mg/kg primijenjena svakih 6 sati.
Preporučuje se sumnja ili dokumentirana infekcija uzrokovana manje osjetljivim bakterijskim vrstama (npr Pseudomonas aeruginosa) i vrlo teške infekcije (npr. u neutropeničnih bolesnika s povišenom temperaturom) liječe se 25/25 mg / kg svakih 6 sati.
Pedijatrijska populacija
Klinički podaci nisu dovoljni za preporuku primjene u djece mlađe od 1 godine.
Pedijatrijska populacija s oštećenom funkcijom bubrega
Klinički podaci nisu dovoljni za preporuku primjene u pedijatrijskih bolesnika s oštećenjem bubrega (serumski kreatinin> 2 mg / dl). Vidi dio 4.4.
Način primjene
TIENAM se mora prije primjene rekonstituirati, a zatim razrijediti (vidjeti dijelove 6.2, 6.3 i 6.6). Svaku dozu ≤ 500 mg / 500 mg treba primijeniti intravenoznom infuzijom tijekom 20 do 30 minuta. Svaku dozu> 500 mg / 500 mg treba infuzirati u razdoblju od 40 do 60 minuta. U bolesnika koji razviju mučninu tijekom infuzije, brzina infuzije može se usporiti.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• Preosjetljivost na bilo koje drugo antibakterijsko sredstvo karbapenem.
• Teška preosjetljivost (npr. Anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskog antibakterijskog sredstva (npr. Peniciline ili cefalosporine).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Općenito
Odabir imipenema / cilastatina za liječenje pacijenta mora uzeti u obzir primjerenost upotrebe antibakterijskog lijeka karbapenema na temelju čimbenika kao što su težina infekcije, prevalencija rezistencije na druga odgovarajuća antibakterijska sredstva i rizik odabira bakterija otpornih na karbapeneme.
Preosjetljivost
Ozbiljne i povremeno fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke) zabilježene su u bolesnika koji su primali beta-laktamske antibiotike. Početak ovih reakcija bio je češći kod osoba s poviješću preosjetljivosti na više alergena. Prije početka terapije lijekom TIENAM, posebnu pozornost treba obratiti na prethodne reakcije preosjetljivosti na karbapeneme, peniciline, cefalosporine, druge beta-laktame i druge alergene (vidi odjeljak 4.3) Ako se alergijska reakcija na TIENAM mora odmah zaustaviti Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtijevaju hitno hitno liječenje.
Jetra
Tijekom liječenja imipenemom / cilastatinom potrebno je pomno pratiti funkciju jetre zbog rizika od toksičnosti na jetru (poput povećanih transaminaza, zatajenja jetre i fulminantnog hepatitisa).
Primjena u bolesnika s bolestima jetre: Pacijenti s već postojećim poremećajima jetre trebali bi biti podvrgnuti nadzoru funkcije jetre tijekom liječenja imipenemom / cilastatinom. Nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).
Hematologija
Tijekom liječenja imipenemom / cilastatinom može se razviti pozitivan izravni ili neizravni Coombsov test.
Antibakterijski spektar
Prije početka bilo kakvog empirijskog liječenja potrebno je razmotriti antibakterijski spektar imipenema / cilastatina, osobito kod bolesti opasnih po život. Osim toga, potreban je oprez zbog ograničene osjetljivosti na imipemen / cilastatin specifičnih patogena povezanih s, na primjer, infekcijama kože i mekih tkiva. Upotreba imipenema / cilastatina nije prikladna za liječenje ove vrste infekcije osim ako je patogen već dokumentiran i ako se utvrdi da je osjetljiv ili postoji velika sumnja da je najvjerojatniji patogen osjetljiv na liječenje. Istodobno s odgovarajućim lijekovima -sredstvo otporno na meticilin Staphylococcus aureus (MRSA) može se naznačiti ako se sumnja na MRSA infekciju ili se dokaže da su uključene u odobrene indikacije. Kada se sumnja ili dokumentira da su uključeni u odobrene indikacije Pseudomonas aeruginosa može biti indicirana istodobna primjena aminoglikozida (vidjeti dio 4.1).
Interakcija s valproičnom kiselinom
Ne preporučuje se istodobna primjena imipenema / cilastatina i valproinske kiseline / natrijevog valproata (vidjeti dio 4.5).
Clostridium difficile
Kod imipenema / cilastatina i gotovo svih drugih antibakterijskih sredstava prijavljeni su kolitis povezan s antibioticima i pseudomembranozni kolitis, a mogu biti različitog intenziteta od blagih do opasnih po život. Važno je uzeti u obzir ovu dijagnozu u bolesnika koji razviju proljev istodobno s primjenom imipenema / cilastatina ili nakon nje (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti prekid terapije imipenemom / cilastatinom i primjenu specifičnog liječenja. Clostridium difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Meningitis
TIENAM se ne preporučuje za liječenje meningitisa.
Oštećenje bubrega
Imipenem / cilastatin se nakuplja u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Nuspojave na središnji živčani sustav mogu se pojaviti ako se doza ne prilagodi bubrežnoj funkciji, vidjeti dijelove 4.2 i 4.4 "Središnji živčani sustav" u ovom odjeljku.
Središnji živčani sustav
Prijavljene su nuspojave na središnji živčani sustav, kao što su mioklonička aktivnost, stanja zbunjenosti ili napadaji, osobito kada se prekorače propisane doze na temelju bubrežne funkcije i tjelesne težine. Ti su učinci češće prijavljivani u bolesnika s poremećajima središnjeg živčanog sustava (npr. Ozljeda mozga ili napadaji u anamnezi) i / ili u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom kod kojih se može pojaviti nakupljanje primijenjenih tvari. Stoga se posebno u ovih bolesnika inzistira na pažljivom pridržavanju preporučenih doza (vidjeti dio 4.2). U bolesnika s poznatim epileptičkim poremećajima potrebno je nastaviti s antikonvulzivnom terapijom.
Posebnu pozornost treba posvetiti neurološkim simptomima ili napadajima u djece s poznatim čimbenicima rizika za napadaje ili istodobno liječenje lijekovima koji snižavaju prag napadaja.
Ako dođe do žarišnog podrhtavanja, mioklonije ili napadaja, pacijente treba neurološki pregledati i staviti na antikonvulzivno liječenje ako već nisu uspostavljeni. Ako se simptomi CNS -a nastave, dozu lijeka TIENAM treba smanjiti ili prekinuti.
Pacijenti s klirensom kreatinina
Pedijatrijska populacija
Klinički podaci nisu dovoljni da bi se preporučila primjena lijeka TIENAM u bolesnika mlađih od 1 godine ili u pedijatrijskih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (serumski kreatinin> 2 mg / dl). Vidi također gore Središnji živčani sustav.
TIENAM 500 mg / 500 mg sadrži 37,6 mg natrija (1,6 mEq) što treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U bolesnika liječenih ganciklovirom i TIENAM -om zabilježeni su generalizirani napadaji. Ovi se lijekovi ne smiju kombinirati u liječenju osim ako potencijalne koristi nadilaze rizik.
Zabilježeno je smanjenje koncentracije valproinske kiseline u serumu koje može pasti ispod terapijskog raspona pri istodobnoj primjeni valproične kiseline s lijekovima karbapenemom.
Smanjena razina valproinske kiseline u serumu može dovesti do neadekvatne kontrole napadaja; stoga se ne preporučuje istodobna primjena imipenema i valproične kiseline / natrijevog valproata te je potrebno razmotriti alternativne antibakterijske ili antikonvulzivne terapije (vidjeti dio 4.4).
Oralni antikoagulansi
Istodobna primjena antibiotika s varfarinom može povećati njegove antikoagulantne učinke. Bilo je mnogo izvješća o povećanim antikoagulacijskim učincima oralno primijenjenih antikoagulansa, uključujući varfarin u bolesnika koji su istodobno primali antibakterijska sredstva. Rizik može varirati ovisno o temeljnoj infekciji, dobi i općem zdravstvenom stanju pacijenta, pa je teško procijeniti doprinos antibiotika povećanju INR -a (međunarodni normalizirani omjer). Preporučuje se praćenje bolesnika INR često tijekom i neposredno nakon istodobne primjene antibiotika s oralnim antikoagulansom.
Istodobna primjena TIENAM-a i probenecida rezultirala je minimalnim povećanjem razine u plazmi i poluvijek imipenema. Oporavak urina aktivnog (nemetaboliziranog) imipenema smanjio se za približno 60% doze kada se imipenem primjenjivao s probenecidom. Istodobna primjena TIENAM-a i probenecida udvostručila se razinu cilastatina u plazmi i poluvrijeme eliminacije, ali nije imalo utjecaja na urinarni oporavak cilastatina.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija o uporabi imipenema / cilastatina u trudnica.
Studije na trudnim majmunima pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
TIENAM se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Imipenem i cilastatin se u malim količinama izlučuju u majčino mlijeko.Nakon oralne primjene dolazi do ograničene apsorpcije obje komponente. Stoga nije vjerojatno da će dojenče biti izloženo značajnim količinama. Ako se smatra da je primjena TIENAM -a potrebna, dobrobit dojenja za dijete mora se odmjeriti s mogućim rizikom.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o mogućim učincima liječenja imipenemom / cilastatinom na plodnost muškaraca ili žena.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, postoje neki neželjeni učinci (poput halucinacija, omaglice, somnolencije i vrtoglavice) povezani s lijekom koji mogu utjecati na sposobnost nekih pacijenata za vožnju i koristiti strojeve (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
U kliničkim studijama na 1.723 pacijenata liječenih intravenskim imipenemom / cilastatinom, najčešće sistemske nuspojave prijavljene barem kao moguće povezane s terapijom bile su mučnina (2,0%), proljev (1,8%), povraćanje (1,5%), osip ( 0,9%), groznica (0,5%), hipotenzija (0,4%), konvulzije (0,4%) (vidjeti dio 4.4), omaglica (0,3%), svrbež (0,3%), osip (0,2%), pospanost (0,2%) . Slično, najčešće prijavljene lokalne nuspojave bile su flebitis / tromboflebitis (3,1%), bol na mjestu ubrizgavanja (0,7%), eritem na mjestu ubrizgavanja (0,4%) i indukcija vena (0,2%). Uobičajeno je zabilježeno povišenje serumskih transaminaza i alkalne fosfataze.
Sljedeće nuspojave zabilježene su tijekom kliničkih ispitivanja i komercijalne uporabe lijeka.
Sve nuspojave prijavljene su prema organskim sustavima i učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su navedene opadajućim redoslijedom prema ozbiljnosti.
Pedijatrijska populacija (u dobi od ≥ 3 mjeseca)
U studijama koje su uključivale 178 pedijatrijskih pacijenata starih ≥ 3 mjeseca, prijavljene nuspojave bile su u skladu s onima prijavljenim u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Simptomi predoziranja koji se mogu pojaviti sukladni su profilu nuspojava; to može uključivati konvulzije, zbunjenost, tremor, mučninu, povraćanje, hipotenziju, bradikardiju. Nema dostupnih podataka o liječenju predoziranja lijekom TIENAM. Imipenem / cilastatin natrij se može hemodijalizirati. Međutim, korisnost ovog postupka u slučaju predoziranja nije poznata.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antibakterijska sredstva za sustavnu primjenu, karbapenemi.
ATC oznaka: J01DH51.
Mehanizam djelovanja
U lijeku TIENAM postoje dvije komponente: imipenem i cilastatin natrij u omjeru 1: 1.
Imipenem, također identificiran kao N-formimidoil tienamicin, polusintetski je derivat tienamicina, izvornog spoja koji proizvodi vlaknasta bakterija Streptomyces cattleya.
Imipenem ispoljava svoju baktericidnu aktivnost inhibirajući sintezu stanične stijenke bakterije u gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija vezanjem na proteine koji vežu penicilin (PBP).
Cilastatin natrij je kompetitivan, reverzibilan i specifičan inhibitor dehidropeptidaze-I, bubrežnog enzima koji metabolizira i inaktivira imipenem. Nema intrinzično antibakterijsko djelovanje i ne utječe na antibakterijsko djelovanje imipenema.
Farmakokinetički / farmakodinamički (FC / FD) odnos
Slično kao i kod drugih beta-laktamskih antibakterijskih lijekova, pokazalo se da vrijeme kada su koncentracije imipenema iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) (T> MIC) bolje korelira s djelotvornošću.
Mehanizam otpora
Otpornost na imipenem može biti posljedica sljedećih uzroka:
• Smanjena propusnost vanjske membrane gram-negativnih bakterija (zbog smanjene proizvodnje porina)
• Imipenem se može aktivno ukloniti iz stanice pomoću ispušne pumpe
• Smanjeni afinitet proteina koji veže penicilin (PBPS) prema imipenemu
• Imipenem je stabilan na hidrolizi u odnosu na većinu beta-laktamaza, uključujući penicilinaze i cefalosporinaze koje proizvode gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, s izuzetkom relativno rijetkih beta-laktamaza koje hidroliziraju karbapeneme. Otporne vrste na druge karbapeneme općenito pokazuju ko- Ne postoji unakrsna rezistencija na temelju cilja između imipenema i sredstava koja pripadaju klasama kinolona, makrolidnih amino glikozida i tetraciklina.
Prijelomna točka
Prelomne točke EUCAST MIC-a za imipenem radi razlikovanja osjetljivih (S) od rezistentnih (R) patogena su sljedeće (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp. 3: zaključuje se na osjetljivost na cefoksitin
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptokoki A, B, C, G: Osjetljivost na beta laktamaze streptokok Hemolitički beta A, B, C i G zaključuju se iz osjetljivosti na penicilin
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Ostali streptokoki4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Nema dovoljno dokaza da je Neisseria gonorrhoeae dobra je meta za terapiju imipenemom
• Gram pozitivni anaerobi: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Gram negativni anaerobi: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Prelomne točke koje nisu vezane za vrstu5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus i Morganella spp smatraju se suboptimalnim ciljevima za imipenem.
2 Točke prekida za Pseudomonas odnose se na terapiju s visokim dozama koje se često primjenjuju (1 g svakih 6 sati).
3 Osjetljivost stafilokoka na karbapeneme zaključuje se iz osjetljivosti na cefoksitin.
4 Sojevi s vrijednostima MIC -a iznad granične točke osjetljivosti vrlo su rijetki ili još nisu prijavljeni. Identifikacijske i antimikrobne testove osjetljivosti na svaki od ovih izolata treba ponoviti, a ako se rezultat potvrdi, izolat treba poslati u referentni laboratorij. Sve dok ne postoje dokazi o kliničkom odgovoru za izolate s potvrđenim MIC -ima većim od trenutnih granica rezistencije, trebali bi biti prijavljeno kao otporno.
5 Prelomne točke koje nisu povezane s vrstama određene su prvenstveno na temelju podataka FC / FD i neovisne su o MIC distribuciji specifičnih vrsta. Trebaju se koristiti samo za vrste koje nisu navedene u pregledu graničnih točaka vezanih za vrste ili u bilješkama.
Osjetljivost
Prevalencija stečene rezistencije može varirati zemljopisno i s vremenom za odabrane vrste, a lokalne informacije o rezistenciji su poželjne, osobito pri liječenju teških infekcija. Prema potrebi, treba zatražiti savjet stručnjaka ako je lokalna prevalencija rezistencije takva da je korisnost uzročnika u barem nekim vrstama infekcija upitna.
* Svi stafilokoki otporni na meticilin otporni su na imipenem / cilastatin.
** Koristi se EUCAST granična vrijednost koja nije vezana za vrstu.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Imipenem
Apsorpcija
U zdravih dobrovoljaca, infuzija TIENAM -a u trajanju od više od 20 minuta rezultirala je najvišom razinom imipenema u plazmi u rasponu od 12 do 20 mcg / ml u dozi od 250 mg / 250 mg, te od 21 do 58 mcg / ml u dozi od 500 mg / 500 mg i 41 do 83 mcg / ml u dozi od 1.000 mg / 1.000 mg. Prosječne vršne razine imipenema u plazmi u dozama od 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg i 1.000 mg / 1.000 mg bile su 17 , 39, odnosno 66 mcg / mL. Pri tim dozama razine imipenema u plazmi padaju ispod 1 mcg / mL ili manje za 4-6 sati.
Distribucija
Vezanje imipenema na proteine u serumu je približno 20%.
Biotransformacija
Primijenjen sam, imipenem se metabolizira bubrezima dehidropeptidazom-I. U nekoliko je studija pojedinačni oporavak mokraćom bio u rasponu od 5 do 40% s prosječnim oporavkom od 15-20%.
Cilastatin je specifični inhibitor enzima dehidropeptidaze-I i učinkovito inhibira metabolizam imipenema, pa istodobna primjena imipenema i cilastatina omogućuje postizanje terapijskih antibakterijskih razina imipenema u urinu i plazmi.
Uklanjanje
Poluživot imipenema u plazmi bio je jedan sat. Otprilike 70% primijenjenog antibiotika pronađeno je nepromijenjeno u urinu u roku od deset sati, a daljnje izlučivanje lijeka urinom nije otkriveno. Urinarne koncentracije imipenema ostale su iznad 10 mcg / ml do osam sati nakon primjene TIENAM -a 500 mg / 500 Preostali dio primijenjene doze izlučio se u urinu u obliku antibakterijski neaktivnih metabolita, a izlučivanje imipenema u stolici u biti nije bilo.
Uz primjenu lijeka TIENAM svakih šest sati u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom nije primijećeno nakupljanje imipenema u plazmi ili urinu.
Cilastatin
Apsorpcija
Maksimalne razine cilastatina u plazmi nakon 20-minutne infuzije TIENAM-a bile su u rasponu od 21 do 26 mcg / mL po dozi od 250 mg / 250 mg, 21 do 55 mcg / mL po dozi od 500 mg / 500 mg i 56 do 88 mcg / mL po Doza od 1.000 mg / 1.000 mg. Prosječne vršne koncentracije cilastatina u plazmi nakon doza od 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg i 1.000 mg / 1.000 mg bile su 22, 42, odnosno 72 mcg / ml.
Distribucija
Vezanje cilastatina za proteine u serumu je približno 40%.
Biotransformacija i eliminacija
Poluživot cilastatina u plazmi je približno jedan sat. Približno 70-80% doze cilastatina izlučeno je u urinu u nepromijenjenom obliku kao cilastatin unutar 10 sati od primjene TIENAM-a. Nakon toga cilastatin se više nije izlučio u urinu. Približno 10% se izlučilo kao metabolit N-acetila, koji ima inhibitorno djelovanje prema dehidropeptidazi usporedivo s djelovanjem lijeka podrijetla.Aktivnost dehidropeptidaze-I u bubrezima vraća se na normalnu razinu ubrzo nakon uklanjanja cilastatina iz krvotoka.
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Zatajenja bubrega
Nakon pojedinačne intravenske doze TIENAM-a 250 mg / 250 mg, površina ispod krivulje (AUC) imipenema povećala se za 1,1, 1,9 i 2,7 puta kod ispitanika s blagim (klirens kreatinina (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), umjereno (CC 30-2) i teško (CC 2) oštećenje bubrega, u usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom (CC> 80 ml / min / 1,73 m2), a AUC od cilastatin se povećao za 1,6, 2,0 i 6,2 puta kod ispitanika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Nakon pojedinačne intravenske doze TIENAM-a 250 mg / 250 mg primijenjene 24 sata nakon hemodijalize, AUC imipenema i cilastatina bile su 3,7 i 16,4 puta veće nego kod ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom. Oporavak mokraćom, bubrežni klirens i klirens imipenema i cilastatina u plazmi smanjuju se sa smanjenjem bubrežne funkcije nakon intravenske primjene lijeka TIENAM. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega potrebna je prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).
Hepatična insuficijencija
Farmakokinetika imipenema u bolesnika s jetrenom insuficijencijom nije utvrđena. Zbog ograničenog jetrenog metabolizma imipenema, ne očekuje se da će na jetreno oštećenje utjecati farmakokinetika imipenema. Stoga se ne preporučuje prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Prosječni klirens (CL) i volumen distribucije (Vdss) imipenema bili su približno 45% veći u pedijatrijskih pacijenata (od 3 mjeseca do 14 godina) nego u odraslih. AUC imipenema nakon primjene 15/15 mg / kg tjelesne težine imipenema / cilastatina pedijatrijskim pacijentima bila je približno 30% veća od izloženosti u odraslih liječenih dozom od 500 mg / 500 mg. Veće doze, izloženost nakon primjene 25 / 25 mg / kg imipenema / cilastatina u djece bilo je približno 9% veće od izloženosti u odraslih liječenih dozom od 1.000 mg / 1.000 mg.
Umirovljenici
U zdravih starijih dobrovoljaca (od 65 do 75 godina s normalnom bubrežnom funkcijom za njihovu dob), farmakokinetika pojedinačne doze TIENAM -a 500 mg / 500 mg koja se daje intravenozno tijekom 20 minuta bila je u skladu s onom koja se očekivala kod osoba s blagim oštećenjem bubrega u za koje se ne smatra da je potrebno prilagođavanje doze.Prosječni poluživot imipenema i cilastatina u plazmi iznosio je 91 ± 7,0 minuta, odnosno 69 ± 15 minuta. Višestruke doze nisu imale utjecaja na farmakokinetiku imipenema ili cilastatina, a nije primijećeno ni nakupljanje imipenema / cilastatina (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci nisu otkrili poseban rizik za ljude na temelju studija toksičnosti pri ponovljenim dozama i genotoksičnosti.
Studije na životinjama pokazale su da je toksičnost koju proizvodi imipenem, kao jedinstvena cjelina, ograničena na bubreg. Istodobna primjena cilastatina s imipenemom u omjeru 1: 1 spriječila je razvoj nefrotoksičnosti kod kunića i majmuna. Dostupni podaci ukazuju na to da cilastatin sprječava nefrotoksičnost sprječavajući ulazak imipenema u tubularne stanice.
Teratološko istraživanje provedeno na trudnim majmunima cynomolgus liječenim imipenem-cilastatin natrijem u dozama od 40/40 mg / kg / dan (intravenozni bolus) otkrilo je toksičnost za majku, uključujući povraćanje, nepostojanje apetita, gubitak tjelesne težine, proljev, pobačaj, a u nekim slučajevima i smrt. Kada su doze imipenem-cilastatin natrija (približno 100/100 mg / kg / dan ili otprilike 3 puta veća od uobičajene preporučene dnevne intravenske doze kod ljudi) davane trudnim majmunima cynomolgus sa brzinom intravenske infuzije koja se koristi u klinici u "čovjeka , postojala je minimalna majčinska netolerancija (povremeni povraćanje), nije bilo majčinih smrti, nije bilo dokaza o teratogenosti, ali je došlo do povećanja gubitka embrija "u odnosu na kontrolnu skupinu (vidjeti dio 4.6).
Dugotrajna ispitivanja na životinjama nisu provedena kako bi se procijenio kancerogeni potencijal imipenema / cilastatina.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev bikarbonat.
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek je kemijski nekompatibilan s laktatom i ne smije se rekonstituirati s razrjeđivačima koji sadrže laktat. Može se, međutim, primijeniti u intravenski infuzijski sustav kroz koji je primijenjena otopina laktata.
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s onima navedenim u odjeljku 6.6.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
Nakon rekonstitucije:
Razrijeđene otopine treba odmah upotrijebiti. Vremenski interval između početka rekonstitucije i kraja intravenske infuzije ne smije biti duži od dva sata.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Nemojte zamrzavati pripremljenu otopinu.
Za uvjete skladištenja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Staklene bočice tipa I od 20 ml.
Ovaj lijek se isporučuje u pakiranjima od 1 bočice, 10 bočica i 25 bočica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Svaka bočica je samo za jednokratnu upotrebu.
Rekonstitucija:
Sadržaj svake bočice treba prenijeti u 100 ml odgovarajuće otopine za infuziju (vidjeti dijelove 6.2 i 6.3): 0,9% natrijevog klorida. U iznimnim okolnostima u kojima se 0,9% natrijevog klorida ne može upotrijebiti iz kliničkih razloga, umjesto toga treba koristiti 5% glukoze.
Preporučeni postupak je dodavanje približno 10 ml odgovarajuće otopine za infuziju u bočicu. Dobro protresite i dobivenu smjesu prenesite u spremnik otopine za infuziju.
PAŽNJA: SMJEŠA SE NE SMIJE KORISTITI ZA IZRAVNU INFUZIJU.
Ponovite s dodatnih 10 ml otopine za infuziju kako biste osigurali potpuni prijenos sadržaja bočice u otopinu za infuziju. Dobivena smjesa mora se miješati dok ne postane bistra.
Koncentracija otopine otopljene prema gore navedenim postupcima iznosi približno 5 mg / ml i za imipenem i za cilastatin.
Promjene boje, od bezbojne do žute, ne utječu na jakost lijeka.
Neiskorišteni lijek ili otpad dobiven iz ovog lijeka morate zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n. 025887062
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 04. lipnja 2011. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Siječnja 2016